亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与非小细胞肺癌化疗敏感性的关系

背景与目的 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢的关键酶，在DNA甲基化中起重要作用。体外研究已经证明一些基因的异常甲基化可以影响肿瘤细胞对细胞毒性药物和干扰DNA合成药物的敏感性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类药物为基础的化疗方案敏感性的关系。方法 收集经病理学确诊的中、晚期NSCLC病例97例。用PCR—RFLP技术检测患者MTHFR基因型。所有患者均经以铂类为基础的化疗方案治疗。结果 ①97例NSCLC病例中，MTHFRC677TC／C、C／T和T／T基因型频度分别为34．0％、50．5％和15．5％，A1298CA／A、A／C和C／C基因型频度分别为64．6％、29．2％和6．2％。化疗后总有效率（完全缓解＋部分缓解）为39．2％。②分别分析MTHFRC677T多态性和A1298C多态性与化疗疗效的关系时，未发现这两个多态与NSCLC化疗的疗效有明显关系。而联合分析MTHFRC677T多态性A1298C多态基因型与化疗疗效的关系时，发现携带MTHFRC677TT等位基因（C／T或T／T基因型）、同时携带A1298CA／A基因型者的有效率为51．1％，显著高于同时携带C677TC／T基因型及A1298CC等位基因者（12．5％）（P=0．007，OR=7．30，95％CI：1．34～52．47）。结论 MTHFR基因C677T和A1298C多态联合作用可影响NSCLC对化疗的敏感性，MTHFR基因型检测对指导NSCLC的化疗、预测疗效具有较高的临床价值。     

亚甲基四氢叶酸还原酶多态性与乳腺癌化疗敏感性的相关研究

目的:观察叶酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌FEC方案化疗敏感性的关系。方法:收集经病理学确诊的初治乳腺癌患者104例,所有病例化疗前抽静脉血,提取DNA,用PCR-RFLP技术检测MTHFR基因型,所有患者行FEC方案新辅助或姑息性化疗2~6周期,比较疗效和基因型之间的关系。结果:104例乳腺癌患者中,MTHFR C677T T/T基因型39例(37.5%)、C/C基因型55例(52.9%)、C/T基因型 10例(9.6%);T/T基因型化疗有效率79.5%(31/39)高于C/C基因型52.7%(29/55)和C/T基因型20.0%(2/10)（P＜0.05）。MTHFR A1298C A/A基因型41例(39.4%),A/C基因型56例(53.8%),C/C基因型7例(6.7%);各基因型化疗有效率之间无统计学关系（P＞0.05）。结论:本研究初步显示MTHFR C677T基因多态性对预测乳腺癌化疗效果具有较好的临床应用价值。     

MTHFR 677C/T基因多态性与培美曲塞对晚期肺腺癌患者疗效的关系

目的 探索亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677C/T基因多态性在预测培美曲塞治疗晚期肺腺癌疗效中的作用.方法 39例初治晚期肺腺癌患者入组并行培美曲塞/顺铂方案化疗,37例患者按要求完成治疗并进行随访.通过Taqman MGB探针实时荧光定量PCR方法检测患者MTHFR677 C/T位点的基因多态性,分析基因多态性与化疗客观缓解率(response rate,RR)和无进展生存时间(progressionfree survival,PFS)的关系.结果 MTHFR 677C/T基因频率:CC 40.5％ (15/37),CT 43.2％(16/37),TT16.2％ (6/37),MTHFR CC、CT和TT基因型客观缓解率之间差异无统计学意义(26.7％ vs 31.3％vs50.0％,P=0.582).CC基因型与CT或TT基因型之间PFS差异无统计学意义(4.7月vs 6.9月,P=0.499).结论 MTHFR 677C/T多态性可能与晚期肺腺癌培美曲塞化疗疗效无相关性.     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态与乳腺癌化疗敏感性关系的研究

目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶(TS) 基因5'-UTR(28 bp)、3'-UTR(6 bp)多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系.方法:乳腺癌患者87例,其中新辅助化疗61例,晚期姑息化疗26例.分别接受CAF、AT方案化疗.所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测分析MTHFR和TS基因型.结果:87例乳腺癌患者化疗总有效率为69.0%.39例接受CAF方案化疗患者有效率为61.5%,48例接受AT方案化疗患者的有效率为75.0%.MTHFR C677T T/T基因型患者的化疗有效率(87.5%)显著高于C/C基因型患者(52.4%),χ2＝6.24,P＝0.01.CAF方案化疗组患者中,MTHFR C677T T/T、T/C基因型患者的化疗有效率(90.0%、68.8%)显著高于C/C基因型患者(30.8%),χ2＝8.74,P＝0.011.61例新辅助化疗患者,MTHFR C677T T/T基因型患者的化疗病理反应率(83.3%)显著高于C/C基因患者(35.7%),χ2＝7.619,P＝0.006.TS 6 bp -6/-6基因型患者的化疗病理反应率(80.8%)显著高于-6/ 6基因患者(46.7%),χ2＝6.911,P＝0.009.接受AT方案化疗的患者中TS -6/-6基因型患者的化疗病理反应率(92.9%)显著高于-6/ 6基因型患者(45.5%),χ2＝6.866,P＝0.009.结论:MTHFR C677T和TS 6 bp基因多态性对指导乳腺癌临床个体化治疗具有较高的应用价值.     

以铂类为基础治疗非小细胞肺癌的疗效及与MTHFR C677T基因多态性的相关性分析

目的 探讨以铂类为基础治疗非小细胞肺癌的疗效及其与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的相关性.方法 选取经病理确诊行手术切除后接受以铂类为基础化疗方案的NSCLC患者180例为研究组,另选择同期体检的健康人100名作为健康对照组.通过血液学标本提取的DNA进行MTHFR C677T基因分型.比较MT...     

MTHFR基因多态性与结肠癌患者术后FOLFOX4辅助化疗疗效的关系

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性与结肠癌术后患者接受FOLFOX4辅助化疗疗效的关系。方法对行结肠癌根治术后接受FOLFOX4方案化疗6周期的76例患者,采用焦磷酸测序法检测MTHFR C677T 基因多态。结果76例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的MTHFR-C677T位点存在3种等位基因型,其基因频率分别为：C/C 47.4%（36/76）,T/C40.8%（31/76）,T/T11.8%（9/76）。C/C 基因型36例中复发11例,T/C基因型31例中复发13例,T/T基因型9例中复发2例,T/T基因型复发比率小于C/C+ T/C基因型（22.2% vs.35.8%）,但差异无统计学意义（P=0.710）。结论MTHFR-C677T基因多态性与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效无关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T 多态性与肺腺癌化疗疗效的关系

目的 观察肺腺癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与化疗疗效的关系。方法 化疗前抽取92例肺腺癌患者外周血液,用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法检测MTHFR基因C677T多态性,并分析其与化疗的疗效关系。结果 92例肺腺癌患者中,MTHFR基因C677T野生型（CC）的分布为60.9%（56/92）,纯合突变型（TT）为14.1%（13/92）,杂合突变型（CT）为25.0%（23/92）。一线化疗方案使用培美曲塞/卡铂的疗效：野生型（CC）PR 20例,SD 19例,PD 17例,总有效率（ORR）为35.7%;纯合突变型（TT）PR 2例,SD 7例,PD 4例,ORR为15.4%;杂合突变型（CT）SD 13例,PD 10例,ORR为0。CC型患者化疗ORR显著高于TT型和CT型者（P=0.001）。CC型与TT型/CT型患者的肿瘤进展时间（TTP）分别为6.2个月和4.7个月,差异有统计学意义 （P=0.023）。二线化疗方案使用吉西他滨/奈达铂或多西紫杉醇/奈达铂的疗效：CC型PR 2例,SD 5例,PD 10例;TT型SD 3例;CT型PR 1例,SD 2例,PD 7例, CC型与TT型/CT型患者的ORR比较,差异无统计学意义（P=1.000）。结论 MTHFR基因C677T野生型（CC）肺腺癌患者可能是使用培美曲塞联合卡铂化疗有效的人群。MTHFR基因C677T CC型患者的TTP显著长于TT型患者和CT型患者。MTHFR基因C677T多态性与吉西他滨/奈达铂或多西紫杉醇/奈达铂化疗疗效无关。     

ERCC2、RAD51和BAG-1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究

目的:研究着色性干皮病基因(ERCC2/XPD)、DNA修复基因RAD51 codon 135以及Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2 associated athanogene 1,BAG-1)codon 324多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)以铂类药物为基础的化疗敏感性的关联。方法:选取100例晚期NSCLC患者,使用PCR-RFLP方法检测ERCC2/XPD Lys 751 Gln、RAD51 codon 135以及BAG-1 codon 324基因多态性,应用非条件Logistic回归计算OR值及95%CI,分析不同基因型与化疗敏感性的关系。结果:100例晚期NSCLC患者中,ERCC2/XPD 751基因Lys/Lys、Lys/Gln、Gln/Gln基因型的分布频率分别为69例(69%)、26例(26%)和5例(5%);RAD51 codon 135的基因型频率分布为G/G型占67%(67/100)、G/C型33%(33/100)、未发现C/C型;BAG-1 codon 324基因型频率分布C/C型占81%(81/100)、C/T型占19%(19/100),未发现T/T型。100例NSCLC患者化疗后,其中完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)患者分别为0、31、41和28例。ERCC2/XPD C/A基因型多态性与化疗敏感性具有相关性(OR=3.53,95%CI=1.58-11.46,P<0.01);BAG-1 codon 324 C/C型患者与C/T型患者的化疗有效率差异有统计学意义(P=0.036),携带C/C基因型患者比C/T基因型患者化疗敏感(OR=2.67,95%CI=1.16-8.23,P<0.05);RAD51 codon 135G/C基因型患者是G/G基因型患者化疗敏感性的2.12倍(OR=2.12,95%CI=1.08-7.41,P<0.05)。结论:ERCC2/XPD、BAG-1 codon 324以及RAD 51 codon 135基因多态性可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关。     

ERCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的关系

目的：探讨DNA修复基因ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma,NSCLC）患者对含铂方案化疗敏感性的关系。方法：选择经病理确诊为NSCLC的患者73例,在实施化疗前采取静脉血,提取DNA,行DNA测序、用PCR-RFLP方法检测ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln基因型。所有患者均经含铂方案化疗,观察疗效,统计临床获益率,分析NSCLC患者ERCC1和XPD单核苷酸多态性与含铂方案化疗敏感性的关系。结果：ERCC1 C118TC/C、C/T和T/T基因型临床获益率分别为94.9%、71.4%和83.8%。基因型C/C临床获益率明显高于C/T、T/T（P〈0.05）。XPD Lys751Gln基因型Lys/Lys、Lys/Gln临床获益率分别为80.3%和75.0%。基因型Lys/Lys与Lys/Gln临床获益率间的差异无统计学意义（P=0.702）。未检测到XPD Gln/Gln基因型。ERCC1 C118T、XPD Lys751Gln多态之间在对含铂方案的化疗敏感性方面无协同作用（P=0.134和P=0.236）。结论：DNA修复基因ERCC1 C118T单核苷酸多态性与NSCLC含铂方案化疗的敏感性有关,可作为预测NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的参考指标之一。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T多态性与胃癌患者对 5-FU化疗敏感性的关系

背景和目的:亚甲基四氢叶酸还原酶( methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因变异影响 MTHFR的活性,以致影响体内 5, 10-MTHF的浓度,从而影响 5-FU的抗瘤活性.本研究旨在观察 MTHFR基因 C677T多态性对预测胃癌患者对 5-FU的敏感性和化疗毒性的影响.方法:收集经病理学确诊的晚期胃癌 75例.所有病例化疗前抽外周静脉血 2 ml,用 PCR-RFLP技术检测研究对象的 MTHFR 基因型.基因型分为野生型纯合子 (C/ C)、杂合子 (C/ T)、变异型纯合子 (T/ T)3种类型.所有患者经含 5-FU为基础的联合化疗方案化疗.结果: 75例晚期胃癌患者中, MTHFR C/ C基因型 24例( 32.0%), MTHFR C/ T基因型 33例( 44.0%), MTHFR T/ T基因型 18例( 24.0%).其中 22例 PR, 29例 NC, 24例 PD,化疗总有效率 29.3%. MTHFR T/ T基因型患者的化疗有效率( 20/24, 83. 3%)明显高于 MTHFR C/ C基因型患者( 2/24, 8. 3%)(χ 2=24. 01, P< 0. 001),同样高于 MTHFR C/ T基因型患者( 5/33, 15. 2%)(χ 2=22. 7, P< 0. 001). MTHFR C/ C基因型患者的化疗有效率与 MTHFR C/ T基因型患者之间无显著性差异(χ 2=0. 6, P=0. 439).非条件多元 Logistic 回归分析(调整性别、年龄、化疗方案、辅助化疗因素的影响)结果显示 C/ C+ C/ T基因型患者对化疗有效的可能性为 T/ T基因型患者的 0. 017倍( 95% CI: 0. 003～ 0. 102,P< 0. 001). T/ T基因型患者的恶心呕吐反应显著高于 C/ C、 C/ T基因型患者(χ 2=12.264,P=0.002).结论: MTHFRC677T基因型对预测以 5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和毒性具有较好的临床意义.     

MTHFR多态性对晚期胃癌患者化疗作用的预测研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法:晚期胃癌患者106例,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测白细胞DNAMTH-FR基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果:1)在106例晚期胃癌患者中,MTHFRC677TCC、CT、TT基因型分别占31·1%、46·2%和22·6%;MTH-FRA1298CAA、AC、CC基因型者分别为69·8%、29·2%和0·9%;化疗总有效率35·8%。2)MTHFRC677TTT基因型携带者化疗有效率(83·3%)明显高于C677TCT(24·5%;P=0·000)和C677TCC(18·2%;P=0·000)。而MTHFRA1298CAA组有效率(43·2%)亦明显高于A1298CAC CC组(18·8%,P=0·009)。3)在CFL、CFH、LFP方案治疗的患者中,C677T变异子携带者对化疗敏感性更高。对A1298C多态性,患者接受CFL方案化疗时,1298AA纯合子携带者有效率高于1298CT/CC患者。4)MTHFRC677TTT、CT或A1298CAA多态性携带者化疗相关的恶心/呕吐发生率明显高于其他三种多态性者。结论:MTHFR基因多态性的检测可能是晚期胃癌患者接受5-FU为基础化疗疗效和毒副反应的良好预测指标。     

MTHFR C677T基因多态对胃癌辅助化疗预后的影响

[目的]研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）C677T多态对接受氟尿嘧啶（5-Fu）为基础辅助化疗胃癌患者预后的影响。[方法]确诊的胃癌患者110例，采用5-Fu为基础的方案进行辅助化疗。采用聚合酶链反应-连接酶检测反应技术检测MTHFR C677T基因多态。[结果]110例胃癌患者中，MTHFR 677 T／T、C/T和C／C基因型频率分别为19．1％（21／110）、47．3％（52，110）和33．6％（37／110）。110例患者复发率和死亡率分别为54．5％（60／110）和42．7％（47／110）。携带C／C基因型患者无复发生存率和总生存率均显著低于携带T/T或C/T基因型患者（P〈0．05）。Cox多因素分析显示，MTHFR C/C基因型是影响患者复发和生存的独立危险因素（P〈0．05）。[结论]MTHFR C677T基因多态性是接受5-Fu为基础辅助化疗胃癌患者的独立预后因素。     

基因多态性与FOLFOX方案治疗胃肠癌敏感性的关系

目的研究MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因多态性与接受FOLFOX方案的胃肠癌患者化疗敏感性与毒副反应的关系。方法经FOLFOX方案化疗的进展期胃肠癌48例（22例有临床可观察肿瘤病灶）,化疗前抽外周静脉血2 mL,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因型。化疗两周期后全面评价疗效及毒副反应,并随访观察进展情况。结果 （1）48例胃肠癌患者,MTHFR 677 C/C、C/T、T/T基因型分别为39.6%、37.5%及22.9%。XRCC1 28152 G/G、G/A、A/A基因型分别为52.1%、45.8%及2.1%。22例可观察肿瘤病灶者MTHFR 677 C/C、C/T、T/T基因型疾病控制率分别为14.2%、66.6%和100.0%,T/T基因型明显高于C/C型（P〈0.05）;XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型疾病控制率分别为90.9%、36.4%,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）48例患者带有MTHFR677 C/C、C/T、T/T基因型的2年无复发生存率分别为21.1%、36.8%和72.7%,T/T基因型明显高于C/C型（P〈0.05）;XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型2年无复发生存率分别为52.0%和21.7%,差异有统计学意义（P〈0.05）。（3）患者接受FOLFOX方案化疗后带有MTHFR 677 C/T、T/T患者恶心/呕吐的发生率（77.8%、81.8%）明显高于C/C基因型患者（26.3%）。XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型恶心/呕吐分别为44.0%,78.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）,其余毒副反应与基因型之间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因多态对胃肠癌接受FOLFOX方案化疗疗效与毒性有良好的提示作用。     

Methylenetetrahydrofolate reductase 677 C-->T polymorphism and risk of proximal colon cancer in north Italy.

PURPOSE: Gene silencing by hypermethylation plays an important role in proximal colon carcinogenesis. Conversely, DNA hypomethylation has been associated with distal colon cancer (CLC). Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) catalyzes the conversion of 5',10'-methylenetetrahydrofolate to 5'-methyl tetrahydrofolate, which serves as methyl donor in the remethylation of homocysteine to methionine. A common MTHFR 677 C-->T polymorphism is characterized by reduced catalytic activity, which affects methionine synthesis and DNA methylation. The aim of the study was to investigate the role of MTHFR 677 C-->T gene polymorphism in the tumorigenesis of proximal and distal CLC in a monoinstitutional group of patients in North Italy. EXPERIMENTAL DESIGN: One-hundred thirty four consecutive proximal and 142 consecutive distal CLC patients, and 279 control subjects without cancer were genotyped for MTHFR using PCR-restriction fragment-length polymorphism analysis. RESULTS: The prevalence of the 677 TT genotype was significantly (P = 0.005) lower in patients with proximal tumors (10 of 134, 7%) than in subjects with distal tumors (28 of 142, 20%). Case/control approach indicated that individuals homozygous for the 677 TT allele had a significantly reduced risk (2.8-fold) (adjusted odds ratio, 0.36; 95% confidence intervals, 0.14-0.91) of developing proximal CLC compared with those harboring the wild-type or heterozygous genotype (677 CC or 677 CT). No significant association between CLC risk and TT genotype was observed in patients with distal tumors (odds ratio, 1.01; 95% confidence interval, 0.48-2.14). CONCLUSIONS: Our findings support a role for MTHFR 677 TT genotype in reducing proximal CLC risk in North Italy.     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态预测氟尿嘧啶为基础化疗方案治疗晚期胃癌疗效关系的研究

目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）（C677T、A1298C）和胸苷酸合成酶（TS3’-UTR）多态与5-FU为基础化疗方案及晚期胃癌敏感性的关系。方法选取173例晚期胃癌患者,所有病例均接受5-FU为基础化疗方案（FOLFOX,FP和DCF方案）化疗。在化疗前获取外周血白细胞DNA。采用PCR—RELP检测基因型。在2个基因中共检测了9种遗传多态。173例中检测了MTHFR（C677T、A1298C）和TS（3＇-TUR）多态。结果所有患者化疗总有效率为35．8％。DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（55．8％ vs 27．1％,31．1％;P=0．006）。MTHFRC677TT／T基因型患者的有效率显著高于C／C和C／T基因型（73．3％vs28．0％;P=0．000）。在MTHFRA1298C中,A／A基因型患者的有效率显著高于C／C和A／C基因型（41．8％vs21．6％,P=0．011）。在TS 3＇-UTR中,-6／-6bp和-6/＋6bp基因型患者的有效率显著高于＋6／＋6bp基因型（40．3％vs17．6％,P=0．014）。FOLFOX和FP方案中,MTHFR C677T T／T基因型患者的有效率均显著高于C／C和C／T基因型（P=0．008;P=0．000）,但在DCF方案中没有发现差异。在MTHFRC／T和C／C基因型中,DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（P=0．000）。MTHFR C677T T／T基因型患者的Ⅲ～Ⅳ度呕吐（66．7％）和口腔炎（30．0％）发生率显著高于C／C和C／T基因型（41．3％,9．8％;P=0．011,0．003）。MTHFRA1298CA／A基因型患者的Ⅲ～Ⅳ°度口腔炎（17．2％）和腹泻（13．9％）发生率同样显著高于A／C和C／C基因（3．9％,2．0％;P=0．025,0．026）。TS 3^＋-UTR的不同多态之间没有发现毒性差异。结论检测外周血白细胞DNA中的MTHFR和TS基因多态能预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的有效性和化疗相关的毒性反应。     

MTHFR基因遗传多态与食管癌贲门癌易感性的关系

目的:探讨食管癌高发区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与食管癌、贲门癌发病风险的关系。方法:以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,分析584例食管癌患者、467例贲门癌患者和540例正常对照的MTHFR基因C677T基因型及其与食管癌、贲门癌发病风险的相关性。结果:在正常对照中,MTH-FR677CC、CT、TT基因型频率分别为22.1%、43.3%和34.6%,在食管癌患者中分别为12.5%、45.0%和42.5%(P=0.000);在贲门癌患者中分别为15.8%、43.5%和40.7%(P=0.024)。多因素分析发现,携带677TT基因型和677CT基因型的个体发生食管癌的风险分别是677CC基因型的2.36倍和1.76倍,发生贲门癌的风险分别是1.34倍和1.23倍。结论:MTHFR单核苷酸多态是食管癌高发区食管癌和贲门癌的遗传易感性因素。     

Significant association of methylenetetrahydrofolate reductase single nucleotide polymorphisms with prostate cancer susceptibility in taiwan

Prostate cancer is the most common cause of cancer death in men and is a major health problem worldwide. Methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) plays an important role in folate metabolism and is also an important source of DNA methylation and DNA synthesis (nucleotide synthesis). To assess the association and interaction of genotypic polymorphisms in MTHFR and lifestyle factors with prostate cancer in Taiwan, we investigated two well-known polymorphic variants of MTHFR, C677T (rs1801133) and A1298C (rs1801131), analyzed the association of specific genotypes with prostate cancer susceptibility, and discussed their joint effects with individual habits on prostate cancer risk. In total, 218 patients with prostate cancer and 436 healthy controls recruited from the China Medical Hospital in central Taiwan were genotyped for these polymorphisms with prostate cancer susceptibility. We found the MTHFR C677T but not the A1298C genotype was differently distributed between the prostate cancer and control groups. The T allele of MTHFR C677T conferred a significantly (p=0.0011) decreased risk of prostate cancer. As for the A1298C polymorphism, there was no difference in distribution between the prostate cancer and control groups. Gene interactions with smoking were significant for MTHFR C677T polymorphism. The MTHFR C677T CT and TT genotypes in association with smoking conferred a decreased risk of 0.501 (95% confidence interval=0.344-0.731) for prostate cancer. Our results provide the first evidence that the C allele of MTHFR C677T may be associated with the development of prostate cancer and may be a novel useful marker for primary prevention and anticancer intervention.