血小板表达TLR4调节LPS刺激血小板释放细胞因子的作用

目的 证实人类血小板表面是否表达Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4),探讨脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激血小板后TLR4表达变化及其对细胞因子白细胞介素-8(interlukine-8,IL-8)、β血小板球蛋白(β-thromboglobulin,β-TG)、可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand,sCD40L)释放的凋节作用.方法 流式细胞技术测定不同浓度LPS刺激后血小板TLR4表达情况;ELISA法测定TLR4单克隆抗体封闭或不封闭LPS刺激的人血小板释放的细胞因子IL-8、β-TG、sCD40L的变化.结果 人血小板表达TLR4,LPS刺激后血小板对TLR4表达检出率降低(P<0.01),血小板对sCD40L、β-TG释放显著升高(P<0.001),但LPS在1～5μg/ml内不同浓度之间,sCD40L、β-TG浓度差异无统计学意义(P>0.05),LPS诱发血小板释放sCD40L、β-TG增加效应被TLR4单克隆抗体削弱.LPS刺激前后,反应体系中IL-8浓度无明显变化(P>0.05).结论 血小板TLR4与LPS相互作用诱发血小板大量释放sCD40L、β-TG,而血小板对IL-8的释放不依赖于TLR4-LPS途径.     

伴发心肌缺血的2型糖尿病患者血小板活化状态初探

本文用放免法测定了40例2型糖尿病(其中伴发心肌缺血者20例,不伴心肌缺血者20例)和40例健康者的血浆β血小板球蛋白(β-TG)和血小板第4因子(PF_4)含量。结果:伴发心肌缺血组的β-TG为33.36±6.65,FP_4为12.52±2.7;不伴心肌缺血组的β-TG为22.09±7.03,PF_4为10.38±3.63;健康对照组β-TG为15±10.26,PF_4为6.98±4.25。表明:伴发心肌缺血和不伴发心肌缺血的2型糖尿病患者的β-TG和PF_4均明显高于健康人(P<0.001,P<0.01),伴发心肌缺血的糖尿病组的β-TG显著高于不伴心肌缺血组(P<0.01);PF_4二者间无显著差异性。提示:2型糖尿病患者的血小板呈高度活化状态。伴发心肌缺血组的血小板活化状态尤为显著。所引起的促进血栓形成,冠脉痉挛,平滑肌细胞增生、促进动脉粥样硬化等效应均不利于心肌缺血的病理生理过程。估计糖尿病患者伴发心肌缺血与血栓形成有关。给予抗血小板药物治疗糖尿病是必要的。     

内吗啡肽-1对成年大鼠脊髓胶状质内突触传递的抑制作用强于内吗啡肽-2(英文)

本实验采用全细胞电压钳记录方法,研究了内吗啡肽1(EM1)和内吗啡肽2(EM2)对脊髓背角胶状质神经元突触传递的抑制性作用。EM1(1μmol/L)和EM2(1μmol/L)都能够显著抑制微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)和微小抑制性突触后电流(mIPSCs)的频率而不改变其幅值。这种抑制作用能被μ受体选择性拮抗剂βfunaltrexamine(βFNA,10μmol/L)阻断。值得注意的是,EM1对mEPSCs和mIPSCs的频率的抑制作用强于EM2。上述结果提示在脊髓胶状质,内吗啡肽通过激活突触前膜上的μ受体,抑制兴奋性和抑制性的突触传递;与EM2相比,EM1可能是脊髓水平的更强效的内源性镇痛剂。     

心脏外周神经调节的进展

一、心脏肾上腺素能受体的进展 1.心脏突触后膜α受体 过去的教科书经常强调心脏只有β_1(β_T)受体。现在报道心脏中也有β_2(β_H)受体,并有充分证据说明心脏中还有α受体,因在β受体阻断条件下。给肾上腺素还有正性变力作用,这种正性变力作用不受利血平影响,如给酚妥拉明后,则此正     

巨噬细胞上β-内啡肽受体的观察

采用放射配基法观察了小鼠与大鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)上β一内啡肽(β-endorphin.β-END)受体。结果表明,在小鼠与大鼠腹腔Mφ上未见有特异性的受体结合。巨噬细胞活化因子(MAF)活化的小鼠腹腔Mφ也不表达β-END受体。改变分离结合与游离配体的方法对此结果无影响。本实验提示β-END对Mφ功能的调制可能经非受体机制。     

γ射线照射对血小板活化的影响

目的:探讨γ射线照射对单采血小板保存过程中血小板活化的影响.方法:用细胞分离机单采血小板20人份,以27Gyy射线照射,标准条件下保存5天,间隔取样分别用RIA,ELISA方法检测血小板表面P-选择素(P-Selectin)、血浆中可溶性P-选择素(sP-Selectin)及β-血小板球蛋白(β-TG)含量.结果:在保存3d,5d后,照射组及对照组中血小板表面P-Selectin含量、血浆中sP-Selectin及β-TG含量与保存前比较差异显著(P＜0.05),但是两组间比较无统计学差异(P＞0.05),结论:γ射线照射不会促进血小板的活化.     

大白鼠脑与松果体β肾上腺素能受体的老年性变化

目的 研究老年大鼠大脑皮质、海马、小脑皮质和松果体β-肾上腺素能受体的变化.方法 选用老年(20个月)和青年(3个月)SD大白鼠,以放射配基受体结合分析法测定大鼠大脑皮质、海马、小脑皮质和松果体β受体密度、比较2个年龄组上述脑区β受体含量变化及松果体β受体日夜周期变化.结果 与青年组比较,老年组大脑皮质、海马β受体含量明显降低(P<0.01),小脑皮质β受体含量变化不明显(P>0.05),松果体β受体含量在青年组白天明显高于夜间,而老年组变化不明显.结论 衰老时大鼠大脑皮质和海马β受体含量减少,松果体β受体含量的日夜周期改变消失.     

转化生长因子β1及其受体和Smad2、Smad4蛋白在横纹肌肉瘤中的表达

转化生长因子—β1(transforming growth factor—β1，YGFβ1)是一种对各种细胞具有刺激或抑制作用的多功能细胞生长因子，其信号通路中某一成分缺失，抗增殖作用丧失而可诱发上皮性肿瘤。而在横纹肌肉瘤中，TGFβ1及其受体(TGFBR)的过表达或异常表达可能促进肿瘤的发展和演进。尚不清TGFβ1受体的下游分子Smads在横纹肌肉     

肿瘤坏死因子受体Ⅰ型基因定位于染色体12p13.2

肿瘤坏死因子α和β(TNFα,TNFβ)在结构上与具有基因多效生物活性的细胞素紧密相关,这种生物活性包括炎症反应的几方面,通过与普通细胞表面受体结合发挥其细胞效应作用。两种分离的肿瘤坏死因子受体(TNF-R)的分子片段都已被鉴定出来。它们大小不同,在不同细胞系中表达方式不     

血小板表达TLR4调节LPS刺激血小板释放细胞因子的作用

Objective To affirm the expression of Toll like receptor 4 (TLR4) on the surface membrane of platelet and to explore the immunomodulatory factors[(interlukine-8(IL-8),β-thromboglobulin(β-TG), soluble CD40 ligand(sCD40L)] released by platelets after platelets stimulated by TLR4 ligand.Methods TLR4 expressed on the platelet was detected by flow cytometry. Monoclonal anti-human FcγRⅡantibody(Ⅳ.3)-treated human platelets were cultured with LPS in the presence or absence of blocking monoclonal antibody to human TLR4. The release of IL-8, β-TG, sCD40L were measured by specific enzymelinked immunosorbent assay. Results Human platelets could express functional TLR4. The detection rate of TLR4 on platelets were decreased after LPS involvement(P<0.01). It was noted that sCD40L and β-TG were present in large concentration in the release of platelets stimulated by TLR4 ligand but the release of IL-8 was independent of platelet activation after TLR4 engagement. The concentration of sCD40L and β-TG had no statistical difference between 1-5 μg/ml LPS. The effects of LPS on the modulation of secretory factors were attenuated by preincubation of platelets with an anti-TLR4 monoclonal antibody. Conclusion The TLR4 on platelet could recognize and link LPS, induce the release of sCD40L, β-TG by platelet, but could not influence IL-8.     

血小板表达TLR4调节LPS刺激血小板释放细胞因子的作用

Objective To affirm the expression of Toll like receptor 4 (TLR4) on the surface membrane of platelet and to explore the immunomodulatory factors[(interlukine-8(IL-8),β-thromboglobulin(β-TG), soluble CD40 ligand(sCD40L)] released by platelets after platelets stimulated by TLR4 ligand.Methods TLR4 expressed on the platelet was detected by flow cytometry. Monoclonal anti-human FcγRⅡantibody(Ⅳ.3)-treated human platelets were cultured with LPS in the presence or absence of blocking monoclonal antibody to human TLR4. The release of IL-8, β-TG, sCD40L were measured by specific enzymelinked immunosorbent assay. Results Human platelets could express functional TLR4. The detection rate of TLR4 on platelets were decreased after LPS involvement(P<0.01). It was noted that sCD40L and β-TG were present in large concentration in the release of platelets stimulated by TLR4 ligand but the release of IL-8 was independent of platelet activation after TLR4 engagement. The concentration of sCD40L and β-TG had no statistical difference between 1-5 μg/ml LPS. The effects of LPS on the modulation of secretory factors were attenuated by preincubation of platelets with an anti-TLR4 monoclonal antibody. Conclusion The TLR4 on platelet could recognize and link LPS, induce the release of sCD40L, β-TG by platelet, but could not influence IL-8.     

雌激素受体基因敲除小鼠脾脏免疫学改变的形态学观察

目的 :形态学观察雌激素受体基因敲除小鼠脾脏免疫学指标是否发生改变。方法 :应用免疫组织化学和免疫荧光法进行检测。结果 :雌激素受体基因敲除小鼠 ,尤其是ERβ敲除小鼠 (BERKO)的脾脏出现多种异常 ,如促炎症细胞因子和诱导型一氧化氮增高 ,脾细胞增殖增强并能抵抗雌激素的抑制作用 ,IgM /IgG表达也明显增高。雌激素受体缺乏小鼠脾脏NF kB的激活可能是脾细胞过分活跃的原因。结论 :雌激素受体 ,尤其是ERβ在介导雌激素对免疫反应的调节中起重要作用 ,ERβ缺失可能增加机体对自身免疫性疾病的敏感性     

β-肾上腺素能受体的免疫学研究

为了解β肾上腺素能受体(β-受体)的免疫学特性,并为β受体的生物化学研究提供必要的手段,围绕β受体多克隆和单克隆抗体进行了一系列研究。     

转化生长因子β1及其受体与大肠癌

转化生长因子 β1(TGF β1)是人体多种组织细胞的生长调控因子 ,其对大多数正常细胞及上皮性肿瘤细胞具有生长抑制作用。转化生长因子 β1Ⅱ 型受体 (TβRⅡ)的表达减少是机体细胞逃逸TGF β1负调控作用从而发生癌变的一个重要改变。TGF β1及其受体的改变与大肠癌关系密切。     

TGF-β,Smad家族与器官移植免疫和器官纤维化

转化生长因子β(TGF-β)超家族成员是一类多功能的细胞调节蛋白,它们在多细胞动物的发育和体内功能平衡方面发挥关键作用.它们与Ⅰ,Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体结合后,再与下游效应分子-Smad蛋白结合,进而介导从胞膜到胞核的多种效应.受体调节Smads的蛋白质分子,被激活的Ⅰ型受体磷酸化后与Smad4形成异源复合物,然后转位于核内以调控基因转录.在低剂量时,TGF-β可抑制淋巴细胞激活,因此具有免疫抑制作用.在高浓度时,TGF-β能促进创伤愈合和导致纤维化.     

Aβ_(42)蛋白与胶质细胞吞噬相关受体相互作用的研究

目的探讨寡聚形态Aβ_(42)蛋白与胶质细胞吞噬相关受体SRB、CD36的体外结合情况,以及上述受体封闭状态下或内吞抑制剂存在条件下该细胞吞入Aβ_(42)数量的变化规律。查明富寡聚物Aβ_(42)(o Aβ_(42))环境对小胶质细胞的吞噬相关受体SRB、CD36、TNF-α、TNF-R基因表达量的影响。方法用酶联免疫法测定o Aβ_(42)与胶质细胞SRB、CD36受体的结合力。用SRB、CD36受体的功能性抗体,受体内吞(巨吞饮)抑制剂作用细胞,检测BV2细胞对o Aβ_(42)吞噬能力的变化,反转录法测定o Aβ_(42)影响下的BV2小胶质细胞吞噬相关基因表达量变化。结果 o Aβ_(42)与胶质细胞清道夫家族SRB、CD36受体在体外实验中特异性结合,SRB受体的阻断使小胶质细胞内吞o Aβ_(42)的能力显著下降,CD36受体阻断剂对细胞内吞量无显著影响,受体内吞(巨吞饮)抑制剂增加细胞对o Aβ_(42)摄取的量。o Aβ_(42)对人脑小胶质细胞吞噬相关受体的表达量有显著影响。结论 o Aβ_(42)与胶质细胞吞噬相关受体的相互作用可进一步影响细胞对病理蛋白的吞入和清除过程。该结论可为从分子水平调节胶质细胞与Aβ_(42)相互作用的受体激活剂,基因封闭剂等AD免疫疗法提供参考依据。     

一种新的GABA_A受体亚基的药理学意义

由γ-氨基丁酸(GABA)引起的神经传递效应主要是通过 GABA_A 受体起作用,这种受体广泛存在于脊椎动物中枢神经系统的抑制性突触处,临床上一些重要的药物(如苯二氮草类和巴比妥类)对其有调节作用。以往认为这种受体由两种亚基组成,即α和β,且已查明这两种亚基的一级结构。但引人     

β—内啡肽对大鼠免疫功能的影响

离体条件下,β-内啡肽(β-END)在10~(-6)-10~(-14)mol/L 可明显地促进ConA 诱导的脾淋巴细胞的转化及IL-2的产生,增加LPS 激活的腹腔巨噬细胞产生IL-1.纳络甯可阻断β-END 的这种作用.静脉注射β-END 也可增强大鼠脾淋巴细胞转化,促进IL-1和IL-2的产生.本结果提示,β-END 具有增强大鼠免疫功能的作用,这种作用可能是由阿片受体介导的。     

高血压—糖尿病大鼠外周血淋巴细胞β受体动态变化的研究

采用放射配基结合法动态观察高血压—糖尿病(HD)大鼠在扩张型心肌病(DCM)病程中,外周血淋巴细胞β受体的变化。结果表明:HD大鼠3个月组血淋巴细胞β受体密度(Bmax)较对照组上升41.28%(P<0.01),平衡解离常数(Kd)则下降40.06%(P<0.05);6个月组Bmax较对照组上升119.55%(P<0.001),kd上升92.42%(P<0.002); 8个月组Bmax较对照组下降29.32%(P<0.001),Kd则上升88.38%(P<0.05),10个月组Bmax与对照组无明显差别(P>0.05),Kd则上升50.01%(P<0.05)。在病程中HD大鼠心肌β受体密度和血淋巴细胞β受体密度相关性良好(r=0.9545,t=4.122,P<0.05)。β受体的性质改变出现在心肌病理改变之前,β受体的下行调节和心肌病理改变的时相一致,提示血淋巴细胞β受体在DCM病程中从上行调节转为下行调节,可作为DCM时观察心肌β受体的“窗口”。     

自行标记与进口β受体配体~(125)碘氰心得静的比较鉴定

用~(125)碘氰心得静(~(125)ICYP)作β受体的配体特异性高,尤其在研究淋巴细胞,血小板β受体更优于其它配体,在其它脏器β受体研究方面也应用日广。由于进口昂贵,我们自行标记并已作了初步签定(见生理科学——基础与临床1986;6(5):401)