抗肿瘤血清胸腺因子9肽的急性毒性和遗传毒性

目的： 观察抗肿瘤创新药血清胸腺因子9肽是否存在急性毒性和遗传毒性,为临床用药提供安全性依据。方法： 小鼠、大鼠和Beagle犬一次性注射给予70.0 mg/kg血清胸腺因子9肽进行急性毒性试验,采用Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验组合进行血清胸腺因子9肽的遗传毒性试验。结果： 一次性注射给药后3种动物精神好、行为正常,均未出现兴奋或抑制体征,均未发现动物急性毒性表现;Ames试验在1~5 000 μg/皿浓度各菌株的平均回变菌落数均与溶剂对照组相似,未见明显增加（P>0.05）;CHL染色体畸变试验在1 400~5 600 μg/mL剂量范围内染色体畸变率均≤3%,与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;微核试验在17.5~70.0 mg/kg剂量组的微核细胞率均<2.0‰,与溶剂对照组（1.2‰）比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论： 小鼠、大鼠和Beagle犬对血清胸腺因子9肽的最大耐受剂量>70.0 mg/kg,按体质量计算相当于临床人拟用量的930倍;在本试验剂量范围内未见血清胸腺因子9肽的急性毒性和遗传毒性作用。     

紫荷植物固体饮料的急性毒性和遗传毒性试验研究

目的：对紫荷植物固体饮料的急性毒性和遗传毒性进行评价。方法：急性毒性试验,采用限量法,设雌雄2组,每组10只SPF级昆明小鼠,累积剂量为10 g/（kg·d）。Ames试验,采用平板掺入法,设5000、1000、200、40、8μg/皿共5个剂量组;小鼠精原细胞染色体畸变试验,设2000、1000、500 mg/（kg·d）剂量组;哺乳动物红细胞微核试验,设2000、1000、500 mg/（kg·d）剂量组。3个遗传毒性试验均另设置阴性对照组和阳性对照组。结果：在14 d观察期内受试动物未见任何急性毒性反应,根据急性毒性分级,属于实际无毒级。Ames试验结果显示,该固体饮料属无致突变性。小鼠精原细胞染色体畸变试验结果显示,各剂量组小鼠染色体畸变率（0～1.6%）,与阴性对照组（0.6%）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。哺乳动物红细胞微核试验结果显示,各剂量组雌雄性小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与阴性对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。3项遗传毒性试验结果显示该固体饮料未见遗传毒性。结论：在本实验条件下,紫荷植物固体饮料无明显急性毒性反应和遗传毒性。     

茶树槲寄生“螃蟹脚”水提物的急性毒性和遗传毒性

目的：研究“螃蟹脚”水提物的经口急性毒性和遗传毒性。方法：采用大鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验对“螃蟹脚”水提物的安全性进行评价。结果：经口急性毒性试验表明,大鼠灌胃给予“螃蟹脚”水提物,其半数致死量约为21.5 g/kg,因此“螃蟹脚”水提物属于实际无毒物。Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验结果均为阴性。结论：在本次实验条件下,“螃蟹脚”水提物属于实际无毒级别,而且未观察到遗传毒性。     

三七的急性毒性及致突变性试验研究

目的: 探讨三七的急性毒性和致突变性,为评价其安全性提供毒理学依据。方法: 采用小鼠急性经口毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和Ames试验,参考《食品安全性毒理学评价程序》进行。小鼠急性经口毒性试验采用最大耐受剂量法,折合剂量为15 g/kg。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验均设10.00、5.00、2.50 g/kg剂量组,另设溶剂和阳性对照组。Ames试验设2、8、40、200、1 000、5 000 μg/皿剂量组,另设自发回变组、溶剂及阳性对照组。结果: 急性毒性试验显示小鼠对三七经口灌胃的最大耐受剂量>15 g/kg。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验中,各剂量组的微核率和精子畸形率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Ames试验中,在加与不加S9时各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性。结论: 在本实验条件下,三七对小鼠的经口急性毒性属于无毒级,对小鼠体细胞、雄性生殖细胞和鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型菌株均未见潜在的致突变性。     

盐酸苯海拉明咖啡因复方的遗传毒性评价

目的：研究盐酸苯海拉明咖啡因复方(盐酸苯海拉明/咖啡因质量比为1/2.4)是否具有遗传毒性。方法：采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),体外培养中国仓鼠肺(CHL)细胞染色体畸变试验和ICR小鼠骨髓微核试验检测盐酸苯海拉明咖啡因复方的遗传毒性。Ames试验选用TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535为指示菌株,设0.5、5、50、500、5 000mg/皿共5个受试剂量组;CHL细胞染色体畸变试验设低、中、高(分别为8.45、16.9、33.8mg/mL)3个剂量组;小鼠骨髓微核试验采用ICR小鼠经口灌胃的方式一次给予盐酸苯海拉明咖啡因复方,设低、中、高3个剂量组,分别为21.59、43.17和86.35mg/kg。结果：与对照组相比,Ames试验结果提示在0.5、5、50、500、5 000mg/皿剂量下,在加和不加代谢活化系统S₉时对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性(P>0.05)。CHL细胞染色体畸变试验结果提示在终浓度8.45、16.9和33.8mg/mL剂量组,在加与不加S₉代谢活化系统培养CHL细胞24h和4h的条件下均未诱发染色体畸变(P>0.05)。小鼠骨髓微核试验在21.59、43.17和86.35mg/kg剂量下对ICR小鼠诱发的微核率与溶剂对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：在本实验条件下,盐酸苯海拉明咖啡因复方不具有遗传毒性和潜在致癌性。     

烟草种子油的毒理学评价

目的: 研究烟草种子油的毒理学安全性。方法: 参照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》,采用急性经口毒性试验,检测烟草种子油有无急性毒性作用;采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠骨髓细胞染色体畸变试验3项遗传毒性试验,检测烟草种子油有无致突变作用;采用30 d喂养试验检测烟草种子油亚慢性毒性。结果: 小鼠14 d内未见中毒和死亡现象,即烟草种子油对小鼠的半数致死剂量(LD50)>21 500 mg/kg;Ames试验中烟草种子油各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍,亦无剂量-效应关系,4株试验菌株,在加与不加S9时,均未呈现阳性结果;小鼠骨髓细胞微核试验中烟草种子油各剂量组小鼠的微核率在正常范围内,与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P 均>0.05);小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中阳性对照组染色体畸变率明显大于阴性对照组,烟草种子油各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组间的差异均无统计学意义(P>0.05);30 d喂养结束后,未见试验动物有中毒及死亡状况,烟草种子油各剂量组的体质量、食物利用率、脏体比、血常规及血液生化指标与空白对照组相比均在正常范围内(P>0.05);病理组织学检查除烟草种子油高剂量组部分肝组织中见少量脂肪空泡外,各组大鼠主要脏器未见明显病理学改变。结论: 在本实验条件下,烟草种子油未见明显的急性毒性,无致突变作用及亚慢性毒性作用。     

三氯生的体外遗传毒性评价

目的：应用体外碱性彗星试验、体外胞质分裂阻滞微核细胞组学试验和细菌回复突变试验（Ames试验）评价三氯生（TCS）的体外遗传毒性。方法：采用TK6人淋巴母细胞进行体外彗星试验和体外微核试验,共设定5个剂量（3.5、8.8、17.5、26.3和35 μmol/L）组。同时,应用鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100和DNA修复酶缺陷型YG7108（Ogt^-/Ada^-）菌株对TCS进行Ames试验,共设定8个剂量（0.000 5、0.001 67、0.005、0.016 7、0.05、0.167、0.5和1.67 μg/皿）组。结果：与对照组比较,彗星试验结果显示,TCS在各个剂量下均能引起TK6细胞的尾长、尾部DNA强度和尾矩的增加,差异均具有统计学意义（P均 < 0.01）,且尾部DNA强度呈现剂量效应（r=0.943,P=0.017）;微核试验表明,TCS未引起TK6细胞微核率升高（P > 0.05）;Ames试验结果表明TCS未引起TA98、TA100和YG7108菌株的回复突变菌落数增加（P > 0.05）。结论：TCS主要引起细胞DNA损伤,但未对TK6细胞造成染色体损伤,对Ames试验菌株不具有致突变作用。     

赛参调脂胶囊的急性和遗传毒性研究

目的 :为确保赛参调脂胶囊的食用安全 ,对其进行了急性毒性和遗传毒性试验。 方法 :小鼠和大鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核计数、小鼠精子畸形试验。 结果 :受试物对两种性别小鼠和大鼠的经口急性毒性试验 ,LD50 均大于10g/kg;Ames试验在加与不加S9 混合液 ,各剂量组回复突变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍 ;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果阴性 ;小鼠精子畸形试验各剂量组及阴性对照组间畸形率无显著性差异(P>0.05)。 结论 :受试物未见遗传毒性     

川贝枇杷糖急性毒性和致突变性实验研究

目的 :对川贝枇杷糖进行毒理学安全性评价。 方法 :采用小鼠、大鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验。 结果 :川贝枇杷糖对两种性别小鼠、大鼠经口急性毒性试验 ,LD50 均大于10g/kg,属实际无毒物 ;三项遗传毒性试验 :小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05)。在Ames试验 ,加S9 与不加S9 混合液各剂量组的回复突变菌落数与自发回变组菌落数相比 ,MR值均小于2 ,并且各剂量组之间菌落数增加无剂量反应关系(P>0.05)。 结论 :在本实验条件下 ,受试物川贝枇杷糖未见有急性毒性和致突变作用     

马尾松松针粉袋泡茶水提物的急性毒性和致突变性研究

目的:研究马尾松松针粉袋泡茶水提物的急性毒性和致突变性。方法:采用大、小鼠急性毒性试验,Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对马尾松松针粉袋泡茶水提物进行急性毒性和致突变性研究。结果:马尾松松针粉袋泡茶水提物对大、小鼠经口最大耐受量(maxinally tolerated dose,MTD)均大于240.0 g/kg;Ames试验显示,在加与不加S9时各剂量组回变菌落数与自发回变对照组比较差异均无统计学意义(P0.05);小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验结果显示,各剂量组的微核率和精子畸形率与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:在本次实验条件下,马尾松松针粉袋泡茶水提物经口MTD240.0 g/kg,属实际无毒级,未见致突变作用。     

黑果腺肋花楸提取物的急性毒性和致突变性研究

目的：检测黑果腺肋花楸提取物的急性毒性和潜在的致突变性。方法：小鼠按20 g/kg灌胃给予黑果腺肋花楸提取物溶液，检测其急性经口毒性；采用细菌回复突变试验、小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验检测其致突变性。结果：在给予20 g/kg的黑果腺肋花楸提取物（原花青素的浓度为558 mg/kg）后，小鼠未出现中毒体征和死亡；在加与不加S9混合液的条件下，8、40、200、1 000、5 000 μg/皿5个浓度组的4种菌株的回复突变菌落数与自发回复突变菌落数相近，MR值均小于2；2.5、5、10 g/kg 3个浓度组的微核率和精子畸形率与阴性对照组的差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论：在本实验条件下，未发现黑果腺肋花楸提取物对实验动物有急性经口毒性和致突变作用。     

抗HIV药物齐夫多定、拉夫米定和克力芝联合用药的急性经口毒性和致突变作用

目的： 高效抗反转录病毒药物的联合治疗,可使HIV母婴垂直传播（PMTCT）大幅降低。为了评价抗HIV药物联合用药的安全性,本研究检测联合药物齐夫多定（AZT）、拉夫米定（3TC）和克力芝（LPV/r）的急性经口毒性和致突变性。方法： 将AZT、3TC和LPV/r 3种药片按2∶1∶2比例混在一起,粉碎成粉末,用纯水将联合药物混合配成有效成分为250 mg/mL的混悬液,然后按0.02 mL/g给小鼠灌胃1次（有效成分为5 000 mg/kg）,进行急性经口毒性试验;采用平板掺入法,联合药物设50、158、500、1 581、5 000 μg/皿5个剂量组进行细菌回复突变试验;设500、1 000、2 000 mg/kg剂量组进行小鼠体内微核试验和精原细胞染色体畸变试验检测其致突变性。结果： 在给予联合药物后,小鼠未出现中毒体征和死亡,LD₅₀>5 000 mg/kg。在加与不加S₉代谢活化系统两种条件下,该联合药物5个剂量组的5种试验菌株（TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535）的回变菌落数与自发回变的菌落数相接近,回复突变试验结果为阴性。该联合药物500、1 000、2 000 mg/kg剂量组雌、雄性小鼠的微核细胞率在4.4‰~5.2‰之间,与阴性对照组（1.2‰~1.4‰）间的差异均有统计学意义（P<0.01）,并高出本实验室正常本底值（0.4‰~3.6‰）,为阳性试验结果。该联合药物500、1 000、2 000 mg/kg剂量组的精原细胞染色体畸变细胞率为0.4%~0.8%,与阴性对照组（0.4%）比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论： 在本试验条件下,抗HIV联合药物AZT、3TC和LPV/r无急性经口毒性作用,体外细菌回复突变试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验结果为阴性,但骨髓细胞微核试验结果为阳性,该联合药物的致突变性有待进一步探讨和验证。     

黑果腺肋花楸提取物的急性毒性和致突变性研究

目的：检测黑果腺肋花楸提取物的急性毒性和潜在的致突变性。方法：小鼠按20 g/kg灌胃给予黑果腺肋花楸提取物溶液,检测其急性经口毒性;采用细菌回复突变试验、小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验检测其致突变性。结果：在给予20 g/kg的黑果腺肋花楸提取物（原花青素的浓度为558 mg/kg）后,小鼠未出现中毒体征和死亡;在加与不加S9混合液的条件下,8、40、200、1 000、5 000 μg/皿5个浓度组的4种菌株的回复突变菌落数与自发回复突变菌落数相近,MR值均小于2;2.5、5、10 g/kg 3个浓度组的微核率和精子畸形率与阴性对照组的差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论：在本实验条件下,未发现黑果腺肋花楸提取物对实验动物有急性经口毒性和致突变作用。     

农药哌虫啶的遗传毒性试验

目的：采用体外CHO-K1细胞HGPRT基因突变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，分析农药哌虫啶是否具有遗传毒性。方法：在培养的CHO-K1细胞中，分别加入含阳性物和不同浓度（625.0、312.5、156.3、78.1 μg/mL）哌虫啶的培养液进行染毒（+S9/-S9），并设阴性对照组。染毒后将细胞按低密度分种，进行突变体的选择及集落形成率的测定，同时计算细胞存活率。按每皿2×10⁵个细胞接种，加入6-TG，同时另按每皿200个细胞接种，7 d后计算集落数、存活率和突变频率。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，分别设置高（2 500 mg/kg）、中（1 500 mg/kg）、低（625 mg/kg）3个哌虫啶剂量组，阳性对照组和阴性对照组，取股骨做骨髓涂片，观察1 000个嗜多染红细胞中出现微核的细胞数，计数200个嗜多染红细胞数（PCE），同时计数成熟红细胞数（NCE），并计算PCE占红细胞总数（PCE+NCE）的百分比。结果：与阴性对照组比较，哌虫啶625.0 μg/mL可明显降低CHO-K1细胞相对存活率，哌虫啶各剂量组细胞基因突变频率差异均无统计学意义（P > 0.05），阳性对照组细胞基因突变频率明显增加（P < 0.01）；哌虫啶各组未成熟红细胞占红细胞总数的比例均不少于阴性对照组的20%。与阴性对照组比较，阳性对照组雌雄小鼠微核率有显著性差异（P < 0.01），而哌虫啶各剂量组雌雄小鼠微核率差异均无显著性（P > 0.05）。结论：在本实验条件下，未发现哌虫啶的遗传毒性。