栀子的药理作用

梔子煎剂和醇提取物对麻醉或不麻醉动物(猫、兔、大白鼠),不论口服或腹腔注射,均有持久性降压作用。静脉注射迅速降压而维持时短。梔子的降压作用与肾上腺素及胆碱生化反应系统,神经节阻断,组织胺的释放均无关系。静脉注射普鲁卡因对梔子的降压作用无影响,但切断迷走神经后,则作用减弱或消除。注射阿托品亦可取消其降压作用,其作用部位似在延脑副交感中枢,梔子醇提取液对家兔及大白鼠离体肠管平滑肌,低浓度(2.5×10^-4)兴奋,高浓度(2×10^-2)则抑制,小白鼠急性腹腔注射,LD₅₀为27.45克/公斤。     

土青木香降压成分——广玉兰碱的药理作用

自土青木香中提出的广玉兰碱具有如下的药理作用:(1)麻醉猫静脉注射2毫克/公斤,降压达50—60%,持续90—120分钟;口服20—40毫克/公斤,也可得到与静脉注射相近的降压效果,不过作用发生较慢,而持续较久。(2)不麻醉动物:大白鼠腹腔注射20—40毫克/公斤,平均降压30%,持续达90分钟左右;口服100毫克/公斤,降压平均24%,持续时间120分钟;口服200毫克/公斤降压34.6%,持续135分钟,对肾性高血压犬,6毫克/公斤静脉注射,也有明显的降压作用,对舒张压的作用尤为明显。(3)广玉兰碱不具M-胆碱样作用,对N-胆碱反应系统尤以神经节有显著的阻断作用,但较C₆为弱;有微弱的箭毒样作用;对肾上腺素反应系统没有阻断作用,所以广玉兰碱的降压作用与神经节阻断作用有密切关系。此外,对颈总动脉阻断,电刺激坐骨神经向中端的加压反应均有抑制现象。(4)小白鼠一次静脉注射的LD₅₀为0.02克/公斤;长期口服其10倍剂量,并无明显的慢性毒性。根据家兔背部皮内试验,广玉兰碱用至10%的浓度,并无刺激现象。     

氯哌胺对15-甲基前列腺素F2α致泻和兴奋子宫作用的影响

氯哌胺(Loperamide)是一种新型止泻药,能拮抗15-M-PGF_2α引起的小鼠小肠内碳粉推进加速和腹泻,作用比吗啡和阿托品强,对离体大鼠回肠的抑制作用也比吗啡、阿托品强。氯哌胺能降低肠平滑肌张力,抑制离体大鼠回肠对15-M-PGF_2α的反应性,但却增强子宫平滑肌对15-M-PGF_2α的反应性。氯哌胺对离体大鼠子宫自发收缩活动低浓度兴奋、高浓度抑制。氯哌胺对15-M-PGF_2α促进大鼠空肠水和钠离子分泌也有拮抗作用,此作用不能被纳洛酮翻转。氯哌胺在小鼠的急性半数致死量为77.9 mg/kg。     

可乐定中枢降压作用与中枢胆碱能神经系统的关系

从猫第四脑室给药。毒扁豆碱降压作用可被阿托品及育亨宾阻断;可乐定降压作用可被育亨宾、密胆碱及阿托品阻断,不被可卡因阻断,破坏中枢去甲肾上腺素能末梢后,阿托品的阻断作用消失;可乐定减少脑室灌流液Ach释出量。提示猫延髓胆碱能和去甲肾上腺素能神经在心血管调节功能上相互影响,它们似有可能同在一心血管神经原形成突触联系共同对血压行抑制性调节;可乐定可能通过激动通路上突触后α₂受体产生降压作用。     

小檗碱对大鼠肛尾肌多种受体的阻断作用

大鼠肛尾肌对苯福林,乙酰胆碱及5-羟色胺均可引起收缩,而异丙肾上腺素及组织胺则仅在高浓时才引起收缩,苯福林及乙酰胆碱所致的收缩反应可分别被小檗碱及阿托品所阻断,但后者的阻M受体及阻α受体所需剂量相差极大。小檗碱可使苯福林的量效曲线平行右移,最大反应不变,其pA₂值为6.4。阿托品可竞争性地阻断乙酰胆碱的作用,其pA₂值为8.7,小檗碱对乙酰胆碱量效曲线的影响与阿托品不同,属非竞争性拮抗,即使量效曲线右移,最大反应压低,其压低程度与小檗碱浓度成正比,其pD′²值为4.6。     

醋酸棉酚对大鼠输卵管平滑肌收缩活动的影响

观察了醋酸棉酚水溶性制剂对离体大鼠输卵管平滑肌收缩活动的影响并对其作用机制作了初步探讨。结果表明,醋酸棉酚可提高大鼠输卵管平滑肌收缩张力,但并非为激动α兴奋性肾上腺素能受体,而与促输卵管组织前列腺素(PGs)的生物合成、释放并与促Ca²⁺内流机制有关。棉酚的这种药理作用还与性周期有密切关系,对动情期输卵管的作用明显高于间情期。结果还表明,前列腺索E₁(PGE₁)和前列腺素E₂(PGE₂)均可提高大鼠输卵管平滑肌收缩活性,以PGE₁的作用较强且较持久,此作用可为醋酸棉酚所明显增强。     

心喘灵(XC-1)及其衍生物XC-2对肾上腺素受体及动脉平滑肌的作用

本文用放射配基结合法研究了心喘灵(XC-1)及其衍生物XC-2对肾上腺素受体的亲和力,用离体器官方法观察了二者对α受体功能的影响,用酶分析法研究了两药对β受体功能的影响。两药各种作用强度相近,对大鼠脑皮层细胞膜α受体有中等强度亲和力(Ki10^-6mol/L),对兔主动脉和大鼠肛尾肌α₁受体均有中等强度阻断作用,但对大鼠输精管突触前α₂受体只有微弱的阻断作用。二药抑制由ISO激动的腺苷酸环化酶活性的IC₅₀均为3.6×10^-5mol/L。此外,二者都能拮抗CaCl₂,KCl和5-HT引起的主动脉条收缩反应并有直接扩张血管的作用。     

力可拉明与加兰他明对胆碱反应系统的影响

力可拉明与加兰他明系由紫花石蒜及臭水仙中提得,本文报导了它们的碘甲烷盐对胆碱反应系统的影响.力可拉明与加兰他明静脉注射于家兔及猫引起血压下降、肠张力及蠕动加强,可为阿托品对抗.其0.5%的溶液不同程度地收缩家兔的瞳孔.较高浓度的加兰他明(1×10^-6克/毫升)与力可拉明(1×10^-5克/毫升)可使离体豚鼠迴肠收缩,较低浓度加强乙酰胆碱、氯化钡与组织胺对肠段的收缩作用,对M-胆碱反应系统的作用加兰他明比力可拉明大5-10倍.在水蛭背肌及蛙腹直肌标本上,证明加兰他明加强乙酰胆碱的作用稍大于力可拉明.在猫与大白鼠的试验证明该二药加强了刺激神经所致的腓肠肌收缩作用,对大白鼠坐骨神经-腓肠肌标本的作用与刺激频率及剂量有关,高频(25-100次/秒)和大剂量引起肌缩抑制者较多,而低频(5-10次/秒)和小剂量绝大多数引起肌缩加强.加兰他明比力可拉明作用约大5倍.如预先用阿托品处理,大量乙酰胆碱引起的肌缩抑制,加兰他明与力可拉明均可使之加强.加兰他明、力可拉明和新斯的明可对抗箭毒所引起的肌肉松弛,但对琥珀酰胆碱则反加重.加兰他明与力可拉明类似新斯的明能对抗TEA,C₆所致的神经节阻断,亦能加强电刺激交感节前纤维所致的瞬膜收缩.力可拉明的中枢M-与N-胆碱反应系统的兴奋作用较明显,而加兰他明则较弱.静脉注射加兰他明、力可拉明与新斯的明对小白鼠的LD₅₀分别为0.958,16.65,0.174毫克/公斤,中毒症状为流涎、震颤、抽搐,动物死于呼吸麻痹.     

蚯蚓中平喘蛋白组分的提取分离及其作用机制的初探

目的初步研究蚯蚓平喘蛋白组分(Eisenia foetidaprotein,EP₂)及其平喘活性。方法以新鲜赤子爱胜蚓为原料,通过蛋白质的硫酸铵沉淀和离子交换色谱法,分离得到一组平喘活性蛋白成分(EP₂)。采用经典的肺阻力(R_L)和动态肺顺应性(C_dyn)指标评价EP₂对致敏豚鼠抗原攻击前后的肺功能变化;采用体外试验观察EP₂拮抗白三烯D₄引起豚鼠离体气管平滑肌的收缩反应;同时应用双向凝胶电泳-质谱技术对蛋白组分EP₂进行了初步分析鉴定。结果在整体试验中,EP₂16.8mg·kg^-1口含吞服预处理能明显抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的RL增加和C_dyn下降,作用稍弱于阳性对照药孟鲁司特;在离体试验中,EP₂能明显拮抗白三烯D₄收缩气管平滑肌的作用,作用强度与孟鲁司特接近;双向凝胶电泳-质谱技术分析证明蛋白组分EP₂中含有蚯蚓种属中的蛋白F-I-0、F-I-1以及纤溶酶组分A,均为丝氨酸蛋白酶类胰蛋白酶家族成员。结论EP₂具有平喘作用,作用靶点可能通过拮抗白三烯受体,提示EP₂的有效成分可能是白三烯拮抗剂。     

舒胆通颗粒对实验动物胆汁分泌及胆囊平滑肌的影响

目的 观察舒胆通(SDT)颗粒对大鼠胆汁分泌及胆囊平滑肌的影响。方法 采用在体胆汁引流法,观察单次给予SDT对大鼠胆汁分泌以及总胆红素(TB)的影响;采用离体试验法观察SDT对豚鼠胆囊平滑肌条的直接作用及其对阿托品、酚妥拉明、苯海拉明、雷尼替丁的拮抗作用。结果 SDT 5,10,20 g·kg^-1剂量能使大鼠给药后30~90 min时段胆汁分泌增加,但胆汁中TB水平无明显改变;终浓度为2.5×10^-4,5×10^-4,1×10^-3 mg·mL^-1的SDT能使离体豚鼠胆囊肌条张力增高、收缩频率加快、收缩幅度增加,并呈现明显的量效关系,其兴奋作用可被阿托品完全阻断,也可被酚妥拉明部分阻断,但不能被苯海拉明、雷尼替丁所阻断。结论 SDT能增强胆囊平滑肌的兴奋性,促进胆汁分泌;其利胆作用可能主要经由胆碱能M受体介导,部分经由肾上腺素能α受体介导、而与组胺H1受体、前列腺素受体等途径无关。     

苯丙烯酸类衍生物和类似物的合成及其抗炎和抗癌活性研究(英文)

近年研究表明,炎症和癌症都与花生四烯酸的代谢产物环氧酶和5-脂氧酶密切相关。据此选择对环氧酶或5-脂氧酶具有抑制作用的苯丙烯酸类化合物作为抗炎、抗癌先导化合物,并对其酯类衍生物及其苯乙烯酮类类似物进行初步探讨。本文作者设计并合成上述类型化合物共十九个,其中十五个为未见文献报道的新化合物,并经红外光谱、¹H-核磁共振光谱及元素分析等证实其化学结构。对所合成的化合物进行了抗炎及抗癌药理活性初步筛选。体内抗炎实验表明,所合成的苯丙烯酸类化合物Ⅰ_A,Ⅰ_B,Ⅰ_C人及其酯类衍生物Ⅱ_2A,Ⅱ_2C,Ⅱ_5C和苯乙烯酮类似物Ⅲ_C对巴豆油诱发的小鼠耳廓肿胀均有不同程度和抑制作用。体外抗癌作用初步筛选结果表明,化合物Ⅰ_B,Ⅱ_5A,Ⅱ_5C,及Ⅲ_D对HL-60人癌细胞均有较好的抑制作用。值得注意的是,化合物Ⅰ_B和Ⅱ_5C不仅对体外HL-60人癌细胞具有明显的抑制作用,而且对巴豆油所致小鼠炎症亦有较强的活性。深入的药理实验还在进行中。     

中药莪术对大鼠十二指肠平滑肌收缩的影响

目的探讨中药莪术(Curcumna Rhizoma)水提液对大鼠离体十二指肠平滑肌收缩运动的影响,并初步探索其作用机制。方法制作大鼠离体十二指肠标本,用恒温灌流的方法,使用BL-420生物机能实验系统观察不同浓度莪术对大鼠离体十二指肠平滑肌的收缩效应。选适当终浓度莪术分别与阿托品、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、维拉帕米共同孵育,观察莪术对它们引起平滑肌收缩作用的影响;制作不同浓度新斯的明肠管收缩作用的量效曲线,与莪术组进行对比,初步探讨其可能的作用机制,并作胆碱酯酶活性测定辅助证明是否与新斯的明作用机制相似。结果莪术可以对大鼠离体十二指肠的收缩有兴奋作用,呈剂量依赖性;莪术可以部分被M受体阻断药阿托品阻断、β受体激动药异丙肾上腺素和钙通道阻滞剂维拉帕米对肠管收缩的抑制作用;对α受体激动药去甲肾上腺素无影响;与乙酰胆碱酯酶抑制剂新斯的明的作用相似。结论莪术明显促进大鼠离体十二指肠平滑肌收缩作用,呈剂量依赖性。其作用机制可能是通过抑制胆碱酯酶,与M受体介导有关,同时还可能与抑制α和β受体有关。     

枳实及其有效成分N-甲基酪胺对心血管受体作用的研究

用恒速灌流泵灌流狗肾、脑及下肢血管,记录血管阻力。动脉或静脉注射枳实或其有效成分N-甲基酪胺,均明显增加肾、脑的血管阻力,此作用可被酚妥拉明所阻滞,提示系通过兴奋血管α受体产生的。N-甲基酪胺对股动脉血管阻力呈先降低后增高的双相反应,其升高阻力的作用是兴奋α受体所致,而其降低下肢血管阻力的作用可能是兴奋骨骼肌血管β₂受体的表现。在恒速灌流使肾血流量已固定的条件下,枳实和N-甲基酪胺在升高血压与肾血管阻力时,仍有短时间的利尿作用,说明此作用与肾血流量的变化无关。N-甲基酪胺能加强离体和在体心脏收缩力,β-受体阻滞剂心得舒能拮抗此作用。利血平化动物实验结果及升压快速耐受性形成,以及减少心肌去甲肾上腺素含量而不影响多巴胺含量等事实表明:N-甲基酪胺与酪胺相似,通过释放去甲肾上腺素兴奋心血管的α和β受体产生效应。     

长春花生物碱部分之一 AC-875的抗肿瘤作用及毒性

木文对长春花(Catharanthus roseus Linn.G.Don)中分离提出的生物碱AC-875进行了毒性及抗癌作用的实验研究.试验结果表明AC-875在20-42毫克/公斤时,对小鼠Ehrlich腹水癌及腹水型肝癌均有明显的抑制作用.当剂量为10毫克/公斤时,对大鼠腹水型吉田肉瘤也有较好的疗效.在实体瘤的治疗中,注射35毫克/公斤,对小鼠S-180仅有轻度抑制作用,且不太稳定.对小鼠网织细胞瘤、Ehrlich腹水癌实体瘤、大鼠Jensen肉瘤及Walker癌等则无抑制作用.给小鼠腹腔注射AC-875的急性LD₅₀为170毫克/公斤,亚急性LD₅₀为61毫克/公斤.给大白鼠腹腔注射AC-875的意性及亚急性LD₅₀分别为122毫克/公斤及18毫克/公斤.给家兔静脉注射8毫克/公斤AC-875时,心电图无明显变化.静脉注射AC-875 1毫克/公斤、2.5毫克/公斤或皮下注射5毫克/公斤,对狗的肝、肾功能、尿常规、红血细胞、血红蛋白及体重均无明显影响,但2.5和5毫克/公斤组,狗的白细胞有下降现象.     

柴胡皂甙和甘草甜素抑制Na+,K+-ATP酶活性的构效关系

研究在离体条件下各种单体柴胡皂甙和甘草甜素抑制Na⁺,K⁺-ATP酶活性的构效关系。实验结果表明,各种柴胡皂甙抑制Na⁺,K⁺-ATP酶活性的作用强度依次为:b₁>d>b₂>b₄>a>b₃>e>c。柴胡皂甙化学结构中的C₂₃-OH,C₁₆-OH及C₁₁和C₁₃的共轭双烯可能对其抑制活性起重要作用。甘草甜素(GL),甘草次酸(GA)和生胃酮(18-β-甘草次酸半琥珀酸双钠盐,CX)抑制Na⁺,K⁺-ATP酶活性的作用强度依次为GA≥CX>GL。研究还证明,柴胡皂甙d对Na⁺,K⁺-ATP酶的抑制为非竟争性抑制。     

蚯蚓总蛋白对豚鼠哮喘模型肺功能的影响

目的研究蚯蚓总蛋白(Eisenia foetida protein,EP)对豚鼠哮喘模型支气管平滑肌收缩功能的影响,初步分析其作用机制。方法以新鲜赤子爱胜蚓为原料,经硫酸铵沉淀得到EP。采用经典的肺阻力(R_L)和动态肺顺应性(C_dyn)指标评价EP对致敏豚鼠抗原攻击前后的肺功能变化;采用体外试验观察EP对豚鼠的离体气管平滑肌静息张力以及拮抗组胺、氨甲酰胆碱和白三烯引起的收缩反应。结果在整体试验中,EP10g·kg^-1(生药量,po)或EP5g·kg^-1(生药量,im)预处理能明显抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的R_L增加和C_dyn下降;在离体试验中,EP对离体豚鼠气管平滑肌静息张力无显著影响,对组胺或氨甲酰胆碱引起的气管平滑肌收缩反应无明显拮抗作用,但对白三烯D₄引起的收缩反应呈现非常显著的拮抗作用(P<0.01)。结论EP抑制豚鼠哮喘模型肺功能下降可能与抗白三烯作用有关。     

环维黄杨星D抗心房纤颤的作用及其电生理机制

环维黄杨星D(CVB-D)对CaCl₂-Ach诱发小鼠在体心房纤颤和乌头碱、哇巴因或肾上腺素所致豚鼠离体心房纤颤,有明显的剂量依赖性抑制作用,且作用强度与胺碘酮(Ami)相似。CVB-D0.3～100μmol·L^-1降低离体右心房自律性。对离体左心房,CVB-D0.3μmol·L^-1抑制肾上腺素引起的异常自律性,延长有效不应期和动作电位时程,降低兴奋性;高浓度时,可降低V_max,延长冲动传导时间。Ami0.3～30μmol·L^-1有相似的电生理作用,但对V_max无明显的影响。提示CVB-D可试用于心房纤颤的患者。     

1-(2,6-二甲氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)拮抗α1肾上腺素受体的特性

目的　研究DDPH对α₁-肾上腺素受体(α₁-AR)及其亚型的拮抗作用。方法　放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验。结果　DDPH对¹²⁵I-BE2254与大鼠脑皮质和脾脏α₁-AR结合呈竞争性拮抗作用。pK_I值在两者间无显著性差别, Hill系数均接近于1.0。在分别稳定表达α_1A,α_1B或α_1D-AR的克隆HEK293细胞中,其拮抗的pK_I值α_1A和α_1D比α_1B-AR高约2倍,Hill系数均接近于1.0。并拮抗去甲肾上腺素(NE)介导大鼠主动脉,肾动脉和脾脏收缩的pA₂值,在三者间无显著差别,斜率接近1.0。结论　DDPH对α₁-AR有竞争性拮抗作用,但其作用对α₁-AR亚型无选择性。     

栀子的药理作用

梔子煎剂和醇提取物对麻醉或不麻醉动物(猫、兔、大白鼠),不论口服或腹腔注射,均有持久性降压作用。静脉注射迅速降压而维持时短。梔子的降压作用与肾上腺素及胆碱生化反应系统,神经节阻断,组织胺的释放均无关系。静脉注射普鲁卡因对梔子的降压作用无影响,但切断迷走神经后,则作用减弱或消除。注射阿托品亦可取消其降压作用,其作用部位似在延脑副交感中枢,梔子醇提取液对家兔及大白鼠离体肠管平滑肌,低浓度(2.5×10~(-4))兴奋,高浓度(2×10~(-2))则抑制,小白鼠急性腹腔注射,LD_(50)为27.45克/公斤。     

人参皂甙Rb1降低细胞内Ca2+作用的机制

使用荧光探针Fura-2/AM,采用双波长荧光分光光度法观察到,人参皂甙Rb₁(10,50,100μmol·L^-1)能剂量依赖性减少新生鼠脑细胞内钙浓度,并能增加由硫酸亚铁及半胱氨酸所降低的膜流动性,Rb₁(10μmol·L^-1)能使离体大鼠尾动脉去甲肾上腺素量—效曲线右移,最大效应降低;Rb₁(10,100μmol·L^-1)能降低离体鼠基底动脉5-HT所引起的收缩。使用全细胞膜片钳技术发现人参皂甙Rb₁(50,100μmol·L^-1)对钙电流无明显影响;Rb₁在低剂量能增加大鼠突触体Na⁺-K⁺ATPase及Ca²⁺-Mg²⁺ATPase活性。从而揭示Rb₁降低胞内钙含量可能通过增加ATP酶活性而产生。