新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞及胸腺淋巴细胞超微结构作用的实验研究

目的：观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠治疗作用及对滑膜细胞、胸腺淋巴细胞超微结构的作用。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新风胶囊组和雷公藤组，每组15只，制备完全佐剂并分别向除正常对照组以外其余动物右后足跖皮内注射0．1ml致炎。电镜观察滑膜细胞、胸腺淋巴细胞超微结构变化（包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等），计算各组线粒体病变率。结果：新风胶囊组及雷公藤组治疗后右后足跖肿胀度显著低于治疗前（P＜0．05），与模型组相比，新风胶囊组和雷公藤组治疗后关节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低（P＜0．05）；新风胶囊组胸腺淋巴细胞线粒体病变率显著降低（P＜0．05），而雷公藤组胸腺细胞线粒体病变率无显著差异（P＞0．05）。治疗后新风胶囊组滑膜细胞及胸腺淋巴细胞线粒体病变率显著低于雷公藤组（P＜0．05）。结论：新风胶囊与雷公藤一样能降低佐剂性节炎大鼠病变关节的肿胀度，新风胶囊改善佐剂性关节炎滑膜病变和对胸腺的保护作用优于雷公藤，这可能是其治疗作用的形态学基础。     

α-萜品烯醇对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

目的 探讨α-萜品烯醇对弗氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎的作用及其机制。方法 建立弗氏完全佐剂诱导的大鼠关节炎模型。用0.18,0.35,0.7 mg·kg^-1的α-萜品烯醇进行治疗,同时设雷公藤多苷组(阳性对照组)、模型组和空白对照组。比较各组关节肿胀率变化,血清IL-4和IFN-γ含量及病变关节损害程度。结果 α-萜品烯醇0.35,0.7 mg·kg^-1组、雷公藤多苷组可减轻关节炎症状,降低关节肿胀率(P<0.01),调节IFN-γ、IL-4水平。结论 α-萜品烯醇能有效改善大鼠关节炎症状,减轻关节肿胀率,降低IFN-γ水平,升高IL-4水平。     

痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎48例

目的 观察痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎的疗效.方法 采用随机对照的方法,将90例类风湿性关节炎(RA)患者按就诊的时间顺序随机分为两组,即服用痹祺胶囊治疗组48例,服用雷公藤片对照组42例,治疗1个月为1个疗程,连续治疗3个疗程.结果 痹祺胶囊治疗组与雷公藤片对照组总有效率分别为87.50％和66.67％,两组比较总有效率有显著性差异(P＜0.01),关节疼痛情况、晨僵时间、关节肿胀程度等改善情况亦有显著性差异(P＜0.01).结论 痹祺胶囊具有益气养血、祛风除湿、活血止痛的功效,是治疗类风湿性关节炎首选的药物之一.     

雷公藤搽剂对大鼠倥剂性关节炎继发病变的治疗作用

雷公藤搽剂对大鼠佐剂性关节炎继发病变有显著的抑制作用,能使注射佐剂对侧足(左)关节肿胀明显消退,且能使大鼠前肢红肿,耳部红斑及尾部结节等全身病损比对照组明显减轻,为该药在临床上治疗类风湿性关节炎提供了实验依据。     

通痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的观察通痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清和滑膜组织中炎性因子表达及p38MAPK/NF-κB信号通路的影响。方法 48只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、通痹胶囊不同剂量(375、750、1500mg·kg-1)组及雷公藤多苷片(10 mg·kg-1)组,除正常组外,其余各组均于右后足跖部注射弗氏完全佐剂造模。造模第8日,各组给予相应药物灌胃治疗,每日1次,连续4周。对大鼠关节炎指数进行监测,足容积法测量致炎侧足肿胀度;灌胃结束后,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清及滑膜中白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠滑膜组织中p38MAPK、NF-κB/P65、IκBα蛋白表达的。结果与正常组相比,造模后大鼠血清及滑膜组织中IL-1、TNF-α含量明显升高,p38MAPK、NF-κB/P65、IκBα表达显著增多(P <0.01);与模型组相比,通痹胶囊能够有效降低大鼠血清及滑膜组织中IL-1、TNF-α的含量,并抑制滑膜组织中p38MAPK、NF-κB及IκBα的蛋白表达(P <0.05,P <0.01)。结论通痹胶囊具有明显的抗炎作用,其治疗类风湿关节炎的作用机制之一可能为抑制p38MAPK/NF-κB信号通路的激活。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨通痹胶囊治疗类风湿关节炎的作用机制

目的观察通痹胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠JAK2/STAT3信号通路及相关炎性因子的影响。方法以弗氏完全佐剂制备大鼠AA模型,通痹胶囊(375、750、1500 mg·kg-~1)灌胃治疗,HE染色观察组织病理形态学变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清及滑膜中白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)的表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠滑膜组织中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3的蛋白表达。结果与正常组相比,造模后大鼠血清及滑膜组织中IL-6、IFN-γ含量明显升高,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3相对表达显著增多(P<0.01);与模型组相比,通痹胶囊能够有效降低大鼠血清及滑膜组织中IL-6、IFN-γ的含量,并抑制滑膜组织中JAK2、STAT3蛋白磷酸化(P<0.01)。结论通痹胶囊具有明显的抗炎作用,其治疗类风湿关节炎作用机制之一可能为抑制JAK2/STAT3信号通路的激活。     

银杏叶提取物对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用与机制

目的:考察银杏叶提取物(EGb761)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用,初步探讨银杏叶提取物治疗AA的作用机制。方法:将大鼠随机分为正常对照组,模型组,雷公藤多苷组,EGb761低、中、高(50,100,200 mg.kg-1)剂量组。弗氏完全佐剂致AA后d 12,大鼠出现继发性炎症,分别灌胃给予雷公藤多苷和EGb761,连续16 d;在不同的时间点检测大鼠继发侧关节肿胀度;致炎d 28处死大鼠,酶联免疫法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)含量;光学显微镜观察关节病理变化。结果:EGb761可明显减轻继发性AA大鼠足爪的肿胀度;降低大鼠血清中IL-1β和IL-6含量;升高大鼠血清中IL-4和IL-10含量。结论:EGb761对大鼠继发性AA具有显著的治疗作用,其作用机制可能与抑制促炎因子IL-1β和IL-6的产生和释放以及促进抑炎因子IL-4和IL-10的表达相关。     

雷公藤搽剂对大鼠佐剂性关节炎继发病变的治疗作用

雷公藤搽剂对大鼠佐剂性关节炎继发病变有显著的抑制作用,能使注射佐剂对侧足（左）关节肿胀明显消退,且能使大鼠前肢红肿,耳部红斑及尾部结节等全身病损比对照组明显减轻,为该药在临床上治疗类风湿性关节炎提供了实验依据。     

雷公藤双层片的抗炎作用

目的　评价雷公藤双层片的抗炎作用。方法　制备大鼠佐剂性关节炎、琼脂所致大鼠足跖肿胀、大鼠巴豆油气囊肿模型,观察雷公藤双层片的作用。结果　雷公藤双层片明显抑制大鼠佐剂性关节炎继发病变,使佐剂性关节炎大鼠脾重量减轻,肾上腺重量增加,血浆皮质醇水平升高,外周血T淋巴细胞显著降低。雷公藤双层片对琼脂所致大鼠足跖肿胀也有明显抑制作用;同时能明显抑制大鼠巴豆油气囊肿的渗出和肉芽组织增生。结论　雷公藤双层片具有显著的抗炎作用,其抗炎作用与它抑制细胞免疫功能及与垂体-肾上腺皮质系统有关。     

芦丁对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的观察芦丁对大鼠佐剂性关节炎(AA)的影响。方法弗氏完全佐剂制作AA大鼠模型,于造模第13天将动物随机分为空白对照组、模型组、双氯芬酸钠10mg·kg-1组及芦丁100和200mg·kg-1剂量组,空白对照组和模型组灌胃给予同体积的质量浓度为5g·L-1的羧甲基纤维素钠(CMC-Na),各组大鼠灌胃给药,每日1次,连续15d,观察药物对佐剂性关节炎大鼠原发性病变、继发性病变和体质量变化的影响,并于造模第28天乙醚麻醉处死大鼠,观察各组大鼠血生化(尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白及白蛋白/球蛋白比)和血常规(红细胞、白细胞、血红蛋白含量)以及免疫器官(脾脏、胸腺)等指标的变化。结果芦丁100和200mg·kg-1剂量组能显著减轻模型鼠左后足关节肿胀程度(P<0.05),降低胸腺和脾脏系数(P<0.05),降低造模后大鼠血液中升高的白细胞和肌酐的含量(P<0.05)。10mg·kg-1双氯芬酸钠也表现出显著的抗炎和抗关节炎的活性(P<0.01)。结论芦丁100和200mg·kg-1剂量组对弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA具有抗炎和改善肾脏功能的作用,且对免疫器官脾脏和胸腺具有保护作用,研究确证芦丁具有一定的抗关节炎活性。     

克班宁透皮贴剂对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用

目的：考察克班宁制备成透皮贴剂后对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用。方法：将60只雄性Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、甲氨蝶呤（MTX）组、克班宁贴剂低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余大鼠右后足趾皮下注射0.1 mL弗氏完全佐剂（CFA）造模,给药组于腹部脱毛区域给予克班宁透皮贴剂,MTX组腹腔注射给予甲氨蝶呤,正常组、模型组给予空白透皮贴剂,隔天给药1次,连续给药20 d。观察各组大鼠体质量、关节肿胀度、关节炎指数和免疫器官指数的变化,检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）水平,苏木素伊红（HE）染色观察大鼠踝关节病理变化情况。结果：与正常组相比,模型组体质量增长较慢,关节炎指数明显升高,右后肢关节严重肿胀,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高（P<0.01）,踝关节可见严重滑膜炎症、软骨侵蚀及骨破坏。与模型组相比,各给药组大鼠体质量增加较快,关节肿胀度降低（P<0.01）、关节炎指数降低（P<0.01）,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低（P<0.01）,踝关节炎细胞浸润减轻,软骨破坏减弱。结论：克班宁透皮贴剂能明显改善佐剂性关节炎大鼠关节炎症和病理损伤,降低血清中炎症因子水平,说明克班宁透皮贴剂对佐剂性关节炎具有一定的治疗作用。     

重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道的影响及其保护作用

目的观察重组人内抑素(rh-End)对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道(ASICs)表达的影响,探讨其对关节软骨的作用。方法将大鼠随机分成正常组、AA模型组、rh-End 1.25、2.5、5.0mg·kg-1组和阿司匹林50mg·kg-1阳性对照组。弗氏完全佐剂(CFA)致佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)后d10,大鼠出现继发性炎症,此时皮下注射重组人内抑素,连续7d,对照组灌胃给阿司匹林;正常组与模型组给予等容量的无菌注射用水。光学显微镜观察关节病理变化,半定量RT-PCR方法检测rh-End对AA大鼠关节软骨ASICs和蛋白聚糖体mRNA的影响,Western blot方法检测rh-End对AA大鼠关节软骨ASICs蛋白的影响,免疫组织化学技术测定rh-End对AA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原蛋白合成的影响。结果rh-End各剂量组能明显抑制AA大鼠关节软骨组织中的ASICs表达,并升高关节软骨基质成分Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖体mRNA表达量。结论重组人内抑素通过抑制ASICs的表达进而保护AA大鼠关节软骨。     

脂氧素受体激动剂BML-111减轻佐剂诱导的关节炎

目的观察脂氧素受体激动剂BML-111对大鼠佐剂诱导的关节炎(adjuvant arthritis,AA)病理改变及炎症因子表达的影响。方法♂SD大鼠足跖部注射弗氏完全佐剂诱导建立AA动物模型,脂氧素受体激动剂BML-111于造模后每日腹腔注入。观察AA大鼠足爪肿胀情况并给予定量临床评分;取病变关节切片HE染色后,光学显微镜下观察关节组织病理改变;EILSA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)浓度。结果BML-111处理降低AA大鼠关节临床病变评分并减轻关节组织病理损伤,这一效应伴有血清中TNF-α和IL-6浓度明显降低。结论脂氧素受体激动剂BML-111可减轻佐剂诱导的大鼠关节病变,提示脂氧素可调节免疫介导的慢性炎症过程,在关节炎等慢性炎症性疾病中有潜在应用价值。     

亚油酸及其甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的观察亚油酸和亚油酸甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。方法用弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(AA),观察亚油酸及其甲酯对AA大鼠足肿胀的抑制作用和对血清中IL-1β和TNF-α表达水平的影响。结果亚油酸及其甲酯能显著减轻关节肿胀,并能显著降低血清中IL-1β和TNF-α的含量。结论亚油酸及其甲酯对佐剂性关节炎有一定的治疗作用。     

茵连痛风颗粒对佐剂性关节炎大鼠的抗炎镇痛作用研究

目的 考察茵连痛风颗粒对佐剂性关节炎大鼠的缓解作用。方法 建立弗氏完全佐剂模型,48只大鼠随机分为正常组、模型组、茵连痛风颗粒高、中、低剂量组（15.4、7.7、3.8 g/kg）,用药物干预后,测定大鼠关节炎指数、踝关节肿胀率、甲醛致痛分值,用ELISA检测IL-4、IL-10、前动力蛋白（PK1,PK2）含量。观察大鼠足趾肉垫病理变化。结果 与模型组比较,茵连痛风颗粒组可显著抑制大鼠踝关节肿胀,降低甲醛致痛反应（P<0.01）,明显升高抑炎因子IL-4、IL-10 含量（P<0.01）,降低PK1、PK2含量（P<0.01）;缓解足趾水肿和淋巴细胞浸润。结论 茵连痛风颗粒对佐剂关节炎具有明显抑制作用,暗示其对类风湿关节炎具有一定的治疗前景。     

痹痛合剂对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织的影响

目的 考察痹痛合剂通过NF-κB信号通路对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜炎症的调节。方法 将40只SD大鼠随机分成5组,分别为：空白组,模型组,双氯芬酸钠组,痹痛合剂高剂量组（高剂量组）、痹痛合剂低剂量组（低剂量组）,除正常组外,其余大鼠采用0.2 mL弗氏完全佐剂皮内注射右后足趾,形成佐剂性关节炎大鼠模型。正常组注射等体积的生理盐水在相同部位注射。致炎后,每组大鼠根据设定剂量连续灌胃给药21 d,双氯芬酸钠组每天剂量为0.5 mg·(100 g)^-1双氯芬酸钠,痹痛合剂高剂量组每天剂量为0.6 mL·(100 g)^-1痹痛合剂,低剂量组每天剂量为0.3 mL·(100 g)^-1痹痛合剂。分别给予空白组、模型组等体积的蒸馏水。检测大鼠滑膜组织病理组织学改变,炎症因子核因子-κB （NF-κB）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达水平改变及核因子-κB信号通路相关蛋白的相对表达水平改变。结果 各给药组在以上各检测指标上较模型组有显著改变（P＜0.01）,痹痛合剂高剂量组的治疗作用优于低剂量组和双氯芬酸钠组（P＜0.05）。结论 痹痛合剂具有抑制关节滑膜组织中炎症因子的表达,可有效减轻佐剂性关节炎大鼠的关节炎症表现。     

复方芪芎颗粒治疗类风湿性关节炎的机制

目的：探索复方芪芎颗粒治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法：随机将60只Wistar大鼠分成空白组、模型组、复方芪芎颗粒高剂量组（高剂量组）、复方芪芎颗粒中剂量组（中剂量组）、复方芪芎颗粒低剂量组（低剂量组）、雷公藤组。除空白组外其余大鼠通过弗氏完全佐剂诱导建立佐剂型关节炎模型。造模2周后,进行给药。空白组和模型组每日给予纯化水10 mL·kg^-1,高、中、低剂量组分别给予0.05,0.045,0.04 g· mL^-1复方芪芎颗粒水溶液10 mL·kg^-1、雷公藤组给予0.94 mg·mL^-1雷公藤多苷片水溶液10 mL·kg^-1,给药每日1次,持续3周。主要检测指标包括：大鼠足爪的肿胀度、大鼠TLR2、TLR4、TLR9的蛋白和mRNA的表达水平。结果：与空白组比较,造模大鼠均表现出足爪肿胀增高、TLR2、TLR4、TLR9蛋白与mRNA水平的升高（P<0.01）。与模型组比较,给药组均能不同程度抑制大鼠足爪的肿胀和TLR2、TLR4、TLR9蛋白和mRNA的表达水平（P<0.05）。其中高剂量组与中剂量组的抑制作用优于小剂量组与雷公藤组（P<0.05）。结论：复方芪芎颗粒能抑制佐剂型关节炎大鼠的关节炎症表现,这种抑制作用优于雷公藤多苷片,其作用机制可能与抑制TLRs的过度表达有关。     

复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-6表达水平的影响

目的:研究复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-αIL-1和IL-6表达水平的影响,以探讨复方甘草酸苷对佐剂性关节炎的治疗作用.方法:通过给大鼠右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿性关节炎的动物模型(AA),在致炎后第14d,大鼠继发性关节炎出现.开始在治疗组AA大鼠腹腔注射复方甘草酸苷注射液2mg...     

酸敏感离子通道阻断剂amiloride对佐剂性关节炎大鼠关节软骨损伤的影响

目的探讨酸敏感离子通道(ASICs)阻断剂amiloride对佐剂性关节炎(AA)大鼠关节软骨损伤的影响。方法将大鼠随机分成正常组,AA模型组,amiloride50、100、150mg·kg-1组,地塞米松(0.2mg·kg-1)对照组。弗氏完全佐剂(CFA)致炎后第10天起,AA大鼠出现继发性炎症,此时腹腔注射amiloride、地塞米松,正常组与模型组灌胃等容量的无菌注射用水,连续7d。实验结束后,体外用激光共聚焦显微镜检测细胞Ca2+浓度,分析胞外低pH值和ASICs阻断剂amiloride对关节软骨细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响;用足容积法测量继发侧足肿胀度,用免疫组织化学方法分析大鼠关节软骨Ⅱ型胶原的表达,用alcian蓝染色检测大鼠关节软骨蛋白多糖的变化。结果细胞外pH(pH6.5)可使关节软骨细胞内Ca2+水平短暂性升高,amiloride能明显抑制pH6.5诱导的关节软骨胞内Ca2+水平;各用药组能明显升高AA大鼠关节软骨细胞基质成分Ⅱ型胶原和蛋白多糖表达量。结论amiloride可能通过阻断酸敏感离子通道减轻AA大鼠关节软骨破坏,发挥关节保护作用。     

Lariciresinol protects rats from complete Freund's adjuvant induced arthritis in rats via modulation of transforming growth factor-β and nuclear factor kappa B pathway: An in vivo and in silico study

Rheumatoid arthritis (RA) is a severe inflammatory auto-immune disorder affecting millions of people across the globe. The current therapeutic options are not adequate to address the complications of RA. Therefore, the present study was conducted to elucidate the protective effect of lariciresinol, a lignan, against Complete Freund's adjuvant (CFA)-induced arthritis in rats. The results of the study showed that lariciresinol improves paw swelling and arthritic scores in rats as compared to CFA rats. Lariciresinol also showed a significant reduction in rheumatoid factor, C-reactive protein, tumor necrosis factor-α, interleukin (IL)-17, and tissue inhibitor of metalloproteinases-3 level with a simultaneous increase in IL-4 level. The burden of oxidative stress was also reduced in CFA rats, as shown by reduced MDA levels and increased SOD and GPx after the administration of lariciresinol. In a Western blot analysis, lariciresinol showed a significant reduction of transforming growth factor-β and nuclear factor-κB (NF-κB) protein levels in CFA rats. To understand the binding characteristic of lariciresinol with NF-κB, molecular docking analysis was conducted, which showed Larciresinol interacted with the active site of NF-κB. Our study demonstrated the significant protective effect of lariciresinol against RA via multi-target action.