阿尔茨海默病脑脊液标志物与淀粉样蛋白PET诊断相关性研究

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)脑脊液标志物与11 C-PIB PET/CT淀粉样蛋白显像诊断的相关性.方法 选取北部战区总医院2013—2021年收治的27例AD患者和29例轻度认知障碍(MCI)患者为研究对象.所有患者均接受11 C-PIB PET/CT显像和腰椎穿刺.根据β淀粉样蛋白(Aβ)沉积,将患者分为PET阳...     

脑脊液生物标志物与 11C-PIB PET/CT显像对阿尔茨海默病的诊断准确率及相关性研究

目的 探讨脑脊液生物标志物与11C-匹兹堡化合物B（PIB）PET/CT显像在阿尔茨海默病（AD）中的诊断准确率及相关性,确定脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值。 方法 回顾性分析2011年1月至2020年3月在北部战区总医院行11C-PIB PET/CT显像和腰椎穿刺的66名受试者的临床资料,其中男性32名、女性34名,年龄61~82（71.0±3.4）岁。根据诊断标准分为AD患者组（50例）和健康对照组（16名）。采用酶联免疫吸附测定法检测脑脊液生物标志物α突触核蛋白（α-syn）、β淀粉样蛋白（Aβ）40、Aβ42、t-tau、p-tau水平,并计算t-tau/Aβ42水平的比值（t-tau/Aβ42）、Aβ42/Aβ40水平的比值（Aβ42/Aβ40）。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值、灵敏度和特异度。分析11C-PIB PET/CT图像,计算平均Aβ沉积标准化摄取值比（SUVR）,分析2组受试者脑脊液生物标志物与11C-PIB PET/CT显像诊断AD的准确率及相关性。2组间脑脊液生物标志物水平的比较采用独立样本t检验,计数资料的比较采用χ2检验,相关性采用Pearson相关性分析,一致性分析采用Kappa检验。 结果 AD患者组脑脊液生物标志物α-syn、t-tau、p-tau水平及t-tau/Aβ42均高于健康对照组（t=2.315、4.001、2.336、3.291,均P<0.01）,而Aβ42水平和Aβ42/Aβ40均低于健康对照组（t=?5.443、?3.487,均P<0.05）。t-tau/Aβ42诊断AD的准确率最高（AUC=0.892,P<0.001）,其次为Aβ42/Aβ40和α-syn（AUC=0.865、0.795,均P<0.01）。t-tau/Aβ42和Aβ42/Aβ40诊断AD的最佳临界值分别为0.509和0.072,α-syn诊断AD的最佳临界值为465 pg/mL。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40、α-syn和11C-PIB PET/CT显像诊断的灵敏度分别为80.0%（40/50）、76.0%（38/50）、74.0%（37/50）和78.0%（39/50）,前三者分别与后者联合诊断AD的灵敏度为96.0%（48/50）、94.0%（47/50）和94.0%（47/50）,均高于其单独诊断（χ2=5.316~7.440,均P<0.05）;t-tau/Aβ42与11C-PIB PET/CT显像联合诊断的准确率均高于其单独诊断（93.9%对80.3%,93.9%对77.2%）,且差异有统计学意义（χ2=5.469、7.439,均P<0.05）。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与11C-PIB PET/CT显像的SUVR有显著相关性（r=0.555、?0.451、0.445,均P<0.01）;t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与11C-PIB PET/CT显像诊断一致性的Kappa值分别为0.769、0.623、0.587,均P<0.001,其中t-tau/Aβ42与11C-PIB PET/CT显像诊断的一致性较好。 结论 t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn均为理想的AD诊断标准,结合11C-PIB PET/CT显像可提高对AD诊断的准确率。     

11C-PIB PET在监测阿尔茨海默病患者淀粉样蛋白沉积中应用价值研究

目的 探讨11 C-PIB PET在监测阿尔茨海默病(AD)患者淀粉样蛋白沉积中的应用价值.方法 回顾性分析北部战区总医院2018—2021年收治的9例疑似未确诊AD者的临床资料,包括简易智力状态检查(MMSE)评分、11 C-PIB PET显像情况等,分析MMSE评分与PIB摄取的相关性.结果 首次11 C-PIB ...     

高血压对阿尔茨海默病患者脑18F-脱氧葡萄糖代谢、淀粉样蛋白沉积与认知功能影响及相关性研究

目的探讨高血压对阿尔茨海默病(AD)患者~(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)代谢、淀粉样蛋白沉积与认知功能影响之间的相关性。方法选取自2014年1月至2018年6月北部战区总医院神经内科收治的58例AD患者为研究对象。根据血压分类标准将其分为A组(合并高血压,n=30)与B组(不合并高血压,n=28)。两组患者均采用阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-Cog)、神经精神科问卷知情者版(NPI-Q)、韦氏记忆量表(WMS-RC)进行认知功能评估。采用~(11)C-PIB与~(18)F-FDG PET/CT脑显像评估β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积及葡萄糖代谢情况。分析患者血浆中Aβ40、Aβ42、t-tau、皮质醇及舒张压水平与~(11)C-PIB标准化摄取值比(SUVR)之间的相关性。结果 B组患者的ADAS-Cog、NPI-Q、WMS-RC评分均优于A组,差异有统计学意义(P <0. 05)。A组患者的海马区SUVR值低于B组,全脑~(11)C-PIB的SUVR值高于B组患者,差异有统计学意义(P <0. 05)。A组患者的血清皮质醇水平高于B组,差异有统计学意义(P <0. 05)。AD患者舒张压与~(11)C-PIB SUVR呈正相关(r=0. 417,P <0. 05);血清皮质醇水平与~(11)C-PIB SUVR呈正相关(r=0. 318,P <0. 05)。结论高血压与认知功能减退、海马低代谢、Aβ沉积增加有关,有效控制血压可能对AD治疗具有潜在价值。     

一体化PET/MR结合统计参数图辅助^11C-PIB显像的半定量分析及其临床应用

目的 研究一体化PET/MR结合统计参数图(SPM)辅助^11C-匹兹堡化合物B(PIB)用于β-淀粉样蛋白(Aβ)PET显像半定量分析的准确性,探索其用于认知障碍的诊断及鉴别诊断的可行性.方法 回顾分析2018年1月至2019年9月在华中科技大学同济医学院附属协和医院PET中心进行^11C-PIB PET/MR扫描,临床最终确诊的13例阿尔茨海默病(AD)患者[男4例,女9例;年龄(59.2±5.8)岁]和10例血管性认知障碍(VCD)患者[男9例,女1例;年龄(59.5±11.5)岁].结合三维T1加权成像(3D T1WI)对^11C-PIB PET图像分别进行脑区手动勾画和SPM辅助半自动分割,获得8个关键脑区(大脑白质、纹状体、丘脑、后扣带回、额叶皮质、后顶叶皮质、颞叶外侧皮质和枕叶皮质)与小脑皮质的标准摄取值比值(SUVR).对2种方法所获结果进行Pearson相关分析;采用两独立样本t检验、配对t检验分析数据.结果 AD组与VCD组患者的年龄和简易精神状态检查量表(MMSE)评分[(19.7±4.7)和(21.7±3.8)分]差异均无统计学意义(t值:0.095和1.098,均P>0.05).除丘脑外(r=0.179,P=0.413),分割法和勾画法在其余7个关键脑区获得的SUVR均有良好的相关性(r值:0.678~0.893,均P<0.05).AD组8个关键脑区的SUVR均明显高于VCD组(1.519~2.055与1.105~1.618;t值:2.799~11.582,均P相似文献   

视觉定性评估法与半定量分析法在18F-florbetabenβ-淀粉样蛋白显像中的准确性比较

目的比较视觉定性评估法和半定量分析法用于¹⁸F-氟比他班(FBB)β-淀粉样蛋白(Aβ)显像诊断阿尔茨海默病(AD)的准确性并探讨其临床应用价值。方法前瞻性纳入2019年1月至2019年10月间解放军总医院临床诊断为可能的轻/中度AD患者17例[男8例,女9例,年龄(74.1±8.5)岁]和认知功能正常志愿者(NC)17名[男9名,女8名,年龄(64.5±6.3)岁]。所有受试者均行动态¹⁸F-FBB PET/CT脑显像。采用视觉定性评估法和半定量分析法分析PET脑显像结果。采用两样本t检验比较2种方法所得标准摄取值比值(SUVR)差异;2种方法与临床结果的一致性采用Kappa检验分析;采用受试者工作特征(ROC)曲线确定诊断AD的SUVR最佳界值。结果视觉定性评估诊断AD的灵敏度、特异性和准确性分别为14/17、16/17和88.2%(30/34)。NC组和AD组全脑SUVR分别为1.09±0.85和1.75±0.25,复合皮质SUVR分别为1.16±0.57和1.89±0.15,差异均有统计学意义(t值:-10.263和-10.789,均P<0.001)。半定量分析法诊断AD的SUVR最佳界值为1.47,灵敏度、特异性和准确性分别为15/17、16/17和91.2%(31/34)。视觉定性评估法和半定量分析法与临床诊断结果的一致性都较好(Kappa值:0.765和0.824,均P<0.001)。结论视觉定性评估法和半定量分析法用于¹⁸F-FBB Aβ显像诊断AD都具有较高的准确性,但视觉定性评估法简洁清晰易掌握,在临床工作中值得进一步推广和使用。     

β-淀粉样蛋白的特异性显像剂及研究进展

β-淀粉样蛋白(Aβ)为阿尔茨海默病(AD)老年斑(SP)的主要核心成分，是神经退行性变的重要病理特征之一。Glenner和wong等于1984年将其分离和序列化，其结构是淀粉样前体蛋白(APP)在加工修饰过程中经不同剪切方式形成、由39—43个氨基酸残基组成的疏水非糖基化多肽，在异常神经轴突周围以淀粉样纤维出现(多为Aβ40与Aβ42)，可在细胞内外沉积，形成片层聚合物，     

18F-FINH-Me检测阿尔茨海默病模型鼠脑内β-淀粉样斑块沉积

目的制备新型β-淀粉样蛋白(Aβ)显像剂(2-((2-6-[18F]氟-5-(甲氨基)吡啶-2-基)苯并噻唑-6-基)硫代)乙醇(18F-FINH-Me),评价其生物学分布及其与Aβ的亲和性。方法使用GE FN自动化模块合成18F-FINH-Me,采用高效液相色谱(HPLC)对产品进行质量控制及稳定性检测。研究18F-FINH-Me在正常C57BL/6小鼠(n=25)体内的生物学分布;对阿尔茨海默病(AD)模型鼠(n=5)和与其年龄及背景匹配的正常C57BL/6小鼠(n=5)进行microPET/CT显像。取小鼠脑组织进行Aβ免疫组织化学染色;取AD患者(女,69岁)和健康志愿者(女,66岁)死后的人脑切片进行18F-FINH-Me放射自显影。结果18F-FINH-Me衰减校正后的产率为(53±4)%(n>20);放射性纯度>98%(n>20);比活度达79.90~122.00 GBq/μmol(n=10);室温下在磷酸盐缓冲液(PBS)中温育4 h无脱氟现象,稳定性好。生物学分布表明,18F-FINH-Me主要经过肝肾排泄。MicroPET/CT显像示AD小鼠脑内18F-FINH-Me有明显放射性摄取,注射后1~2 min达到峰值,且洗脱速度快(全脑标准摄取值:注射后1 min 0.73±0.17,注射后30 min 0.31±0.06)。免疫组织化学结果显示AD模型鼠脑内有丰富的Aβ斑块沉积,而正常C57BL/6小鼠脑内无斑块沉积。放射性自显影结果表明18F-FINH-Me对AD患者脑内沉积的Aβ斑块高标记,而在健康志愿者的脑切片中未出现特异性标记。结论18F-FINH-Me可能是一种有效检测脑内Aβ斑块的PET显像剂。     

11C-PIB PET在不同时期阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)作为神经变性病, 起病隐袭, 早期诊断困难。β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑是其特征性病理改变, 并且发生在疾病的早期阶段。N-[11C]甲基-2-4′-甲基氨基苯基-6-羟基苯并噻唑(11C-PIB)作为Aβ特异性的分子探针, 能够无创、实时、定量地监测脑内纤维状Aβ的变化。因此, 明确PIB在不同时期AD中的分布特点, 对AD的早期诊断、抗Aβ治疗的人群筛选以及疗效监测方面都具有重要意义。该文就近年来11C-PIB PET在不同时期AD中的应用作一综述。     

新型斑块显像剂18F-W372在阿尔茨海默病中的应用

目的 通过比较18F-7-甲氧基-2(6-氟-18吡啶-3-yl)咪唑[2,1-β]-8-吡啶噻唑(18F-W372)和11C-匹兹堡化合物B(11C-PIB)在AD患者和健康老年志愿者(HC)的动态影像,评价新型斑块显像剂18F-W372的临床应用价值.方法 8例AD患者,年龄(64.00±8.81)岁,男∶女=1∶7;9名HC,年龄(64.78±4.02)岁,男∶女=4∶5;2名青年志愿者,男29岁,女25岁.静脉注射18F-W372和11C-PIB后,进行40 min连续动态PET数据采集.计算每个受试者SUV以及皮质/小脑SUV比率(SUVR),获得2种示踪剂TAC.应用秩和检验及两样本t检验进行统计学处理.结果 AD患者简易智力状态检查量表(MMSE)评分低于HC,为19.13±4.05与28.89±0.78(T=36.00,P＜0.01).AD与HC受试者年龄(H=28.50,P＞0.05)及受教育程度(H=35.50,P＞0.05)差异无统计学意义.18F-W372能够快速通过血脑屏障并迅速廓清.AD患者在皮质区域出现18F-W372摄取,而青年志愿者仅有少量摄取.给药40 min内,18F-W372和11C-PIB在AD患者皮质/小脑SUVR进行性增加,但后者更加明显.两者均出现白质区放射性浓聚,但18F-W372在白质的摄取明显高于皮质.35～40 min时,AD患者和HC11C-PIB和18F-W372皮质/小脑SUVR分别为1.48±0.22与1.06±0.04(t=5.58,P＜0.001)和1.31±0.08与1.17±0.06(t=3.78,P＜0.01).结论 18F-W372与11C-PIB具有相似分布模式,在注射18F-W372 40 min内SUVR在AD患者与HC间有差异,但视觉上病灶欠清晰.18F-W372作为斑块显像剂临床应用有待进一步深入研究.     

帕金森病痴呆和路易体痴呆在11C-PIB PET/CT脑显像及脑脊液检测中的差异分析

目的 通过11C-匹兹堡化合物B（PIB）PET/CT显像及脑脊液中不同蛋白的检测,分析帕金森病痴呆（PDD）和路易体痴呆（DLB）患者在影像学和生物标志物方面的差异。 方法 选取2011年6月至2018年2月已被临床诊断为PDD患者10例（PDD组）,其中男性6例、女性4例,年龄57~79（69.90±6.57）岁;DLB患者11例（DLB组）,其中男性6例、女性5例,年龄62~80（71.09±5.65）岁。使用11C-PIB PET/CT进行脑扫描,分别测定额叶、顶叶、颞叶、枕叶、丘脑、纹状体与小脑的平均标准化摄取值（SUV_mean）的比值。采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定脑脊液中tau蛋白、β淀粉样蛋白42（Aβ₄₂）和丛生蛋白的浓度。2组患者不同脑区相对于小脑的SUV_mean比值、脑脊液不同蛋白水平的比较,均采用t检验。 结果 DLB患者各脑区相对于小脑的11C-PIB SUV_mean的比值均高于PDD患者,且2组在额叶（DLB组:1.52±0.28,PDD组:1.21±0.25）、纹状体（DLB组:1.46±0.26,PDD组:1.20±0.21）之间的差异有统计学意义（t=?2.596、?2.504,P=0.018、0.022）。DLB组的tau蛋白水平[（582.7±304.50） ng/L]高于PDD组[（344.10±133.37 ） ng/L],而Aβ₄₂、丛生蛋白的水平[（491.73±136.54） ng/L、（5219.45±1999.10） μg/L]均低于PDD组[（644.70±311.77） ng/L、（8358.30±3014.51） μg/L],且2组之间tau蛋白和丛生蛋白的水平差异均有统计学意义（t=?2.283、2.838,P=0.034、0.011）。 结论 PDD和DLB在11C-PIB PET/CT脑显像及脑脊液检测中存在多项明显差异,可为临床的鉴别诊断提供依据。     

阿尔茨海默病患者基于体素形态学的CT和磁共振影像的比较研究

目的：探讨基于体素形态学的CT和磁共振（MR）影像对阿尔茨海默病（AD）患者的诊断价值。方法 AD患者和健康志愿者各5例,用3．0 T的扫描仪行MR检查,用3D矢状磁化预备快速梯度回波序列获取3D数据。1月后,所有参与者行正电子发射计算机断层显像（PET/CT）检查;然后静脉注射11C-PIB 600 MBq,并再次行PET/CT检查。完毕后,用统计参数图-8（SPM8）软件对MRI和PET/CT影像进行重建,并将两者进行比较分析。结果和志愿者相比,不管是MR还是PET/CT影像,AD患者两侧颞叶区域灰质均明显减少（P＜0．001）;与MR影像对比,PET/CT影像所示的变化区域更大。结论基于体素形态学的CT和MR影像均可对AD患者进行准确的诊断,但CT的敏感性更高。     

多探针多模态PET/MR成像在高学历早发型阿尔兹海默病患者中应用价值

目的 探讨多探针多模态PET/MR成像在高学历早发型阿尔兹海默病(EOAD)患者中的应用价值.方法 选取华中科技大学同济医学院附属协和医院2021年收治的1例高学历EOAD患者为研究对象,将其分别与不同年龄、教育程度、简易精神状态量表(MMSE)评分的AD患者进行比较.所有患者均完成18 F-FDG、11 C-PIB、18 F-APN-1607 PET/MR.应用SPM12和MATLAB 2020b在标准空间中定义感兴趣区,提取各脑区的标准摄取值并计算标准摄取值比值(SUVR),比较各患者的PET/MR结果 .结果 高学历EOAD患者18 F-FDG PET成像显示后顶叶、后扣带回、顶颞叶交界区葡萄糖代谢减低,11 C-PIB PET和18 F-APN-1607 PET显示大脑皮层中广泛β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白沉积.与教育程度和MMSE评分相似的迟发型阿尔茨海默病(LOAD)患者比较,EOAD患者在关键脑区的FDG摄取更低,tau蛋白沉积更明显,Aβ结果 存在不一致;与发病年龄和MMSE评分相似的、教育程度较低的EOAD患者比较,教育程度较高的EOAD患者的FDG摄取更低,Aβ和tau蛋白沉积更明显.结论 多探针多模态PET/MR成像可用于EOAD的诊断,还能够用于临床特征与影像学特征关系可能性的探索.     

^18F-AV45PET显像在轻微认知下降和轻度认知障碍患者中的应用

目的 探讨^18F-AV45 PET显像检测的轻微认知下降(SCD)和轻度认知障碍(MCI)患者脑β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积与患者认知状态的关系.方法 将上海交通大学附属第六人民医院2018年12月至2019年3月间诊断为SCD或MCI,且在2周内行^18F-AV45 PET显像、脑MRI T1扫描和简易精神状态检查量表(MMSE)检查的24例患者纳入研究,前瞻性收集数据,其中男11例、女13例,年龄(63.2±7.6)岁;SCD 15例、MCI 9例.对^18F-AV45 PET图像进行目测分析(阳性、弱阳性、阴性);再基于MRI图像对PET图像进行预处理后进行半定量分析,选择8个感兴趣区(ROI):额叶、外侧顶叶、外侧颞叶、内侧颞叶、枕叶、基底神经节、后扣带回和楔前叶,以小脑灰质为参考区,计算Aβ沉积的标准摄取值比值(SUVR),并计算偏相关系数,分析不同脑区SUVR与MMSE的相关性.结果 24例患者中,PET显像示Aβ沉积阳性16例、弱阳性8例,各脑区SUVR范围为0.93~1.87,MMSE评分为(28.2±2.0)分.MMSE评分与额叶皮质(r=-0.432)、后扣带回(r=-0.434)和楔前叶(r=-0.418)的SUVR呈负相关(均P<0.05),余脑区的SUVR与MMSE的相关性均无统计学意义(r值:-0.412^-0.110,均P>0.05).结论 ^18F-AV45 PET显像能无创性检测脑Aβ沉积,并在一定程度上反映SCD和MCI患者的临床认知状态.     

基于^18F-APN-1607PET影像的阿尔茨海默病tau蛋白沉积相关疾病模式探究

目的 探究阿尔茨海默病(AD)患者^18F-APN-1607 PET影像脑内tau蛋白沉积相关疾病模式(tauRDP).方法 收集复旦大学附属华山医院17例AD患者[男6例,女11例;年龄(61.7±12.3)岁;简易精神状态检查量表(MMSE)评分(17.6±7.9)分]和10名年龄性别匹配的健康对照(NC)者[男6名,女4名;年龄(61.2±4.7)岁]的^18F-APN-1607脑影像.在体素层面使用基于主成分分析(PCA)的尺度子轮廓模型(SSM)技术构建tauRDP,计算每个样本tauRDP表达值,通过两样本t检验比较tauRDP表达值在AD患者和健康对照者间的差异;使用Pearson相关分析AD患者tauRDP表达值与MMSE评分的相关性.结果 AD患者的tauRDP脑区主要包括:中央前回、背外侧额上回、额中回、岛盖部额下回、三角部额下回、补充运动区、内侧额上回、左侧内侧和旁扣带脑回、右侧楔叶、枕上回、枕中回、中央后回、顶上回、顶下缘角回、缘上回、角回、楔前叶和颞中回.AD患者tauRDP表达值为(12.6±8.0),与NC(0.0±1.0)间差异有统计学意义(t=4.395,P<0.001),且AD组tauRDP表达值与MMSE得分相关(r=-0.566,P=0.018).结论 基于SSM/PCA方法建立的tauRDP可用于定量表达tau蛋白沉积空间分布异常,tauRDP表达值有潜力用于评估AD严重程度.     

^18F-AV45PET/CT显像视觉分析及SUVR对不同认知障碍患者的辅助诊断价值

目的 探讨^18F-AV45 PET/CT脑显像中视觉分析、标准摄取值比值(SUVR)对不同认知障碍患者大脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况的评估以及临床辅助诊断价值.方法 自2018年12月至2019年7月共纳入47例(名)受试者,包括5名[男3名、女2名,年龄(58±13)岁]健康人对照(NC)、8例[男2例、女6例,年龄(66±10)岁]阿尔茨海默病(AD)患者和34例[男16例、女18例,年龄(70±7)岁]轻度认知障碍(MCI)患者.对所有纳入者行^18F-AV45 PET/CT检查,进行视觉分析,并计算SUVR.对视觉分析和SUVR的诊断效率采用McNemar检验比较,一致性采用Kappa检验分析;组间比较采用单因素方差分析及Welch检验.另外,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析获得SUVR的最佳界值.结果 SUVR和视觉分析评估的全部受试Aβ沉积阳性率分别是46.81%(22/47)和38.30% (18/47),差异无统计学意义(x^2=33.15,P>0.05),一致性较好(Kappa=0.83).以临床诊断为“金标准”,视觉分析与SUVR均可鉴别AD和NC:灵敏度分别为7/8和8/8,特异性均为5/5 (x^2=9.48,P>0.05),一致性较好(Kappa=0.84).SUVR定量分析可以鉴别AD与NC组、AD与MCI组,组间SUVR差异有统计学意义(F值:3.99~8.79,均P<0.01),无法鉴别NC与MCI组(均P>0.05).ROC曲线分析示,楔前叶SUVR> 1.08对AD与NC的鉴别诊断效能最高;侧颞叶SUVR> 1.06是鉴别AD与MCI的最佳界值.结论 在^18F-AV45 PET/CT显像中,视觉分析与SUVR定性判断大脑Aβ沉积能力一致,而SUVR定量分析可以辅助鉴别AD与NC、AD与MCI.     

基于18F-APN-1607 PET显像的阿尔茨海默病tau蛋白脑网络及偏侧性研究

目的基于¹⁸F-APN-1607 PET脑显像结合图论方法,揭示阿尔茨海默病(AD)患者脑内tau蛋白网络拓扑结构异常,并探讨AD患者tau蛋白沉积在左右脑组织的偏侧性。方法该横断面研究纳入2018年11月至2020年1月于复旦大学附属华山医院进行¹⁸F-APN-1607 PET显像、临床确诊的23例AD患者[男9例,女14例;年龄(61.3±10.7)岁]和13名正常对照者(NC)[男9名,女4名;年龄(61.6±4.5)岁]。使用基于图论的脑网络分析方法构建NC组和AD组的tau蛋白脑网络,计算网络属性(集聚系数、最短路径长度、局部效率及小世界系数等),并获得AD组不对称系数(AI)评估tau蛋白沉积的偏侧性。使用1000次置换检验对组间脑网络参数差异进行分析。结果NC组和AD组的脑连接存在较大差异,AD组在嗅皮质和颞叶等区域存在连接减弱,而在后扣带回、楔前叶及顶枕叶等脑区连接增强;AD组的tau蛋白脑网络存在明显的拓扑结构异常,相比于NC组,在稀疏度阈值20%~50%内,AD组的集聚系数(t值:2.28~2.69)、局部效率(t值:2.34~3.06)和小世界系数(t值:2.26~3.32)等均显著下降(均P<0.05),最短路径长度显著增加(t值:2.13~2.85,均P<0.05);AD组的tau蛋白沉积在后扣带回、上顶叶、中央旁小叶、颞上回和颞中回脑区存在显著的偏侧性,AI分别为10.5%(8.1%,13.9%)、14.1%(7.6%,20.3%)、-12.4%(-15.7%,-7.8%)、-10.8%(-15.3%,-2.1%)和-12.1%(-17.9%,-6.6%)。结论基于¹⁸F-APN-1607 PET影像建立的tau蛋白网络模型或可用于分析AD患者异常的拓扑结构变化,且AD患者脑内tau蛋白沉积在后扣带回、上顶叶、中央旁小叶、颞上回和颞中回脑区具有明显的偏侧性。     

阿尔茨海默病的放射性分子显像探针研究进展

阿尔茨海默病(AD)是引起痴呆的最常见类型之一,其主要病理改变包括由β-淀粉样蛋白构成的老年斑、神经原纤维缠结。在体观察AD脑内的β-淀粉样蛋白沉积,可为AD的诊断、疗效观察和治疗药物的研究提供很大帮助。目前已合成数种标记β-淀粉样蛋白的放射性探针并开始用于PET对AD患者脑内老年斑的在体显像研究,并显示出潜在的临床应用价值。AD的放射性分子显像探针仍需进一步研究,使其不仅适用于PET,而且还可以满足SPECT的显像要求。     

β淀粉样蛋白显像剂2-(4'-N-11C-甲胺苯基)-6-羟基苯并噻唑的研究

目的 用改良法合成β淀粉样蛋白(AB)显像剂2-(4'-N-11C-甲胺苯基)-6-羟基苯并噻唑(N-11CH3-6-OH-BTA-1),并评价其生物学性质.方法 采用改良法合成N-11CH3-6-OH-BTA-1,即"C-CH3-Triflate与1～2 mg的6-OH-BTA4)(前体)丙酮溶液在-20℃下捕获,80℃反应,再经高效液相色谱仪(HPLC)纯化,固相萃取分离.同时用常规法合成N-11CH3-6-OH-BTA-1,比较2种方法的合成效率.研究NH正常小鼠体内N-11CH3-6-OH-BTA-1的生物学分布.选阿尔茨海默病(AD)患者1例,健康志愿者1名,研究N-11CH-6-OH-BTA-1在其体内的摄取及清除.结果 改良法的不校正合成效率为29.8%(合成次数n=22),与常规法(30.2%,合成次数n=3)接近,但前体量<1 mg,效率下降至14%.改良法产品放化纯>95%,比活度为18.0 TBq/mmol.NH小鼠脑摄取N-11CH3-6-OH-BTA-1较多,2 min每克组织百分注射剂量率(%ID/g)达(5.46±1.06)%ID/g;清除快,30 min时为(0.22±0.02)%ID/g.AD患者在注射N-11CH3-6-OH-BTA-1后45 min时,颞叶及枕叶有明显的放射性滞留,而健康志愿者45 min时脑内放射性基本清除.结论 改良法合成N-11CH3-6-OH-BTA-1可降低前体用量.N-11CH3-6-OH-BTA-1有可能成为临床AD诊断及治疗中评价Aβ分布的显像剂.     

11C-PIB在轻度认知障碍及阿尔茨海默病诊断中的价值及其影响因素

目的研究¹¹C-匹兹堡化合物B(PIB)在轻度认知障碍(MCI)与阿尔茨海默病(AD)患者诊断中的应用价值及可能影响¹¹C-PIB结合的因素。方法回顾性分析2017年1月至2019年12月期间在陆军军医大学大坪医院行¹¹C-PIB PET显像的6例认知功能正常患者(NC)[男、女各3例,年龄(64.5±12.3)岁]、11例MCI患者[男4例,女7例,年龄(64.5±9.8)岁]和21例AD患者[男7例,女14例,年龄(68.1±9.1)岁]对¹¹C-PIB的摄取情况,采用标准摄取值比值(SUVR)法及视觉分析评估¹¹C-PIB在患者脑皮质的分布区域和结合量,并收集患者相关临床资料[包括年龄、性别、文化程度、认知障碍程度、神经心理学量表评分、血管危险因素(VRF)、载脂蛋白E(ApoE)基因等]。采用单因素方差分析或Fisher确切概率法进行组间比较,两两比较采用最小显著差异t检验,采用多元线性回归分析可能影响11C-PIB结合的因素。结果NC、MCI及AD组各脑叶组间比较SUVR差异均有统计学意义(3组各脑叶SUVR均值范围:1.16~1.26、1.19~1.35和1.40~1.61;F值:5.331~9.279,均P<0.05)。NC组与PIB阳性的MCI患者比较,后扣带回及楔前叶SUVR差异均有统计学意义(1.20±0.15与1.50±0.12,1.18±0.15与1.59±0.13;F值:6.389和10.668,t值:-2.33和-3.10,均P<0.05);PIB阳性的MCI与PIB阳性的AD比较各脑叶SUVR差异均无统计学意义(t值:-1.29~-0.51,均P>0.05)。视觉分析结果显示,AD组额叶[85.7%(18/21)]、后扣带回[85.7%(18/21)]、楔前叶[81.0%(17/21)]、颞叶[81.0%(17/21)]和枕叶[47.6%(10/21)]PIB阳性率明显高于MCI组(4/11、4/11、4/11、3/11和1/11;均P<0.05)。多元线性回归分析示认知障碍程度是影响各脑叶SUVR的独立危险因素(b值:0.377~0.536,均P<0.05),携带ApoEε4基因是影响楔前叶SUVR的独立危险因素(b=0.290,P<0.05)。结论¹¹C-PIB有助于临床对MCI及AD患者的诊断;认知障碍程度及ApoEε4基因携带是影响¹¹C-PIB结合的独立危险因素。