基于家庭的TGFβ1基因-509C/T多态性与IgA肾病相关性研究

目的：以家庭为基础，利用遗传不平衡原理 研究转化生长因子β1（TGFβ1）基因-509C/T多态性与中国汉族人群IgA肾病的相关关系。 方法: 用PCR-RFLP法和PCR产物直接测序法鉴定基因型，采用家庭为基础的传递不平衡检验(TDT)、单体型相对风险(HRR)分析的方法。进一步病例追踪随访。 结果: ① 106个满足经典TDT分析的核心家庭中，杂合子父母传递给患病子代的等位基因频率不比预期值高，168个家庭的扩展TDT分析也验证了这一结果（χ2=0.558, P>0.05；χ2=0.399, P>0.05）。②130个满足HRR分析的核心家庭中，HRR分析显示TGFβ1基因-509C/T多态性不使病人具有更高的发病风险（Genotype-based HRR χ2=0.677, P>0.05，Haplotype-based HRR χ2=0.650, P>0.05, HRR=0.865）。③296例IgA肾病病人的追踪随访发现：肾功能恶化组CC基因型出现频率显著增高［χ2 (CC/others)=10.402, P<0.01, OR=2.900］。 结论: 中国汉族人群中，TGFβ1基因-509C/T多态性可能和肾病的病程进展相关。但和IgA肾病的易感性不相关。     

我国汉族人群α1基因数目可变串联重复序列分布特征的研究

目的：研究我国汉族人群免疫球蛋白α1基因中3个数目可变串联重复序列(VNTR)多态性分布特征，及其与已报道的高加索人群相比较的特点。 方法: 从现存数据库中寻找α1基因内的3个VNTR位点，即α1基因3’端的hs1,2增强子内的VNTR1、其上游6 Kb 的VNTR2和位于α1基因第5外显子的E5VNTR。 提取201例广东汉族人基因组DNA，PCR分别扩增含上述3个VNTR位点片段，2%－3％凝胶电泳分带鉴定基因型，并以测序证实。 结果: 与高加索人群比较我国汉族人群α1基因 VNTR1多态性分布特征表现为：C（3次重复）等位基因频率明显升高（10.0% vs 1.0%）， A（1次重复）等位基因频率偏低（30.3% vs 36.1%-39.4%）, 差异显著（χ2=72.85，P＜0.01）。 基因型BB占37.8％， AB占32.3％，AA占12％，BC占11.4％, AC占4.5％, CC占2.0％， BC、AC基因型分布频率显著高于高加索人群，而AB型分布频率显著低于高加索人群（χ2=73.77，P＜0.01）。另外两个数据库中报道的VNTR位点（VNTR 2及E5VNTR）在我们所测人群中呈均一分布,PCR产物长度分别为136 bp(VNTR 2)和535 bp(E5VNTR)。 结论: 我国汉族人群α1基因 VNTR多态性分布与基因组数据库中基于高加索人群的资料不尽相同，其中Iα1 hs1,2 VNTR1多态性不同于高加索人群，突出表现为C等位基因频率及BC、AC基因型频率显著高于高加索人群。而VNTR2和E5VNTR在被检人群中未见多态性。本研究弥补了现存数据库中缺乏我国汉族人群相应数据的不足, 同时为以α1基因为候选基因找寻疾病基因的研究提供了可靠的数据。     

PGC-1α基因MEF2C结构域482G/A变异参与2型糖尿病发病的机制研究

目的 了解中国人PGC-1α基因肌肉增强因子2C(muscle enhance factor 2C,MEF2C)结构域内的482G/A变异与2型糖尿病的关系,探讨该位点变异对PGC-1α与其生物学配体MEF2C间结合力的影响,评估PGC-1 a-MEF2C-GLUT4通路参与糖尿病发病的可能性.方法 从350例2型精尿病先证者及其一级亲属外周血抽提DNA.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析结合DNA直接测序技术鉴定PGC-1α基因型.基于2型糖抹病家庭,采用单倍型相对危险度分析(haplotype relative risk,HRR)和传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT)分析482G/A变异与2型糖尿病的相关性.大肠杆菌双杂交实验定性、定量检测482位点变异所导致的PGC-1α与其配体MEF2C问结合力的变化.结果 HRR分析显示,在2型糖尿病家系中,基于等位基因,传递与未传递组比较,PGC-1α基因482G/A变异的A等位基因由父母更多地向患者传递,差异具有统计学意义(X2=7.2170,P=0.0072,HRR=1.4496);TDT-扩展传递不平衡检验分析显示482A等位基因由杂合子父母传递给患病子代的频率显著偏离0.5(219个家庭,P=0.0310;350个家庭,P=0.0292).大肠杆菌双杂交实验显示482A可引起PGC-1α与其配体MEF2C间结合力明显下降(62.1±8.97,P＜0.05).结论 482A变异可能增加了中旧人患2型糖尿病的风险,这一作用可能是通过降低PGC-1α-MEF2C-GLUT4通路活性,进而影响骨骼肌对葡萄糖摄取而实现的.     

内蒙古包头地区汉族人群TNF-α-308位点基因多态性与IgA肾病的相关性研究

目的：了解内蒙古包头地区汉族人群IgA肾病患者肿瘤坏死因子α（TNF-α）-308位点基因型的分布特点。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测97例IgA肾病患者和73例正常人的TNF-α基因型。结果：IgA肾病患者组中TNF-α基因G/A多态GG、GA、AA基因型频率分别为85.6%、11.3%和3.1%,其中G和A等位基因频率分别为91.2%和8.8%。正常对照组中,TNF-α基因G/A多态GG、GA、AA基因型频率分别为91.8%、5.5%和2.7%,其中G和A等位基因频率分别为94.5%和5.5%。IgA肾病患者组与正常对照组比较,基因型频率差异有显著性（χ^2=27.2,P〈0.05）,等位基因频率之间差异无显著性（χ^2=0.659,P〉0.05）。结论：TNF-α-308位点基因多态性与内蒙古包头地区汉族人群IgA肾病的发病有相关性,等位基因频率之间差异无显著性（χ^2=0.659,P〉0.05）。     

中国甘肃汉/ 回族人群C1GALT1、DEFA 基因多态性与IgA 肾病易感性的关系

目的:探讨β-1,3鄄半乳糖基转移酶(C1GALT1)基因rs1008898 位点及琢防御素(α-defensin,DEFA) 基因rs2738081 位点多态性与中国甘肃省汉族人群和回族人群IgA 肾病易感性的关系,筛查预测IgA 肾病的分子标记。方法:本研究选取甘肃地区患IgA 肾病的汉族个体146 例、回族个体83 例作为实验组,另选取健康汉族个体180 例、健康回族个体100例作为对照组。采用聚合酶链反应鄄限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP) 方法以及PCR 产物基因测序法对单核苷酸多态性基因位点进行基因分型,采用卡方检验比较各基因型、等位基因在病例组和对照组中的分布差异,评价各基因型、等位基因与IgA 肾病发病风险的关系。结果: 汉族IgA 肾病患者rs1008898 位点的GG 基因型频率与健康对照组之间有统计学差异(OR=2.489,95CI:1.259 ~4.922,字2 =7.037,P =0.008),且G 等位基因可能增加患IgA 肾病的风险(OR = 1.268,95% CI:1.056 ~ 1.523,字2 = 6.709,P = 0.01)。回族IgA 肾病患者rs1008898 位点的多态性与健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)rs2738081 位点多态性在汉族、回族IgA 肾病患者及其健康对照组之间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rs1008898 位点G 等位基因可能增加甘肃地区汉族人群患IgA 肾病的风险。     

肿瘤坏死因子α基因(TNFα)-G308A多态性与精神分裂症的关联

目的：探讨肿瘤坏死因子α基因(TNFα)—G308A多态性与精神分裂症的关系。方法：收集141个核心家系，每家有1名符合ICD-10精神分裂症诊断标准的患者，患者的生物学父母均健在；用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-based RFLP)分析方法检测所有研究对象的TNFα-G308A基因型。结果：传递不平衡检验(TDT)显示等位基因的传递具有统计学显著性差异(χ2TDT＝7．7044，P＝0.005)。结论：肿瘤坏死因子α基因(TNFα)-G308A多态性与精神分裂症相关联，支持肿瘤坏死因子。基因(TFNα)是精神分裂症的候选基因。     

DRD4第3外显子48 bp可变重复序列多态性与幼儿气质的相关研究

目的　探讨多巴胺 D4受体第 3外显子 48bp可变重复序列多态性 (dopamine D4receptorexon 48bp variant number tandem repeat,DRD4exon 48bp VNTR)与幼儿气质的关系。方法　采用聚合酶链反应和 VNTR多态性分析技术 ,检测了成都地区 2 34名汉族幼儿的 DRD4基因多态性 ;用 1～3岁幼儿气质量表测查其气质 ;根据 DRD4外显子 48bp VNTR等位基因重复片段大小分为 S组 (基因型中只含等位基因 2 )和 L 组 (基因型中至少含有一个等位基因 3或 5、9) ,对各组幼儿气质类型和气质纬度进行相关分析 ,统计方法采用 χ2检验和 t检验。结果　不同基因型幼儿其气质类型没有差异 (χ2 =0 .795 9,ν=3,P>0 .0 5 ) ;DRD4外显子 48bp VNTR长重复基因 (L)组幼儿气质纬度中的注意力分散度得分较低 (t=2 .95 5 ,P=0 .0 0 3)。结论　 DRD4外显子 48bp VNTR长重复等位基因与注意力分散度有关     

肾素-血管紧张素系统基因多态分析在壮族IgA肾病预后判断中的价值

目的:通过分析肾素-血管紧张素系统(RAS)3个关键基因血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态、血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态和血管紧张素原(AGT)基因M235T多态在壮族IgA肾病患者中的分布,进而探讨RAS基因多态在壮族IgA肾病预后判断中的价值.方法:选取壮族IgA肾病患者68例(肾病组),并选取70例健康体检者作为健康对照组.采用直接聚合酶链反应和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测RAS ACE基因I/D多态、AT1R基因A1166C多态和AGT基因M235T多态,并分析其与肾脏病变程度、蛋白尿、高血压、肾功能损害等的关系.结果:肾病组ACE基因I/D多态性与健康对照组比较差异有统计学意义,DD基因型和D等位基因在肾病组中占显著优势(P＜0.05),而不同HAAS病理分级比较,ACE I/D多态DD基因型在≥Ⅲ级组中占显著优势(P＜0.05),肾损害组DD基因型分布频率高于无肾损害组(P＜0.05),ACE基因I/D多态在伴蛋白尿组和不伴蛋白尿组、伴高血压组和不伴高血压组中的分布差异均无统计学意义;各组中AT1R A1166C和AGT M235T基因型与等位基因分布频率差异均无统计学意义.结论:ACE I/D多态的DD基因和D等位基因是壮族IgA肾病发生的易感因素之一,携带DD基因患者易于表现为严重病理分级和出现肾功能损害,DD基因型是预测壮族IgA肾病预后不良的标志.     

基于家系的Tim-3基因多态性与儿童变应性哮喘的关联研究

目的 以家系资料为基础,利用遗传不平衡原理探讨染色体5q33.2区Tim-3基因启动子两个多态性位点rs10053538和rs10515746与中国湖北地区汉族儿童变应性哮喘的关系.方法 应用限制性片段长度多态性技术结合测序方法,分析了118个儿童变应性哮喘核心家系Tim-3基因rs10053538和rs10515746的基因型;采用基于家系的关联分析方法,包括单体型相对风险分析(HRR)和传递不平衡检验(TDT),分析基因分型数据;应用Transmit软件构建单体型并进行单体型关联分析.结果 118个核心家庭HRR分析显示Tim-3基因启动子区两个多态性位点rs10053538和rs10515746不使病人具有更高的发病风险(X2=2.430,P>0.05;x2=1.368,P>0.05).118个满足经典TDT分析的核心家庭中,杂合子父母传递给患病子代的等位基因频率不比预期值高(x2=2.042,P>O.05;x2=0.750,P>O.05).Transmit双位点单体型分析也未见父母传递给子女各个单体型的观察值和期望值有明显差异(P>O.05).结论 中国湖北地区汉族人群中,Tim-3基因启动子区两个多态性位点rs10053538和rs10515746与儿童变应性哮喘不具有相关性.     

内蒙古汉族IgA肾病患者TNF-β基因多态性研究

目的:探讨内蒙古地区汉族人群中IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)与肿瘤坏死因子-β(tumor necrosis factor beta, TNF-β)1069位点等位基因多态性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction with restriction fragment length poly-morphisms, PCR-RFLP)技术对内蒙古地区汉族107例IgA肾病患者及内蒙古地区汉族105例正常人的TNF-β基因的单碱基突变多态性进行分析.结果:IgA肾病患者的TNF-β*2等位基因频率(67.8%)较正常人(53.8%)明显升高(P＜0.01).结论:TNF-β*2等位基因可能为内蒙古汉族IgA肾病的易感基因.     

PAI-1基因4G/5G多态性与内蒙地区IgA肾病的相关性研究

目的：探讨纤溶酶原活化物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）基因启动子区4G/5G多态性与内蒙地区IgA肾病的相关性。方法：随机收集包头医学院第一附属医院肾内科IgA肾病患者100例,另设100名健康体检者为对照组。采用等位基因特异聚合酶链反应（ASPCR）法进行PAI-14G/5G基因型分析。结果：IgA肾病组的4G/4G基因型发生频率（41%）显著高于对照组（23%,P值〈0.01）。4G、5G等位基因频率比较无统计学差异（χ2=1.818,P〉0.05）。结论：PAI-14G/4G基因型是内蒙地区IgA肾病发病的易感基因型,但PAI-14G等位基因不是内蒙地区IgA肾病的易感基因。     

5-HT转运体基因多态性与孤独症核心家系的关联研究

目的:探讨中国汉族人群5-HT转运体基因多态性(HTT SNP18)与孤独症的关系.方法:应用聚合酶链式反应与限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析方法对175个孤独症核心家系测定基因型和等位基因.结果:孤独症患儿与父母的基因频率和基因型频率的分布呈基本一致的趋势.传递不平衡检验(TDT)显示等位基因传递无统计学意义,(McNemar χ2 =0.00,P>0.05).结论:本研究未发现5-HT转运体基因多态性(HTT SNP18)与孤独症存在关联,提示该基因多态性不影响孤独症的易感性,在中国汉族孤独症发病中不起主要作用.     

冠心病家族史青少年载脂蛋白E、B的基因多态性

目的 探讨青少年载脂蛋白E(apolipoprotein E，apoE)、apoB基因多态性对冠心病的遗传易感性。方法 应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术，对244名健康汉族大学生(冠心病家族史阳性者109人，阴性者135人)的apoE、apoB XbaI、apoB 3’可变数目串联重复序列(variable number of tandem repeat ，VNTR)基因型进行分析。结果 阳性组的e4、x^ 、VNTR—B(hypervariable element，HVE＞38)等位基因频率显著高于阴性组(P＜0．05)，且与血总胆固醇、低密度脂蛋白—胆固醇、aPoBl00水平升高有显著相关(P＜0．05)。结论 apoE的e4、apoB Xba I的x^ 、apoB3’VNTR的VNTR—B可能为冠心病的重要遗传标记。     

神经型烟碱乙酰胆碱受体α7亚单位基因多态性与精神分裂症的传递不平衡研究

目的 探讨神经型烟碱乙酰胆碱受体α7亚单位基因(neuronal nicotinic acetyleholine receptor α7 subunit gene,CHRNA7)多态性与精神分裂症的关系.方法 应用聚合酶链反应及聚丙烯酰胺凝胶芯片技术检测129个精神分裂症先证者核心家系CHRNA7基因的rs2337980、rs1909884、rs883473三个单核苷酸多态性,并采用基于单倍型的单倍型相对风险检验(haplotype relative risk,HHRR)、传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT)及单倍型分析进行统计.结果 (1)HHRR分析结果显示rs2337980位点精神分裂症患者组与虚拟对照组之间等位基因频率差异有统计学意义(P=0.017);(2)TDT分析发现,rs2337980位点与精神分裂症之间可能存在传递不平衡,杂合子父母过多的传递等位基因C给患病子女(P=0.021).(3)单倍型分析发现,rs2337980、rsl909884及rs2337980、rsl909884、rs883473组成的单倍型与精神分裂症有显著相关(总体P=0.034;glohal P=0.027),其中T-C,T-C-T两个单倍型与精神分裂症可能存在传递不平衡.结论 CHRNA7 基因多态性可能与精神分裂症存在关联,rs2337980的变异等位基因T可能是精神分裂症的保护性因子.     

中国湖北地区IL-1RN内含子2基因多态性分布的研究

目的 :探讨湖北地区汉族健康人群白细胞介素 1受体拮抗剂(IL 1Ra)内含子 2基因多态性的分布 ,比较其在不同种族间分布的差异。方法 :采用PCR方法检测了 2 5 1例湖北地区汉族健康人群IL 1Ra基因内含子 2的可变数串联重复 (VNTR)多态性 ,并结合文献进行不同种族间的比较分析。结果 :湖北地区汉族健康人群基因型以Ⅰ /Ⅰ型最为常见 ,其次为Ⅰ /Ⅱ型 ,Ⅰ /Ⅳ和Ⅱ /Ⅱ型较为罕见 ,分布频率依次为 0 .813、0 .167、0 .0 16、0 .0 0 4;其等位基因以Ⅰ型最为常见 ,其次为Ⅱ型 ,Ⅳ型较为罕见。与美、德和日本等国家人群相比 ,该VNTR多态性均存在显著性差异 (P <0 .0 0 5 ) ,与国内江苏和重庆地区人群相比虽无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,但在湖北地区发现了较为罕见的Ⅰ /Ⅳ和Ⅱ /Ⅱ基因型。结论 :湖北地区汉族人群IL 1Ra基因内含子 2存在VNTR多态性 ,其在不同种族间的分布存在显著性差异     

广西百色地区壮族人群白介素-1受体拮抗剂基因多态性分析

目的探讨广西百色地区壮族人群白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)基因多态性分布。方法采用PCR方法对165例百色地区壮族健康人群IL-1Ra基因数目可变的串联重复(VNTR)多态性进行了观察,并结合文献进行了不同种族间的分析比较。结果百色地区壮族健康人群IL-1Ra基因型以Ⅰ/Ⅰ型(410bp)最为常见,其次为Ⅰ/Ⅱ型(410bP和240bp),Ⅰ/Ⅳ(410bp和325bP)和Ⅱ/Ⅱ型(240bp)较为少见,分布频率依次为0.855、0.127、0.006、0.012;其等位基因以Ⅰ型最为常见,其次为Ⅱ型,Ⅳ型较为少见。与美、德和非洲白人等国家人群相比,该百色地区IL-1Ra的VNTR多态性均存在显著性差异(P<0.01),与国内重庆和江苏地区人群相比无显著性差异(P>0.05)。结论IL-1Ra基因VNTR多态性在不同种族间的分布存在着明显的差异,为进一步研究IL-1Ra基因多态性与疾病的关系奠定了基础。     

IRF6基因rs2235371位点多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂的相关性研究

目的 探讨干扰素调节因子6 (interferon regulatory factor 6,IRF6)基因rs2235371位点820G＞A单核苷酸多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL士P)的相关性.方法 收集106例患者及其父母以及129名对照及其父母的核心家庭标本,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法进行IRF6基因rs2235371位点单核苷酸多态性检测;用人群关联研究、传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT)、单倍型相对风险率(haplotype-based haplotype relative risk,HHRR)、家系为基础的关联检验(family-based association tests,FBAT)等方法进行统计分析.结果 病例组与对照组相比,子代的基因型分布差异无统计学意义(P＞0.05),而等位基因频率比较差异有统计学意义(P＜0.05);母亲组基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05);按唇腭裂类型分类后,单纯唇裂组子代基因型分布和等位基因的频率与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05);而唇腭裂组基因型分布和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).传递不平衡检验提示,rs2235371位点的G等位基因在NSCL±P核心家庭中存在传递不平衡(x2=5.56,P=0.024).HHRR检验x2=5.115,P=0.024,OR=1.674,95％CI:1.069～2.621;FBAT检验Z=2.218,P=0.027.结论 在中国北方人群中IRF6基因rs2235371位点突变与非综合征性唇腭裂存在关联.     

注意缺陷多动障碍与儿茶酚-O-甲基转移酶基因的关联分析

目的：分析COMT基因多态性与ADHD的关联;寻找ADHD的易感基因。方法：采用PCR-RFLP技术,检测54名ADHD患者及其父母（n=82）和正常对照者（n=30）COMT基因Val158Met多态性的基因型和等位基因频率,运用病例对照研究和核心家系的关联分析（HRR和TDT）方法分别进行分析。结果：Val158Met多态性的各基因型和等位基因频率在ADHD组与对照组以及核心家系中的分布差异均无显著性（均P〉0．05）。注意缺陷为主型患儿COMT基因的G／G型频率和G等位基因频率明显高于混合型的（P〈0．05）,A等位基因与ADHD的某些临床症状如注意问题、违纪行为、攻击行为等相关。结论：（1）COMT基因可能与ADHD缺乏关联。仅起微效基因的作用：（2）COMT可能与ADHD临床亚型或临床症状有关。     

载脂蛋白E多态性与脑梗死及脂类代谢关系的研究

目的:探讨载脂蛋白E(ApoE)多态性与脑梗死及脂类代谢的关系。方法:缺血性脑梗死组110例,健康对照组60例。ApoE表型采用等电聚焦(IEF)电泳及免疫印迹(Westernblotting)技术测定,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用酶法测定,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)按Fridwald公式计算,ApoAⅠ、ApoB用火箭电泳法测定,ApoE、脂蛋白(a)用ELISA法测定。结果:脑梗死组ApoEε4等位基因表达显著高于对照组(P＜0.05);脑梗死组TC、TG、LDL-C、ApoB、ApoE、Lp(a)水平显著高于对照组(P＜0.05或P＜0.01),ApoAⅠ、HDL-C显著低于对照组(P＜0.05);脑梗死组各等位基因(ε2、ε3、ε4)之间血脂水平比较;含ε4等位基因者,TC、LDL-C、ApoB、Lp(a)水平高于含ε3者(P＜0.05),HDL-C、ApoAⅠ较低(P＜0.05);含ε2等位基因者,TG、HDL-C、ApoAⅠ、ApoE高于含ε3者(P＜0.05),TC、LDL-C、ApoB较低(P＜0.05)。结论:ApoEε4等位基因与脑梗死发病有关,ε2、ε4等位基因与脑硬死患者的脂类代谢改变有关。     

抑郁症与cAMP反应元件结合蛋白基因的关联研究

目的 探讨cAMP反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response elementbinding protein,CREB1)基因与抑郁症的关联关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测105个抑郁症核心家系CREB1基因上单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)rs10932201和rs6740584的等位基因与基因型分布情况.进行单位点及单倍型的传递/不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT).结果 CREB1基因上SNP位点rs10932201和rs6740584与抑郁症均无显著性关联,TDT χ2 值分别为2.700(P=0.1004)和0.458(P=0.4986),差异均无统计学意义.单倍型TDT分析结果显示由rs10932201和rs6740584构成的单倍型与抑郁症存在显著性关联,差异有统计学意义(总χ2=23.458,df=3,P=0.00003241).单个单倍型A-C和A-T与抑郁症也均有显著性关联,差异有统计学意义(χ2 值分别为5.405和13.623,P值分别为0.020和0.00022).结论 CREB1基因上SNP位点rs10932201和rs6740584与抑郁症均无显著性关联,但由这2个SNP位点构成的单倍型与抑郁症存在显著性关联,提示CREB1基因rs10932201-rs6740584单倍型可能在抑郁症的遗传学发病机制中具有重要作用.