西拉普利对缺氧大鼠肺血管内皮功能失调的改善作用

目的:进一步了解西拉普利(cilazapril)对缺氧大鼠肺血管内皮(EC)功能失调的改善作用。方法:采用生化、放射免疫、透射电镜和血流动力学技术研究缺氧肺血管EC结构和功能状况。结果:(1)缺氧大鼠肺血管EC超微结构发生变化, 细胞受损。(2)血管EC内皮依赖性舒缩功能失调, 表现为血浆NO、SOD和肺组织eNOS显著降低, 血浆ET－1、ACE和MDA显著增加, 这些舒缩因子与肺动脉平均压(mPAP)呈显著正相关或负相关。(3)cilazapril显著降低ET－1水平和ACE活性, 同时增加NO水平和eNOS及SOD活性, 减轻EC结构受损。结论:缺氧大鼠存在肺血管EC结构受损和功能失调是参与缺氧性肺动脉高压(PH)发病机理之一。Cilazapril能够减轻EC的损伤, 改善EC的分泌功能, 对PH防治有一定作用。     

血管内皮依赖性超极化因子

血管内皮细胞释放的血管舒张因子除一氧化氮和前列腺素外 ,尚可能存在着第三种因子 ,即内皮依赖性超极化因子。这种因子可引起平滑肌膜电位的超极化和舒张 ,其作用不能被一氧化氮合酶和环氧酶抑制剂阻断 ,但可被钾通道阻断剂抵抗。内皮依赖性超极化因子的化学本质目前尚不清楚。     

缺氧诱导因子1α小干扰RNA对骨髓间充质干细胞缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因表达的影响

背景:缺氧可以影响骨髓间充质干细胞分泌细胞因子,其机制可能是通过缺氧诱导因子1α起作用的。目的:观察缺氧诱导因子1αRNA干扰对骨髓间充质干细胞缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因表达的影响。方法:贴壁法培养骨髓间充质干细胞,取第3～5代细胞用于实验,倒置显微镜下观察细胞形态,并用流式细胞仪检测其表面标志物CD34、CD44、CD90表达。将骨髓间充质干细胞分四组:常氧对照组(无干预因素)、缺氧组(缺氧24h)、脂质体对照组(转染空载脂质体后缺氧24h)、RNA干扰组(转染脂质体介导的RNA干扰序列后缺氧24h)。RT-PCR法检测骨髓间充质干细胞的缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子mRNA表达水平,ELISA检测骨髓间充质干细胞培养上清缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子蛋白表达水平。结果与结论:同常氧对照组比较,缺氧组缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因及蛋白表达增高(P0.05);同脂质体对照组比较,RNA干扰组缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因及蛋白表达降低(P0.05)。证实了缺氧条件可以使骨髓间充质干细胞血管内皮生长因子和基质细胞衍生因子1α的表达增加,抑制缺氧诱导因子1α的表达可以使血管内皮生长因子和基质细胞衍生因子1α的表达减少,缺氧诱导因子1α很可能是干细胞移植细胞因子分泌的调控因素。     

内皮功能不全的结果:高血压和心力衰竭

血管内皮是血管张力主要的调节器。它可以释放诸如内皮衍生舒张因子（一氧化氮,ＮＯ）,内皮衍生趋化因子、环氧化酶代谢产物、内皮素和其它内皮衍生的收缩因子等血管物质。诸多心血管的病理改变如高血压和心力衰竭,就是内皮产生的舒缩血管物质失衡所致。将内皮依赖的舒张功能低下现象称为“内皮功能不全”。在高血压患者和高血压动物模型,内皮依赖的舒张作用减弱。可是,内皮功能不全在不同的动物模型中表现各异。在盐敏感型高血压大鼠,内皮依赖的舒张作用的减弱与一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性低下有关。内源性ＮＯＳ抑制剂以及血管平滑…     

血管内皮生长因子和缺氧诱导因子对软骨细胞凋亡的作用

背景：骨关节炎是一种关节疾病,主要影响软骨,随着软骨细胞胞外基质的变化,软骨细胞发生凋亡,血管内皮生长因子在促进血管内皮细胞分裂与增殖、诱导血管生成中起重要作用。缺氧诱导因子是一种在细胞环境中的转录因子,因氧含量而产生不同反应,血管内皮生长因子和缺氧诱导因子在抑制软骨细胞凋亡中的作用受到研究者的重视。 目的：阐述血管内皮生长因子和缺氧诱导因子及其他可能因素对软骨细胞凋亡的影响。 方法：分析、总结近年来软骨细胞凋亡的影响因素的相关文献,从骨关节炎进程中软骨细胞血管内皮生长因子表达变化,血管内皮生长因子和缺氧诱导因子对软骨细胞凋亡的调控等方面进行阐述。 结果与结论：血管内皮生长因子通过上调抑制细胞凋亡因子的表达促进软骨细胞存活,缺氧诱导因子能增加软骨细胞活性和细胞外基质合成,成为抑制骨细胞凋亡的重要靶点,血管内皮生长因子与缺氧诱导因子的相关性还有待进一步研究。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

内皮祖细胞在血管生物学中的特征和作用

输入造血干细胞和体外扩增的内皮祖细胞可以促进缺血后组织内的血管新生,使损伤后的内皮出现内皮化。内皮祖细胞的来源和界定一直存在争议,内皮祖细胞可来源于骨髓,CD133/VEGFR2细胞代表一定数量的内皮祖细胞。然而,越来越多的证据提示这些骨髓来源的细胞(如髓样细胞,侧群细胞和间充质细胞)和非骨髓来源的细胞均可产生EC。内皮祖细胞的动员和其介导的血管新生受到精细的调节。他汀类药物,锻炼或一些抑制因子(如冠状动脉疾病的危险因子)可以调节祖细胞的水平,从而影响血管的修复能力。然而,内皮祖细胞的招募和功能的发挥是多步骤调节的结果,如粘附,信号转导事件包括粘附和迁移(如通过整合素家族)趋化因子(如通过SDF-1/CXCR4)最后分化成EC。本文讨论了调节内皮祖细胞介导的血管新生和血管内皮化的可能机制。     

导致肺,脑血管缺氧反应差异的因素

大鼠，家兔和狗整体实验研究交感神经，感觉神经肽，花生四烯酸环氧合酶及脂氧合酶代谢产物，内皮源性舒张因子，活性氧和钾通道在缺氧性肺血管收缩和脑知管舒张反应中的作用。结果发现缺氧时，交感神经收缩肺，脑血管，感觉神经肽，内皮源性舒张因子和４－ＡＰ敏感性钾通道的开放均使肺，脑血管舒张；环卖合酶代谢产物舒张肺血管和收缩脑血管，而脂氧合酶代谢产物则收缩肺血管和舒张脑血管。     

氧化的脂蛋白使内皮细胞来源的松驰 因子失活

许多血管活性物质通过激活内皮细胞(EC)间接松弛血管平滑肌。它们促进EC释放一种称为内皮细胞来源的松驰因子(EDRF)。EDRF可能是NO,或含NO的复合物。依赖EC的血管舒张剂增加EC胞浆中钙离子浓度,后者增加NO合成酶活     

缺氧－再给氧对大鼠胸主动脉环内皮依赖血管舒张反应的影响

生物测定法观察大鼠胸主动脉环经缺氧－再给氧、机械去内皮后，血管内皮分泌内皮细胞舒张因子（ＥＤＲＦ）的能力，ＥＤＲＦ前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）及拮抗剂ＮＧ－甲基－Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）对大鼠胸主动脉内皮ＥＤＲＦ合成和分泌的影响。发现缺氧－再给氧及去内皮的血管环对乙酰胆碱（Ａｃｈ）的舒张反应明显减弱或丧失，而对硝酸甘油的舒张反应仍保存。Ｌ－Ａｒｇ可加强正常内皮环和缺氧－再给氧环对Ａｃｈ的舒张反应；Ｌ－ＮＭＭＡ则使该作用消失。Ｌ－ＮＭＭＡ和去内皮均使血管环丧失对Ａｃｈ的舒张反应。提示缺氧－再给氧和去内皮分别可使大鼠胸主动脉内皮分泌ＥＤＲＦ机制受损或丧失，提供外源性Ｌ－Ａｒｇ有促使正常内皮和受损内皮合成和释放ＥＤＲＦ的作用。     

内皮型一氧化氮合酶基因与冠心病的研究进展

由血管内皮产生的一氧化氮(NO)是心血管系统中抗冠状动脉粥样硬化、血栓形成,维持正常血管舒缩反应必不可少的保护因子。一氧化氮合酶作为合成NO的关键酶,其基因发生变异,对NO的生成具有重要的影响。本文将对内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的研究进展作一综述。     

动脉粥样硬化EDRF/NO减弱的调节

内皮依赖性舒张因子(EDRF/NO)是由完整血管内皮细胞所合成、释放的具有扩张血管,抗血细胞和血小板粘附、聚集,抗血管平滑肌细胞增生的血管活性物质[1～3]。当动脉粥样硬化(AS)危险因素如高血脂、高血压、高血糖、吸烟等损伤血管内皮细胞后,EDRF/NO与同样具有扩张血管和抗血小板粘附、聚集作用的前列环素(PGI2)等合成、释放减少,致使在受损血管内皮表面,血细胞与血小板易粘附、聚集,逐步形成泡沫细胞与微小血栓,中膜平滑肌向内膜移行增生,导致动脉粥样硬化斑块病变[4,5]。针对这一特点,从稳定和提高EDRF/NO含量、活性的角度来探讨…     

神经系统中的一氧化氮和一氧化氮合酶

<正> 80年代初Funchgott等发现许多血管扩张剂(如ACh)的扩张血管作用是由于血管内皮受到刺激释放血管舒张因子,此因子引起血管平滑肌松弛,从而引起血管扩张;而并非由于激动其受体而直接产生者。后来的研究表明,血管舒张因子就是一氧化氮(NO)。近年来,业已从多种组织中提取了一氧化氮合酶(NOS)。在脑组织,已证实NOS就是依赖还原型辅酶Ⅱ的硫辛酸脱氢酶(NADPH Diaphorase,ND)。本文对NOS和NO的一些基本问题做一综述。     

低体温时缺氧性肺血管收缩反应变化及其机制研究

本实验观察了低体温动物缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的变化,同时对低体温前后动脉血浆去甲肾上腺素(NE)、TXB_2、(TXA_2稳定代谢产物)和6-keto-PGF_(1(?))(PGI_2稳定代谢产物)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量进行了测定。结果发现:低体温时HPV明显增强,由低温前34.7±5.8%上升至57.6±6.8%(P<0.05)。哌唑嗪可以抑制其反应,用药后HPV为23.5±11.9%。低体温及低体温缺氧均可增加血浆NE浓度,两者上升的水平相近。与常温动物不同,低体温时缺氧不增加血浆6-keto-PGFt_(1(?))含量。此外,低体温及低体温缺氧时,5-HT含量明显减少。提示:低体温时HPV增强可能主要与肺血管α肾上腺素能受体功能改变有关;PGI_2的调节作用减弱也可能起一定作用:5-HT不参与其中的反应。     

缺氧诱导因子-1与类风湿关节炎

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种由缺氧诱导细胞产生的调节细胞氧平衡和缺氧反应基因表达的核转录因子。缺氧条件下,细胞核产生HIF-1与靶基因结合,促进靶基因转录,引起一系列细胞对缺氧的反应,在促进糖酵解、促进血管生成、红细胞生成及调节血管舒缩等方面具有重要的作用。在类风湿关节炎(RA)中,HIF-1的表达增加可能通过上调血管内皮生长因子及其受体表达调控糖酵解代谢,从而启动并持续炎症反应,上调转录因子Ets-1的表达,激活CXCL12/CXCR4通路,与诱导型一氧化氮合酶相互作用及影响细胞凋亡等机制参与RA的发病。HIF-1为RA的基因治疗提供了新途径。     

一氧化氮（NO）的生物学作用及节律

1　NO的发现及研究简史早在一百多年以前人们就开始使用硝酸甘油来治疗冠心病[1],但当时及以后的七八十年里人们对硝酸甘油及其他硝基化合物扩张冠状动脉的机制一直不清楚,虽然此期间有学者提出动物及人体内可能合成一氧化氮(NO)[1],并有人发现动物体内有硝酸盐与亚硝酸盐生成,直到本世纪七十年代末才发现硝酸甘油等硝基化合物是通过他们的代谢产物一氧化氮(NO)来提高cAMP水平而发挥作用的。1980年Furchgott和Zawadzki发现许多扩张血管的药物能使血管内皮细胞释放一种血管舒张因子—内皮源性舒张因子。这种因子能提高cGMP的水平,但对…     

宫颈癌血管生成与组织缺氧的关系

组织缺氧刺激组织局部产生血管生成物质血管内皮生长因子(VEGF)及红细胞生成素。组织缺氧引起缺氧诱导因子1(HIF-1)形成二聚体并结合在缺氧应答元件的靶基因上,靶基因包括VEGF、红细胞生成素、糖转运子及糖分解酶,这些物质分别具有促进血管生成、红细胞生成及糖酵解的活性,因此,尽管绝大部分的恶性肿瘤由于无限制的增生而致组织缺氧,肿瘤仍能继续生长及浸润。我们先前证明红细胞生成素通过与子宫及卵巢癌血管内皮细胞上的受体结合可以促进血管生成。本研究通过检测ATP含量判定宫颈癌组织是否缺氧及检测VEGF判定缺氧是否与高血管密度…     

改性聚乙二醇水凝胶封装生长因子和内皮祖细胞及其可控性缓释

背景：大量研究表明,为了实现聚合物材料的内皮细胞化,向材料表面负载生物活性因子是一种重要的手段,并且在聚合物材料表面引入人体血管内皮细胞将有助于提高材料的生物相容性。 目的：合成封装碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子和内皮祖细胞的水凝胶,观察生长因子的缓释效果,以及内皮祖细胞在水凝胶中的培养状态。 方法：合成含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽段的聚乙二醇水凝胶,先后加入大鼠内皮祖细胞、碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子溶液、基质金属蛋白酶反应底物肽段溶液。将上述水凝胶浸泡于PBS中,每12 h用ELISA法检测上清液中生长因子的水平;72 h后在水凝胶PBS溶液中再分别加入不同质量的基质金属蛋白酶2(100,1 000 ng)、基质金属蛋白酶9(100,1 000 ng),每12 h用ELISA法检测上清液中生长因子的水平。将封装内皮祖细胞的聚乙二醇水凝胶置于培养基中培养5 d,消化后用流式细胞仪检测存活细胞数。 结果与结论：12-72 h内,碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子的释放百分比一直维持在41%左右,72 h后分别加入不同质量的基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9,发现两种细胞因子的释放百分比呈稳步上升,72 h后已达95%以上,且基质金属蛋白酶质量越大两种因子的检测释放百分比越高。培养5 d后,在聚乙二醇水凝胶中仍有88.17%的内皮祖细胞存活。表明自组装聚乙二醇水凝胶既可以实现碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子的可控性释放,又可以支持内皮祖细胞的增殖生长。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程全文链接：     

粘附蛋白在环氧交联牛心包材料体外内皮化中作用的实验研究

为研究生物材料体外内皮化的最佳条件 ,我们作了血管内皮细胞 (EC)在PC牛心包材料上生长特性的研究。方法为环氧交联 (PC)牛心包材料 ,漂洗后用 3种不同的粘附蛋白预衣被 ,种植犬的血管EC ,未衣被组作为对照。结果表明 :Fibronectin(FN)及Laminin(La)组 ,经 710d培养 ,片上EC形成单层 ,而未衣被组及CollagenI(CL I)组PC心包片上无细胞生长。结论 :(1)PC牛心包材料的确具有细胞毒性 ;(2 )La及FN具有拮抗PC细胞毒性的作用 ;3)经La及FN的衣被 ,PC牛心包生物材料达到了体外内皮化的要求 ,其中以La效果最佳 ,与FN相比 ,两者有显著性差异 (P <0 0 5 )。粘附蛋白CL I在本实验中没有发挥其促EC粘附及生长作用。     

高血压患者血管内皮依赖性舒张功能失调的研究

目的观察不同程度高血压时血管内皮依赖性舒张功能失调状况并探讨其可能发生的机制。方法５１例原发性高血压患者按照高血压轻重程度分为３组。采用高分辨超声影像技术，测量肱动脉反应性充血前后血管内径的变化。测定各组受试者反应性充血前后血浆ＮＯ、ＰＧＩ２、ＴＸＢ２、ＥＴ等血管活性物质。结果随高血压分期级别增加，肱动脉血管内皮依赖性舒张能力逐步变小，血浆ＮＯ、ＰＧＩ２逐渐下降，ＴＸＢ２、ＥＴ逐渐增高。结论随着高血压病程的延长。血管内皮依赖性舒张功能受损也加重，可能是由于内皮ＮＯ、ＰＧＩ２等舒张因子合成释放减少而缩血管因子ＥＴ、ＴＸＢ２合成释放增加造成。     

缺氧诱导因子-1在心肌保护中的作用

缺氧诱导因子-1 （hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是一种依赖于氧调控的转录因子,其在维持氧稳态方面发挥重要作用。缺氧时,缺氧诱导因子-1可以稳定地表达,从而调控一系列缺氧相关基因的表达,其诱导表达的基因与能量代谢、细胞生存与增殖、血管新生、红细胞生成、肿瘤生长以及肿瘤多药耐药等相关。许多心脏疾病都有不同程度的缺氧,机体可对其产生一定程度的代偿。HIF-1是在心肌缺氧中起代偿作用的重要因素,其机制可能涉及缺血缺氧时HIF-1能够促进血管内皮生长因子、诱导型一氧化氮合酶、血红素氧合酶-1、内皮素-1和心房钠尿肽等基因的表达,从而发挥心肌保护作用。