微量元素与Alzheimer病的关系

微量元素的神经毒性学说认为 Alzheimer病 (AD)人体内许多微量元素 ,如铝、铁、汞、锌、铷、溴等都存在着失衡。本文针对上述各种元素对 AD的影响综述如下。1　铝 (Al)流行病学研究显示〔1〕,饮水铝含量与痴呆死亡率呈显著正相关。形态学研究发现 :AD病人脑组织中铝水平较高 ,并发现铝可导致脑组织神经纤维缠结 (NFT)和老年斑 (SP)的形成。Perl等发现 ,铝可选择地蓄积在 AD病人大脑海马神经元内。Candy等在 AD病人大脑的 SP核心发现有铝硅酸盐蓄积。最近的研究显示 ,铝还能介导 Tau蛋白异常磷酸化。还有研究显示 ,铝能在三磷酸鸟苷…     

慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马金属离子含量变化

目的 观察慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马金属离子含量的变化.方法 葡萄糖酸铝(Al3+ 200 mg/kg)灌胃给予Wistar大鼠,1次/d,每周连续5 d,共20 w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型.Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,等离子体原子发射光谱检测大鼠海马金属离子含量.结果 慢性铝过负荷致大鼠空间学习记忆能力明显下降(P＜0.01),海马神经元核固缩;脑内铝、铁、锰、铜和锌含量明显增加(均P＜0.01).结论 慢性铝过负荷致大鼠神经元退变与大鼠海马金属离子含量增加有关.     

铝负荷致小鼠神经元退行性变与脑内金属离子代谢失衡的关系

目的 观察在慢性铝负荷致小鼠神经元退行性变时程中脑内Al3+、Cu2+、Zn2+含量的变化规律,以分析两者的关系.方法 采用葡萄糖酸铝溶液(含Al3+ 400 mg/kg )灌胃给予小鼠,1次/d,5 d/w,连续12 w,建立慢性铝负荷模型.观察小鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力,脑组织Cu2+、Zn2+、Al3+含量和丙二醛(MDA)水平变化,以及海马神经元的病理形态学改变.结果 与相应对照组比,铝负荷第6周后小鼠跳台潜伏期呈时间依赖性进行性缩短而水迷宫寻台时间进行性显著延长,大脑皮层和海马Al3+、Cu2+、Zn2+含量以及MDA水平呈持续升高,海马出现进行性神经元核固缩加重和和神经元丢失.结论 脑内金属离子的代谢失衡可能与铝过负荷致神经元退行性变有关.     

铝在阿茨海默病中的作用

阿茨海默病受遗传和环境因素的双重影响。近几年来的研究认为,在环境因素中,铝与AD关系密切。本文通过铝对神经系统的毒性作用,铝在AD病人脑中的聚集及其可能机制,流行病学调查及使用铝清除剂后,对AD病人病程的影响等方面说明:铝是AD一个不可忽视的致病因子。     

Alzheimer病和细胞凋亡

Alzheimer病(AD)的病理改变除经典的神经原纤维缠结和老年斑之外,还有突触丢失和神经元丢失。其中神经元丢失是脑萎缩的形态学基础。关于AD病人种经元丢失的发生机制近年来受到AD研究的关注。虽然到目前为止还没有人在AD患脑中观察到正在凋亡的神经元,但很多研究结果都表明AD患脑中的神经细胞死亡是以凋亡的形式发生的。本就AD患脑中神经元凋亡的研究进展作一综述。     

美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠脑内金属离子含量的影响

目的观察美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠脑内金属离子含量的影响。方法葡萄糖酸铝(200 mg Al3+/kg)灌胃给予Wistar大鼠,1次/d,每周连续5d,共20 w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型。美洛昔康(1 mg/kg和3 mg/kg),在每次给予铝盐后30 min灌胃给予。等离子体原子发射光谱检测大鼠海马金属离子含量。结果慢性铝过负荷致大鼠海马金属离子含量明显增加(P<0.05)。美洛昔康给予能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的海马金属离子含量增加(P<0.05,P<0.01)。结论美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马金属离子含量增加有明显抑制作用。     

美乐昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变的保护作用研究

目的 观察美乐昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变的保护作用.方法 葡萄糖酸铝(200 mg Al3/kg)灌胃给予Wistar大鼠,一天一次,每周连续5 d,共20 w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型.美乐昔康(1和3 mg/kg),在每次给予铝盐后30 min灌胃给予.Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,生化酶学方法检测乙酰胆脂酶(AchE)、单胺氧化酶-B(MAO-B)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 慢性铝过负荷致大鼠空间学习记忆能力明显下降,海马神经元核周缩;海马AchE、MAO-B活性、MDA含量明显增加,SOD活性明显降低.美乐昔康能以剂量依赖性的方式改善铝过负荷诱导大鼠学习记忆能力的损害、海马神经元损伤,并能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的海马AchE与MAO-B活性、MDA含量的增加以及SOD活性的降低.结论 美乐昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变有一定的保护作用.     

通经补肾复方对铝诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱的影响

目的 观察通经补肾中药方对铝诱导的AD模型大鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性及乙酰胆碱(Ach)含量变化.方法 选择健康3月龄SD大鼠84只,随机分为对照组、模型组(分为低、中、高剂量铝饲料组)、中药组(分为低、中、高剂量中药组),每组各12只.模型组在常规饲料中添加不同剂量A1C13·6H20喂饲大鼠,持续染毒3个月,制作AD动物模型.中药组大鼠喂饲含铝饲料,并以通经补肾中药方灌胃.上述实验结束后,处死大鼠,取海马组织,测定海马中的AchE和ChAT的活性及Ach含量.结果 与对照组比较,中、高剂量铝饲料组大鼠海马中AchE的活性明显增高(P＜0.01),ChAT活性明显降低(P＜0.01),Ach含量显著减少(P＜0.01).与高剂量铝饲料组比较,中、高剂量中药组大鼠海马中AchE活性明显降低(P＜0.01),ChAT活性明显升高(P＜0.01),Ach含量明显增加(P＜0.01).结论 铝的过多摄入使大鼠海马Ach减少可能是AD发病的机制之一,中药方可提高海马中ChAT活性,抑制AchE活性,增加Ach的含量,改善大鼠中枢胆碱能系统失衡状况.     

Alzheimer氏病脑脊液中神经元特异性烯化酶减少

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种烯醇化的糖酵解酶,它只存在于神经元和神经内分泌细胞中,由于特异性抗血清和放免法的发展,能够测定神经元和神经胶质细胞中NSE的含量。过去曾报道过动物中枢神经系统损害及人类神经内分泌肿瘤、燕麦细胞瘤和神经胚细胞瘤的NSE变化。Huntington's病人脑尸检也显示尾状核中NSE明显减少。 Alzheimer's病(AD)为神经变性性疾病,是痴呆的常见类型。为进一步研究NSE作为神经元丧失或神经元活性指标的价值,作者将AD者与年龄相近对照者的脑脊液及血浆中NSE的浓度做了比较。30例AD患者,男18人,平均66±9岁,其诊断由两位神经病学专家做出;对照组13人,男11人,女2人,平均66.8±9岁。所有受试者于早晨抽空腹静脉血,并腰穿采集脑脊液,受检标本需迅速置于-70℃冰箱内至检验时,标本均用双抗体放免     

脑舒胶囊对Aβ_(25～35)诱导的AD大鼠海马神经元氧化应激的保护作用

目的研究脑舒胶囊对Aβ25～35诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元氧化应激的保护作用。方法双侧脑室注射Aβ25～35复制大鼠AD模型;Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力;化学比色法检测海马组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;HE染色,光镜观察海马CA3区神经元损伤情况。结果与对照组比较,AD模型大鼠学习记忆能力明显下降(P0.05),海马组织GSH-Px、SOD活性明显下降(P0.05,P0.01),MDA含量明显增加(P0.05,P0.01);与模型组比较,脑舒胶囊治疗组大鼠学习记忆力明显改善,海马组织GSH-Px、SOD活性明显升高(P0.05,P0.01),MDA含量明显下降(P0.05,P0.01);光镜观察发现,模型组大鼠海马CA3区神经元排列紊乱,细胞数量减少;细胞体积变小,胞体形状不规则,胞浆浓缩,胞核固缩深染,结构不清,脑舒胶囊治疗组大鼠海马CA3区神经元上述情况明显改善。结论脑舒胶囊对Aβ25～35所致AD大鼠海马神经元氧化应激具有较好的保护作用。     

Alzheimer病与脑缺血的相互作用聚焦炎症

进行性记忆障碍、与局部炎症相关的β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)斑块、神经原纤维缠结和选择性脑区神经元脱失是Alzheimer病(Alzheimer’s disease,AD)的特征。虽然β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)和Aβ在AD的病因学中起关键作用,但究竟何种形式的APP或Aβ与AD脑内的神经元易损性有关仍不清楚。最近已经公认,作为老年人痴呆的另一种病因,脑缺血促进了AD的发病,而认知功能严重减退的患者和潜在的AD患者发生脑缺血事件的风险增高。此外,载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)ε4等位基因既是AD的危险因素,也是脑缺血和脑出血后转归不良的危险因素。最近已经报道了AD模型中降低神经元死亡阈值的一些因素和分子机制,在这些神经炎症中似乎起着重要的作用。在中枢神经系统中,AD神经病理学和缺血性损伤的发展和成熟均以神经胶质细胞活化和炎症介质上调为特征。业已证实,抗炎症策略对体内AD样神经病理学和缺血性损伤的预防和治疗的确有益。本文对提示人APP在神经元的过度表达促使脑更易遭受缺血性损伤的一些研究结果进行了总结,并对增强神经元对缺血性卒中易感性的一些因素做了介绍。     

阿尔茨海默病可能是“3型糖尿病”?

最近一项啮齿类动物研究表明,大脑中胰岛素缺乏有可能导致阿尔茨海默病(alzheimer diseases,AD),并提出AD可能是大脑的一种神经内分泌疾病或者称“3型糖尿病”,胰岛素可能会对AD的治疗有所裨益。de la Monte SM及其同事以往的研究已经证实,大脑中能够产生胰岛素和胰岛素相关蛋白,它们对神经元的生存极为重要。尸检证实,AD患者脑中胰岛素基因表达减少,提示脑中胰岛素的含量减低可能与AD有直接关系。因此,研究小组决定去除鼠脑中的胰岛素,以观察其结果。他们给幼鼠注射链脲霉素。外周血给予链脲霉素可以破坏产生胰岛素的胰腺B细胞。但是…     

金匮肾气丸对阿尔茨海默病大鼠模型海马神经元β-淀粉样蛋白和神经元核抗原表达的作用

目的探讨金匮肾气丸对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马神经元β-淀粉样蛋白(Beta-amyloid)和神经元核抗原(Neu N)表达的影响。方法清洁级健康SD大鼠24只,分成三组:对照组,AD模型组,中药组。采用在单侧海马注射Aβ25-35建立AD大鼠模型,SABC免疫组化方法检测各组大鼠海马神经元中Beta-amyloid和Neu N的表达。结果 1AD模型组与对照组比较,大鼠海马Beta-amyloid阳性细胞数增多(P0.01),Neu N阳性细胞数减少(P0.01);2中药组与AD模型组比较,大鼠海马Beta-amyloid阳性细胞减少(P0.01),Neu N阳性细胞数增加(P0.01)。结论金匮肾气丸能抑制Beta-amyloid阳性细胞表达,促进Neu N阳性细胞的表达,从而起到防治AD的作用。     

端粒酶与Alzhiemer病

阿尔茨海默病是一种常见于老年人的中枢神经系统进行性退行性疾病,其病理改变除经典的老年斑和神经纤维缠结之外,神经细胞的异常凋亡与中枢神经系统衰老和AD也有着密切的联系。研究表明,端粒酶同其相关蛋白在防止细胞衰老中起着关键作用,可以保护神经元阻止其发生细胞凋亡。如果可以激活AD患者神经元端粒酶活性,或许能给AD的防治带来一定的意义。     

载脂蛋白E与Alzheimer氏病

Alzheimer氏病(AD)是一种发生于老年人群的原发性退行性脑病,其特征性病变为细胞内神经元纤维缠绕(NFTa)及细胞外老年斑(SP)。载脂蛋白(Apo)E的一个亚型．ApoE4,与AD具有密切相关性,它可以以较高的亲合力与βA结合而促进SP的形成．并因不能有效地维持tau与微管蛋白连接的稳定性而导致PHF的形成。此外．ApoE4与AD脑中胆碱能神经元的损伤也具有明显相美性。虽然ApoE4作为AD的一个易患因素与AD具有密切的联系．但目前将其作为单一的诊断标准以确定或排除AD显然是不可取的。     

阿尔茨海默病与磷酸二酯酶4相关性的研究进展

随着全球老龄化加剧,老年痴呆最常见的类型阿尔茨海默病(AD)发病呈逐年上升趋势.关于AD的发病机制有多种学说,但β淀粉样蛋白(Aβ)在AD患者的老年斑中选择性沉积是各种原因诱发AD的共同途径,是AD形成和发展的关键因素[1].炎症反应机制是近几年研究的热点,神经元凋亡被认为与Aβ引起的神经元炎症有关.有研究表明AD早期中枢发生了炎症反应,认为由于外周病原体或致炎因子进入中枢,或因神经元自身毒性(如Aβ沉积),激活了小胶质细胞,吞噬病原体或Aβ,同时释放炎症因子,引起炎症因子水平上升[2].     

早老素、β-淀粉样蛋白及神经元突触改变在阿尔茨海默病发生中的相互关系

研究表明阿尔茨海默病 (AD)中枢神经系统病理改变与早老素 (presenilin ,PS)、β 淀粉样蛋白 (Aβ)及神经元突触改变等因素密切相关。本文就PS、Aβ和神经元突触改变在AD发生过程中的相互关系进行阐述。1　PS自从 1992年发现PS 1基因后〔1〕,1995年又确定了PS 2基因〔2〕。PS的mRNA分析显示 ,PS 1和PS 2在神经系统有广泛的表达 ;同样也存在于其他许多器官中〔3〕。PS在人类一般常局限于粒细胞及新皮层等相同的神经组织中。正常人神经细胞与AD患者受损的神经细胞相比 ,PS表达可能相反 ,AD病人神经元纤维缠结 (NFT)中对PS免疫…     

褪黑素对阿尔茨海默病模型大鼠NOS、Ca~(2+)和神经元凋亡的影响

目的研究褪黑素(melatonin,MT)对阿茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的NOS、Ca2+及神经元凋亡的影响。方法Wistar大鼠48只随机分为AD组、AD-MT大剂量干预组、AD-MT小剂量干预组和假AD组。应用β-淀粉样蛋白(Aβ)注入大鼠海马CA1区,建立大鼠AD模型。AD-MT干预组以MT灌胃,每日一次直至试验结束。应用电迷宫检测大鼠学习记忆情况,用比色法,硝酸还原法和Tunel法检测海马钙离子(Ca2+),一氧化氮合酶(NOS)含量以及海马神经元凋亡情况。结果MT可以明显改善AD大鼠的学习记忆能力,同时可不同程度的抑制因Aβ在脑内的沉积所导致海马的Ca2+超载,NOS的异常增高以及海马神经元的凋亡。结论MT对AD有显著的脑保护作用。     

凋亡介导运动改善阿尔茨海默病的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆、行为、学习功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,AD发病进程缓慢且不断恶化,其典型病理学改变主要包括淀粉样蛋白(Aβ)在细胞外积累为老年斑(SP)、Tau蛋白过度磷酸化形成的神经元纤维缠结(NFT)及广泛的神经元缺失^[1]。AD的发病因素很多,但大脑中大量神经元退化和丢失是最终结果。目前,胆碱酯酶抑制剂、Aβ抑制剂等抗AD药物只能改善AD 患者症状,并不能缓解AD 患者的病情发展,且都具有严重副作用,     

黄芪多糖对阿尔茨海默病小鼠海马组织的影响

目的探讨黄芪多糖(APS)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的影响。方法小鼠随机分成对照组、模型组、吡拉西坦组、APS高、中、低剂量组(800、600、200 mg·kg-1·d-1)。采用Aβ1~42双侧脑室注射小鼠诱导AD模型。灌胃时各组给予等体积的药物或生理盐水,持续28 d。采用Morris水迷宫测试行为学指标并观察小鼠学习记忆能力,观察小鼠海马组织的镜下形态结构、脑和脾脏的脏器指数,检测小鼠脑组织含水量和伊文氏蓝(EB)含量,采用双抗体夹心法测定海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)和白介素(IL)-6水平。结果与模型组比较,APS高、中、低剂量组能明显改善AD模型小鼠学习记忆能力(P0.05),明显改善海马神经元细胞形态,升高脑和脾脏脏器指数(P0.05),降低脑组织含水量和EB含量(P0.05),降低海马Aβ和IL-6水平(P0.05)。结论 APS能改善AD模型小鼠的学习记忆功能及海马神经元形态结构,降低AD模型小鼠血脑屏障破坏程度。APS通过抑制Aβ和IL-6蛋白水平而在AD治疗中发挥作用。