胰岛移植时胰岛细胞结构和功能改变导致胰岛细胞死亡

胰腺移植是治愈糖尿病及防止并发症的唯一手段。成功的胰岛细胞移植的标志是在无外源性胰岛素情况下,患者的血糖保持正常。但目前胰岛细胞移植的成功率极低,294例中仅11％受体不依赖胰岛素时>1周,一年后随访,只有7％的患者摆脱了胰岛素。移植失败的原因,一般认为是免疫排     

MafA基因治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是一种严重危害人类健康的疾病.1型糖尿病主要因胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏,2型糖尿病患者晚期也以胰岛素分泌严重不足为主,需要外源性胰岛素治疗.MafA蛋白在胰腺中表达,是胰岛素基因转录的有效活化剂.与Pdx-1和Beta2联合作用,MafA基因发挥明显的促胰岛素生成作用.如果能利用MafA基因诱导糖尿病患者体内胰腺外细胞表达胰岛素,替代病变的胰腺β细胞,将极大的改善糖尿病患者的预后.     

胰岛移植的基础研究与临床应用进展

在人类找到某种用于治疗糖尿病的方法之前，胰岛素替代仅是一种维持患者生命的方法。使用胰岛素治疗1型糖尿病（T1DM），并不能阻止其并发症。相比之下，8细胞替代治疗（包括胰腺移植和胰岛移植）能够为T1DM患者提供健康的胰腺组织，达到生理性调控胰岛素分泌，维持正常血糖。而胰腺移植手术的复杂性和围手术期的致残率以及高额费用，使人们难以接受其作为T1DM的常规治疗方法。自2000年加拿大Edmonton的Shapiro实验室的胰岛移植方案获得成功之后，胰岛移植开始逐步应用于临床，并受到广泛的灌注。     

人胚及成人胰岛联合移植1例报道

目的探讨应用胚胎和成人胰岛细胞联合移植,治疗1型糖尿病的经验。方法将纯化后的胰岛收集于室温的移植培养基中,准备移植。在超声引导下经皮经肝穿刺门静脉主干置管,将胰岛悬液输注移植于患者肝窦内。移植后应用免疫抑止剂。定期检测血糖、血清胰岛素水平、C-肽水平、糖化血红蛋白水平。结果移植后患者餐前血糖达到正常水平,波动幅度较移植前下降71.5%。胰岛素用量仅为原来的26.7%~40%,移植后一个月内未出现低血糖。血清C-肽、胰岛素明显回升,糖化血红蛋白下降。结论通过人胚胰岛在体内增殖提供长期胰岛素来源。人胚胰岛免疫源性低,排斥反应较弱,可以减低术后免疫抑止剂用量。人胚胰岛和成人胰岛联合移植治疗1型糖尿病技术上可行,移植后患者体内胰岛素储备明显增加。     

成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病

目的 探讨新型成人胰岛细胞分离、纯化技术分离的成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的安全性与有效性.方法 采用全氟化碳液(PFC)和UW液双层冷藏胰腺,Liberase酶消化,COBE 2991型专用胰岛细胞分离机分离及连续密度梯度纯化,获取高纯度与高活性的胰岛细胞.通过上腹部小切口,胃右静脉或脐静脉插管,将经短期培养的胰岛细胞经门静脉移植到11例1型糖尿病患者肝脏内.采用达利珠单抗或阿来佐单抗进行诱导,西罗莫司和他克莫司联用的方案预防排斥反应,术后观察胰岛素使用情况,监测血糖、G-肽与糖化血红蛋白水平以及肝功能、肾功能.结果 45个胰腺中,42个成功分离出胰岛细胞,其数量平均为28.5×104胰岛当量(IEQ)/个,纯度为95.7%,活率为93.2%,胰岛素释放试验刺激指数为2.43.11例1型糖尿病患者共行胰岛细胞移植20次,其中移植1次4例,2次5例,3次2例,每次移植胰岛细胞数平均为11 200 IEQ/kg.术后随访6个月至4年,6例完全撤除胰岛素,2例胰岛素用量较术前减少80%,3例减少50%.术后血糖稳定维持在正常水平,C-肽均超过0.166 nmol/L,糖化血红蛋白基本正常,肝、肾功能正常,未发生与胰岛细胞输注相关的并发症.结论 新型成人胰岛细胞分离、纯化方法可靠,采用该技术分离、纯化的成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病临床效果较好.     

猪胰岛异种移植的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的疾病,而胰岛移植可以通过调节内源性胰岛素的分泌,治疗1型糖尿病。由于人源胰腺供体不足,无法满足大批量胰岛细胞移植需求。猪胰岛素与人胰岛素仅差1个氨基酸,在糖尿病患者身上使用已有较长历史,而且猪可以进行基因修饰,减少移植后免疫排斥反应,因此目前猪胰岛作为异种胰岛移植来源进入临床试验阶段。本文将就猪-非人灵长类移植的发展史,猪胰岛异种移植中存在的问题、解决方案和研究进展,及猪胰岛异种移植前景和展望做一综述。     

Ⅰ型糖尿病胰岛移植术后代谢特征的观察和分析

目的 探讨Ⅰ型糖尿病患者胚胎胰岛移植术后代谢状况和移植物的功能及存活的关系。方法 将培养后的胎儿胰岛细胞移植至26例Ⅰ型糖尿病患者的大网膜及小网膜腔内,比较患者的各项代谢指标与移植效果之间的关系。结果 本组术后胰岛素用量均有明显减少（P＜0．05）,血清C肽及胰岛素水平升高。术后13例患者空腹血清C肽≥0．5ng/ml,9例≥0．5ng/ml持续超过1年。结论 胰岛移植是治疗Ⅰ型糖尿病的有效方法。     

细胞核磁显像技术在胰岛细胞移植中的应用

一、成人胰岛细胞移植的现状 成人胰岛细胞移植作为1型糖尿病、青年人中的成年发病型糖尿病(MODY)以及重症2型糖尿病的一种新的替代治疗手段,正逐步从实验室走入临床.     

肾移植联合成人胰岛细胞移植治疗糖尿病肾病七例报告

目的 建立新型成人胰岛细胞分离纯化方法和无激素免疫抑制方案.观察.肾移植联合胰岛细胞移植治疗1型糖尿病肾病的安全性与有效性.方法 全氟化碳液与威斯康星大学器官保存液双层冷藏胰腺,Liberase酶消化,COBE 2991型专用胰岛细胞分离机分离及连续密度梯度纯化,获取高纯度与高活性的胰岛细胞.常规方法行尸体肾移植,次El采用外科方法将短期培养的胰岛细胞经门静脉移植到肝脏内,采用无激素免疫抑制治疗.术后定期监测血糖与胰岛素用量、C肽与糖化血红蛋白水平以及肝肾功能.结果 23个胰腺均成功分离胰岛细胞,平均数量30万胰岛当量(IEQ)、纯度92%、活率95%、刺激指数3.16,病原学结果均阴性.7例1型糖尿病肾病患者共行胰岛细胞移植12次(移植1次3例、2次3例、3次1例).每次移植胰岛数量平均为11 820 IEQ/kg.采用阿来佐单抗诱导、西罗莫司和小剂量他克莫司、无激素免疫抑制治疗.随访1.5～3.0年,4例完全撤除胰岛素,3例胰岛素用量较术前减少＞70%.术后血糖稳定维持在正常水平,C肽均＞0.166nmol/L,糖化血红蛋白正常,肝肾功能正常.结论 新型成人胰岛细胞分离纯化方法可靠,胰岛细胞联合肾移植治疗1型糖尿病肾病安全、有效.     

胰岛细胞移植物活体成像技术研究的新进展

胰岛细胞移植作为一种新的糖尿病治疗方法，给1型糖尿病患者带来了福音，可以使患者获得胰岛素独立和近似正常的血糖水平，不再增加低血糖的发生率。在过去的数10年里，对胰岛移植虽然作了大量的基础和临床研究，但在20世纪90年代以前，胰岛移植的总体成功率不足10％，90年代后期的近10年里，胰岛移植取得了巨大的进步，特别是2000年Emonton疗法被报道以后。糖尿病的治疗需要进行多次大量的胰岛细胞移植，有学者研究表明，     

胰岛移植现状和展望

与传统的胰岛素治疗相比,胰岛细胞替代(无论通过胰腺器官移植或分离胰岛移植)是获得稳定和正常的血糖状态以及避免低血糖发作的唯一治疗方法。近年来随着成人胰岛移植的广泛开展,对免疫抑制方案的改进,其毒副作用(尤其是致糖尿病作用)明显减少,胰岛移植可能成为1型糖尿病较理想的治疗方法。     

肝胰岛细胞联合移植的临床应用(附1例报告)

目的 评估肝胰岛细胞联合移植治疗终末期肝病和糖尿病的可行性和疗效. 方法 对1例原有2型糖尿病史的原发性肝癌、肝炎肝硬化患者,施行肝移植的同时进行胰岛细胞经门静脉肝内移植,观察移植肝功能的变化,移植前后C肽、糖化血红蛋白的变化. 结果 患者胰岛素的注射量术前40~60 U/d,术后第45天降至20-30U/d,术后7月完全脱离胰岛素,血糖保持在正常范围. 结论 对肝脏功能衰竭的糖尿病患者施行肝胰岛细胞联合移植是可行而有效的.     

胰岛移植最新进展及前景展望

近年来,胰岛移植在治疗糖尿病的研究中取得了巨大进展,其对于胰岛素依赖型糖尿病、糖尿病合并终末期肾病具有重要的治疗价值,使患者不再依赖于外源性胰岛素,且避免相关并发症的发生发展,从而保护肾脏等重要器官。本文就胰岛移植的发展历史与现状、胰岛移植面对的挑战及应对策略进行介绍。     

兔胰岛细胞团颅内移植治疗糖尿病的研究

将新鲜制备的成年兔胰岛样细胞团经腰椎穿刺注入脊髓腔，采取小剂量多次颅内移植治疗糖尿病兔。术后不用免疫抑制剂，不用外源性胰岛素。结果１０只糖尿病兔在胰岛细胞团颅内移植后，３只显效，２只有效，无排斥反应及神经系统异常。     

成人胰岛细胞的分离纯化及初步的临床应用

目的分离及纯化成人胰岛,以用于同种胰岛细胞移植。方法利用胶原酶灌注消化以及Ficoll分离液分层纯化的方法获得成人胰岛细胞,并应用于2例临床糖尿病患者。结果经双硫腙染色鉴定,分离纯化后的胰岛细胞活性达到80%~90%;且经胰岛素释放试验表明,实验中收获的胰岛具有良好的胰岛素分泌功能。经临床试验,1例糖尿病患者在输入此胰岛后,已脱离胰岛素治疗;另1例患者已停止服用降糖药。结论用胶原酶灌注消化及Ficoll分离液分层纯化的方法获得成人胰岛细胞是可行的。     

胰腺干细胞研究进展

糖尿病是严重危害人类健康的重大疾病之一,发病率愈来愈高,预计2025年全球将有3亿患者。目前对于糖尿病的治疗尤其对于1型糖尿病,仍然以胰岛素替代治疗为主,研究表明,胰岛素替代治疗不能改善远期并发的症的发生率,而且存在需要终身治疗、花费昂贵、治疗痛苦等诸多弊端。自1974年Lacy等证实胰岛移植能纠正糖尿病大鼠的高血糖以来,胰岛细胞移植作为目前1型糖尿病治疗最有前景的方法之一已经取得重要进展,到90年代,已有胰岛移植治疗人糖尿病取得成功的报道。但胰岛来源的严重不足限制了其临床应用,近些年来,胰腺干细胞的研究成为新的热点,研究者们试图利用干细胞具有胰岛细胞分化潜能的特点,来从干细胞途径获取足量的胰岛细胞,并且已经有成体胰腺干细胞来源的胰岛细胞移植治疗动物高血糖模型成功的报道。     

造血干细胞移植治疗1型糖尿病

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种T细胞介导的胰腺β细胞破坏的自身免疫疾病,具有较高的发病率和死亡率.胰岛素的使用只是控制患者血糖水平,延缓糖尿病进展并不能治愈糖尿病.供体的短缺及预防排斥的长期免疫抑制限制了胰腺及胰岛细胞的移植.随着国内外对造血干细胞的深入研究,造血干细胞移植治疗1型糖尿病有着广泛的应用前景.     

胰岛细胞移植的现状与进展

胰岛细胞移植是目前糖尿病治疗中的一个研究热点,也是有望从根本上治疗糖尿病的一种方法。自2000年加拿大Edmonton报到了对7例1型糖尿病患者成功施行胰岛细胞移植术以来,国内外掀起了胰岛细胞移植的研究热潮,在动物实验和临床研究方面取得了一定的突破。本文就胰岛细胞移植的现状与进展进行简要的综述。     

胰岛细胞移植的研究进展

糖尿病是一种严重危害人类身体健康和生活质量的全球性常见病,针对1型和部分2型糖尿病患者,胰岛移植将是比较彻底的治疗方法.本研究对包括胰岛细胞移植的分类,胰岛移植物的制备、保存及鉴定,移植部位的选择,免疫排斥机制,基因技术的应用及临床病例治疗技术等方面详细阐述了胰岛细胞移植目前的研究现状.随着分子生物学技术和相关学科迅速发展,细胞混合培养,转基因技术,β细胞株的建立,异源性胰岛细胞移植等一系列方法兴起,胰岛移植必将给彻底治愈1型糖尿病带来新的前景.     

胰岛样类器官研究进展及展望

胰岛移植是有效治疗1型糖尿病的手段,局限性在于供体缺乏。干细胞衍生的胰岛有望成为胰岛素依赖型糖尿病的一种治疗方法。类器官来源于干细胞分化,被证明在器官修复及再生医学领域有极大的发展潜力。体外诱导形成的人胰岛样类器官,经过封装移植有望使糖尿病患者减少对胰岛素治疗的依赖,具有广阔的应用前景。本文将对胰岛样类器官发展及在糖尿病治疗的应用研究进行介绍。