基质金属蛋白酶-1、3与椎间盘退变突出的关系

腰椎间盘退变是下腰痛及椎间盘突出的主要原因之一,退变主要表现在细胞和基质成分的变化,其中基质成分的改变是椎间盘(intervertebrae disc,IVD)力学特征丧失的直接原因。目前研究认为其退变的实质就是椎间盘细胞外基质(ex-tracellular matrix,ECM)的降解及基质与细胞粘附功能消退导致的细胞凋亡[1]。在基质合成与降解失衡导致基质成分紊乱的过程中,基质金属蛋白质酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)作为基质降解酶发挥重要作用。1MMPs与MMP-1、MMP-3MMPs的共同特点[2]:①至少能降解细胞外基质的一种成分,有一个疏水性N-终端序列…     

基质金属蛋白酶在腰椎间盘退变中的研究进展

腰椎间盘退变是一系列腰椎退行性疾病(腰椎间盘突出症、退变性腰椎滑脱及腰椎失稳等)的前提和病理基础,主要病理表现主要为髓核细胞的减少和细胞外基质的降解。基质金属蛋白酶(MMPs)的活性增高在椎间盘的退变过程中起着关键作用,该文就MMPs的生物学特性,在退变椎间盘中的表达及细胞因子对MMPs的调节予以综述。     

基质金属蛋白酶3在椎间盘退变中的作用

椎间盘退变是下腰痛、颈项部疼痛及相关功能障碍的主要病因[1].椎间盘退变的机制较为复杂,目前认为其主要病理变化为髓核细胞的减少与细胞外基质的降解.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)是一类金属离子依赖性的蛋白酶,具有降解结缔组织细胞外基质中所有组成成分的能力[2].其中,以MMP-3在椎间盘疾病发生与进展中起重要作用[3].研究[4]显示退变的椎间盘组织中促炎细胞因子水平明显增高,诱导MMP-3表达上调[5],从而进一步加速椎间盘退变的进程.然而椎间盘退变过程中的调控细胞因子介导的MMP-3表达信号转导通路因其复杂性而所知甚少.本文对MMP-3在椎间盘退变中起到的作用综述如下.     

基于Wnt信号通路探讨外泌体治疗椎间盘退变的机制

椎间盘退变(intervertebral disc degeneration, IVDD)的主要机制是miRNAs靶向作用于基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)诱导椎间盘细胞外基质(extracellular matrix, ECM)分解。外泌体是一种细胞间可以传递遗传信息和交换物质的囊泡，通过扩散为椎间盘内细胞提供营养物质和传递生物信息。Wnt信号通路是一个在生物进化过程中高度保守的信号转导通路网络，对细胞的生存、增殖、分化、极化、凋亡等过程起关键调控作用，并参与椎间盘的发育、生长与退变，促使细胞内环境处于动态稳定平衡状态，但其中某些机制研究尚不明确。深入研究椎间盘退变病理机制及不同因素间的相互作用具有重要临床意义。本文将Wnt信号通路和外泌体对IVDD的相互交叉协同作用进行综述，发现外泌体激活Wnt通路可加速ECM降解、诱导间质干细胞定向分化；同时，外泌体抑制Wnt通路可促进髓核(nucleus pulposus, NP)细胞增值，协同Wnt通路抑制血管生成有效治疗IVDD。进一步了解外泌体、Wnt信号、椎间盘退变三者之间的关系，为治疗I...     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与椎间盘退变的关系

金属蛋白酶(MMPs)是细胞外基质的降解酶,近年对金属蛋白酶的研究在各个学科中越来越被重视,在椎间盘退变过程中金属蛋白酶及其抑制剂所起的作用也逐渐成为研究热点。椎间盘退变主要表现在细胞和细胞外基质成分的变化,而后者是椎间盘力学特征丧失的直接原因。基质合成与降解的失衡将导致基质成分的紊乱,在此调节过程中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs/matrixins)和金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)两个酶系统发挥着重要作用[1]。1细胞外基质椎间盘结构表现得很类似软骨组织,髓核的类软…     

心力衰竭时基质金属蛋白酶的变化及其治疗对策

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组对细胞外基质(ECM)有特异降解作用的锌依赖性蛋白水解酶,其表达和活性受到严格调控,并通过影响ECM的降解在心肌重构中起重要作用。充血性心力衰竭(CHF)时存在心肌MMPs表达和活性变化以及MMP/TIMP(MMPs组织抑制因子)平衡失调。根据此现象,靶向性调节MMPs表达和活性的治疗有望成为CHF治疗新策略。本文就MMPs的生物学特性、在CHF时的活性调控及其治疗对策简要综述。     

TGF-β通路在椎间盘退变分子生物学进程中作用机制的研究进展

椎间盘退变的发生与椎间盘细胞流失、细胞外基质合成与降解失衡和局部炎症反应有密切关联。转化生长因子β（TGF-β）家族在椎间盘退变的分子生物学进程中发挥关键的调控作用,且在椎间盘的形成和发育过程中均发挥重要作用。另外,在退变的椎间盘中,TGF-β呈低水平表达,造成椎间盘组织细胞外基质表达水平降低、椎间盘细胞凋亡加速和椎间盘组织内炎症反应加强等不良反应,进一步加速了椎间盘组织的退变。同时,以TGF-β异常表达为靶点的分子生物治疗策略成为椎间盘退变治疗的新手段。适当激活TGF-β通路可以抑制细胞外基质降解、促进椎间盘细胞增殖并抑制其凋亡,并可以有效抑制椎间盘组织内炎症,起到延缓椎间盘退变发展、恢复椎间盘形态和高度及增加椎间盘组织负重的作用功能。但过度激活TGF-β通路反而会引起髓核细胞老化,加剧椎间盘退变。现回顾TGF-β通路在椎间盘发育和退变过程中的表达情况,并对TGF-β异常表达造成椎间盘退变中的分子生物学机制进行阐述。     

生长因子在椎间盘退变中的作用及中医药干预研究进展

椎间盘退变为当今世界范围内患病率最高的疾病之一,逐渐呈现低龄化的趋势。椎间盘退变的有效防治日益成为全球关注的焦点及临床研究的热点。椎间盘退变受营养状况、生物力学、免疫机制等因素的影响,其中细胞凋亡及细胞外基质紊乱是目前公认影响椎间盘退变发展的主要病理机制。现代医学对椎间盘退变的研究已经深入分子免疫水平。研究发现相关生长因子在椎间盘退变的病理机制中扮演着重要角色,其通过调控椎间盘细胞的凋亡及基质降解,是调控椎间盘退变发生、发展的重要传导因子。转化生长因子-β及胰岛素类生长因子的表达可抑制髓核细胞凋亡,减少基质降解;血管内皮生长因子促进新生血管的形成及椎间盘的重吸收;碱性成纤维细胞生长因子保护椎间盘终板软骨细胞不受破坏,延缓椎间盘退变进程。目前治疗椎间盘退变临床多使用非甾体抗炎药或阿片类等药物进行治疗,但长期服用会导致胃肠道不良反应。中医药治疗椎间盘退变有不良反应小、价廉效优等优势。不断深入的现代网络药理学及分子生物学等研究发现,中医药可干预多种生长因子的表达,进而调节椎间盘细胞外基质的稳定,发挥治疗椎间盘退变的作用。该文阐述相关生长因子在椎间盘退变中的作用,以及中医药调控相关生长因子的研究成果,以期为中医药防治椎间盘退变提供参考和依据。     

金属蛋白酶类及其抑制剂在椎间盘退变中作用研究进展

椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生.细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif,ADAMTSs)是参与ECM降解的主要蛋白酶类.本文总结在IVDD中MMPs、ADAMTSs及金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的基因表达调控相关研究.研究发现人IVDD中MMP-1、2、3、7、8、10、13,ADAMTS-1、4、5出现表达上调,TIMP-3下调、TIMP-1上调.MMPs、ADAMTSs的表达受多因素共同调节,包括机械应力、炎症、氧化应激等,部分参与P38途径.遗传因素也在MMP 1、2、3、9的表达中起重要作用.MMPs、ADAMTSs蛋白表达及酶活性的上调导致ECM降解,进一步导致IVDD的发展.未来的治疗将靶向于导致ECM病理降解的特定MMPs及ADAMTSs.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾脏疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)是调控细胞外基质(ECM)降解的重要酶系,参与调节生理和病理状态下ECM的合成和代谢平衡。在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段MMPs/TIMPs可发挥不同的致病机制,从而导致疾病的发展。对于MMPs/TIMPs的研究将阐明肾脏病的慢性进展机制,为防治各种肾脏疾病提供理论依据。     

基质金属蛋白酶与血管性疾病的相关性研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一组由成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等合成分泌，参与细胞外基质降解的一类锌、钙离子依赖的内源性蛋白水解酶家族，是细胞外基质降解的生理调节因子，在细胞外基质的破坏与降解过程中起重要作用。而血管壁的主要组成成分是细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，ECM的降解是一个与临床有着非常重要意义的生物学过程，血管细胞能分泌MMPs，而MMPs选择性消化ECM不同的组成成分。近年来MMPs与血管性疾病的关系成为人们研究热点。     

组织基质金属蛋白酶系统与心室重塑

急性心肌梗死后的左室重塑是导致心力衰竭重要的病理生理过程,也是导致心脏性死亡的重要危险因素.基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是维持细胞外基质(ECM)平衡的调控物质.心梗后的左室重塑与组织基质金属蛋白酶系统失衡导致的ECM降解有密切关联.本文对MMPs/TIMPs系统在心梗后心室重塑中的调节机制及其作用作一综述.     

基质金属蛋白酶与血管损伤后再狭窄的防治

基质金属蛋白酶（MMPs）是一种能降解各种细胞外基质(ECM)成分的蛋白水解酶家族,内源性金属蛋白酶类组织抑制剂(TIMPs)可以减少MMPs对ECM蛋白的过度降解。对内源性TIMPs的表达进行基因操作或者通过人工合成的药物抑制剂使MMPs的表达下调可能对减少MMPs介导的血管功能障碍和血管壁的过度损害等血管疾病发挥益处。了解其作用机制有助于预防和治疗相关疾病。     

基质金属蛋白酶——心肌再灌注损伤治疗的新靶点

细胞外基质(ECM)合成或降解代谢失衡与许多心血管疾病的发生有关,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)对降解ECM有重要作用,近年研究表明,MMPs的表达及活性增强参与心肌缺血再灌注损伤的发展过程,MMPs抑制剂能有效缓解缺血再灌注损伤时心功能的恶化,引起了医学界的广泛重视.     

基质金属蛋白酶与肾脏疾病

研究表明,细胞外基质(ECM)的代谢失衡与肾脏疾病密切相关.参与肾脏ECM降解的酶主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶(MMPs).其中MMPs可协同降解多种ECM成分,发现MMPs不仅参与ECM代谢的调控,在疾病状态下ECM的重塑中也起着重要的作用,并且与活动性炎症反应有一定关系.     

基质金属蛋白酶与肝癌侵袭转移的研究进展

肿瘤细胞的侵袭转移是一个多步骤的极其复杂的过程,细胞外基质(extracelluar matix,ECM)的降解是一个十分重要的步骤.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是ECM降解过程中必不可少的酶类,几乎能降解ECM的所有成分.因而研究MMPs的表达及含量与肝癌侵袭转移具有极其重要的意义.     

基质金属蛋白酶与肾缺血再灌注损伤

细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的合成或降解代谢失衡与许多肾脏疾病的发生有关，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是降解细胞外基质的重要酶类。近年来研究表明,肾缺血再灌注后早期MMPs的表达及酶活性增强，并通过降解细胞外基质参与肾缺血再灌注损伤的发展过程,MMPs抑制剂能有效缓解缺血再灌注时肾功能的恶化。引起了医学界的广泛重视。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与多囊卵巢综合征的相关性研究

基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶类,其作用受金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的调控。研究表明,MMPs通过对ECM的降解作用精密调控着子宫内膜的脱落、排卵、胚胎着床及种植等,同时可能参与多囊卵巢综合征的发生和发展。TIMPs是近年来发现的有抑制MMPs活性的一组多功能因子家族,它通过对MMPs的抑制不仅在正常ECM改建和各种病理过程中发挥重要的生理作用,而且在细胞的生长、增殖和分化中发挥一定的作用。     

基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶组织抑制剂与肾脏疾病

纤维化的基本特征为细胞外基质(ECM)的过度沉积。目前认为纤维化是由于ECM合成增加和降解受抑制的综合结果。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMPs/TIMPs在器官纤维中的作用日益受到重视。本文拟就MMPs,TIMPs与肾脏疾病的关系综述如下。     

基质金属蛋白酶与肺纤维化

基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs) ,也称matrixins,是一类含有Zn2 + ,活性依赖Ca2 + 结构高度同源性内肽酶的总称 ,因含有金属离子而得名。现在认为MMPs是最重要的一类降解细胞外基质 (ECM )的蛋白酶类 ,这是因为MMPs直接以酶原的形式分泌到ECM中 ,并在生理条件下发挥作用 ;MMPs表达和活性受严格调控 ,在ECM重构的部位予以表达 ;MMPs中一些酶是能分解纤维性胶原的酶。1　MMPs家族1.1　MMPs的分类　至今至少 2 0种具有共同前肽区和催化区的MMP被认定 ,构成了MMPs超家族。按照底物的特异性可分为 7类 ,即①胶…