乳腺癌多基因检测及其临床意义

多基因检测对于乳腺癌的预后判断和治疗方案选择具有重要的参考意义,特别是对雌激素受体阳性病人。近年来一些多基因诊断模型被美国临床肿瘤学会（ASCO）、圣加伦标准、美国国家综合癌症网络（NCCN）等多个权威乳腺癌诊疗指南所采用,并开展了临床应用。IHC4评分、MammaPrint、PAM50、Oncotype DX、Genomic grade index、Breast Cancer Index、EndoPredict和同源重组缺陷评分为7个代表性的乳腺癌多基因检测方法,不但可以用于转移复发生存风险的预测,还可以对治疗有指导意义。     

多基因阵列表达谱检测在乳腺癌中的应用

<正>早期诊断和辅助治疗可显著提高乳腺癌病人的预后。乳腺癌辅助治疗方案的制定,既往大多依据病人的复发风险和治疗反应。常规临床病理指标包括肿瘤大小、淋巴结转移数和组织学分级,可反映疾病负荷,预测病人预后。关于治疗的反应性,既往主要依据雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)的表达情况来判别。ER或PR阳性病人     

乳腺癌表皮生长因子受体-2分子靶向治疗临床应用策略

乳腺癌分子靶向治疗显著改善了人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性患者的疗效,本文总结了HER-2靶向治疗中若干临床应用策略,包括复发转移乳腺癌患者转移病灶需要重活检进行HER-2重检测;曲妥珠单抗治疗进展后继续应用或者换用拉帕替尼均可获益;乳腺癌临床实践指南（NCCN）推荐HER-2阳性大于1cm肿瘤辅助化疗同时联合曲妥珠单抗治疗,目前曲妥珠单抗标准治疗时间为1年;目前NCCN不推荐新辅助采取双重靶向药物治疗;在HER-2阳性乳腺癌新辅助、辅助、复发转移治疗阶段,均可能产生靶向治疗耐药,区分为原发耐药与继发耐药;在临床实践中建议根据患者耐药类型选择后续靶向治疗,同时需要继续寻找耐药相关生物学指标,预测耐药的发生,从而使患者从分子靶向治疗中最大程度获益。     

乳腺癌内分泌治疗的新概念

对于激素受体阳性的乳癌病人，长期以来三苯氧胺（TAM）一直被视为内分泌治疗的标准选择。但随着芳香化酶抑制剂（Als）一代一代地相继研发成功，新型Als，如：阿那曲唑、来曲唑、依西美坦向TAM的传统地位发起了强有力的挑战。为了及时应用乳癌内分泌治疗的最新研究成果，美国ASCO乳癌专家委员会定期对该领域研究结果进行技术评估，而美国国家综合肿瘤网（NCCN），也会根据最新研究动态，不断更新指南。我们将结合临床体会，解析和总结目前乳腺癌内分泌治疗的新理念。     

人工智能制定乳腺癌术后治疗方案与相关指南一致性研究

目的 探讨人工智能对乳腺癌术后临床实践的指导意义，评估 Watson肿瘤解决方案（WFO）与美国国家综合癌症网络（NCCN）和中国抗癌协会乳腺癌治疗指南的一致性。方法 回顾性分析吉林大学中日联谊医院2016年1月至2017年12月期间实施手术后确诊为乳腺癌的100例病人资料，术后癌组织标本均采用免疫组化方法检测癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）及Ki-67的表达水平，将该100例病人的相关临床资料录入到WFO系统中，并将其推荐治疗方案与NCCN及中国抗癌协会乳腺癌治疗指南进行对比，采用Kappa检验分析其一致性。结果 100例病人中共有64例（64%）治疗方案一致，其中临床分期为Ⅱ期（42/44，95.5%）～Ⅲ期（15/16，93.6%）及免疫组化分型为三阴性乳腺癌（7/8，87.5%）的治疗方案表现出较高的一致性（Kappa值≥0.75）；年龄≥41岁、免疫组化分型为Luminal A型及病理学分级为Ⅲ级的治疗方案也都具有一定的一致性，其中年龄41~55岁的病例的治疗方案一致性一般，而年龄＞55岁级及病理学分级为Ⅲ级的治疗方案一致性不理想；在年轻早期乳腺癌病人中，临床分期Ⅰ期（7/40，17.5%）、淋巴结转移癌为阴性的治疗方案很不一致（Kappa值＜0）；而年龄＜41岁、病理学分级为Ⅰ～Ⅱ级、免疫组化分型为Luminal B型及HER-2型的病例的治疗方案无统计学意义。结论 WFO在临床分期Ⅱ～Ⅲ期及免疫分型为三阴性乳腺癌（P＜0.05）病人中具有较高的参考价值；在年龄≥41岁、分子分型为Luminal A型、病理学分级为Ⅲ级的病人可考虑使用；对临床分期Ⅰ期的早期乳腺癌病人不推荐使用。WFO对部分病人可给出合理的治疗建议，能为临床医生提供临床决策支持，在乳腺癌术后临床实践方面及临床学习和研究中具有一定的指导意义。     

男性乳腺癌的综合治疗

男性乳腺癌是一种少见的疾病,其发病率呈上升趋势。由于难以开展大宗的临床研究,男性乳腺癌的治疗基本参照女性乳腺癌的研究数据。外科手术以全乳切除加腋窝淋巴结清扫或前哨淋巴结活检为主。多数男性乳腺癌激素受体为阳性,因此,应用他莫昔芬是标准辅助治疗方法。辅助放射治疗和化疗的适应证参照女性乳腺癌标准。内分泌治疗是转移性男性乳腺癌的主要治疗方法,化疗和抗人类表皮生长因子受体2（HER2）治疗对部分病人有较好疗效。     

2016年NCCN乳腺癌临床实践指南（第1版）更新与解读

2016年美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南（第1版）更新涉及诊断与评估,外科手术,新辅助化疗,辅助化、放疗,靶向治疗,内分泌治疗,晚期解救治疗及随访等方面。回顾NCCN乳腺癌临床实践指南引进中国的10年历程,从依据肿瘤TNM分期实施群体治疗,到推荐参考肿瘤病理学免疫组化结果实施分类治疗,标志我国乳腺癌临床诊治逐渐进入规范化、专业化阶段。第二代测序技术联合其他非解剖学信息,建立个体化预后评价系统,是美国癌症联合会（AJCC）和国际抗癌联盟（UICC）联合制定的第8版TNM分期系统的更新亮点。其中,推荐针对包括乳腺癌在内7类肿瘤作为研究方向,对乳腺癌本质的深入认识将推动乳腺癌进入个体化诊治新阶段。     

激素受体阳性、HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗选择

人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性乳腺癌包括激素受体阳性及激素受体阴性乳腺癌,激素受体阳性、HER-2阳性乳腺癌两条信号通路共同作用促进肿瘤细胞增殖,且两条信号通路之间存在交互作用,这部分病人新辅助化疗联合靶向治疗的病理完全缓解（pCR）率低于激素受体阴性病人。针对这部分病人新辅助治疗的强化及优化可以从以下三个方向进行探索：标准双靶治疗基础上联合传统内分泌治疗或强化的内分泌治疗、抗HER-2治疗的进一步强化联合或不联合内分泌治疗、内分泌联合靶向的降阶优化治疗。已有小样本研究就上述三种治疗策略进行了相应的探索,结果并不十分一致。因此,对于激素受体阳性、HER-2阳性的早期乳腺癌,化疗联合靶向治疗仍然是新辅助治疗的标准方案,同时也期待更多大样本的研究及长期随访结果提供更多的循证医学证据,使病人得到更加精准的治疗。     

乳腺癌外科治疗中值得关注的若干问题

伴随乳腺癌基础研究的进步,涉及肿瘤化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗已经获得共识.作为重要的治疗手段之一,外科手术同样有原则,也存在争议需要讨论.笔者复习文献介绍了包括NSABP试验及NCCN有关的外科治疗指南.并重点针对锁骨上淋巴结活检与清扫的适应证与危险、前哨淋巴结检测的规范方法、乳腺癌手术后上肢淋巴水肿的诊治、乳腺癌...     

乳腺导管原位癌治疗的争议与共识

乳腺导管原位癌（DCIS）是非浸润性的恶性疾病,通常被认为是浸润性乳腺癌（IBC）的前驱病变。约14%～53%的病例在30年内可以进展为IBC;DCIS的主要治疗目标是预防其进展为IBC;阴性切缘的保乳手术（BCT）包括肿块切除术,辅以放疗为标准治疗策略。通常不必实施前哨淋巴结活检,除非是高风险病人;辅助内分泌治疗可降低复发风险。没有证据显示化疗或抗HER2治疗能有效抑制DCIS转化为IBC,但HER2阳性可能是DCIS预测复发的预后因素。     

美国临床肿瘤学会《早期乳腺癌病人前哨淋巴结活检指南》更新介绍与解读

2014年4月,临床肿瘤学杂志（Journal of Clinical Oncology,JCO）上发表了美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）关于早期乳腺癌病人应用前哨淋巴结活检（sentinel node biopsy,SNB）的若干新推荐。这是继2005年该学会首次推荐《早期乳腺癌病人前哨淋巴结活检指南》后的第一次更新。基于随机临床试验（RCT）证据,该项指南提出3条推荐：（1）无前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）转移的女性病人不必接受腋窝淋巴结清扫术（axillary lymph node dissection, ALND）;（2）大多数伴有1~2个SLN转移,且计划接受保乳术及术后全乳放疗者无需行ALND;（3）有SLN转移并行全乳切除术者应接受ALND。基于队列研究和（或）非正式共识,更新两组推荐：（1）可手术的多中心肿瘤的乳腺癌病人、将行乳房切除术的导管原位癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）病人、之前接受过乳腺和（或）腋窝手术的以及接受术前或新辅助系统治疗的病人,可以行SNB;（2）对瘤体较大或局部晚期浸润性乳腺癌（肿瘤大小T3/T4）、炎性乳腺癌、拟接受保乳治疗的DCIS以及孕期妇女,不适于行SNB。     

2015年肝脏肿瘤NCCN临床实践指南更新与解读

2015年肝脏肿瘤V1版美国国立综合癌症网络(NCCN）指南变更重点包括：在肝细胞癌的筛查中明确了超声检查作为首选方式的重要性;外科手术部分提出了对于略超出美国器官共享网络移植标准的病人可以考虑肝移植;此外,超出米兰标准但降期治疗后符合标准的病人也可考虑移植;强调局部治疗在非手术治疗方式中的重要性并更新经动脉放射栓塞（TARE）、调强放射疗法（IMRT）及质子束疗法（PBT）等治疗手段。NCCN临床实践指南为临床提供了借鉴,由于种族不同、地域有别以及肿瘤的异质性,更新后的标准需要接受临床实践的检验才能达到进一步完善。     

NCCN《软组织肉瘤临床实践指南（2018年第1版）》胃肠间质瘤内容更新介绍与解读

胃肠间质瘤（GIST）的诊断和治疗已日趋标准化和规范化。近10余年来,随着分子水平发病机制的揭示和小分子酪氨酸激酶受体抑制剂的成功应用,GIST治疗已经成为精准医疗时代最经典的实体肿瘤靶向治疗成功范例之一。2017年10月,美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了最新版的《软组织肉瘤临床实践指南（2018年第1版）》,与既往版本相比,新版指南中GIST部分内容更新较多,涵盖了从诊断到治疗以及随访的GIST病人全程管理。     

腋窝淋巴结状态对乳腺癌保乳手术后复发病人的预后影响

目的探究腋窝淋巴结状态对乳腺癌保乳手术后复发病人的预后影响。方法选取2012年4月～2015年5月南京市妇幼保健院收治的476例行乳腺癌保乳手术后复发的乳腺癌病人作为研究对象。根据做乳腺癌保乳手术时腋窝淋巴结的状态分为腋窝淋巴结阳性组152例和腋窝淋巴结阴性组324例。观察并比较两组病人临床病理表现、生存情况,并分析复发后预后影响因素。结果两组病人的局部与区域复发情况差异无统计学意义(均P0.05)。两组病人的年龄、复发部位、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)状态、人表皮生长因子受体2(HER-2)状态、无病间期、局部治疗和全身治疗差异均无统计学意义(均P0.05)。两组病人无远处转移生存率差异无统计学意义(P0.05),而阳性组患总生存率明显低于阴性组(P0.05)。Cox比例风险模型多因素分析显示,复发部位是乳腺癌保乳手术局部区域复发后无远处转移生存的独立影响因素(OR=2.052,P=0.003),腋窝淋巴结状态和复发部位是乳腺癌保乳手术局部区域复发后总生存的独立影响因素(OR=3.468,P=0.003;OR=677,P0.001)。结论腋窝淋巴结状态是乳腺癌保乳手术后复发病人总生存的独立影响因素,但对病人的无远处转移生存影响较小。     

乳腺癌外科治疗中值得关注的若干问题

伴随乳腺癌基础研究的进步,涉及肿瘤化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗已经获得共识。作为重要的治疗手段之一,外科手术同样有原则,也存在争议需要讨论。笔者复习文献介绍了包括NSABP试验及NCCN有关的外科治疗指南。并重点针对锁骨上淋巴结活检与清扫的适应证与危险、前哨淋巴结检测的规范方法、乳腺癌手术后上肢淋巴水肿的诊治、乳腺癌肝脏及肺转移灶的外科手术切除现状以及乳腺癌术后即刻重建合并症等问题进行了讨论。     

乳腺癌术后胸壁复发的临床分析：附113 例报告

目的：探讨乳腺癌术后胸壁复发的临床特征、治疗方法、预后情况。 方法：收集2004年1月—2014年6月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的113例乳腺癌术后胸壁复发患者的临床资料,分析各项因素与患者生存期的关系。 结果：患者胸壁复发后生存期5~102个月,中位生存期41个月;1、2、5年生存率分别为100.0%、85.0%、38.0%。单因素分析显示,肿瘤大小、淋巴结转移状况、TNM分期、激素受体表达、HER-2受体表达、术后放疗、靶向治疗、内分泌治疗、胸壁复发前无病生存时间、复发灶的手术切除和放疗与乳腺癌胸壁单纯复发患者的生存期有关（P<0.05）;多因素分析显示,TNM分期、激素受体表达、HER-2受体表达、靶向治疗、胸壁复发前无病生存时间是胸壁复发后生存期的独立预后因素。 结论：乳腺癌术后胸壁复发的预后相对较好,综合治疗可能有助于提高治愈率。     

21基因检测RS评分对于早期乳腺癌患者化疗决策影响

<正>以手术为中心的综合治疗模式降低了乳腺癌的复发和死亡率。按照传统治疗模式,几乎所有浸润性乳腺癌患者均接受了化疗,使部分低复发风险化疗获益较少的患者也不得不接受了化疗。为了避免过度治疗,以最小的痛苦,最少的医疗资源,获得最大的疗效,美国FDA和NCCN批准了21基因(21-gene oncotype,DX)检测。通过检测,以21基因复发评分(Rs)系统对乳腺癌患者治疗方案的选择提供客观的依据,使部分激素受体阳性淋巴结阴性     

乳腺癌行腋窝淋巴结清扫规范、争议与共识

乳腺癌的有效治疗方法很多,但外科手术是公认的乳腺癌治疗的基础。手术成功与否的最根本标志是肿瘤手术区域的局部控制。腋窝淋巴结受累的程度是预测乳腺癌术后复发和生存,指导进一步个体化治疗的最为重要指标。规范的腋窝淋巴结清扫和病理检查对乳腺癌的治疗至关重要。术前判断存在腋窝淋巴结转移的乳腺癌病人,腋窝淋巴结清扫是乳腺癌手术的规范和要求。术前临床诊断无腋窝淋巴结转移（cN0）的早期乳腺癌病人,如果前哨淋巴结活检阴性可不做进一步的腋窝淋巴结清扫也已成为共识。对于前哨淋巴结1或2枚阳性的乳腺癌病人可以不行腋窝淋巴结的清扫的观点仍然存在争论。     

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2015年胆道肿瘤V1版美国国立综合癌症网络(NCCN)临床实践指南更新重点包括:术后病理检查发现的T1a期胆囊癌,在观察基础上可考虑辅助治疗;对于出现黄疸的胆囊癌病人,如果可以手术治疗,建议术前行胆道引流;强调胆囊癌术后辅助化放疗对于淋巴结阳性病人生存有益;肝内胆管癌部分强调可将动脉内化疗作为不可手术病人的临床试验,对于术后残余局部病灶病人可将全身系统化疗和动脉内化疗作为临床试验;不可手术的肝外胆管癌病人,如果伴随黄疸应考虑化疗前胆管引流,强调只有在决定了移植可能后才考虑活检。NCCN临床实践指南为临床提供了借鉴,由于种族不同、地域有别以及肿瘤的异质性,更新后的标准需要接受临床实践的检验才能达到进一步完善。     

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男性乳腺癌是一种少见的疾病,其发病率呈上升趋势。由于难以开展大宗的临床研究,男性乳腺癌的治疗基本参照女性乳腺癌的研究数据。外科手术以全乳切除加腋窝淋巴结清扫或前哨淋巴结活检为主。多数男性乳腺癌激素受体为阳性,因此,应用他莫昔芬是标准辅助治疗方法。辅助放射治疗和化疗的适应证参照女性乳腺癌标准。内分泌治疗是转移性男性乳腺癌的主要治疗方法,化疗和抗人类表皮生长因子受体2(HER2)治疗对部分病人有较好疗效。