氟尿嘧啶植入剂的研究进展及其在腺癌中的临床应用

氟尿嘧啶植入剂是一种新型的植入用缓释氟尿嘧啶制剂,是国家食品药品监督管理局批准的第一个抗肿瘤控释植入剂。氟尿嘧啶植入剂的主要有效成分为5-氟尿嘧啶。氟尿嘧啶植入剂可提高局部药物浓度,延长有效药物浓度时间,降低全身毒副反用。本文综述了氟尿嘧啶植入剂的药代动力学、药理作用及在腺癌中的临床应用。     

氟尿嘧啶植入剂治疗恶性胸腹水的药代动力学研究

目的 研究氟尿嘧啶(5-Fu,抗癌药)植入剂治疗恶性胸腹水的药代动力学特点.方法 入组12例恶性胸腹水患者,胸腹腔内植入氟尿嘧啶植入剂1500 mg,定时取胸腹水及外周血样,高效液相色谱法测定5-Fu浓度,计算药代动力学参数.结果 胸腹水药物浓度高,血药浓度低,2者比较差异显著(P<0.05).在胸腹水中,药物浓度下降很慢,15天左右仍可维持有效浓度.结论 氟尿嘧啶植入剂腔内植入后,局部药物浓度高,作用时间长.     

利培酮生物可降解注射型植入剂的制备及体外释放特性的研究

目的:制备利培酮生物可降解注射型植入剂并考察其体外释放特性。方法:选用聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)为载体和N-甲基吡咯烷酮(NMP)为溶剂,制备利培酮生物可降解注射型植入剂。考察制剂在30d内累积释药率、PLGA在降解过程中分子量的变化情况以及固体聚合物在降解过程表面孔径的变化情况。结果:所制制剂30d内释药曲线平稳,累积释药率为89.01%,前24h突释量较小,为13.8%。聚合物降解30d后分子量从43000减少到10000左右,表面孔径逐渐变大。结论:利培酮生物可降解注射型植入剂可在体外30d持续稳定释药。     

缓释氟尿嘧啶植入剂在大肠癌患者的药动学研究

目的:研究缓释氟尿嘧啶植入剂术中植入治疗大肠癌的体内药动学特征.方法:24例大肠癌患者根治术后,关腹前分多点植入缓释氟尿嘧啶,定时采集血样,以高效液相色谱法检测血中氟尿嘧啶浓度.结果:药动学为一室模型,Tmax=72 h,Cmax=(0.56±0.23)μg·mL-1,维持0.1 μg·mL-1以上浓度达20d,AUC达140μg·h·mL-1.24例患者均顺利完成实验,未见不良反应.结论:术中植入缓释氟尿嘧啶后,有典型的药动学特征,对指导临床用药具有积极意义.     

红外光谱法测试高温融熔工艺对植入剂中氟尿嘧啶的影响

目的：采用红外光谱法测试氟尿嘧啶植入剂的高温融熔生产工艺对药物结构的影响。方法：测试该植入剂及各配方成分的红外光谱图，以标准谱图比对，检查因结构变化而形成的吸收峰变化。结果：该植入剂图谱中各配方成分的特征峰呈叠加状态，未增加或减少一峰，未出现明显变化。结论：高温融熔工艺对氟尿嘧啶植入剂结构没有明显影响。     

5-氟尿嘧啶缓释植入剂胸腔内植入治疗恶性胸腔积液21例临床观察

目的 评价5-氟尿嘧啶（5-Fu）缓释植入剂治疗恶性胸腔积液的疗效.方法 将21例恶性胸腔积液患者在超声引导下植入5-Fu植入剂1.0 g.结果 CR 38.1%（8/21）,PR 42.9%（9/21）,有效率81.0%,无明显毒副反应.结论 初步研究结果 提示,胸腔内植入5-Fu植入剂治疗恶性胸腔积液疗效佳,方法 安全,值得临床进一步推广.     

内镜下5-FU缓释化疗粒子注射治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效观察

目的探讨分析内镜下5-FU(氟尿嘧啶)缓释化疗粒子注射治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效。方法在内镜直视下,通过多点或者密集的方法向胃、肠道肿瘤结节的地方和浸润的地方植入粒子,粒子的数目范围在45⁶0粒之间,注射的氟尿嘧啶缓释化疗粒子平均能够达到100 mg。结果本次研究选取的20例通过植入粒子治疗的患者当中,在临床上有6例是明显有效,有11例是有效,有3例是无效,总体上的有效率是85%。在2个月的随访过程中,发现病灶局部在不同程度上已经发生了改变,即表现为病灶变得平坦、胸径变大。结论在内镜直视的条件下,向患者消化道肿瘤内局部植入氟尿嘧啶缓释化疗粒子,能够使患有晚期消化道肿瘤的患者症状得到改善,而且肿瘤生长也得到限制,没有使骨髓、肝肾功能受到损害等不良的反应发生,具有较好的临床疗效。     

氟尿嘧啶植入剂对进展期胃癌患者腹腔化疗安全性的考察

目的:探讨氟尿嘧啶植入剂对进展期胃癌患者腹腔化疗安全性的影响。方法:回顾性分析264例进展期胃癌患者资料。所有患者均术中给予氟尿嘧啶植入剂800 mg,分散放入肠系膜根部及手术区域,每个植入点给药量≤200 mg,且植入范围距切口及吻合口距离需保持>3 cm。术前30 min、术中3 h时,术后1~3 d常规应用第二代头孢菌素。观察所有患者术后住院期间的并发症及不良反应发生情况。结果:共有6例患者术后出现并发症,发生率为2.28%,其中3例患者出现消化道反应,2例患者出现吻合口出血,1例患者出现吻合口瘘。术后3 d复查血常规及肝肾功能,以血小板减少、肝功能损害较多,发生率均为2.65%。结论:进展期胃癌患者可采用氟尿嘧啶植入剂进行腹腔化疗,但需注意血小板减少、肝功能损害的发生。     

乳腺癌术后皮下积液的病因Logistic分析

目的 通过Logistic分析法,找出导致乳腺癌术后皮下积液的主要因素.方法 对398例乳腺癌手术患者进行回顾性分析.结果 植入组与对照组术后5年肿瘤生存率分别为64.5％和45.9％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 中晚期胃癌患者术中腹腔内植入缓释氟尿嘧啶植入剂是一种安全、有效的腹腔化疗方法.     

罗替戈汀原位形成植入剂的处方研究

目的通过单因素考察优化处方,制备罗替戈汀原位形成植入剂。方法采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,以体外累积释放度为指标考察PLGA类型、PLGA相对分子质量、PLGA质量浓度和载药量对罗替戈汀原位形成植入剂的影响,优化最佳处方。结果罗替戈汀原位形成植入剂的最佳处方为:以PLGA 7525 5A为载体、N-甲基-2-吡咯烷酮为溶剂的PLGA质量浓度为25%、载药量为50%。制备的罗替戈汀原位形成植入剂体外释药30 d累积释放度达85%以上,具明显的缓释特征。结论罗替戈汀原位形成植入剂结合了缓释注射剂和植入剂的优点,体外具有良好的缓释效果。