正交法优选寒痹软膏的处方

目的 研究寒痹软膏的乳化成型工艺.方法 按L18(37)正交试验表[1],分别对单硬脂酸甘油酯等7种辅料的用量进行考察,以离心试验(4000r·min-1)与高温试验(60℃)的结果为指标,通过研究软量的稳定性优选软膏基质的最佳配比.结果 确定的处方最佳基质配比为:单硬脂酸甘油酯100g、硬脂酸80g、白凡士林50g、甘油60g、聚山梨酯(80)15g、十二烷基硫酸钠7g、三乙醇胺12g.结果 本制备工艺合理可行,稳定可控.     

正交设计法优选5F疤痕乳膏基质组成及制备工艺

目的 :优选半边旗提取物5F疤痕乳膏基质组成及工艺。方法 :针对影响乳剂稳定性的因素 ,用正交设计法 ,以单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、十二烷基硫酸钠及乳化温度为可变因素 ,选用L9(34)表进行试验。结果 :最优的基质组成及工艺为单硬脂酸甘油酯6 %、三乙醇胺0 5 %、十二烷基硫酸钠0 %、乳化温度80℃。结论 :按此法制备出的乳膏符合《中国药典》2000年版的规定     

皮肤辐射防护膏基质组成与制备工艺的研究

目的探讨皮服辐射防护膏(RPA)软膏基质组成及制备工艺。方法以RPA软膏在高温加热时发生分层的时间为考察指标，采用正交设计法筛选RPA软膏的基质组成及乳化温度。结果初步筛选RPA软膏最佳基质组成为硬脂酸12.5 g，液体石蜡12.5 g，三乙醇胺0.5 g，甘油8.0 g，吐温80 2.0 g，最佳乳化温度75 ℃。结论该研究确定的最佳基质组成与最佳乳化温度可以制备质量稳定的RPA软膏。     

复方冰甲乳膏的配方与制剂工艺研究

目的:优选复方冰甲乳膏的基质配方和制剂工艺参数。方法:分别制备水相和油相基质溶液,将前者加入后者中混匀,通过外观性状和高温、低温、离心试验后油水分层的综合总分为评价指标,优选基质配方。采用高效液相色谱法测定甲硝唑含量、气相色谱法测定冰片含量;以加入主药混合物时基质的温度、基质用量、乳化方式和乳化时间为考察因素,以甲硝唑含量、冰片含量和制剂综合总分(制剂外观及稳定性评价得分之和)的综合评分为考察指标,设计L9(34)正交试验,优选复方冰甲乳膏的制剂工艺参数并进行工艺验证。结果:优选的油相基质配方为十六醇10 g、单硬脂酸甘油酯16 g、硬脂酸20 g、白凡士林8 g,水相基质配方为三乙醇胺2 g、甘油24 g;优选的制剂工艺参数为加入主药混合物时基质温度50℃、基质用量300 g、胶体乳化、乳化时间30 min,此工艺参数下甲硝唑含量为1.83%、冰片含量为2.88%;3次验证试验中,制剂综合总分均为25分,甲硝唑含量分别为2.1%、2.1%、2.2%(RSD为2.71%,n=3),冰片含量分别为3.2%、3.3%、3.1%(RSD为3.12%,n=3)。结论:优选的制剂基质配方和工艺参数稳定、可行,适合批量生产。     

均匀设计优选氯雌霜基质配方

采用均匀设计方法,考察十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯对氯雌霜塑粘度的影响.通过二次模型的回归分析,确定氯雌霜优化的基质配方为:含十二烷基硫酸钠 1 .4%、三乙醇胺0.3%、硬脂酸12%、单硬脂酸甘油酯6%.经试验验证,其塑粘度为3390、33 85map/s,结果满意.并分别在室温及冰箱(5～10±2℃)放置一个月后观察其稳定性,未见出现分层、变色、酸败等现象.     

正交设计试验法优选复方甲硝唑乳剂的基质组成及制备工艺

目的优选复方甲硝唑乳剂的基质组成及工艺。方法针对影响乳剂稳定性的因素,用正交设计法,以油相、乳化剂和乳化温度为可变因素,选用L9(34)进行试验。结果最优的基质组成及工艺为硬脂酸35g,十八醇30g,液状石蜡25g,三乙醇胺5g,乳化温度80℃。结论该法制备的乳剂符合《中国药典》的规定。     

优选精制蛇毒酶乳膏剂制备工艺的实验分析

目的优化精制蛇毒酶乳膏制备工艺。方法以乳膏剂的稳定性及外观性状为考察指标,采用正交实验设计法,以油相、水相、乳化温度和乳化时间为可变因素,选用L9(34)表进行实验。结果最优的基质组成工艺是:硬脂酸20.0 g、植物油10.0 g、液体石蜡8.0 g、丙三醇5.0 g、三乙醇胺1.0 g;混合乳化机搅拌60min;乳化温度85℃。结论按此法制备的乳膏剂符合中国药典软膏剂的规定。     

用正交设计法优选湿疹乳剂的基质组成及工艺

目的：优选湿疹乳剂的基质组成及工艺。方法：针对影响乳剂稳定性的因素,用正交设计法,以油相、乳化剂和乳化温度为可变因素,选用Ｌ９（３４）表进行实验。结果：最优的基质组成及工艺是：硬脂酸７．０ｇ,液体石蜡４．０ｍｌ,凡士林０．６ｇ,单硬脂酸甘油酯３．４ｇ,三乙醇胺０．６５ｍｌ,吐温８０２．０ｇ,乳化温度９０℃。结论：按此法制备出的软膏符合中国药典１９９５年版的规定     

复方五黄骨伤软膏的制备工艺研究

目的: 优选复方五黄骨伤软膏的制备工艺。方法: 考察软膏基质的类型、种类、加入顺序, 在此基础上采用离心试验和高温试验, 通过L₉(3⁴)正交设计, 以软膏剂离心试验和高温试验油层与水层高度比的综合评分OD值为指标, 考察制备软膏的乳化时间、乳化温度和搅拌速度3个因素, 对乳化工艺进行优化;并通过验证试验确定最优制备工艺。结果: 复方五黄骨伤软膏最佳制备工艺为:处方药材粉碎成细粉备用, 取硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡置适当容器中, 加热至70~80 ℃, 加入上述药材细粉, 趁热搅拌, 作为油相;另取三乙醇胺、甘油、纯化水置另一容器中, 加热至70~80 ℃, 作为水相。油相、水相趁热混合, 以转速2 000 r·min^-1搅拌0.5 h, 使完全乳化, 放冷至室温, 即得。结论: 该制备工艺简便、可行, 成品性状符合规定, 稳定性良好, 适用于我院复方五黄骨伤软膏的生产。     

正交设计试验法优选痤疮乳剂的基质及工艺

目的:优选痤疮乳剂的基质及工艺。方法:用正交设计法,以油相、乳化剂和乳化温度为可变因素,选用L9(34)进行试验。结果:最优的基质组成及工艺为硬脂酸15g,液体石蜡13g,凡士林20g,三乙醇胺3g,乳化温度85℃。结论:该法制备的乳剂符合《中国药典》的规定     

Roles of proteolysis in regulation of GPCR function

The enzymatic activity of peptidases must be tightly regulated to prevent uncontrolled hydrolysis of peptide bonds, which could have devastating effects on biological systems. Peptidases are often generated as inactive propeptidases, secreted with endogenous inhibitors, or they are compartmentalized. Propeptidases become active after proteolytic removal of N-terminal activation peptides by other peptidases. Some peptidases only become active towards substrates only at certain pHs, thus confining activity to specific compartments or conditions. This review discusses the different roles proteolysis plays in regulating GPCRs. At the cell-surface, certain GPCRs are regulated by the hydrolytic inactivation of bioactive peptides by membrane-anchored peptidases, which prevent signalling. Conversely, cell-surface peptidases can also generate bioactive peptides, which directly activate GPCRs. Alternatively, cell-surface peptidases activated by GPCRs, can generate bioactive peptides to cause transactivation of receptor tyrosine kinases, thereby promoting signalling. Certain peptidases can signal directly to cells, by cleaving GPCR to initiate intracellular signalling cascades. Intracellular peptidases also regulate GPCRs; lysosomal peptidases destroy GPCRs in lysosomes to permanently terminate signalling and mediate down-regulation; endosomal peptidases cleave internalized peptide agonists to regulate GPCR recycling, resensitization and signalling; and soluble intracellular peptidases also participate in GPCR function by regulating the ubiquitination state of GPCRs, thereby altering GPCR signalling and fate. Although the use of peptidase inhibitors has already brought success in the treatment of diseases such as hypertension, the discovery of new regulatory mechanisms involving proteolysis that control GPCRs may provide additional targets to modulate dysregulated GPCR signalling in disease.     

匹伐他汀对阿尔兹海默症作用机制的研究进展

阿尔兹海默症(AD)的主要病理学特征为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化致神经纤维缠结,因此Aβ和tau是开发阿尔兹海默症药物的两大靶点。近些年的基础和临床研究,已证实他汀类药物对阿尔兹海默症有疗效。其中,匹伐他汀是他汀类新一代药,对AD的药理作用机制有:以Aβ为靶点的降胆固醇降脂作用、缓解氧化应激造成的细胞损伤作用、减少炎症反应作用、以及对神经血管和神经细胞及突触的保护作用,和以tau为靶点的减少tau蛋白总水平及其磷酸化水平,这些基础研究为相关临床研究提供了充分的依据。目前已有大量关于他汀类药物对AD疗效的临床报道,而对于匹伐他汀改善AD等神经疾病的相关研究还处于探索阶段,因此还未见具体匹伐他汀相关临床报道。     

激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度的影响

摘要： 目的 研究甲泼尼龙激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度 （BMD） 的影响。方法 将 40 只大鼠随机分为 4 组, 空白对照组、 激素组、 阿霉素肾病组、 阿霉素+激素组。阿霉素肾病组及阿霉素＋激素组采用间隔 1 周 2 次尾静脉注射盐酸阿霉素 4 mg/kg 建立大鼠阿霉素肾病模型, 空白对照组和激素组尾静脉注射生理盐水 4 mg/kg。建模后激素组及阿霉素＋激素组给予甲泼尼龙 30 mg/ （kg·d） 灌胃, 空白对照组及阿霉素肾病组给予等体积生理盐水灌胃。每日 1 次, 连续 10 周。采用酶联免疫吸附试验 （ELISA） 测定骨钙素 （BGP）、 Ⅰ型原胶原 N-端前肽 （PINP）、 β- Ⅰ型胶原交联 C 末端肽 （CTX） 水平; 并行上颌骨 micro-CT 三维扫描检测骨小梁厚度 （Tb.Th）、 骨小梁间隙 （Tb.Sp）、骨小梁数目 （Tb.N）、 骨体积分数 （BVF）、 BMD。结果 与其余 3 组相比, 阿霉素＋激素组 BGP、 PINP 降低, CTX 升高（P＜0.05）。经 micro-CT 三维扫描分析, 阿霉素＋激素组上颌骨发生明显骨质疏松现象, 包括骨显微结构的改变, BMD 降低、 BVF 降低、 Tb.Th 减少以及 Tb.Sp 增宽 （P＜0.05）。但各组 Tb.N 差异无统计学意义。结论 阿霉素肾病大鼠本身存在骨代谢异常, 大剂量激素治疗可加速骨质疏松的发生, 使其骨代谢水平下降, 影响骨小梁结构。     

环孢素代谢相关酶基因多态性对其药动学及药效学的影响

环孢素（cyclosporine A,CsA）作为钙调磷酸酶的抑制剂发挥免疫抑制作用而广泛用于器官移植和自身免疫病的治疗。然而,该药在患者个体间的疗效差异大。细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）3A4和CYP3A5是CsA体内代谢的肝药酶,此外,肠道P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）对该药的外排作用也显著影响CsA的吸收。目前研究示CYP3A5*3、CYP3A4*1B、*18B、*22的多态性,以及编码P-gp的ABCB1基因中的3种多态性,即C1236T、G2677T/A和C3435T,与CsA代谢及疗效相关联,但结论仍然存在争议。本文主要对上述研究结果进行归纳和分析,还同时对参与调节CYP活性或CsA药理作用发挥路径中涉及的分子,包括过氧化物酶体增殖剂激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptor alpha,PPAR-α）、CYP450氧化还原酶（cytochrome P450 oxidoreductase,POR）、孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）及甲酰肽受体1（formyl peptide receptor 1,FPR1）的基因多态性也进行小结,从较全面的角度归纳新近关于基因多态性对CsA在体内的代谢、疗效发挥所产生的影响的研究进展。     

托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析

目的 探究托法替布与肿瘤坏死因子（TNF）-α受体拮抗剂益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎（RRA）疗效及安全性。方法 采用随机数字表法将60例RRA患者分为A组、B组和C组,每组20例。A组采用枸橼酸托法替布（5 mg）联合甲氨蝶呤（10 mg）治疗,B组单用益赛普（25 mg）治疗,C组采用益赛普（25 ...     

银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响

目的：探讨银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响。方法：将大鼠随机分为美托洛尔组和美托洛尔联合银杏叶提取物组,美托洛尔组口服给予美托洛尔40 mg·kg^-1,美托洛尔联合银杏叶提取物组口服给予银杏叶片28.8 mg·kg^-1（按黄酮醇苷量）和美托洛尔40 mg·kg^-1。给药后2,5,10,20,40,60,90,120,240,360,480,720 min股动脉采血,液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）测定美托洛尔及代谢物血药浓度。结果：美托洛尔组联合灌胃给予银杏叶提取物与美托洛尔后,美托洛尔K_a和AUC_0-t显著降低（P<0.05）,t_max显著增加（P<0.05）,美托洛尔代谢产物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔AUC_0-t显著增加（P<0.05）,而CL显著减小（P<0.05）。结论：银杏叶提取物能够显著降低美托洛尔的血药浓度,抑制其代谢物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔的清除。     

β-丙内酯残留量检测分析方法的建立及验证

目的  建立准确快速检测灭活疫苗中β-丙内酯（β-propiolactone , BPL）含量的分析方法。方法  采用气相色谱法进行BPL含量检测，用外标法计算BPL含量。对分析方法的专属性、系统适应性、线性和范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性进行验证。结果  BPL溶液和供试品溶液在相应保留时间内可见BPL峰，阴性对照溶液未出峰。BPL峰5次进样峰面积相对标准偏差小于2%且与其他峰分离度大于1.5。BPL的浓度在1.11~35.52 μg/ml范围内与峰面积成线性关系。浓度分别为2.22、4.44和8.88 μg/ml的供试品溶液回收率在97.3%~106.9%之间，相对标准偏差均小于3%。检测限为0.30 μg/ml，定量限为0.49 μg/ml。结论  建立的BPL检测方法具有良好的专属性、系统适应性、线性和范围、准确度、精密度、耐用性，符合定量检测的需求。     

IL-6通路抑制剂的应用及发展

 IL-6是炎症反应中的关键细胞因子,参与包括癌症在内的多种慢性炎症性疾病的发病机制。监测IL-6水平可在临床早期判断疾病类型,对了解疾病进展和预后具有重要意义。研究显示,IL-6通路是维持机体平衡和许多疾病失调的关键途径,靶向IL-6通路的抗体药物成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法,并有可能应用于可产生细胞因子风暴的其他疾病。此文针对国内外已上市及在研靶向IL-6/IL-6受体信号通路的单克隆抗体药物的发展进行综述。     

福司氟康唑合成新工艺

目的 优化福司氟康唑合成工艺。方法 以廉价易得氟康唑为起始原料,使用三氯氧磷进行氯磷酸酯化,之后与苄 醇进行缩合,得到中间体 c,将中间体 c 用 Pd/C 催化,以甲酸铵为氢供体,进行脱苄基,经过酸化,析晶,得福司氟康唑。结 果 总收率达 70.7%,纯度为 98.8%,产品结构经 1 H NMR 确证。结论 本文设计了一条新的合成路线,该合成过程操作简单, 起始原料便宜易得,反应条件温和,收率高,易于工业化。     

射频消融辅助开放性手术治疗肾透明细胞癌脊柱转移的临床疗效

摘要： 目的 探讨射频消融 （RFA） 辅助开放手术治疗肾透明细胞癌脊柱转移的临床疗效。方法 回顾性分析 2009年4月—2013年10月天津医科大学肿瘤医院收治的肾透明细胞癌脊柱转移患者31例, 其中男24例, 女7例, 年龄35~71岁, 平均 （55.3±10.5） 岁。RFA辅助开放手术 （RFA辅助组） 13例, 单纯开放手术 （单纯手术组） 18例。比较2 组术中出血量及手术时间, 应用视觉模拟评分 （VAS） 评估疼痛改善情况, 应用Frankel分级对脊髓损伤进行评估, 应用卡氏 （KPS） 评分系统对功能状态进行评分, 采用EORTC QLQ-C30 （Version 3.0） 问卷调查方法进行生活质量评价。治疗后对患者进行随访并进行生存分析。结果 随访10~50个月, 平均 （26.65±1.96） 个月。RFA辅助组术中平均出血量较单纯手术组明显减少 ［（1 488.46±629.87） mL vs.（2 050.00±726.19） mL, P＜0.05］, 手术时间明显缩短 ［（221.54± 79.04） min vs.（291.11±95.29） min, P＜0.05］; 2组治疗3个月、 6个月后疼痛程度较术前均有明显缓解 （均P＜0.01）; RFA辅助组术后3个月Frankel分级D、 E级比例由术前的53.8%提高到术后的84.6% （P＜0.05）, 单纯手术组由术前的66.7%提高到术后的88.9% （P＜0.01）; RFA辅助组术后3个月KPS评分80~100分的比例较术前提高38.4%, 单纯手术组提高27.8%; 2组治疗后功能状态较术前均有明显改善 （均P＜0.05）。结论 RFA辅助开放手术治疗肾透明细胞癌脊柱转移安全、 有效, RFA辅助下能够明显减少术中出血量, 缩短手术时间。