中药醇沉工艺颗粒沉降过程的初步研究

目的 对中药醇沉工艺中颗粒沉降过程及其特点进行研究,初步了解不同种类中药醇沉过程中沉降颗粒的基本特点及其关键工艺参数,掌握沉降过程的规律,为醇沉工艺设计及工业化应用提供指导.方法 以丹参、苦参和枳壳3种药材为研究对象,采用紫外分光光度法分别测定3种药材提取液醇沉过程中有效成分的保留量,同时测定了沉降颗粒含量、颗粒粒度和沉降速度等参数.结果 不同药材有效成分保留量在醇沉过程中都有不同程度的下降;沉降颗粒含量随着静置时间的延长而增加;丹参、苦参和枳壳沉降颗粒的平均粒径分别为36.272,131.820 和0.684 μm,最小粒径分别为2.000,6.325和0.142 μm,平均沉降速率分别为5.04×10~(-4),1.95×10~(-4)和1.63×10~(-7) m·s~(-1).结论 中药醇沉时,形成的杂质颗粒有两种沉降方式:一种是自由沉降,另一种是絮凝沉降.应根据不同种类中药醇沉颗粒的沉降过程及其特点进行工艺设计.     

星点设计-响应面法优选苦参总生物碱水提醇沉工艺

目的:优化苦参水提醇沉提取工艺,获取苦参总生物碱最佳的工业化提取工艺条件及技术参数。方法:采用Box-Benhnken中心组合设计,以苦参总生物碱提取率和浸膏得率的总权重为评价指标,对液料比、提取时间和醇沉浓度3个影响因素进行考察,以Design-Expert 8.05软件对实验数据作统计处理,优选确定最佳提取条件。结果:优化得到最佳工艺条件为加苦参饮片9倍量的水,回流提取2次,3 h/次,醇沉浓度为70%,此工艺条件下苦参中总生物碱的提取率可达1.62%,干膏得率为22.51%。结论:优选得到的工艺稳定、可行,可作为苦参工业化提取提供参考。     

复方苦参注射液关键工艺研究

目的:为实现中药大品种的技术升级,进行复方苦参注射剂关键生产工艺的优化和示范性研究.方法:以总生物碱(苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱)和大泽米苷含量为指标,采用正交试验设计对关键工艺(渗漉及活性炭脱色工序)进行优化,采用单因素法对影响醇沉的参数进行优化研究.结果:复方苦参注射液渗漉提取的最佳工艺为0.8%醋酸,4倍量浸泡,2倍量渗漉,流速5 mL·min-1·kg-1,浸泡时间9 h;醇沉工艺为醇沉3次,醇沉浓度依次为60%,80%,90%;活性炭用量为6‰,于60℃加热20 min.结论:优化的复方苦参注射液渗漉工艺简单,不仅缩短了生产周期、减少了二次污染的潜在风险,而且降低了醋酸的用量,保证了成品的酸不溶性灰分不超标,同时还更好地保留有效成分.     

复方土茯苓颗粒提取、醇沉工艺研究

目的:建立复方土茯苓颗粒的提取、纯化工艺。方法:采用正交试验优化复方土茯苓颗粒提取、醇沉工艺;采用HPLC法测定提取物中牛膝含有的蜕皮甾酮。结果:确定提取工艺为第1次用8倍量水煎煮1h,第2次用7倍量水煎煮1h;醇沉工艺为将药液浓缩至0.5g/mL(相当于药材),边搅拌边加适量乙醇至浓度为60%,静置12h,分离上清液。结论:验证试验表明,该提取、醇沉工艺客观可行、稳定合理,可为工业化生产提供理论依据。     

正交试验法优选痔疮熏洗液的水提醇沉工艺

目的:优选痔疮熏洗液的水提醇沉工艺。方法:以总生物碱含量和干膏率的综合评分为指标,通过正交试验考察加水量、提取次数、提取时间对水提工艺的影响;以总生物碱含量为指标,运用正交试验考察醇沉浓度、放置时间、浓缩液相对密度对醇沉工艺的影响。采用UV测定总生物碱含量,检测波长416 nm。结果:最佳水提醇沉工艺为加10倍量水煎煮2次,每次1.5 h,提取液浓缩至相对密度1.06 g·mL-1(25℃),醇沉至乙醇体积分数60%,放置时间12 h;总生物碱质量浓度2.040 g·L-1。结论:优选的提取、醇沉工艺稳定可行,为痔疮熏洗液的规范化生产提供参考。     

冠心宁注射液的二次醇沉及后续工艺改进

目的:改进冠心宁注射液的二次醇沉及后续工艺.方法:以滤渣质量为指标,考察二次醇沉后冷藏、过滤步骤的必要性.以丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸、阿魏酸、丹酚酸B含量为指标,考察加入乙醇的体积分数、药液含醇量及pH对二次醇沉及后续工艺的影响.结果:原标准工艺中“冷藏”可忽略不计.二次醇沉时用90％乙醇调节含醇量至80％,用40％NaOH调pH 8.0～8.2.结论:改进后工艺可有效提高冠心宁注射液中5种特征药效成分的含量,更好地控制药液颜色及成品质量,缩短了生产周期,可推广应用.     

湿疹喷雾剂醇沉纯化工艺的研究

目的:研究湿疹喷雾剂水提醇沉纯化工艺最优条件。方法:以苦参碱含量为评价指标,采用正交设计试验法对湿疹喷雾剂的水提液醇沉工艺进行优化。结果:徐长卿、苦参醇沉最优工艺参数为:水提取液浓缩至药材∶溶剂(g∶mL)为1∶0.57,含醇量70%,醇沉时间12h。结论:该醇沉纯化工艺合理、可行,可为湿疹喷雾剂工业化生产中药材前处理提供依据。     

丹参注射液生产中一次醇沉上清液浓缩工艺质控指标研究

目的:研究丹参注射液生产时一次醇沉上清液浓缩工艺的质控指标.方法:在相同条件下,对溶剂相同但固形物化学组成不同的一回液进行二次醇沉实验;用逐步回归法分析实验数据,寻找一回液中影响二次醇沉上清液内酚酸类成分保留率变化的主要因素.结果:二次醇沉上清液中酚酸类成分含量主要受一回液pH和咖啡酸含量影响.结论:丹参注射液生产中一次醇沉上清液浓缩工艺应将pH和咖啡酸含量作为质控指标并进行严格控制.     

利咽含片醇沉工艺的优选

目的：优选利咽含片的醇沉工艺，方法：高效液相色谱（HPLC）法，分光光度比色法，以提取物中绿原酸、黄芩苷、甘草酸，沉淀物中多糖为观察指标，结果：以绿原酸等指标性成分计，以70％醇沉保留最多，50％醇沉次之。以多糖计，以50％醇沉工艺保留最多，70％醇沉次之，结论：用70％乙醇沉淀两次为优选出的工艺。     

正交试验优选八珍颗粒的醇沉制备工艺

目的:优选八珍颗粒的醇沉工艺。方法:以干浸膏得率及白芍中的芍药苷含量为考察指标,采用正交设计,考察药液含醇量、静置时间、相对密度等对醇沉效果的影响。结果:最佳醇沉工艺为药液浓缩至相对密度为1.15,加95%乙醇至含醇量为55%,静置48h。结论:优化的醇沉工艺简单易行,适用于实际生产。     

基于关联规则Apriori算法的真实世界复方苦参注射液治疗恶性肿瘤联合用药药理作用特征的回顾分析

探索真实世界复方苦参注射液联合用药特征,针对其治疗恶性肿瘤的临床联用中西药物药理作用关联规律进行分析,为临床合理用药、治法模式的探索及后续深入分析提供参考借鉴。对来自22家医院诊断为恶性肿瘤且使用复方苦参注射液治疗的44 588例患者电子医疗数据进行提取,基于关联规则Apriori算法对所记载的联用中西药物药理特征进行基于电子医疗数据的真实世界回顾分析。研究结果解析了复方苦参注射液与中西药物联合应用治疗恶性肿瘤的真实世界临床规律,为临床治疗思路的拓展提供了有益参考,并为复方苦参注射液的临床合理应用提供了借鉴。鉴于该研究结果不具有强关联性及因果关系推断性,相关结论有待进一步深入研究分析验证。     

复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤临床应用特征:一项基于医院信息系统电子医疗数据的真实世界研究

运用医院信息管理系统电子医疗数据,解析真实世界复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤临床应用特征,为复方苦参注射液的临床合理应用提供参考借鉴。基于中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的,医院信息系统电子医疗数据大型集成数据仓库,对来自全国范围22家大型三甲医院使用复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤的2 550例患者电子医疗数据进行提取,对一般特征、诊断特征、品种用药剂量与疗程特征信息、品种联合用药特征、出院转归特征等进行基于频数与百分比的描述性分析。结果显示使用复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤的患者平均年龄62.3岁;男性多于女性;主要由心血管科、肿瘤科、消化内科入院;基于出院转归判定的总有效率47.15%;单次用药剂量以10~20 m L居多;疗程以4~7 d为主;常见联用药物包括地塞米松、复方氨基酸注射液、托烷司琼注射液、胸腺肽注射液、甲氧氯普胺片等。复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤的人群特征明确,符合食管恶性肿瘤疾病的一般规律;其真实世界治疗食管恶性肿瘤临床用药剂量、疗程范围基本符合品种说明书相关界定;临床联合用药类型较为广泛。     

IgG-HepG2细胞评价复方苦参注射液及其生产过程可能产生致敏原的研究——利用生物技术进行过程监控致敏性的方法学探索

目的:利用IgG promoter-HepG2细胞对复方苦参注射液生产过程中可能产生致敏原的生产节点进行研究。方法:构建IgG启动子调控绿色荧光蛋白表达质粒,转染入HepG2细胞,与常见致敏性物质(葛根素,卵白蛋白,LPS和伤寒菌疫苗)、复方苦参注射剂中使用到的辅料(NaOH,醋酸,聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯即吐温80和乙醇)和生产过程中关键节点样品(S1～S8)进行孵育,30 m in后拍照,图像分析软件统计细胞荧光强度变化。结果:IgG promoter-HepG2细胞对常见致敏性物质呈阳性反应。注射剂辅料中醋酸和吐温80有致敏性,生产过程8个样品中,2个样品有显著致敏性。结论:IgG promoter-HepG2细胞对常见致敏原反应敏感,特异性高,适用于中药注射剂中致敏原快速筛选,可实现对中药注射剂生产过程中致敏原的实时监控。     

基于关联规则的真实世界49597例复方苦参注射液联合用药特征分析

该研究基于医院信息系统电子医疗数据,解析真实世界复方苦参注射液联合用药规律,为品种临床合理应用提供参考借鉴。通过提取使用复方苦参注射液治疗的住院患者电子医疗数据,分析西药联合用药频数分布特点,应用Apriori算法分析联合用药关联性。最终纳入研究49 597例符合要求患者,复方苦参注射液与5-HT受体阻断药、保肝药、抗生素类药、抗肿瘤化疗药、免疫调节药、糖皮质激素药、镇痛药、质子泵抑制剂的临床联合应用较为常见。结果证实复方苦参注射液联合用药分布特征及关联组合均呈现特定规律,符合品种治疗恶性肿瘤的临床定位,相关结果为临床合理用药提供有益参考。     

基于电子医疗数据的复方苦参注射液治疗适应症(恶性肿瘤)真实世界临床应用特征研究

基于医院信息管理系统电子医疗数据,分析真实世界复方苦参注射液治疗适应症(恶性肿瘤)的临床应用特征,为复方苦参注射液的临床合理应用提供参考。提取全国范围22家大型三甲医院44 588例使用复方苦参注射液治疗适应症患者电子医疗数据,对一般信息、西医诊断、用药剂量、用药疗程、联合用药、出院转归等特征,进行基于频数与率的描述性分析。复方苦参注射液治疗适应症人群平均年龄57.30岁;男性多于女性;以肿瘤科、门诊入院为主,入院病情多为一般;西医诊断常见肺、肝、胃、结肠、乳腺等恶性肿瘤;单次用药剂量10~20 mL;疗程4~7 d最为多见;临床常联用药物包括抗肿瘤化疗药、免疫调节药、抗生素类药、糖皮质激素类药、5-羟色胺(5-HT)受体阻断药等。复方苦参注射液在不同系统、不同病情恶性肿瘤的临床治疗中得到较为广泛的应用;其适应症人群特征明确,符合恶性肿瘤疾病一般规律;其真实世界用药剂量、疗程范围基本符合品种说明书相关界定,联合用药类型较为广泛。     

中药注射剂联合肝动脉插管栓塞化疗术治疗肝癌的网状Meta分析

目的:采用网状Meta分析评价不同中药注射剂联合肝动脉插管栓塞化疗术(TACE)治疗肝癌的有效性和安全性。方法:计算机检索Pub Med,The Cochrane Library,EMBASE,CBM,CNKI,万方和维普数据库,检索时间均从建库起截止2015年3月,纳入中药注射剂联合TACE对比单纯TACE治疗肝癌的随机对照试验(RCTs),并按预先制定的纳入与排除标准筛选和纳入文献,由2名研究者独立对纳入的RCTs进行数据提取和质量评价,采用Win Bugs 1.4软件对数据进行贝叶斯网状Meta分析。结果:最终纳入91个RCTs,共计6 493例患者,网状Meta分析结果显示:7种中药注射剂联合TACE对比单独TACE治疗方案在提高肝癌治疗的有效率和患者的生活质量、降低呕心呕吐、肝功能异常和白细胞减少发生率方面均显示出其优越性;在治疗肝癌的有效性方面康艾+TACE,复方苦参+TACE,艾迪+TACE,康莱特+TACE,华蟾素+TACE和鸦胆子油乳+TACE的疗效优于黄芪多糖+TACE,而其他注射液+TACE之间的差异无统计学意义;在提高生活质量方面复方苦参+TACE比艾迪+TACE更具优势;而在减少恶心呕吐和白细胞的发生率方面7种注射液+TACE之间均无统计学意义。结论:网状Meta分析的结果表明,7种中药注射剂联合TACE治疗肝癌的疗效和安全性均优于单独TACE疗法,且根据概率排序结果显示:在提高有效率方面,康艾联合TACE较其他种6中药联合TACE相对有效,而在改善生活质量情况方面,华蟾素注射液联合TACE较其他6种药联合TACE相对有效。     

复方伤复宁巴布膏制备工艺研究

目的:筛选复方伤复宁膏的基质处方。方法:采用正交实验法,以初粘力、持粘力为指标,各基质及用量为因素和水平进行L16(45)正交表试验,得出最佳工艺参数。结果:优选最佳工艺配比为:甘油:聚丙烯酸钠:CMC-Na:粘合剂:水=7.6:1.2:0.4:0.6:6。结论:优选的基质处方合理可行。     

基于市场状况的抗肿瘤中药注射剂分析

中药注射剂是中药的重要剂型之一,在抗肿瘤、心血管保护和抗病毒等方面发挥了重要作用。本文针对目前我国抗肿瘤中药注射剂的市场进行分析,深入了解康艾注射液、参芪扶正注射液、艾迪注射液、香菇多糖注射液和复方苦参注射液5大抗肿瘤中药注射剂的市场竞争状况。结合目前中药注射剂的技术进展,分析了这些抗肿瘤中药注射剂的技术特点及临床应用情况,并围绕我国相关政策法规对抗肿瘤中药注射剂未来的发展趋势及存在问题进行了评述和展望。     

复方苦参注射液联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌30例

目的观察复方苦参注射液联合同步放化疗对局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将60例非小细胞肺癌随机分为2组。对照组30例采用长春瑞滨联合顺铂(NP)方案化学治疗,以21d为1个疗程,共治疗2个疗程;放射治疗予常规分割,2Gy/f,总量56～60Gy。治疗组在对照组基础上予复方苦参注射液10mL静脉滴注,每日1次,以21d为1个疗程,共治疗2个疗程观察疗效。观察2组近期疗效、Ka-mofsky(KPS)评分、体质量变化等情况。结果治疗组完全缓解率、总有效率均高于对照组,但2组比较差异无统计学意义(P0.05);治疗组治疗后KPS评分降低和体质量下降、骨髓抑制、消化道反应、放射性食管炎的Ⅲ～Ⅳ级发生率均低于对照组(P0.05),2组比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论复方苦参注射液联合同步放化疗可以减轻放化疗引起的胃肠道反应,减少Ⅲ级以上骨髓抑制和Ⅲ级以上放射性食管炎的发生,使患者的生活质量得到改善,并有可能进一步提高局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗的疗效。