淫羊藿苷介导PI3K/Akt信号通路干预大鼠早期激素性股骨头坏死的研究

目的 探讨淫羊藿苷调控磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路干预大鼠早期激素性股骨头坏死的作用机制。方法 50只SD大鼠随机分为对照组、模型组和淫羊藿苷10、20、40mg/kg组,每组10只。除对照组外,其余各组ip脂多糖和im甲泼尼龙制备激素性股骨头坏死大鼠模型。淫羊藿苷组大鼠分别ig10、20、40mg/kg的淫羊藿苷,对照组、模型组均ig等量生理盐水,每天1次,连续6周。采用Micro-CT评估造模是否成功并分析骨密度（BMD）、骨体积密度（BV/TV）、骨表面积密度（BS/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁分离度（Tb.Sp）;ELISA法检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）水平;Western blotting法检测股骨头PI3K、Akt、磷酸化Akt（p-Akt）蛋白的表达。结果 与对照组比较,模型组BMD、Tb.Th、BV/TV、Tb.N、BS/TV、VEGF和NO水平明显降低,Tb.Sp明显增高（P＜0.05）;与模型组比较,淫羊藿苷组的BMD、Tb.N、BV/TV、Tb.Th、BS/TV、VEGF和NO水平明显增高,Tb.Sp明显降低（P＜0.05）。与对照组比较,模型组PI3K和p-Akt蛋白表达均减少（P＜0.05）;与模型组比较,淫羊藿苷组PI3K和p-Akt蛋白表达均增加（P＜0.05）。结论 淫羊藿苷能够有效缓解激素性股骨头坏死的进展,其机制可能与调节血清中VEGF、NO水平和增加骨组织中PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达有关,从而诱导血管修复与新生,促进骨形成和愈合。     

淫羊藿药渣对去势雄性大鼠的壮骨作用

目的 研究淫羊藿水提后药渣对去势雄性大鼠的壮骨作用。方法 雄性SD大鼠去睾丸造成激素缺乏型骨质疏松模型,造模12周后,连续ig给予淫羊藿水提物及药渣8周,给药浓度为0.5、1.0 g/kg（以生药计）。给药结束后处死动物并进行血清生化和骨微结构检测。结果 给药8周,淫羊藿药渣0.5 g/kg组血清I型前胶原N端前肽（P1NP）含量较模型组明显升高（P<0.05）,发挥促进骨形成作用;血清尿素氮（BUN）、肌酐（Crea）、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）水平均呈降低趋势,肝肾毒性不明显;CT扫描结果显示,与模型组比较,淫羊藿药渣0.5 g/kg组胫骨直径显著升高（P<0.05）;水提物0.5 g/kg、药渣1.0 g/kg组骨总体积（TV）显著升高（P<0.05）,各给药组骨小梁的体积（BV）均呈升高趋势,骨表面积（BS）、骨小梁数量（Tb.N）均显著升高（P<0.05、0.01）;药渣1.0 g/kg组骨小梁分离度（Tb.Sp）显著降低（P<0.01）。结论 0.5和1.0 g/kg淫羊藿药渣对去势诱导的雄性大鼠骨质疏松有治疗作用,效果不低于水提物且没有显著毒性。     

基于Micro-CT技术分析淫羊藿苷和朝藿定C对糖皮质激素性骨质疏松症小鼠骨组织微结构的影响

目的 应用Micro-CT技术观察淫羊藿苷和朝藿定C对糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）小鼠模型骨组织骨量、骨微结构的影响。方法 8周龄C57/BL6雄性小鼠随机分为4组：对照组、模型组、淫羊藿苷（200 mg/kg）组和朝藿定C（200 mg/kg）组,除对照组外,其他3组小鼠im地塞米松5 mg/kg,0.125 mg/次,每周3次,制备GIOP模型,对照组im等体积的生理盐水,造模同时,每天ig给药1次,连续60 d后取材,采用micro-CT方法对胫骨近端骨微结构进行三维分析;HE染色病理切片观察胫骨近端骨组织病理形态。结果 骨量参数：与对照组比较,模型组骨矿物质含量（BMC）、骨矿物质密度（BMD）、组织矿物含量（TMC）、组织矿物质密度（TMD）均显著下降（P<0.05、0.01）;与模型组比较,淫羊藿苷组、朝藿定C组BMC、BMD、TMC、TMD指标均显著提高（P<0.05）;其中朝藿定C组各指标均较淫羊藿苷组显著升高（P<0.05）。与对照组比较,模型组相对骨体积（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）指标均显著下降（P<0.05）,骨小梁分离度（Tb.Sp）、结构模型指数（SMI）均显著提高（P<0.05）;与模型组比较,淫羊藿苷、朝藿定C组BV/TV、Tb.N、Tb.Th显著升高,Tb.Sp、SMI显著下降（P<0.05）,其中朝藿定C组各指标均较淫羊藿苷组改善显著（P<0.05）。HE染色病理切片示,模型组骨小梁数目明显减少,稀疏断裂,大部分不能连接成网状,骨髓腔明显增大,骨小梁结构出现较大的空白区域;淫羊藿苷及朝藿定C组小鼠骨小梁明显宽厚,数目也显著增加,骨小梁断裂较少,骨小梁光滑,接近对照组,其中朝藿定C组增加较淫羊藿苷组明显。结论 地塞米松诱导的骨质疏松小鼠模型成功建立,朝藿定C和淫羊藿苷抗骨质疏松活性明显,主要通过增加骨量和改善骨小梁微结构来最终提高骨强度,其中朝藿定C抗骨松作用更强;Micro-CT技术与传统的检测方法相比,在中药干预GIOP骨微结构参数分析上具有便捷、高效,经济,图像多维、全面,准确的优势。     

炔雌醇对绝经后骨质疏松症模型小鼠骨质量的影响

目的 探究炔雌醇对绝经后骨质疏松症模型小鼠骨质量的影响。方法 将30只SPF级C57雌性小鼠随机分为3组,每组10只,分别为假手术组、模型组和炔雌醇组,炔雌醇组每天ig炔雌醇100 μg/kg,假手术组和模型组均ig给予等体积蒸馏水,给药12周后取材,分别观察脏器系数、主要脏器和骨组织病理学切片,分析Micro CT、生物力学和血清生化指标。结果 与模型组相比,炔雌醇组小鼠体质量显著下降（P＜0.05、0.01）。炔雌醇组的脏器系数除了子宫与模型组和假手术组有显著性差异,其余均没有显著性差异,主要脏器未发现明显的病变。骨组织脱钙切片显示,与模型组相比,炔雌醇组骨小梁结构致密,脂肪细胞较少。与模型组相比,炔雌醇组生物力学的最大载荷和弹性模量得到了明显的提高（P＜0.05、0.01）。与模型组比较,炔雌醇组小鼠的骨小梁骨密度（Tb.BMD）、骨小梁数（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨体积分数（Tb.BV/TV）水平均显著增加,骨小梁分离度（Tb.Sp）数值显著减少（P＜0.01）。与模型组比较,炔雌醇组血清骨钙素（OCN）和I型前胶原N端前肽（PINP）的平均水平显著升高;抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）和I型胶原交联C端肽（CTX-I）水平显著降低（P＜0.01）。结论 炔雌醇能提高绝经后骨质疏松症模型小鼠骨质量同时对小鼠主要脏器没有损害。     

基于SIRT3介导成骨细胞凋亡通路探讨茶多酚对骨质疏松疾病的干预研究

目的 基于SIRT3介导成骨细胞凋亡通路分析茶多酚对骨质疏松症（OP）的干预作用和相关分子机制。方法 40只大鼠于后肢臀部im氢化可的松建立OP大鼠模型，将造模大鼠随机分为模型组，茶多酚低剂、高（25、100 mg/kg）剂量组，阿仑膦酸钠（1 mg/kg）组，每组10只，另取10只正常饲养的大鼠设为对照组。造模成功后第2周各组大鼠均给药干预。采用Micro-CT分析大鼠骨密度（BMD）和骨微结构；苏木精–伊红（HE）染色观察大鼠股骨组织病理形态；ELISA法检测大鼠血清骨代谢指标和氧化应激指标；TUNEL染色检测大鼠股骨组织细胞凋亡指数（AI）；Western blotting法检测大鼠股骨组织中去乙酰化酶3（SIRT3）、B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白（Bax）表达。结果 与模型组比较，茶多酚25、100 mg/kg组大鼠骨组织病理损伤明显减轻，大鼠BMD、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨连接密度（Conn.D）均显著升高，骨小梁分离度（Tb.Sp）显著降低；血清碱性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）水平和超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性均显著升高，Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTX-Ⅰ）水平、丙二醛（MDA）含量均显著降低；大鼠股骨组织AI、Bax蛋白表达量显著降低，SIRT3和Bcl-2蛋白表达量显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。茶多酚100 mg/kg组大鼠上述指标均显著优于茶多酚25 mg/kg组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 茶多酚可能通过调控SIRT3/Bcl-2信号通路调节骨代谢指标水平、减轻氧化应激、抑制成骨细胞凋亡，从而对OP产生良好的保护作用。     

右归饮对去势雌性小鼠骨质疏松的治疗作用

目的探讨右归饮对去势雌性小鼠骨质疏松的影响,并对其作用机制进行研究。方法将C57BL/6雌性小鼠去卵巢手术模拟骨质疏松症,饲养12周后,分别分为假手术组、模型组、雷洛昔芬组、右归饮组,每组各9只,模型组、假手术组ig生理盐水,右归饮组ig右归饮溶液。雷洛昔芬组ig盐酸雷洛昔芬溶液10 mg/kg。每天每只均给药0.2 m L,连续给药5周,眼球取血,测定血清中生化指标和钙、磷水平;将动物处死,测定骨形态计量指标和做Micro-CT。分离并培养骨内间充质干细胞,测定细胞的增殖和分化。结果与模型组比较,右归饮组的骨密度、骨体积分数、骨小梁平均厚度、骨小梁数量均显著升高,骨表面积/骨体积和骨小梁分离度均显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。右归饮组I型胶原氨基端前肽(P1NP)水平较模型组显著升高(P0.05),胶原羧基端(CTx)水平比模型组略高一点,差异均无统计学意义。右归饮组钙、磷水平与模型组各指标之间的差异均无统计学意义。与模型组比较,右归饮组细胞呈增长趋势,但增长率较其他组相对较低(P0.01),倍数变化显著升高(P0.01)。结论右归饮对去势雌性小鼠骨质疏松有治疗作用,可能是通过促进间充质干细胞分化成成骨细胞,从而刺激骨形成,达到有效抑制小鼠骨的丢失。     

强骨饮联合益生菌对大鼠骨质疏松性骨折的愈合作用

目的 研究强骨饮联合益生菌对大鼠骨质疏松性骨折的愈合作用。方法 将♂SD大鼠50只随机分成5组：一般骨折对照组、骨质疏松性骨折模型组、强骨饮组、益生菌组、强骨饮联合益生菌组,每组10只。骨质疏松性骨折模型组和所有治疗组均摘除双侧卵巢制备骨质疏松模型。6周后,每组制备右侧股骨干中段横行骨折模型。造模成功后即给予强骨饮组生药灌胃量102 g·kg^-1,益生菌组灌胃量12.5 g·kg^-1,未给药组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续6周。骨密度扫描仪测定骨密度,Micro-CT扫描股骨相关参数,酶联免疫法测定大鼠血清骨源性碱性磷酸酶（bone alkalinephosphatase,BALP）、骨钙素（osteocalcin,OC）、I型胶原C端肽（type I procollagen carboxy-terminal propeptide,CTX-I）,生化仪测定钙浓度（Ca）。HE观察骨折骨痂组织病理变化。结果 与骨质疏松性骨折组比较,强骨饮组或益生菌组均可促进骨折愈合（增加骨小梁数量和骨密度）,增加骨形成参数（BALP和OC）和降低吸收参数（CTX-I）,而强骨饮联合益生菌组作用更明显。结论 益生菌和强骨饮均有促进骨质疏松性骨折愈合的治疗作用,联合用药效果更佳。     

骨疏康颗粒联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的 探讨骨疏康颗粒联合盐酸雷洛昔芬片治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法 选取2021年1月—2022年12月在漯河市郾城区中医院就诊的120例骨质疏松症患者,按照随机数字表法将120例患者分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组患者口服盐酸雷洛昔芬片,1片/次,1次/d。治疗组患者在对照组治疗的基础上餐后温水冲服骨疏康颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者连续治疗3个月。观察两组的临床疗效,比较两组自觉疼痛程度、股骨近端、桡尺骨的骨密度和血清骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原C末端肽（CTX-1）、Ⅰ型前胶原氨基末端肽（PINP）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、白细胞介素-6（IL-6）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平。结果 治疗后,治疗组患者的总有效率95.00%比对照组的83.33%更高（P＜0.05）。治疗后,两组数字疼痛强度量表（NRS）评分明显降低（P＜0.05）,且治疗组患者NRS评分较对照组更低（P＜0.05）。治疗后,治疗组股骨近端、桡尺骨的骨密度明显高于治疗前（P＜0.05）,且治疗组股骨近端、桡尺骨的骨密度明显高于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组的血清BGP、CTX-1水平低于治疗前,血清PINP水平高于治疗前（P＜0.05）;治疗组的血清BGP、CTX-1水平低于对照组,血清PINP水平高于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组的血清TGF-β₁、IL-6水平低于治疗前,血清IGF-1水平高于治疗前（P＜0.05）;治疗后,治疗组的血清TGF-β₁、IL-6水平低于对照组,血清IGF-1水平高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 骨疏康颗粒联合盐酸雷洛昔芬片可提高骨质疏松症的疗效,有助于降低患者疼痛程度,提高骨密度,改善骨代谢水平,且安全性良好。     

注射用益气复脉（冻干）与9种临床常用药物配伍小鼠类过敏研究

目的 观察注射用益气复脉（冻干）（YQFM）与顺铂（Cisplatin,DDP）联合对肺癌细胞株A549增殖抑制的协同效应及作用机制。方法 采用CCK-8法检测YQFM、DDP以及两药联用对肺癌细胞株A549的增殖影响,并应用两药相互作用指数评价药物的联合效应;采用荧光探针JC-1来检测线粒体膜电位的变化,Wester Blotting检测凋亡相关蛋白Bax、Cleaved-Caspase 3表达。结果 药物作用时间48 h,与DDP等剂量组比较,联合用药（YQFM 16.25 mg/mL+DDP 1.25 μg/mL、YQFM 16.25 mg/mL+DDP 2.5 μg/mL、YQFM 16.25 mg/mL+DDP 5.00 μg/mL）组细胞增殖抑制率显著增加（P<0.05）。与对照组比较,各给药组凋亡率均显著升高（P<0.05）;与DDP组比较,联合用药组凋亡率显著升高（P<0.05）。与对照组比较,DDP 5.0、10.0 μg/mL组和各联合用药组促凋亡蛋白Bax表达显著增加（P<0.05）;DDP质量浓度为5.0、10.0 μg/mL时,联合用药组与DDP单独给药组比较,Bax蛋白表达量显著升高（P<0.05）。与对照组比较,各给药组凋亡蛋白Cleaved-caspase 3表达量显著升高（P<0.05）;DDP质量浓度为5.0、10.0 μg/mL时,联合用药组与DDP单独给药组比较,Cleaved-caspase 3蛋白表达量显著升高（P<0.05）。结论 YQFM联合DDP对A549细胞增殖存在协同抑制作用,机制可能与诱导线粒体凋亡相关。     

淫羊藿苷联合GM6001治疗酒精性股骨头坏死大鼠的作用机制及对OPG/RANK/RANKL通路的影响

目的 研究淫羊藿苷联合GM6001治疗酒精性股骨头坏死大鼠的作用机制,同时探究其对骨保护素（OPG）/核因子-κB受体活化因子（RANK）/核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）通路的调节作用。方法 大鼠随机分为对照组、模型组、淫羊藿苷组、GM6001组及联合组（淫羊藿苷＋GM6001）,每组12只。采用ig给予大鼠白酒建立酒精性股骨头坏死大鼠模型,淫羊藿苷组按照60 mg/kg ig给予大鼠淫羊藿苷,GM6001组按照100 mg/kg尾iv GM6001,联合组同时给予淫羊藿苷（60 mg/kg）及GM6001（100 mg/kg）,1次/d,连续8周,对照组及模型组给予生理盐水。旷场实验测定大鼠活动次数、活动总距离,抓力测定仪测定大鼠最大抓力;显微CT仪测定股骨头骨体积分数、骨小梁间距、骨小梁数目、骨小梁厚度;酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清磷、钙水平,血清及股骨头骨形成蛋白-2（BMP-2）、转化生长因子-β（TGF-β）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平。苏木精–伊红（HE）染色法测定股骨头组织病理学变化;实时定量聚合酶链式反应（PCR）测定股骨头OPG、RANK、RANKL mRNA水平;免疫印迹法测定股骨头OPG、RANK及RANKL蛋白水平。结果 与模型组比较,淫羊藿苷组、GM6001组、联合组活动次数、活动总距离、最大抓力、骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度,血清磷、钙、BMP-2、TGF-β、bFGF水平,股骨头BMP-2、TGF-β、bFGF水平,股骨头OPG mRNA及蛋白水平显著升高（P＜0.05）;骨小梁间距、股骨头RANK和RANKL的mRNA及蛋白水平显著降低（P＜0.05）,且联合组降低更为显著（P＜0.05）。结论 淫羊藿苷联合GM6001能够显著修复大鼠酒精性股骨头坏死,缓解股骨头组织病理学改变,其机制可能与调节OPG/RANK/RANKL有关。     

小分子GLP-1R激动剂对骨质疏松模型小鼠的改善作用

目的:探讨小分子胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂6,7-二氯-2-磺酰烷基-3-仲烷氨基喹喔啉(DMB)对骨质疏松模型小鼠的改善作用。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(17β-雌二醇,10μg/kg)和DMB组(1 mg/kg),每组10只。假手术组小鼠行双侧剖腹术但不摘除卵巢,其余各组小鼠行双侧卵巢切除术以复制骨质疏松模型。术后第4周,假手术组、模型组小鼠灌胃等体积橄榄油,各给药组小鼠灌胃相应药物,每日1次,连续8周。末次给药后,采用计算机断层扫描(Micro-CT)仪检测各组小鼠股骨骨微结构、骨矿密度(BMD)、骨矿含量(BMC)及骨形态参数[骨组织体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数(Tb.N)和骨小梁间距(Tb.Sp)];采用酶联免疫吸附试验法检测各组小鼠血清中骨形成指标[骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨保护素(OPG)]和骨吸收指标[抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和Ⅰ型胶原蛋白C末端交联肽(CTX-Ⅰ)]的表达水平;采用三点弯曲试验法检测各组小鼠股骨的生物力学参数(最大载荷、刚度、应力和杨氏模量)。结果:假手术组小鼠股骨的骨小梁数量多、壁厚、形态结构完整、排列紧密有序、呈网状,骨微结构和骨量正常。与假手术组比较,模型组小鼠股骨的骨小梁数量减少、厚度变薄、扭曲或断裂,且骨小梁间隙增大,骨微结构恶化,骨量减少;BMD、BMC、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和股骨的生物力学参数均显著降低,Tb.Sp和血清中BLAP、OPG、TRAP、CTX-Ⅰ水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,阳性对照组和DMB组小鼠骨量增加,骨小梁数量、厚度、形态等部分恢复;BMD、BMC、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和股骨的生物力学参数均显著升高(P<0.05或P<0.01),Tb.Sp和血清中BLAP、OPG水平均显著升高(P<0.01),TRAP、CTX-Ⅰ水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:DMB可通过增加骨量、改善骨微结构、升高骨形成相关指标的表达和骨生物力学参数以及降低骨吸收相关指标的表达,来发挥改善小鼠骨质疏松的作用。     

Tanshinone prevents cancellous bone loss induced by ovariectomy in rats

To investigate the skeletal effects of total tanshinone in ovariectomized rats by analyzing cancellous bone histomorphometry of fourth lumbar vertebrae (LV4) and proximal tibial metaphyses (PTM). METHODS: Fourmonth-old Sprague-Dawley female rats were sham-operated and treated with vehicle or ovariectomized and treated with either vehicle, total tanshinone (200 mg.kg^-l.d^-1, equivalent to 35 tJg.kg^-l.d^-1 of tanshinone II A and 16 mg.kg^-1.d^-1 of cryptotanshinone), or 17tz-ethynylestradiol (30 tJg.kg~.d1 as positive treatment group) starting one day post-sur-gery for l0 weeks. Double in vivo fluorochrome labeling was administered to all rats. The undecalcified longitudinal LV4 and PTM sections were cut and stained with Goldner‘s Trichrome (4-μtam thickness) or unstained (8-μm thickness) for the bone histomorphometric analysis. RESULTS: A significant decrease in trabecular bone volume (BV/TV) and trabecular number (Tb.N) and a significant increase in osteoclast surface (OCS/BS) and mineralizing surface (MS/BS) were found in both LV and PTM of vehicle-treated OVX rats compared with sham controls.Tanshinone completely prevented the decreases in BV/TV and Tb.N and the increase in OCS/BS in the LV4, and partially prevented the decreases in BV/TV and Tb.N in the PTM of OVX rats. In addition, tanshinone increasedtrabecular thickness (Tb.Th) whereas it did not alter MS/BS. Moreover, tanshinone had no effect on uterine weightand body weight of OVX rats. Estrogen treatment increased BV/TV and Tb.N and decreased OCS/BS, but, alsomarkedly decreased MS/BS and increased uterine weight in OVX rats. CONCLUSION: The current study demon-strated that the adequate supply of tanshinone prevented OVX-induced cancellous bone loss in rats through inhibition of elevated bone resorption.     

Exposure to tobacco smoke increases bone loss in spontaneously hypertensive rats

Abstract

Purpose: To define if exposure to tobacco smoke (TS) could induce reduction of bone mass and impairment of bone architecture, features observed in osteoporosis in normotensive rats and the influence of TS exposure on the osteoporotic features exhibited in the spontaneously hypertensive (SH) rats.

Methods: Normotensive Wistar Kyoto (WKY) and SH rats were exposed to filtered air or TS for 8?weeks, then their proximal femurs were extracted for micro-computed tomography (micro-CT) assessment, histological and immune-histological examinations to quantify the adverse influence of TS exposure on the bone mass and density, as well as bone architecture.

Results: We found that TS exposure not only induced significant decreases in bone mineral density (BMD), bone volume (BV), cortical and trabecular thickness (Ct.Th and Tb.Th), trabecular surface area (Tb.Ar), expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) in the trabecular marrow, delayed ossification of cartilage, as well as statistical increases in trabecular separation (Tb.SP) and the number of trabecular marrow adipocytes in both WKY and SH rats, but also exacerbated multiple features of osteoporosis exhibited in SH rats, including decreased BMD, Ct.Th, Tb.Ar, HIF-1α expression, delayed cartilage ossification, and increased Tb.SP.

Conclusions: Our results show that TS exposure can reduce bone mass and impair bone architecture and exacerbate multiple features of osteoporosis exhibited in SH rats.     

复方司坦唑醇抗泼尼松性大鼠骨质疏松作用研究

目的　探讨大鼠长期超生理剂量应用糖皮质激素引起的骨质疏松症特点 ,同时观察复方司坦唑醇的防治作用。方法　 2 4只 4月龄SPF级SD♂大鼠随机分为 3组 ,1组为溶剂对照组 (NS组 ) ,2组为泼尼松组 (GC组 ) ,3组为复方司坦唑醇治疗组 (CS组 ) ,所有动物予相应的处理因素进行灌胃 ,每天 1次 ,连续 12wk。实验结束后通过观察胫骨的组织形态学参数变化、骨质含量变化和骨的物理生长指标来判断泼尼松长期超生理剂量应用对大鼠骨代谢的影响以及观察复方司坦唑醇对其防治作用。结果　与NS组比较 ,大鼠予泼尼松灌喂 12wk后骨量显著丢失 ,骨生长受到抑制 (P <0 0 1) ,单位骨重量中Hyp含量显著降低 (P <0 0 5 ) ,但单位骨重量中Ca2 + 含量变化不显著 (P >0 0 5 )。复方司坦唑醇制剂可有效增加泼尼松大鼠骨量 (P <0 0 1)以及对抗泼尼松的骨生长抑制作用。结论　泼尼松灌喂大鼠 12wk后 ,可造成骨质明显丢失 ,其中以骨的HyP丢失显著 ,复方司坦唑醇制剂能有效对抗泼尼松造成的大鼠骨生长抑制和骨质疏松     

Inhibitory effect of vitamin K2 (menatetrenone) on bone resorption in ovariectomized rats: a histomorphometric and dual energy X-ray absorptiometric study.

To clarify how vitamin K2 prevents bone loss in vivo, it was given to ovariectomized 20-week-old rats for 2 weeks. Bone mineral density (BMD) in the whole femur and in 7 specific portions (F1 to F7 from the proximal to the distal end) was determined by dual-energy X-ray absorptiometry, and histomorphometry was also performed in proximal tibial metaphysis. Ovariectomy (OVX) resulted in significant decreases in the BMD in the whole femur and the F1, F2, F6 and F7 portions. Histomorphometrical analysis of the tibia showed that the bone volume/tissue volume (BV/TV), trabecular thickness (Tb.Th) and trabecular number (Tb.N) were decreased, while trabecular separation (Tb.Sp) and osteoclast number/bone surface (Oc.N/BS) were increased by OVX. The parameters for bone formation were not changed by OVX. These data indicate that the bone loss within 2 weeks is due to the enhancement of bone resorption. Vitamin K2 at 50 mg/kg inhibited the decrease in the BMD of the whole femur together with the F6 and F7 portions. Vitamin K2 also inhibited the decrease in Tb.N and the increases in Tb.Sp, Oc.N/BS and osteoclast surface/bone surface (Oc.S/BS) caused by OVX. These results suggest that vitamin K2 prevents bone loss through the inhibition of bone resorption and osteoclast formation in vivo.     

血必净注射液联合莫西沙星治疗重症肺炎的临床研究

目的研究血必净注射液联合盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗重症肺炎的临床疗效。方法选取2018年9月—2019年9月在天津市北辰医院治疗的120例重症肺炎患者,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组患者静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液,0.4g/次,1次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注血必净注射液,50mL溶于100 mL生理盐水,2次/d。两组患者持续治疗14 d。观察两组的临床疗效,比较两组的临床症状缓解时间、急性生理与慢性健康评分表(APACHEⅡ)评分、血气指标和血清炎性指标。结果治疗后,治疗组总有效率(96.67%)明显高于对照组(81.67%)(P0.05)。治疗后,两组患者APACHEⅡ评分显著降低(P0.05);且治疗组APACHEⅡ评分降低较多(P0.05)。治疗后,治疗组患者咳嗽消失时间、啰音消失时间、体温恢复正常时间、白细胞恢复正常时间显著短于对照组(P0.05)。治疗后,两组血氧分压(pO_2)水平显著上升,二氧化碳分压(pCO_2)水平显著下降(P0.05),且治疗组血气指标改善较多(P0.05)。治疗后,两组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素(PCT)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平显著降低(P0.05);并且治疗组血清hs-CRP、PCT、IL-1β水平降低较多(P0.05)。结论血必净注射液联合盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗重症肺炎具有较好的临床疗效,能改善临床症状和血气指标,降低血清炎性因子水平,值得在临床上推广应用。