间断低氧大鼠血和肺组织丙二醛及超氧化物歧化酶活性的变化

动态测定了常压间断低氧大鼠血清和肺组织丙二醛含量及红细胞和肺组织超氧化物歧化酶活性。结果发现随低氧时间延长，肺动脉高压逐渐形成的过程中有肺组织及血中ＭＤＡ含量显著升高；ＳＯＤ活性呈现先升高后回隆的时相性变化。维生素Ｅ对上述变化有一定的缓解作用，而山莨菪碱的作用不明显。提示间断低氧过程中沛部氧自由基生成增多，可能参与了肺动脉高压的发病过程。     

良性增生前列腺组织及上皮和间质细胞中γ-GT活性及GSH含量研究

本文报道测定正常人和良性前列腺增生症(BPH)患者前列腺组织匀浆、上皮及间质细胞中r-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性及其底物还原型谷胱甘肽(GSH)的含量。结果显示:①BPH组织匀浆、上皮及间质细胞中γ-GT活性显著升高,分别为正常前列腺相应组分的4.5、3.2和4.1倍,而GSH含量则明显降低;②正常及BPH组织上皮细胞中γ-GT活性均显著高于相应间质细胞,而GSH含量则低于间质细胞。提示γ-GT活性升高及GSH含量降低与BPH发生发展有关。     

冠心病患者细胞内抗氧化物含量的检测分析

谷胱甘肽(GSH)在清除过氧化氢、其他过氧化物和超氧自由基的毒性时起重要作用,超氧化物歧化酶(SOD)是超氧自由基的特异清除剂;谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)是一种水溶性的四聚体蛋白酶,其在分子表面凹穴的活性部位易于接触过氧化物并使其还原而对抗氧化作用。我们测定冠心病患者     

猪苓多糖对巨噬细胞一氧化氮生成和细胞内还原型谷胱甘肽的影响

本文观察了猪苓多糖 (PPS )对小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮 (NO )生成和细胞内还原型谷胱甘肽 (GSH )的影响。结果显示 :(1)PPS对小鼠腹腔巨噬细胞NO生成具有明显的促进作用 ;(2 )细胞内GSH浓度随NO生成增加而减少 ;(3)这些作用能被NO生成抑制剂L NMMA所抑制。结果表明PPS能促进小鼠腹腔巨噬细胞NO生成 ,并同时消耗细胞内GSH。提示细胞内GSH可能起到调节巨噬细胞NO生成和保护宿主细胞免受NO介导的细胞毒作用。     

甲基丙烯酸环氧丙酯对大鼠肝脏谷胱甘肽含量的影响及其可能的生物学意义

大鼠一次经胃给予50mg/kg剂量的GMA(Glycidyl Methacrylate),两周后测定显示,其肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著降低,氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量明显增加,总谷胱甘肽库(GSH+GSSG)和GSH/GSSG比值亦显著减小,实验还表明,上述改变可能与GMA对不同种类DNA的损伤和基因变异作用密切相关。     

X线对仔鼠胃组织结构及总抗氧化能力、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶活性的影响

目的 观察X线辐射后仔鼠胃组织结构和总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、谷胱甘肽还原酶(GR)的动态变化,为电离辐射防护提供实验依据.方法 对160只仔鼠(出生6～7d)用不同吸收剂量(0Gy、1Gy、3Gy、5Gy、7Gy) X线进行全身辐射,分别于辐射后1d、5d、10d和20d,用比色法检测仔鼠胃组织中T-AOC、GSH-PX、GR酶活性的变化,用显微技术观察仔鼠胃组织结构的变化.结果 1Gy辐射组仔鼠胃T-AOC活性在1～20d时高于对照组,差异显著(P＜0.05),GR活性在1～10d时高于对照组,差异显著(P＜0.05),其他各辐射组T-AOC和GR在辐射后始终低于对照组,差异显著或极显著(P＜0.05或P＜0.01);1Gy辐射组仔鼠胃GSH-PX活性在辐射后1d时低于对照组,差异显著(P＜0.05),以后高于对照组,差异显著(P＜0.05);3Gy辐射组GSH-PX在辐射后1d时高于对照组,差异显著(P＜0.05),以后始终低于对照组,差异显著或极显著(P＜0.05或P＜0.01);其他各辐射组GSH-PX活性始终低于对照组,差异极显著(P＜0.01).随着辐射剂量的增大,实验组仔鼠胃黏膜上皮和腺体均有不同程度的变化,上皮肿胀、空泡化、脱落,胃底腺细胞排列松散、部分降解,胃出血.结论 X线辐射影响仔鼠胃组织结构,这可能与胃抗氧化酶活性降低有关.     

吸烟对大鼠肺内谷胱甘肽与γ-GCS的影响及乙酰半胱氨酸的干预作用

 探讨被动吸烟对SD大鼠BALF中谷胱甘肽浓度（GSH）和肺组织中γ-GCS表达的影响以及乙酰半胱氨酸NAC的干预作用。 方法：SD大鼠被分成吸烟、吸烟同时加用NAC和单纯吸烟3组，分别采用GSH 特异性的 DTNB-GSH还原酶循环法及免疫组化的方法检测GSH浓度及γ-GCS的表达水平。 结果：单纯被动吸烟大鼠肺BLAF中GSH水平较对照和加用NAC组明显升高（P＜0.05）。肺组织内γ-GCS阳性染色明显增强；吸烟与吸烟同时服用NAC组比较没有显著区别（P＞0.05）。 结论：被动吸烟促进SD大鼠肺内GSH和γ-GCS表达，这可能是机体的一种自我代偿反应；NAC对吸烟导致的气道炎症具有一定的保护作用。     

氧自由基在高原暴露下血脑屏障通透性改变中的作用及其与高原脑水肿的关系

目的观察高原环境暴露下脑内氧自由基与脑含水量的变化,探讨氧自由基在高原脑水肿血脑屏障改变中的作用。方法取不同海拔梯度下小鼠脑组织匀浆化学法测定脑内SOD、MDA、GSH和GSH-PX活性,比色法测定脑组织内伊文思蓝(EB)含量,湿干比值法测定脑含水量。结果高原暴露下,小鼠脑内SOD、MDA、GSH活性是随着海拔增高而逐渐增高,随着时间延长而逐渐增高,以暴露于5000m的高海拔区第7~9d增高最明显,而GSH-PX则相反。与此同时,脑内EB含量和脑内含水量逐渐增高。脑内氧自由基活性与脑内EB含量和脑含水量之间有明显的正相关关系。结论氧自由基在高原脑水肿形成中起了重要作用,是高原环境下血脑屏障通透性增高的重要因素。     

早产儿血浆中还原型谷胱甘肽含量的测定

目的通过测定早产儿血浆中还原型谷胱甘肽(GSH)含量,评价早产儿体内的抗氧化能力.方法将20例临床及X线表现排除RDS的早产儿及10例正常足月儿,分别于0d、3d采静脉血2ml ,测定两组新生儿外周血浆中GSH的含量,比较两组婴儿之间及早产儿0d 、3d 时GSH含量.结果早产儿出生时GSH含量明显低于足月儿(P<0.01),且早产儿3d时GSH含量较0d时明显降低,差异显著(P<0.05).结论早产出生总是伴有GSH水平低下,且生后2-3d 达到最低值,这将影响其肺脏的抗氧化防御能力.因此,早产儿生后需及时补充GSH.     

中药提取物甘舒胶囊对小鼠急性酒精中毒的作用及其机制

目的探讨中药提取物甘舒胶囊的解酒功能及有关机制。方法应用二锅头白酒(56°),在雄性昆明种小鼠建立急性酒精中毒动物模型,分别观察甘舒胶囊对小鼠的醉酒时间、醒酒时间。肝组织中的丙二醛(MDA)及还原型谷胱甘肽(GSH)含量的影响。结果甘舒胶囊可显著地延长小鼠的醉酒时间,缩短醒酒时间,并能明显抑制乙醇引起的小鼠肝组织中的MDA含量的增多及对抗乙醇对GSH的抑制作用。结论甘舒胶囊具有显著的解酒作用,此作用可能与其抑制肝组织中的MDA含量及提高GSH水平等的抗氧化作用有关。     

实验性糖尿病大鼠红细胞抗氧化体系机能的变化

本文观察了链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠在不同实验时期（２、４、６、１２和１６周）红细胞抗氧化体系机能的改变。结果表明，与对照动物相比，糖尿病大鼠全血和红细胞ＧＳＨ－ＰＸ活性明显增高，全血该酶活性随病程延长而逐渐升高。糖尿病大鼠红细胞ＣｕＺｎＳＯＤ和ＣＡＴ活性均明显降低，随病程延长更趋显著。在各实验时期，糖尿病大鼠红细胞ＧＳＨ含量明显降低，且与血糖水平呈明显负相关。这些结果提示，糖尿病大鼠红细胞抗氧化     

白藜芦醇苷对慢性常压低氧性肺动脉高压模型中磷脂酶A2、一氧化氮和内皮素水平的影响

目的： 观察白藜芦醇苷（PD）对慢性常压低氧性肺动脉高压大鼠血浆及肺匀浆中磷脂酶A2(PLA2)、一氧化氮（NO）和内皮素1（ET-1）水平的影响，并探讨可能的机制。 方法: 29只健康SD大鼠随机分为正常对照组、单纯低氧组和低氧加PD组。右心导管法检测大鼠肺动脉平均压力（mPAP），观察右室/左室+室间隔重量比值（R/L+S）、血浆及肺匀浆中PLA2活性、NO和ET-1含量的变化。 结果: 低氧21 d后大鼠mPAP、R/L+S、血浆及肺匀浆中PLA2活性和ET-1含量显著高于对照组，NO含量显著低于对照组。PD预处理组上述变化可受抑制或减轻。 结论: PD可有效防治慢性常压低氧性大鼠肺动脉压力的升高，其机理与抑制PLA2活性及ET-1释放，促进NO产生有关。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内5-HT_(1B)受体的分布和表达变化

目的:观察低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠体内5-羟色胺(5-HT)水平及其肺内5-羟色胺1B(5-HT1B)受体的分布和表达变化,探讨低氧性肺动脉高压的形成机制。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组(control)、低氧3周组、低氧4周组和低氧5周组。除正常组外,其余3组大鼠分别在低氧环境中饲养3周、4周和5周。测定各组大鼠的平均肺动脉压力(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚度[RV/(LV+S)%]、血浆和肺组织中5-HT含量。应用免疫组织化学法观察大鼠肺组织中5-HT1B受体的分布和表达,Western blotting法测定大鼠肺组织中5-HT1B受体的蛋白含量。结果:和正常组相比,低氧3周组大鼠的mPAP、RVSP和右心室肥厚度均显著升高(均P0.05),并且随着低氧时间的延长而持续升高(均P0.05)。低氧大鼠血浆和肺组织中5-HT的含量均显著高于正常组大鼠(均P0.05),并随着低氧时间的延长而持续升高(均P0.05)。免疫组织化学结果显示:5-HT1B受体主要分布在正常大鼠肺动脉的内膜层,而平滑肌层中仅有少量表达;和正常组相比,低氧3周组大鼠肺动脉平滑肌层中5-HT1B受体的表达显著增多;随着低氧时间的延长,大鼠肺动脉平滑肌层中5-HT1B受体表达持续增多。Western blotting结果表明,大鼠肺组织中5-HT1B受体的蛋白含量变化和免疫组织化学结果相一致。结论:低氧性肺动脉高压大鼠体内5-HT水平显著升高,其肺动脉中5-HT1B受体呈过度表达,这可能是低氧性肺动脉高压形成的分子机制之一。     

Different patterns of pulmonary vascular disease induced by type 1 diabetes and moderate hypoxia in rats

Although type 1 and type 2 diabetes are strongly associated with systemic cardiovascular morbidity, the relationship with pulmonary vascular disease had been almost disregarded until recent epidemiological data revealed that diabetes might be a risk factor for pulmonary hypertension. Recent experimental studies suggest that diabetes induces changes in lung function insufficient to elevate pulmonary pressure. The aim of this study was to assess the effects of diabetes on the sensitivity to other risk factors for pulmonary hypertension. We therefore analysed the effects of the combination of diabetes with exposure to moderate hypoxia on classical markers of pulmonary hypertension. Control (saline-treated) and diabetic (70 mg kg(-1) streptozotocin-treated) male Wistar-Kyoto rats were followed for 4 weeks and exposed to normoxia or moderate normobaric hypoxia (14%) for another 2 weeks. Hypoxia, but not diabetes, strongly reduced voltage-gated potassium currents, whereas diabetes, but not hypoxia, induced pulmonary artery endothelial dysfunction. Both factors independently induced pulmonary vascular remodelling and downregulated the lung bone morphogenetic protein receptor type 2. However, diabetes, but not hypoxia, induced pulmonary infiltration of macrophages, which was markedly increased when both factors were combined. Diabetes plus hypoxia induced a modest increase in diastolic and mean pulmonary artery pressure and right ventricular weight, while each of the two factors alone had no significant effect. The pattern of changes in markers of pulmonary hypertension was different for moderate hypoxia and diabetes, with no synergic effect except for macrophage recruitment, and the combination of both factors was required to induce a moderate elevation in pulmonary arterial pressure.     

低氧和高二氧化碳作用下肺动脉高压形成过程中骨桥蛋白表达与分布的实验研究

目的： 观察慢性低O2高CO2大鼠肺动脉骨桥蛋白（OPN）及其基因的表达与分布情况，探讨OPN在肺动脉高压发病机制中的作用。方法： 48只雄性SD大鼠随机分为4组：即正常对照组（NC组），低O2高CO2 1周、2周和4周组（1HH、2HH和4HH）。采用RT-PCR法测定不同低O2高CO2 组大鼠离体肺动脉和肺组织骨桥蛋白（OPN）mRNA，免疫组织化学染色法测定肺细小动脉骨桥蛋白分布表达情况，ELISA 法定量测定肺组织匀浆OPN水平，Western blotting 法测定离体肺动脉OPN表达水平。结果： ①低O2高CO2各组大鼠mPAP和RV/LV+S均明显高于NC组（P<0.01），4组大鼠间mCAP比较无显著差异（P>0.05）；②低O2高CO2 各组大鼠肺组织和离体肺主动脉OPN mRNA表达水平显著高于对照组（均P<0.01）；③免疫组化法显示NC组大鼠肺组织OPN表达主要见于支气管、肺泡上皮细胞内，1HH组大鼠肺细小动脉内皮细胞、平滑肌细胞以及周围巨噬细胞均见有OPN的表达，其中以中膜平滑肌细胞最为明显，而2HH和4HH组大鼠OPN表达更加明显, 低O2高CO2 各组肺细小动脉OPN相对含量与对照组比较有显著差异（均P<0.01），且随缺氧时间的延长，骨桥蛋白表达也呈增高趋势；④ 低O2高CO2 各组大鼠肺组织匀浆OPN含量分别为正常对照组的1.69倍、2.28倍和2.87倍（均P<0.01）；⑤ Western blotting 分析1HH、2HH和4HH各组大鼠离体肺动脉OPN表达明显增强，与NC组比较有显著差异（均P<0.01）。结论： 慢性低O2高CO2能够刺激大鼠肺组织和肺动脉OPN及其基因表达增强，OPN可能在慢性低O2高CO2性肺动脉高压发病的病理和病理生理过程中起着重要的作用。     

Influence of hypobaric hypoxia in infancy on the subsequent development of vasoconstrictive pulmonary vascular disease in the Wistar albino rat

A group of Wistar albino rats was injected subcutaneously with monocrotaline to induce vasoconstrictive hypertensive pulmonary vascular disease characterized by medial hypertrophy of small pulmonary arteries, the appearance of muscular pulmonary arterial vessels of arteriolar dimensions (less than 20 microns) in diameter), and exudative changes in the lung parenchyma. The vascular abnormalities were quantified by measuring the percentage medial thickness of small pulmonary arteries, the number of muscular pulmonary arterial vessels below 20 microns in diameter per cm2 of lung section and by determining the smallest arterial vessels in each case showing muscularity. A second group of rats was born in a decompression chamber and kept in hypobaric hypoxia for a month of the neonatal period, developing hypoxic hypertensive pulmonary vascular disease as a consequence. The animals in this group were allowed to recover in room air for a period of 3 months and were then injected with the same dose of monocrotaline as that given to the first group. The rats previously exposed to hypoxia exhibited an exaggerated response to the alkaloid, showing in particular many more small muscular pulmonary arterial vessels which were of a smaller diameter than those found in the eupoxic rats treated with the alkaloid. The experiment demonstrates the perinatal hypoxia exaggerates the effects of agents inducing vasoconstrictive pulmonary hypertension with a shift of the segment of the pulmonary arterial tree involved to the periphery as in hypoxia. Reports of a similar phenomenon are noted as occurring in babies born at high altitude, spending their infancy there and subsequently developing primary pulmonary hypertension later in life.     

腺苷A2a受体在红景天苷调节大鼠低氧性肺动脉高压中的作用

 目的：探讨腺苷A_2a受体（A_2aAR）对低氧性肺动脉高压大鼠的保护作用及红景天苷对大鼠低氧性肺动脉高压的调控作用及其机制。方法：将SD大鼠60只随机分为6组：正常组、低氧组、低氧+红景天苷低剂量组、低氧+红景天苷中剂量组、低氧+红景天苷高剂量组、低氧+A_2aAR激动剂（CGS-21680）组。测定各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、平均颈动脉压（mCAP）和右心室(RV)/（左心室+室间隔）(LV+S),观察各组肺细小动脉显微结构变化;用免疫组化法和原位杂交法测定肺细小动脉管壁A_2aAR含量的变化;用实时荧光定量PCR法和Western blotting法测定肺组织匀浆A_2aAR mRNA和蛋白含量的变化。结果：（1）低氧组大鼠mPAP明显高于正常对照组,A_2aAR激动剂组和红景天苷高剂量组可以明显降低mPAP,红景天苷中、低剂量组mPAP虽有下降趋势,但差异无统计学意义。（2）低氧组大鼠RV/(LV+S)显著高于正常组,A_2aAR激动剂组和红景天苷中、高剂量组RV/(LV+S)显著低于低氧组,红景天苷低剂量组较低氧组有减低趋势,但差异无统计学意义。（3）低氧组大鼠肺细小动脉重构显著, A_2aAR激动剂组及红景天苷低、中、高剂量组肺血管重构较低氧组明显减轻。（4）低氧组肺血管和肺组织A_2aAR mRNA和蛋白表达均明显高于正常组,A_2aAR激动剂组和红景天苷高剂量组肺血管和肺组织A_2aAR mRNA和蛋白水平均较低氧组进一步升高。结论：A_2aAR对低氧性肺动脉高压大鼠具有保护作用;红景天苷能够上调低氧性肺动脉高压大鼠肺血管和肺组织A_2aAR的表达,该通路可能是其减轻低氧性肺动脉高压和肺血管重建的重要机制。     

高碳酸血症通过赖氨酰氧化酶依赖的胶原蛋白交联影响大鼠缺氧性肺动脉高压

目的:通过研究缺氧和/或高碳酸血症时赖氨酰氧化酶(LOX)以及细胞外基质胶原蛋白的交联变化,探讨高碳酸血症对缺氧性肺动脉高压的影响机制。方法:SD大鼠随机均分为4组,分别为常氧对照组、缺氧组、高碳酸血症组以及缺氧+高碳酸血症组。比色法测定胶原蛋白含量,荧光光谱法分析LOX酶活性,免疫组织化学和Western blot法检测肺动脉LOX蛋白含量,实时荧光定量PCR检测肺动脉LOX的mRNA水平。结果:缺氧组大鼠平均肺动脉压(m PAP)、右心室/(左心室+室间隔)重量比值[RV/(LV+S)]及血管壁面积(WA)/血管总面积(TA)均明显高于常氧对照组;高碳酸血症组与常氧对照组的m PAP、RV/(LV+S)差异无统计学显著性;缺氧+高碳酸血症组大鼠的m PAP及RV/(LV+S)显著低于单纯缺氧组。缺氧组大鼠肺组织的胶原交联程度则明显高于常氧组及高碳酸血症组;高碳酸血症组大鼠肺组织的胶原交联程度与常氧组比较无显著差异;缺氧+高碳酸血症组大鼠肺组织的胶原交联程度显著低于缺氧组。缺氧组大鼠肺动脉LOX的mRNA、蛋白表达量及其酶活性均高于常氧组(P0.01);缺氧+高碳酸血症组大鼠肺动脉LOX mRNA、蛋白表达以及酶活性均明显低于缺氧组(P0.01)。结论:缺氧能诱导肺动脉LOX高表达,通过促进胶原合成及交联,参与肺动脉高压的形成。高碳酸血症通过抑制缺氧诱导的LOX表达和胶原交联,延缓缺氧性肺动脉高压的进展。     

三七总皂苷对低氧大鼠肺动脉压和肺组织p38 MAPK表达的影响

目的:探讨三七总皂苷(PNS)对低氧大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)表达的影响,及预防低氧性肺动脉高压(HPH)的作用和机制。方法:将30只SD大鼠随机分为3组:正常对照组、低氧组和低氧+PNS组。观察各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)和右心室/(左心室+室间隔重量)比[RV/(LV+S)],免疫组化法和RT-PCR法分别检测肺小血管壁磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)蛋白和肺组织中mRNA的含量。结果:与对照组相比,低氧组大鼠mPAP、RV/(LV+S)明显升高,肺小动脉p-p38 MAPK及肺组织p38 MAPK mRNA含量显著升高(P0.05)。低氧+PNS组mPAP、RV/(LV+S)、肺小动脉p-p38 MAPK及肺组织p38 MAPK mRNA含量明显低于低氧组(P0.05)。结论:PNS具有显著预防HPH的作用,其机制可能与其降低p38 MAPK mRNA的表达有关。