他可莫司治疗重症肌无力的研究进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab)介导、细胞免疫依赖和补体参与的神经肌肉接头处的自身免疫性疾病.机体对自身AChR免疫应答异常是其发病本质,T细胞的异常激活是MG自身免疫反应发生的基础.他可莫司(tacrolimus,FK506)是一种新型免疫调节剂,可通过抑制神经钙调磷酸酶活性,进而抑制T细胞激活和各种细胞因子的产生而治疗MG,现就其目前研究进展报道如下.     

重症肌无力T细胞受体基因重排的初步研究

用Southern杂交方法检测了一组重症肌无力患者T细胞受体基因重排情况，结果示4例患者存在一条约9kb左右的异常条带，提示T细胞受体基因异常重排可能与重症肌无力发生及胸腺瘤相关。     

干扰素-α及其在重症肌无力治疗中的应用(综述)

重症肌无力 (MG)是T细胞依赖、抗体介导的自身免疫性疾病。寻找一种副反应少、疗效好、特异性抑制免疫系统的治疗方法势在必行。IFN α是其中一种具有多种生物学效应的细胞因子 ,具有较强的免疫双向调节作用。近来在治疗实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)及MG的研究中显示有效。本文就IFN α的分子结构特点、生物学作用及其在EAMG动物和MG患者中的临床应用等方面作一综述。     

重症肌无力最新治疗进展

重症肌无力(myasthenia gravis, MG)的治疗目的是根据临床表现和亚型进行个体化治疗,以尽快恢复患者功能,并尽量减少不良反应.MG的治疗,包括改善症状的胆碱酯酶抑制剂,糖皮质激素(以下简称"激素")、硫唑嘌呤、霉酚酸酯(mycophenolate mofetil, MMF)、环孢素、他克莫司(FK506)等免疫抑制剂,用于难治性MG的环磷酰胺(CTX)、利妥昔单抗,以及用于肌无力危象抢救的血浆置换(plasma exchange,PE)和静脉大剂量免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIg)治疗等药物治疗及胸腺切除均取得了新进展.     

天然调节性T细胞特性及以其为靶点治疗重症肌无力的研究进展

重症肌无力(MG)是一种细胞依赖性自身免疫性疾病,胸腺起源的CD4+T细胞的大量激活是MG发生的一个重要原因。天然调节性T细胞(nTreg)是一个具有独特免疫调节功能的CD4+调节性T细胞亚群,在自身免疫中发挥着重要作用。最近的研究发现nTreg与MG关系密切,针对nTreg来治疗MG是一种新的手段。本文就nTreg的特性及针对其治疗MG取得的成果做一综述。     

重症肌无力动物模型的建立及应用

<正>重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种T细胞依赖B细胞介导的自身免疫病,主要以乙酰胆碱受体介导的自身免疫性神经肌肉接头传递障碍为特点[1]。实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)代表一种研究人类疾病发病机制与开发疾病相关免疫治疗方法的优良模型。首次关于重症肌无力模型的报道要追溯至30年前,当时Patrick等[2]提出由电鳗电器官纯化得到的     

胸腺瘤WHO新分类与重症肌无力的关系

此文概述了胸腺瘤世界卫生组织(WHO)分类的病理学特点.在此新分类中指出,发生重症肌无力者以B型胸腺瘤居多;肿瘤上皮组织相关抗原减少、自身免疫性T细胞的释放可能参与胸腺合并重症肌无力的发生机制.     

CYP3A5基因多态性指导他克莫司治疗重症肌无力的初步探讨

目的 比较他克莫司(FK506)治疗FK506不同代谢型重症肌无力(MG)患者的疗效、有效血药浓度、有效剂量及安全性的差异,并初步探讨CYP3A5基因多态性在指导MG个体化治疗中的作用.方法 收集MG患者32例,行CYP3A5*3 A6986G等位基因多态性检测,AA型及AG型归为快代谢型组,GG型为慢代谢型组.均给予FK506 0.5～1 mg/d口服,逐渐加量,每天记录患者绝对评分,当与治疗前相比绝对评分减少大于50％时,为治疗达标,记录当时的剂量、总服药天数及血药浓度.结果 达标时快代谢组的平均血药浓度/剂量(C/D)明显低于慢代谢组(P＜0.01),当时口服的FK506剂量/体重也明显大于慢代谢组(P＜0.01),达标时间也明显长于慢代谢组(P＜0.05),治疗期间共出现3例(9.4％)轻度不良反应.结论 FK506治疗不同CYP3A5*3基因型MG患者的起效时间、有效剂量、有效血药浓度均不同;CYP3A5基因多态性检查在FK506个体化治疗MG中具有一定指导意义.     

重症肌无力的免疫发病机制研究进展(英文)

重症肌无力是一种由抗乙酰胆碱受体的抗体介导的神经肌肉接头处的自身免疫病。其发病机制尚未阐明。自身抗体、淋巴细胞免疫调节紊乱、细胞因子表达失衡及系统因素在重症肌无力的发病机制中均起重要作用。本综述旨在探讨重症肌无力的免疫学发病机制。     

B细胞免疫调控在重症肌无力中的作用

B细胞是重症肌无力(MG)发病的直接参与者,其免疫调控对疾病发生发展起重要作用。B细胞是一种抗原提呈细胞,与其他的免疫细胞互相作用产生自身抗体,除此之外,还具有其他一些特殊功能,如通过分泌细胞因子调控树突状细胞(DC)及T细胞功能,激活T细胞的免疫调控等。调节性B细胞通过分泌调节性细胞因子,细胞间接触等发挥免疫抑制功能。鉴于B细胞及其他免疫细胞在MG发病中的作用,新的针对B细胞的治疗策略已引起广泛关注。     

干扰素-γ对重症肌无力患者自身抗体的调节作用及相关性分析

目的 了解重症肌无力患者自身抗体的产生与细胞因子的关系。方法 采用免疫酶点方法检测22例重症肌无力患者外周血AChRAb分泌细胞和ITN-γ分泌细胞。结果 重症肌无力患者外周血AChRAb分泌细胞和IFN-γ分泌细胞均高于正常对照组,AChRAb和IFN-γ分泌细胞增高,IFN-γ与AChRAb的相关性提示IFN-γ可能对重症肌无力患者自身抗体的产和有促进作用。     

树突状细胞在重症肌无力发病中的作用

树突状细胞是目前所知功能最强的专职抗原递呈细胞,是启动、调控并维持免疫应答的中心环节,在重症肌无力发病中发挥着重要作用。     

重症肌无力免疫治疗实验研究现状

本文综述了重症肌无力(MG)实验性免疫治疗及其治疗机理发展。猪脾细胞透析提取物、大剂量免疫球蛋白(IVIg)、调节性T_H细胞及抗CD_4抗体治疗MG。此外,特异性抑制细胞及其因子、干扰T细胞识别抗原(抗MHC-Ⅱ类分子抗体、多肽抑制剂、抗TCR McAb)在治疗机理探讨中有十分重要的地位。     

树突状细胞与重症肌无力免疫耐受治疗的研究进展

重症肌无力(MG)是累及神经-肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体(AchR)的自身免疫性疾病,同时亦是迄今为止抗原抗体最为明确的自身免疫性疾病,患者细胞和体液免疫应答均存在异常,但MG确切的发病机制仍不完全清楚,它可能是一种由多基因调控、多种机制参与的复杂性疾病[1].     

白细胞介素17和重症肌无力

摘要：白细胞介素17是一种新的前炎性细胞因子,由新发现CD4+辅助性T细胞--Th17分泌。文章从介绍白细胞介素17的结构和编码基因入手,研究了白细胞介素的受体家族,从而发现白细胞介素17具有促进细胞增生分化、招募中性粒细胞及免疫调节等重要作用,并且与某些自身免疫性疾病过程密切相关。Th17细胞亚群的发现,弥补了Thl/Th2介导效应机制的不足。白细胞介素17可致严重的自身免疫性重症肌无力并且提高乙酰胆碱受体特异性的IgG和IgG2b的数量,说明白细胞介素17诱导自身免疫性重症肌无力的形成,白细胞介素17与重症肌无力密切相关。     

重症肌无力遗传易感基因的研究进展

重症肌无力发病机制尚不明确,随着分子生物学技术的发展,其发病机制在分子水平上获得阐述,本文从HLA等位基因、乙酰胆碱受体亚基基因、免疫球蛋白重链基因、T淋巴细胞受体基因对重症肌无力的遗传易感性进行了综述。     

他克莫司治疗儿童重症肌无力临床观察

目的观察应用他克莫司(FK506)治疗儿童重症肌无力(MG)患者的临床疗效及安全性。方法对2009年7月至2016年12月于火箭军总医院神经内科就诊的年龄≤14岁的MG患儿进行筛选,选择其中应用FK506治疗患儿,对临床资料进行分析与随访,监测其实验室指标,临床疗效,不良反应。根据临床好转程度,分为痊愈组及未痊愈组,对两组临床资料进行分析。结果符合入组条件MG患儿31例,男性15例,女性16例,平均年龄(9.59±3.89)岁。服药时间4～71个月,平均用药时间(26.65±19.85)个月。FK506用药量0.02mg·kg~(-1)·d~(-1)到0.12mg·kg~(-1)·d~(-1),平均0.05±0.02mg·kg~(-1)·d~(-1)。血药浓度0.46～8.5ng·mL~(-1),平均血药浓度3.91±1.99ng·mL~(-1)。MG相对评分好转≥95%患儿12例,80%～94%为7例,50%～79%为5例,25%～49%为2例,<5%为5例。监测肝肾功能、血糖、血尿常规化验指标无恶化。所有患儿均成功停用激素。治愈组19例,未治愈组12例,两组患儿在性别比例、临床分型、病程、用药时MG绝对评分,FK506用药量、FK506血药浓度差异无统计学意义,在发病年龄、服用FK506疗程及服药前复发次数方面差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FK506用于治疗儿童MG患者疗效确切,具有好的安全性,不良反应少。发病年龄越早,复发次数越多,FK506治疗效果差,FK506服药疗程影响临床疗效。     

五酯胶囊联合他克莫司在CYP3A5基因表达型重症肌无力患者治疗中的临床应用

目的 探讨五酯胶囊对重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)血药浓度及临床疗效的影响，并进行用药成本及安全性评估。方法 采用双向队列研究方法，纳入2018年2月至2020年5月于北京医院神经内科应用他克莫司治疗的MG住院患者共85例，患者均为CYP3A5基因表达型(AA、AG型)。根据是否联用五酯胶囊将患者分为联合组(FK506+五酯胶囊，n=41例)和单药组(单用FK506,n=44例),对患者进行随访至少2年。比较两组患者FK506临床起效时间、FK506年均血药浓度、日均使用剂量、日均费用及临床疗效的差异，并评估相关副作用。结果 联合组临床起效时间明显短于单药组[(13.14±3.30)d比(20.45±3.92)d;P<0.01];1年内FK506年均血药浓度[(10.03±1.36)ng/mL比(4.78±1.71)ng/mL]、许氏评分改善率[Md(Q):92.0%(51.00%)比45.5%(28.75%)]明显高于单药组(均P<0.01),日均FK506使用剂量[(2.10±0.703)mg比(3.83±0.976)mg]、日均费用[(34.71±11....     

重症肌无力发病机制的研究进展

重症肌无力 (myastheniagravis,MG)是一种神经肌肉接头 (neuromuscularjunction,NMJ)传递功能障碍的自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全阐明。传统观点认为MG的发病与乙酰胆碱受体自身抗体(AChR Ab)介导的体液免疫密切相关,但最近发现NMJ处其他抗体、抗原特异性T细胞、细胞因子、调节性T细胞、遗传因素等在MG的发病中也扮演了重要的角色。一、体液免疫临床上发现大约 80%的MG患者血清中能检测到AChR Ab,称为血清阳性重症肌无力 (seropositivemyastheniagravis,SPMG),而另外 20%的MG患者体内不能检测到AChR Ab,即所谓血清…     

重症肌无力模型发病机制及体内酶的表达

重症肌无力(MG)是由抗体介导、T细胞依赖与补体(C)参与的自身免疫性疾病.实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的动物模型与MG患者在临床症状、电生理、生化水平、超微结构形态学、免疫学、生物效应及药效等方面颇为相似.该文对EAMG发病机制的研究历史及现状进行综述,侧重介绍EAMG体内酶和蛋白的表达水平.