胰腺和胰岛移植的现状和展望

成功的胰岛细胞替代（胰腺器官移植或分离胰岛移植）是治疗1型糖尿病的根本途径。目前胰腺移植主要作为肾移植的附属手术，应用于糖尿病合并尿毒症患者。胰岛细胞移植比胰腺移植更简单、安全。胰岛保存、分离技术和免疫抑制剂的发展将胰岛移植从基础研究推向临床应用。Edmonton方案在胰岛移植临床应用中具有里程碑意义。成体胰岛干细胞研究、胰岛异种移植等新技术的发展，将解决胰岛供体来源不足问题，为胰岛移植带来新的曙光。     

自体胰岛移植临床应用的研究现状

因反复发作的急性或慢性胰腺炎、胰腺外伤、胰腺良性疾病等情况需接受胰腺全部或部分切除术的患者,术后常发生糖尿病或糖耐量异常。自体胰岛移植可保留胰岛β细胞功能,是解决上述问题的有效方法。近年来,随着胰岛分离技术、移植方案及围术期管理的进步,自体胰岛移植的疗效也随之提高,已成为胰腺切除术后的必要治疗手段。该文对自体胰岛移植在...     

胰腺移植治疗糖尿病

糖尿病主要由于其急性和慢性并发症使患者的生活质量和存活率降低.胰腺移植能将患者的血糖恢复到正常范围,并控制其并发症的发展,进而改善患者的生活质量和存活率.虽然胰腺移植需要进行较大的手术以及术后需要终身使用免疫抑制剂,但目前仍是传统治疗1型糖尿病无效的最佳治疗方法.同时,本文还对目前有可能替代胰腺移植的治疗方法,如胰岛移植、胰岛素产生细胞替代治疗以及人工胰腺等进行评述.     

正常大鼠胰腺上皮细胞来源类胰岛样细胞簇的实验研究

目的 观察大鼠胰腺上皮细胞来源类胰岛样细胞簇的胰岛素分泌功能及移植至糖尿病模型大鼠的效果.方法 将传代培养6个月以上的大鼠胰腺上皮细胞经高糖、10 mmol/L尼克酰胺、10 μg/L肝细胞生长因子和10 μg/L成纤维细胞生长因子分化诱导后,分化成类胰岛样细胞簇,应用双硫腙染色法进行鉴定;应用放射免疫法检测培养液中胰岛素和C肽分泌水平;收集成熟的类胰岛样细胞簇,移植到糖尿病鼠的肾被膜下,检测糖尿病鼠血糖水平.结果 诱导后1周,自单层的扁平上皮细胞以出芽的方式生长出三维的类胰岛样细胞簇,双硫腙染色后呈桔红色.随着类胰岛样细胞簇的成熟和数量的增加,培养液中的胰岛素水平逐渐升高,并对高糖刺激有反应性.移植实验表明大鼠胰腺上皮细胞来源的类胰岛样细胞簇移植可以将糖尿病鼠的血糖从(22.43±0.23)mmol/L～(28.96±1.52)mmol/L逆转至(9.60±0.34)mmol/L～(11.80±0.98)mmol/L之间.结论 大鼠胰腺上皮细胞来源的类胰岛样细胞簇具有胰岛素分泌功能,移植后可以逆转糖尿病大鼠的高血糖状态.     

胰腺干细胞移植治疗糖尿病研究进展

UKPDS及DCCT等一系列大规模的糖尿病强化治疗研究证实严格的血糖控制可以明显减少微血管及大血管并发症，而要完全控制糖尿病只有通过胰腺移植或胰岛移植。但胰岛移植需要足够的供体，目前胰腺供体严重匮乏，且受配型的限制，成功配型的机率过低。另外移植后长期的免疫抑制治疗给病人带来诸如排斥、感染、肿瘤等一系列问题。因此有必要寻找一种新的胰岛细胞来源，近年对胚胎干细胞（ES）及成体干细胞（AES）的研究为糖尿病的细胞替代治疗带来了新的思路。     

糖尿病胰岛移植及细胞治疗的细胞来源

胰岛移植或细胞治疗是根治1型糖尿病较为理想的方法，但同时也面临着供体匮乏的难题。近年来研究显示，除同种自体或异体胰岛外，异种胰岛尤其是选择猪供胰成为众多学者关注的焦点；另外对扩增胰腺β细胞及制造胰岛素分泌细胞株的研究亦取得了一定的成果；而干细胞工程及转基因技术的应用，使利用干细胞治疗糖尿病及人工构建类胰岛细胞成为可能。     

胰腺干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的实验研究

目的研究大鼠胰腺组织干细胞向胰岛内分泌细胞分化及其在实验性糖尿病治疗中的应用。方法应用Nestin结合的免疫磁珠从大鼠胰腺导管细胞中分离和纯化干细胞,经体外扩增及诱导分化形成胰岛样结构,进行体外和体内的功能评价。结果大鼠胰腺干细胞经体外扩增和诱导分化后,表达胰岛素mRNA,并形成胰岛样结构。免疫荧光染色显示胰岛结构内含有大量胰岛素阳性细胞和少量胰高糖素阳性细胞。在葡萄糖刺激下干细胞分化出胰岛,有胰岛素释放,其释放量约为正常胰岛的39.4%。将干细胞分化来的胰岛移植到免疫缺陷的糖尿病小鼠后可以明显改善糖代谢的紊乱。结论胰腺组织干细胞可以在体外诱导分化成为具有治疗糖尿病功能的胰岛细胞。     

胰岛移植治疗糖尿病的现状和进展

胰岛移植是治疗糖尿病尤其是1型糖尿病的一种简单有效的方法,相较与胰腺移植,它较为简单和方便,但存在组织来源匮乏和免疫移植排斥等障碍。新的胰岛分离纯化方法提高了供移植的胰岛的纯度和活性。成体干细胞研究、异种移植研究,有望解决移植的供源问题。Edmonton方案在胰岛移植的临床应用中具有里程碑意义。新型的免疫抑制剂和免疫诱导剂的研究可以提高临床胰岛移植的成功率。     

db/db小鼠胰腺中基质金属蛋白酶-2、-9及其抑制因子-1的表达及意义

目的 观测基质金属蛋白酶(MMP)中的MMP-2、MMP-9及其抑制因子(TIMP-1)在db/db自发性2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺中的表达情况及意义.方法 用免疫组织化学方法观察db/db小鼠胰腺中MMP-2、MMP-9、TIMP-1在小鼠胰腺的表达水平.结果 MMP-2、MMP-9阳性反应产物主要位于胰岛细胞胞浆内,随着月龄的增加糖尿病和正常组的表达均增强. 糖尿病组间比较,有显著性差异(P<0.05). 正常组间比较,无显著性差异(P>0.05).同月龄糖尿病组的表达明显高于正常组,有显著性差异(P<0.05).TIMP-1阳性反应产物位于胰岛细胞胞浆内,糖尿病组与正常组随着月龄的增加,表达均减弱,糖尿组间无显著性差异(P>0.05).正常组间比较,无显著性差异(P>0.05).同月龄糖尿病组与正常组间比较,糖尿病组的表达明显低于正常组,有显著性差异(P<0.05).结论 2型糖尿病的发生可能与MMPs/TIMP-1s系统的调控失衡密切相关.     

糖尿病胰岛移植及细胞治疗的细胞来源

胰岛移植或细胞治疗是根治1型糖尿病较为理想的方法,但同时也面临着供体匮乏的难题。近年来研究显示,除同种自体或异体胰岛外,异种胰岛尤其是选择猪供胰成为众多学者关注的焦点;另外对扩增胰腺β细胞及制造胰岛素分泌细胞株的研究亦取得了一定的成果;而干细胞工程及转基因技术的应用,使利用干细胞治疗糖尿病及人工构建类胰岛细胞成为可能。     

糖尿病胰岛移植及细胞治疗的细胞来源

胰岛移植或细胞治疗是根治1型糖尿病较为理想的方法,但同时也面临着供体匮乏的难题.近年来研究显示,除同种自体或异体胰岛外,异种胰岛尤其是选择猪供胰成为众多学者关注的焦点;另外对扩增胰腺β细胞及制造胰岛素分泌细胞株的研究亦取得了一定的成果;而干细胞工程及转基因技术的应用,使利用干细胞治疗糖尿病及人工构建类胰岛细胞成为可能.     

胰岛移植现状及展望

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种严重威胁人类健康和生命的高发性的代谢性疾病。临床分为1型（T1DM）、2型（T2DM）、特殊型、妊娠糖尿病4种类型。目前常用的糖尿病治疗方法包括胰岛素注射、胰岛素泵、全胰腺移植和胰岛移植。虽然注射外源性胰岛素可以有效控制血糖,但无法改善血糖的生理性代谢和根本解决DM并发症的问题。而全胰腺移植和胰岛移植均可使受者获得接近生理状态的胰岛素分泌。与全胰腺移植相比,胰岛移植手术简单、安全、并发症少,可纠正糖代谢紊乱,尤为重要的是可以防止、减缓甚至逆转糖尿病性微血管病变,减少心、肾等脏器并发症的发生,降低病死率。近些年来,随着胰岛分离纯化技术提高、新型免疫抑制剂问世等,胰岛移植已从实验阶段进入了临床实践,取得了令人鼓舞的效果。     

通过启动内源性β细胞再生治疗糖尿病

胰岛移植是一种治疗糖尿病的有效方法,却因供体来源缺乏和免疫排斥等问题难以广泛应用.在正常机体中,胰岛β细胞的再生与凋亡处于动态平衡中.胰腺损伤等条件能刺激内源性B细胞再生以满足机体对胰岛素的需求.成体中内源性β细胞再生的来源主要包括胰腺干/祖细胞分化、β细胞自身分裂增殖和其他类型细胞转分化3种途径.一些小分子药物及非β细胞的移植能够有效刺激内源性β细胞的再生,有望成为治疗糖尿病的新方法.     

胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病研究进展

近年来研究表明,胰岛移植不仅能纠正糖尿病患者的代谢紊乱,还可有效地延缓和防止糖尿病慢性并发症的发生与发展。因此,胰岛移植是治疗Ⅰ型糖尿病的较理想方法。现将有关研究概况简述如下。1 临床胰岛移植概况 据国际胰岛和胰腺登记处报道,至1991年,欧美11个研究中心报告了40例Ⅰ型糖尿病胰岛移植患者,供体移植物均来源于经胰岛细胞纯化、分离的成人胰岛,胰岛移植后,有8例变为非胰岛素依赖性,维持时间最长14个月。国内从1981～1991年底,有59家医院应用经短期培养的人胎儿胰岛组织移植治疗Ⅰ型糖尿病939例,主要移植部位有腹腔、     

MIN6细胞系的细胞学特性及其应用

MIN6细胞系是从表达类人猿病毒40大T抗原(受胰岛毒启动子控制)的转基因非肥胖糖尿病小鼠胰岛瘤中建立的,其内分泌功能与胰腺组织非常接近,是研究胰岛细胞功能的理想模型.MIN6细胞系可用于胰腺分泌的研究,β细胞的适宜刺激信号的探索;1型糖尿病发病机制的研究;氧化应激、自噬、游离脂肪酸对2型糖尿病发病的影响;在胰腺移植后发生排斥的机制研究.     

肝细胞移植疗法治疗肝病的现状和前景（二）

2．5哪种免疫抑制方案最有效？胰岛细胞移植是一种已经得到确认的治疗糖尿病的临床手段。胰岛细胞的移植通常通过皮肤注入肝门静脉系统。因此，此疗法与肝细胞治疗的环境相似，考虑到细胞注射方式可能作为细胞治疗的初级模型。不过，基础c．肽〉0．5ng／ml、胰岛素非依赖性低于40％的胰岛细胞移植一年后的临床结局不能达到胰岛素非依赖性70％的胰腺全器官移植之后一年的有效率。但是，最佳的免疫抑制可充分地改善胰岛细胞移植的临床结局。因此，可以认为免疫抑制方案在基于细胞的肝病治疗中也起到了主要作用。通过特异性或局部免疫抑制可抑制肝脏内的自然杀伤细胞又能增加移植物植入和移植细胞的繁殖。     

糖尿病大鼠外周血淋巴细胞及胰腺β细胞凋亡初步观察

细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是近年来免疫学、细胞分子生物学及临床医学研究的热点。正常的细胞凋亡过程是生命活动的组成部分 ,而细胞凋亡过早过多或过迟过少与多种疾病的发生有关。目前随着对糖尿病研究的深入 ,业已发现胰岛细胞的凋亡对 1型糖尿病的发生和发展起着重要作用 ,对 2型糖尿病的作用尚无定论。此外 ,细胞凋亡异常对糖尿病慢性血管并发症的发生也起一定的作用。我们对糖尿病大鼠外周血淋巴细胞和胰腺细胞的凋亡以及胰岛素对二种细胞凋亡的影响进行了研究 ,旨在了解糖尿病大鼠外周血淋巴细胞及胰腺细胞的凋亡情况以及胰岛素…     

胰岛干细胞的研究进展

胰岛细胞移植是治疗1型糖尿病的可行性方法,但面临组织来源缺乏和免疫排斥等难题。干细胞是具有自我复制能力和多种分化潜能的细胞。研究发现,在胰腺导管细胞和胰岛中存在成体胰岛干细胞,而胚胎干细胞经适当的培养、诱导可以分化为具有胰岛特征并可分泌胰岛素的细胞。这些研究进展为糖尿病的细胞治疗带来了新的希望。     

胰岛移植研究进展

目前常用的糖尿病治疗方法包括胰岛素吸入、胰岛素泵、全胰腺移植和胰岛移植.其中全胰腺移植和胰岛移植均可以获得接近生理状态的胰岛素分泌.与全胰腺移植相比,胰岛移植具有程序简单、安全、免疫排异反应引起的移植失败少的优势.现将胰岛移植现状综述如下.     

胰腺干细胞诱导分化后同种移植治疗糖尿病的实验研究

目的 探讨胰腺干细胞体外定向分化潜能,评价诱导分化后细胞同种移植对糖尿病的治疗效果.方法 体外分离、纯化成体Wistar大鼠胰腺干细胞,运用荧光免疫染色法对胰腺干细胞表面进行鉴定,然后在肝细胞生长因子、尼克酰胺等共刺激下诱导细胞定向分化.双硫腙(DTZ)染色对诱导后细胞进行胰岛细胞鉴定,ELISA染色光电酶标记法检测其胰岛素分泌功能.采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立Wistar大鼠糖尿病模型,将40只造模成功的大鼠随机分为胰岛细胞移植组(移植组)和安慰剂注射组(对照组),分别于移植前1 d及移植后1、2、3、4周经尾静脉采血检测血清胰岛素和血糖水平.结果 本实验成功获取成体大鼠胰腺干细胞,细胞表面CK19、Pdx-1和Nestin表达均为阳性.诱导分化后的细胞DTZ染色呈棕红色,在高糖刺激下表达、分泌胰岛素.移植后4周内移植组血清胰岛素水平平均为(11.41±1.52)mU/L,血糖水平平均为(8.22±2.7)mmol/L,对照组分别为(9.30±1.56)mU/L和(12.23±3.8)mmol/L,两组相差显著(P＜0.05).结论 体外分离成体胰腺干细胞可被定向诱导分化为具有胰岛素分泌功能的胰岛样细胞,同种移植后对糖尿病具有治疗作用.