加味桃核承气汤降糖作用机制的初步探讨

本文报道通过动物实验,初步探讨加味桃核承气汤降糖作用的机制。实验结果表明:本方对糖尿病及正常大鼠均有一定的降糖作用。其机理是由于益气养阴、活血祛瘀、润肠通下的协同作用,改善了胰岛细胞的功能,使内源性胰岛素分泌增加,胰高血糖素分泌减少,从而促进糖原合成,抑制糖原异生,达到降糖目的。     

复方加味桃仁承气汤对小鼠胰岛β细胞作用的研究

目的：研究复方加味桃仁承气汤对小鼠胰岛β细胞（NIT-1）的作用，探讨其抗糖尿病机制。方法：利用^3H—TdR掺入、细胞计数、胰岛素测定等研究复方加味桃仁承气汤水提液及含药血清对小鼠胰岛卢细胞的增殖及胰岛素分泌量的影响。其中含药血清的制备方法为给随机分组的5只大鼠灌胃复方加味桃仁承气汤水提液，每天2次，连续3d，末次给药2h后腹主静脉取血，离心，分离血清。结果：复方加味桃仁承气汤水提液及其含药血清均能明显促进小鼠胰岛β细胞增殖（P〈0．05），同时能明显促进胰岛素分泌（P〈0．05）。结论：复方加味桃仁承气汤抗糖尿病的作用机制可能与其促进胰岛β细胞增殖及胰岛素分泌有关。     

GLP-1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制及中西药的研究

胰高血糖样肽-1(GLP-1)由胰高血糖素原基因表达,为肠黏膜的L细胞合成、分泌的一种肠促胰素,以血糖依赖性降糖作用为特点。近年研究表明GLP-1通过信号转导可诱导胰岛β细胞增殖、抑制胰岛β细胞凋亡,从而使β细胞数量增加,促进胰岛素分泌,改善β细胞功能,是目前糖尿病研究的热点。近年来,研制GLP-1类似药物已成为治疗糖尿病的新药物热点,虽然已有很多成果,但仍然存在不少问题有待解决。作者就GLP-1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制及中西药的研究作以下综述。     

加味桃核承气汤对糖尿病大血管病变大鼠PI3K/Akt信号通路的影响

目的 探讨加味桃核承气汤防治糖尿病大血管病变的可能机制。方法 80只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、加味桃核承气汤1号方组（中药1组）、加味桃核承气汤2号方组（中药2组）。除正常组外,其余4组高糖高脂饮食6周后通过腹腔注射链尿佐菌素（STZ）40mg/kg建立糖尿病大血管病变模型。造模成功后,正常组和模型组每天采用等量蒸馏水灌胃,中药1组及中药2组分别采用加味桃核承气汤1号方、加味桃核承气汤2号方5.4g/kg/d灌胃,二甲双胍组采用二甲双胍研磨溶液0.156g/kg/d灌胃。灌胃8周后处死大鼠,检测血糖、血脂变化情况,并采用免疫组化观察大鼠胸主动脉PI3K、Akt的染色情况,QRT-PCR法检测大鼠胸主动脉PI3K、Akt mRNA的表达。结果 与模型组比较,加味桃核承气汤与二甲双胍均能够显著降低血糖、血脂、PI3K mRNA、Akt mRNA水平（P＜0.01）,同时减少PI3K(p85)、Akt蛋白在大鼠胸主动脉的表达。其中加味桃核承气汤2号方较1号方能够更有效降脂、降糖（P＜0.01）,较1号方、二甲双胍能更有效降低PI3K mRNA、Akt mRNA水平（P＜0.01）。结论 加味桃核承气汤能够有效防治糖尿病大血管病变,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路,减少PI3K、Akt mRNA的表达、降低血糖、血脂有关。此外,加味桃核承气汤2号方较1号方、二甲双胍能更有效防治糖尿病大血管病变。     

复方加味桃仁承气汤对小鼠胰岛β细胞作用的研究

目的：研究复方加味桃仁承气汤对小鼠胰岛β细胞(NIT-1)的作用，探讨其抗糖尿病机制。方法：利用³H-TdR掺入、细胞计数、胰岛素测定等研究复方加味桃仁承气汤水提液及含药血清对小鼠胰岛β细胞的增殖及胰岛素分泌量的影响。其中含药血清的制备方法为给随机分组的5只大鼠灌胃复方加味桃仁承气汤水提液，每天2次，连续3 d，末次给药2 h后腹主静脉取血，离心，分离血清。结果：复方加味桃仁承气汤水提液及其含药血清均能明显促进小鼠胰岛β细胞增殖(P<0.05)，同时能明显促进胰岛素分泌(P<0.05)。结论：复方加味桃仁承气汤抗糖尿病的作用机制可能与其促进胰岛β细胞增殖及胰岛素分泌有关。     

百草降糖片降血糖作用机制研究

目的：探讨百草降糖片的降血糖作用机制。方法：观察了百草降糖片对正常小鼠血糖、血清胰岛素、胰高血糖素、肝糖原、肌糖原的影响，并且观察了百草降糖片对糖尿病大鼠的血清胰岛素、C肽、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化脂质（LPO）的影响。结果：百草降糖片在降糖的同时能刺激胰岛素的分泌，降低胰高血糖素的含量，而且能增加肝糖原、肌糖原的含量；对四氧嘧啶糖尿病大鼠在降糖的同时也能增加胰岛素、C肽水平，而且能显著增加血清SOD的活性，降低LPO含量。结论：百草降糖片的降血糖作用可能是即通过影响糖代谢，又通过改善胰岛功能，促进胰岛素分泌来实现的。     

北五味子油对糖尿病小鼠胰岛细胞形态及功能的影响

目的:观察北五味子油对糖尿病小鼠胰岛细胞形态及其分泌胰岛素、胰高血糖素的影响。方法:通过静脉注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,采用光学显微镜观察胰腺组织病理形态学改变及应用免疫组化技术观察胰岛β细胞病理改变;放免法测定胰岛素和胰高血糖素水平。结果:中药组比模型组胰岛分泌细胞形态结构有了较大的改善,分泌细胞数目增多,尤其是β细胞有所增加;免疫组化显示中药组胰岛β细胞阳性表达数明显增多,与模型组比较有明显的好转;中药组与模型组比较血清胰岛素水平增高,胰高血糖素减低,有显著性差异。结论:北五味子油可能是通过减轻和修复β细胞损伤,调节胰岛素和胰高血糖素含量治疗糖尿病。     

加味桃核承气汤对糖尿病大鼠血糖、血脂及大血管病变的影响

目的探讨加味桃核承气汤防治糖尿病大鼠大血管病变的可能机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、加味桃核承气汤1号方组(中药1组)、加味桃核承气汤2号方组(中药2组)。除正常组外,其余4组高糖高脂饮食6周后通过腹腔注射链尿佐菌素(STZ)40 mg·kg~(-1)建立糖尿病大血管病变模型。造模成功后,正常组和模型组每天采用等量蒸馏水灌胃,中药1组、2组分别采用加味桃核承气汤1号方、2号方5.4 g·kg~(-1)灌胃,二甲双胍组采用二甲双胍研磨溶液0.156 g·kg~(-1)灌胃。8周后处死大鼠,检测血糖、血脂变化情况,并采用免疫组化观察大鼠胸主动脉PI3K、Akt的染色情况,QRT-PCR法检测大鼠胸主动脉PI3K、Akt mRNA的表达。结果与模型组比较,中药1、2组均能显著降低血糖、血脂及PI3K mRNA、Akt mRNA水平(P0.01),减少PI3K(p85)、Akt蛋白在大鼠胸主动脉的表达。其中,加味桃核承气汤2号方较1号方更能有效降脂、降糖(P0.01);与二甲双胍组比较,中药2组能更有效降低PI3K mRNA、Akt mRNA水平,差异有统计学意义(P0.01)。结论加味桃核承气汤能够有效防治糖尿病大鼠大血管病变,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路,减少PI3K、Akt mRNA的表达以及降低血糖、血脂有关。此外,加味桃核承气汤2号方较1号方更能有效防治糖尿病大血管病变。     

加味桃核承气汤对四氯化碳肝纤维化大鼠α-SMA表达的影响

目的:观察加味桃核承气汤对四氯化碳(CCl4)肝纤维化大鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响.方法:用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,随机分为正常组、模型组,加味桃核承气汤高、中、低剂量组和秋水仙碱组;采用灌胃给药,疗程8周;用苦味酸-天狼红胶原染色方法进行半定量肝纤维化计分(SSS),观察肝纤维化程度的变化;用免疫组化技术半定量检测肝组织α-SMA的表达变化.结果:模型组大鼠SSS水平显著高于正常组,经加味桃核承气汤治疗后肝纤维化SSS水平明显下降;正常组、模型组,加味桃核承气汤高、中、低剂量组和秋水仙碱组肝组织α-SMA的蛋白表达水平分别为1.68±0.51、8.74±2.40、4.52±1.34、5.47±2.01、6.50±1.67、7.05±1.53.各治疗组α-SMA的蛋白表达水平显著下降.结论:加味桃核承气汤对CCl4诱导的肝纤维化有显著的治疗作用,其作用机制与抑制HSC的活化有关.     

加味桃核承气汤含药血清对胰岛素诱导兔血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的:探讨加味桃核承气汤含药血清对胰岛素诱导兔血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。方法:采用兔主动脉平滑肌细胞株(SMC),以胰岛素(RI)诱导SMC增殖,制备桃核承气汤不同配伍组方含药血清,MTT法观察各组对RI诱导SMC增殖的抑制作用,以罗格列酮及美迪康作为对照组,探讨各组在糖尿病大血管病变发生与发展中可能的作用。结果:RI诱导SMC增殖试验确定RI终浓度为300mu/L;加味桃核承气汤含药血清对RI诱导SMC增殖的抑制作用试验显示,活血 泻热通下组、桃核承气汤组、罗格列酮组增殖抑制作用十分显著(P<0.01),以活血 泻热通下组抑制率最高(39.8%)。美迪康组、泻热通下组及益气养阴组增殖抑制作用不明显(P>0.05)。结论:加味桃核承气汤可能通过抑制RI诱导SMC增殖作用抗糖尿病动脉粥样硬化所致的大血管病变,本方抑制平滑肌细胞增殖的有效成份可能存在于活血 泻热通下组中。     

加味桃核承气汤对Aβ损伤大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察加味桃核承气汤对β-淀粉样蛋白(Aβ)损伤大鼠学习记忆能力的影响,并探讨其作用机制。方法:SD大鼠随机分成3组,利用立体定位仪将Aβ1-42全长肽注射到大鼠双侧海马,构建Aβ损伤痴呆鼠模型(即Aβ1-42模型组);同时注射Aβ42-1反序列全长肽(即Aβ42-1对照组)和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(PBS对照组)。造模7 d后,每组再分成2个亚组,即加味桃核承气汤治疗组和空白组,分别以灌胃法(ig)给予加味桃核承气汤20 mL(20 g.kg-1)和同样体积的生理盐水,1次/d,连续21 d。利用水迷宫定位航行实验检测各组大鼠学习记忆能力情况,并应用Westen blotting方法检测各组大鼠海马组织中Tau,p-Tau蛋白的表达情况。结果:在定位航行实验中,Aβ1-42模型组大鼠平均逃避潜伏期(59.20±10.12)s长于Aβ42-1对照组(34.26±15.23)s和PBS对照组(32.07±9.50)s(P<0.05);Aβ1-42模型组大鼠应用加味桃核承气汤治疗后,平均逃避潜伏期明显缩短,与给予生理盐水组相比存在统计学差异(P<0.05);而应用加味桃核承气汤治疗后Aβ42-1对照组和PBS对照组的平均逃避潜伏期改变不明显。此外,应用加味桃核承气汤治疗的Aβ1-42模型组大鼠海马组织中Tau和p-Tau蛋白的表达水平也低于生理盐水组。结论:加味桃核承气汤可能通过降低脑组织中Tau蛋白表达,抑制Tau蛋白异常磷酸化,提高痴呆大鼠学习记忆能力。     

加味桃核承气汤对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

观察加桃核承气汤对Ⅱ型糖尿病的影响。采用链脲佐菌素和高热量饲料的方法模拟ＮＩＤＤＭ大鼠模型，研究加味桃核承气汤对ＮＩＤＤＭ大鼠肝细胞膜胰岛素介体释放，脂肪细胞葡萄糖氧化和胰岛素敏感性指数的影响。加味桃核承气汤可明显降低空腹血糖、胰岛素、摄食量和饮水量（Ｐ〈０．０５￣０．０１），提高胰岛素敏感性（Ｐ〈０．０５），增加肝细胞膜释放的抑制腺苷酸环化酶活力的胰岛素介体量（Ｐ〈０．０５），提高基础的和胰岛素     

加味桃核承气汤对四氯化碳肝纤维化大鼠治疗作用的实验研究

目的：观察加味桃核承气汤对四氯化碳肝纤维化大鼠的治疗作用。方法：用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型，随机分为6组，分别灌胃给药，疗程8周；检测血清ALT、AST水平；用苦味酸-天狼红胶原染色方法进行半定量肝纤维化计分（SSS）。结果：模型对照组血清ALT、AST水平及肝纤维化SSS计分显著高于正常对照组，经加味桃核承气汤治疗后血清ALT、AST水平及肝纤维化SSS计分显著下降。结论：加味桃核承气汤可使四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化程度显著减轻。     

铁皮石斛降血糖作用及其机制的研究

目的 :研究铁皮石斛的降血糖作用及其机制。方法 :采用正常小鼠 ,肾上腺素性高血糖小鼠 ,链脲佐菌素性糖尿病 (STZ-DM)大鼠 ,用放射免疫分析和免疫组化HRP-SPA染色等方法进行研究。结果 :铁皮石斛对正常小鼠血糖及血清胰岛素水平无明显影响 ,但可使STZ-DM大鼠的血糖值降低、血清胰岛素水平升高、胰高血糖素水平降低。免疫组化染色显示 ,给药大鼠胰岛 β细胞数量增多 ,α细胞数量减少。它还可使肾上腺素性高血糖小鼠血糖降低、肝糖原含量增高。结论 :铁皮石斛对肾上腺素性高血糖小鼠及STZ-DM大鼠有明显的降血糖作用。其降血糖的胰内机制是促进胰岛 β细胞分泌胰岛素 ,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素 ,胰外机制可能是抑制肝糖原分解和促进肝糖原合成。     

二氢杨梅素对糖尿病小鼠降糖作用研究

目的:研究藤茶中二氢杨梅素的降糖作用。方法:一次性尾静脉注射四氧嘧啶(75mg/kg)建立糖尿病小鼠模型,以二甲双胍为阳性对照,研究二氢杨梅素对糖尿病小鼠的体重、摄食量、饮水量、空腹血糖、糖耐量、糖原、抗氧化能力、血清胰岛素和胰腺组织的影响。结果:二氢杨梅素100、150 mg/kg对四氧嘧啶致病小鼠能极显著降低血糖;提高糖尿病小鼠的糖耐量,减少四氧嘧啶对胰岛的损害,促进糖尿病小鼠肝糖原的合成和胰岛素的分泌;提高糖尿病小鼠的抗氧化能力。结论:二氢杨梅素对四氧嘧啶糖尿病小鼠有降糖作用,其降糖机制可能是通过提高抗氧化作用减轻四氧嘧啶对肝脏和胰岛B细胞的损伤,促进了肝糖原和胰岛素的合成。     

加味桃核承气汤治疗糖尿病肾病临床研究

目的:观察加味桃核承气汤治疗糖尿病肾病患者的临床疗效。方法:选取74例糖尿病肾病患者作为研究对象,采用数字单双号法分为对照组(常规治疗)与研究组(加味桃核承气汤治疗)各37例,观察比较两组患者的临床疗效。结果:经过治疗,研究组患者治疗总有效率为89.19%,明显高于对照组的70.27%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:采用加味桃核承气汤治疗糖尿病肾病疗效显著,可改善患者的生活质量,值得临床推广应用。     

基于网络药理学探讨加味桃核承气汤治疗2型糖尿病的作用机制

目的:基于网络药理学方法研究加味桃核承气汤干预2型糖尿病的潜在作用靶点。方法:基于TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出加味桃核承气汤有效成分及靶点基因。通过Gene Cards数据库及OMIM数据库筛选出2型糖尿病的疾病靶点基因,并用Cytoscape软件构建"活性成分-靶点"相互作用网络图。将有效成分靶标与疾病靶标上传到STRING数据库,构建蛋白互作网络图(PPI),并计算其特征值,使用R语言对得到的PPI进行核心基因的筛选。最后,运用R语言对关键靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:预测得到加味桃核承气汤治疗2型糖尿病的有效成分155个及共作有效靶点106个。有效成分中度值较高的为槲皮素(quercetin),山柰酚(kaempferol)及异鼠李素(isorhamnetin),作用靶点中度值较高的为雌激素受体(ESR1),过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARG)与雄激素受体(AR)。PPI网络中核心基因为表皮生长因子受体(EGFR)及ESR1等; GO富集分析显示会影响基因的转录、核受体活性及激素的受体结合、神经递质等; KEGG通路富集分析显示流体剪切应力和动脉粥样硬化通路为显著性最高的通路,其次为晚期糖基化终末产物及其受体通路。结论:通过网络药理学的方法预测加味桃核承气汤防治2型糖尿病的关键作用靶点及相关通路,结果提示此方剂具有多靶点、多通路等复杂机制,不仅表明加味桃核承气汤具有降糖的作用,而且其还具有抗炎、改善胰岛素抵抗、调节脂代谢等生物学功能。     

中医中药治愈糠尿病已成现实——记全国著名的糖尿病专家孙爱容教授

糖尿病是一种慢性消耗性疾病,它主要由于人体胰岛β细胞不能正常分泌胰岛素,因而胰岛素相对或绝对不足而引起人体的糖、蛋白质、脂肪和水、电解质代谢紊乱,使肝糖原和肌糖原不能有机合成,临床表现为血糖升高、尿糖阳性及糖耐量降低。经久不愈容易并发全身微血管、大血管病     

加味桃核承气汤对Aβ损伤大鼠脑组织NOS和iNOS表达的影响

目的观察加味桃核承气汤对β-淀粉样蛋白(Aβ)损伤大鼠脑组织一氧化氮合酶(NOS和iNOS)表达的影响,并探讨其机制。方法 SD大鼠36只随机分为4组(每组9只),空白对照组(利用立体定位仪将PBS注射到大鼠双侧海马)、痴呆组、中药组和西药组(后三组注射Aβ1-42全长肽)。造模7 d后,中药组以灌胃法(ig)给予加味桃核承气汤20 ml(20 mg·kg-1)治疗,西药组ig给予尼莫地平20 ml(15 mg·kg-1)治疗,同时空白对照组和痴呆组给予同样体积的生理盐水,1次/d,连续21 d。制作大鼠脑组织冰冻切片,利用NADPH-d酶组织化学染色法检测各组海马组织NOS阳性细胞数量及分布情况,免疫组织化学方法检测大脑皮质组织iNOS阳性细胞表达情况;并应用Westen blotting方法检测大鼠大脑皮质组织中核因子κB(NF-κB)蛋白的表达情况。结果与空白对照组相比,痴呆组大鼠海马组织中NOS阳性细胞分布不规律、数量明显减少,大脑皮质区iNOS阳性表达细胞增多,且NF-κB蛋白表达增高。而应用加味桃核承气汤治疗后,海马组织中NOS阳性细胞数量明显增加,大脑皮质区iNOS阳性表达细胞降低,NF-κB蛋白表达降低,与西药尼莫地平组相似。结论加味桃核承气汤可以增加Aβ损伤大鼠脑海马组织NOS阳性细胞数量,并可能通过抑制NF-κB途径,降低大脑皮质区iNOS表达。     

胰岛β细胞功能评估方法及应用

胰岛β细胞功能是指胰岛β细胞在葡萄糖及葡萄糖以外的因素（如精氨酸、胰高糖素、化学药物等）刺激下分泌胰岛素以维持血糖稳定的能力。胰岛β细胞功能缺陷是导致糖尿病的重要病理生理机制。胰岛β细胞分泌胰岛素质与量的缺陷导致糖代谢异常时表现为高血糖。因此，测定胰岛β功能对于了解糖尿病的发生、发展，预测糖尿病的预后及建立适宜的治疗方案是非常重要的。