MicroRNAs在胶质瘤中的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类长20~25个核苷酸序列、非编码的内源性单链RNA分子,通过与靶mRNA 3’UTR结合方式,参与转录后调控。miRNA在肿瘤中的作用研究也成为近年的研究热点。越来越多的证据表明miRNA参与胶质瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、转移、细胞耐药性及新生血管形成等病理生理过程。miRNA可能为胶质瘤治疗提供新的途径。文中对近年来miRNA在胶质瘤中的研究进行综述。     

谷氨酸循环障碍在抑郁症发病机制中的作用及治疗

过去的40年间,抑郁症研究主要聚焦于单胺神经递质系统,这让我们加深了对抑郁症病理生理机制的理解.近来,越来越多的研究证据显示,抑郁症的发病机制可能与谷氨酸循环障碍有关.并且,近来的一些药理学研究也显示,多种谷氨酸受体调节剂具有抗抑郁作用[1].当这些发现为谷氨酸受体的配体具有抗抑郁作用提供推动力时,调节突触问谷氨酸的代谢清除机制可能也会提供可行的药物靶点.我们将就谷氨酸循环的生理特点、其在抑郁症中可能的病理生理作用,及以增强谷氨酸再摄取作为抗抑郁药新靶点的治疗学进展进行综述.     

抑郁模型大鼠小脑的比较蛋白组学初步研究

目的 通过抑郁模型大鼠小脑的差异蛋白组学分析,探讨小脑在抑郁症病理生理过程中的作用.方法 建立慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁大鼠模型,并应用同位素标记相对和绝对定量技术结合多维液相色谱-串联质谱分析CUMS组和对照组大鼠小脑差异蛋白质.随后对结果采用DAVID生物信息数据库进行分析.结果 与对照组大鼠比较,CUMS组大鼠糖水偏好值明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).对两组样品鉴定,共得到差异蛋白55个,其中在CUMS组中表达下调的有18个,表达上调的有37个.这些蛋白主要参与神经递质代谢、糖酵解、ATP合成利用、脂质代谢、氨基酸代谢等生物过程.结论 本研究所发现的差异蛋白可能是抑郁症小脑功能异常的神经生物学基础,对深入探讨小脑在抑郁症发病机制中的作用提供了重要的线索.     

脑出血患者血浆miRNA-26a表达的初步研究

目的比较脑出血(ICH)患者与正常对照者循环miRNA的表达差异,寻找分别与高血压及非高血压ICH相关的标记性miRNA,指导临床诊断与病情评估。找到标记性miRNA的靶标基因/蛋白,明确靶蛋白相关通路,在表观遗传与蛋白水平揭示ICH的发病机制。在人群队列中前瞻性观察标记性miRNA与ICH发生与发展的关系。在已建立的慢病防治社区队列中观察标记性miRNA与初发ICH的关系,在新募集的ICH患者队列中观察标记性miRNA与ICH预后的关系;为ICH的预防和治疗提供新的靶点。方法ICH患者循环miRNA表达谱。(1)比较3例高血压ICH与3例对照、3例非高血压ICH与3例对照血浆miRNA表达谱的差异,经过初步筛选及Realtime PCR方法复筛,选择表达差异最大的6种miRNA(高血压与非高血压ICH各3种);(2)通过逐步扩大样本多次验证的方法,选择2种差异最大的miRNA(高血压与非高血压ICH各1种(以下2种miRNA命名为miR-Xs));(3)分别在社区来源的慢病防治队列及医院来源的ICH队列中前瞻性观察基线血浆miR-Xs水平与新发ICH及ICH预后的关系。蛋白质组差异表达寻找miR-X的靶标基因:(1)选择miR-Xs模拟物(pre-miR-Xs)和miRNA阻遏物(anti-miR-Xs)瞬时转染细胞;(2)蛋白质组分析结合生物信息学靶点预测,选择差异表达量最大的2~4蛋白列入后续研究;(3)将pre-miR-Xs和anti-mir-Xs转染细胞,参照蛋白质结构和功能预测软件分析数据并结合Western blot检测结果,最终选择2种列入后续研究,命名为蛋白Ys。miR-Xs及其靶标基因表达产物的功能与机制研究:(1)通过pre-miR-Xs和anti-miR-Xs瞬时转染后,观察miRNA对细胞功能的影响及作用机制;(2)通过构建蛋白Ys的病毒表达载体,观察miRNA靶标基因表达产物-蛋白Ys对细胞功能的影响及作用机制。结果 (1)通过病例对照研究,发现ICH患者循环miR-26a表达升高,提示miR-26a可能参与了ICH的病理生理过程;(2)确证PEX13是miR-26a的靶基因;(3)miR-26a/PEX13可能通过PDGF-DD通路调节血管平滑肌细胞表型转化、迁移及增殖影响ICH的病理生理过程。结论本文发现miR-26a调控平滑肌细胞表型转化、迁移与增殖。为ICH的病理生理机制研究提供了创新性的研究思路。     

血管内皮细胞生长因子在抑郁症中作用的研究进展

抑郁症是一种发生率和致死率高、易复发的慢性精神疾病,是一种高度遗传异质性疾病,目前具体机制尚不明确。多种因素、信号途径参与了该疾病的病理生理过程,近来多项研究显示血管内皮细胞生长因子（VEGF）参与了抑郁症的病理过程,本文就VEGF在抑郁症中作用的研究进行综述性分析。     

抑郁症静息态默认状态网络内功能连接的初步探讨

目的 通过分析静息态下抑郁症患者默认状态网络内脑区间功能连接效能,探讨默认状态网络在抑郁症病理机制中的作用.方法 15例符合中国精神障碍分类及诊断标准第3版(CCMD-3)抑郁发作和美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)重性抑郁症诊断标准的首发抑郁症患者与14名正常对照完成功能磁共振成像扫描.分析受试者默认状态网络内脑区的功能连接强度并比较其组问差异.结果 与正常对照比较,抑郁症患者双侧前额中部与楔前叶、双侧后扣带回与前额中部、右后扣带回与楔前叶、双侧前扣带回腹侧与前额中部的功能连接减低(P＜0.05).结论 静息态下抑郁症患者默认状态网络内脑区间的连接效能存在异常,这可能在抑郁症的病理机制中发挥了重要作用.     

颞叶癫(癎)大鼠海马中miRNA表达谱的检测和分析

目的 探讨颞叶癫(癎)大鼠海马组织中miRNA分子表达谱的差异,为进一步研究相关miRNA在颞叶癫(癎)发病机制中的作用打下基础.方法 对同一父系和母系的子代大鼠,利用氯化锂-匹罗卡品化学诱导方法制备慢性颞叶癫(癎)大鼠模型.分别提取1只正常和3只颞叶癫(癎)大鼠海马组织的miRNA,采用高通量的miRNA微阵列芯片杂交,筛选颞叶癫(癎)海马组织中差异表达的内源性miRNA.结果 在大鼠海马组织中共检测到125个miRNA基因.与正常大鼠相比,颞叶癫(癎)大鼠海马组织中差异表达的miRNA有23个,其中有5个miRNA下调,18个miRNA上调.结论 与正常大鼠相比,颞叶癫(癎)大鼠海马组织中存在差异表达的miRNA分子,差异表达的miRNA分子可能参与癫(癎)的发病过程,具有潜在的研究价值.     

MieroRNA在神经疾病研究中的作用

MicroRNA(miRNA)是一种内源性非编码RNA,它在mRNA后转录水平调节靶基因转录与表达.近年来国内外研究表明,miRNA在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经变性疾病中起着重要的作用.miRNA在Rett综合征中的作用表明特殊miRNA可能参与癫痫的发生,具体机制有待深入研究.     

微小RNA调节与阿尔茨海默病的相关性研究

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种内源性非编码蛋白RNA基因,近年来在研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制中,发现miRNA在AD的血液、脑脊液中含量发生改变,有大量特殊的miRNA失调,参与AD关键基因的调节,表明这些微小RNA可能是AD的生物标志物.本文就miRNA调节与AD的关系作一综述. 1 AD概述 AD是老年人常见的神经系统变性疾病,病理特征为老年斑(neuritic plaque,NP)、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)和神经元缺失.     

一氧化氮可能是导致抑郁症的主要因素

一直以来认为一氧化氮(NO)在机体各种疾病的生理病理机制中发挥着重要作用.它参与调节体内各种神经递质系统,因此推断NO在神经系统疾病的发病机制中也发挥着重要作用.在脑内NO与许多生理活动有关,如:神经信号传递、神经发生、突触可塑性、基因表达调控、调节性行为和侵略性行为、学习、疼痛和抑郁等.许多证据都表明NO参与抑郁症发病机制,NO调节新一代抗抑郁药的活性已得到证明.现主要讨论抑郁状态机体NO水平改变及NO在抑郁症发病机制中的作用.NOS抑制剂有可能成为未来首选的抗抑郁药物.     

抑郁症患者睡眠行为及睡眠生理障碍的研究

目的　探讨抑郁症患者睡眠行为及睡眠生理的变化。方法　采用调查表对 32例抑郁症患者的睡眠行为障碍和睡眠生理进行调查 ,检测其全夜多导睡眠图 ,并与 2 1名正常人进行对照。结果　 (1)抑郁症组的入睡困难、早醒、睡眠维持障碍及睡眠过多的发生率高于对照组 (P <0 0 5～0 0 1) ;(2 )与对照组比较 ,抑郁症组存在睡眠潜伏期长 [(36 1± 17 2 )min],醒觉时间、觉醒次数、醒觉睡眠比高 ,睡眠效率和睡眠维持率低 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,快速眼动睡眠潜伏期短 [(6 1 8± 31 2 )min]等。结论　抑郁症患者存在睡眠行为与睡眠生理相一致的异常改变 ,其睡眠障碍的病理机制可能同源于抑郁症的发病机制。     

部分多模态MRI在重度抑郁症中的研究进展

重度抑郁症是最常见的高致残性的精神疾病之一,其发病机制尚不清楚。MRI技术作为非侵入性的神经影像技术,可揭示重度抑郁症患者大脑功能状态。与健康对照者相比,重度抑郁症患者额叶、颞叶、海马、扣带回、基底节、小脑等脑区功能改变,可能提示重度抑郁症的病理生理异常。现就多模态MRI,包括弥散张量成像(DTI)、弥散峰度成像(DKI)、磁共振波谱成像(MRS)、功能MRI(fMRI)、神经突方向分散度和密度成像(NODDI)在重度抑郁症中的最新研究成果进行综述,以期对其神经生物学机制有更充分的理解。     

Fas/FasL在神经系统疾病作用的研究进展

Fas/FasL系统在介导细胞凋亡过程中起着重要的信号传递作用.在许多神经系统疾病中,凋亡在疾病的发生、发展中起重要作用,如在脑缺血、多发性硬化(MS)、阿尔茨海默病(AD)以及神经肌肉病中,均发现有Fas/FasL系统表达水平的变化,提示该系统可能参与了神经系统疾病的病理生理过程.     

组织蛋白酶D与自噬及脑出血的关系

组织蛋白酶D(Cathepsin D)是一种细胞溶酶体内的天冬氨酸蛋白酶,作用广泛,参与机体多种生理、病理过程.近年来研究发现,自噬参与了脑出血后的病理学过程,并且影响神经细胞的生存和死亡.Cathepsin D是介导自噬过程的重要蛋白,Cathepsin D可能在脑出血发病机制中起着重要作用.     

c-Myc在调控抑郁症发病中的作用研究进展

抑郁症是一种在全球范围内发病率较高的常见精神心理疾病,其病因及发病机制复杂。 近年来,不断有研究发现核转录因子 c-Myc 在抑郁症的发生与发展过程中可能具有一定作用。本文从 抑郁症的病理机制出发,结合现代分子生物学的研究,综述 c-Myc 与抑郁症之间的关系,拟阐明 c-Myc 在抑郁症发展过程中的作用,为抑郁症的临床治疗提供思路。     

腺苷及其受体在睡眠剥夺快速抗抑郁效应机制中的研究进展

腺苷是腺嘌呤核苷酸的前体和代谢产物,它通过激活不同亚型的受体,参与睡眠、学习记忆、情绪等多方面的调节。国内外研究表明睡眠剥夺过程中腺苷及其受体发生了一系列变化,而现已明确睡眠剥夺有快速抗抑郁效应,这提示腺苷系统可能在抑郁症病理生理、睡眠剥夺快速抗抑郁效应的机制、疗效等方面有一定作用。本文就腺苷在抑郁症、睡眠剥夺方面的相关研究做一回顾。     

皮质醇水平与抑郁症关系的研究进展

皮质醇由肾上腺皮质束状带以及内层的网状带所分泌,是下丘脑-垂体-肾上腺轴的终末产物.皮质醇对机体的物质代谢、免疫功能和多种器官的生理功能的发挥具有十分重要的作用.近来研究表明：皮质醇水平与抑郁症发生的病理生理及发病机制有重要的关联,而且其水平的恢复可能与抗抑郁药物治疗有关.现就皮质醇与抑郁症的相关性研究进行综述.     

血清microRNA在烟雾病发病机制中的潜在作用

目的 烟雾病发病机理尚有诸多未知,烟雾病血清微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱可能会为该疾病诊断和预后判断提供新的生物学标记物.本研究拟寻找在烟雾病发病机制中扮演重要角色的血清miRNAs.方法 10例烟雾病患者和10例正常对照血清使用基因芯片筛选差异表达的miRNAs.通过实时聚合酶链反应(RT-PCR)进行结果验证.通过基因本体论(GO)分析诠释关键信号通路和参与烟雾病发病机制的相关miRNAs.结果 基因组miRNA序列显示烟雾病患者血清中94个miRNAs差异表达,其中上调50个,下调44个.RT-PCR验证了miRNA106b,miRNA130a和miRNA126显著上调,而miRNA125a-3p则显著下调.通过目标预测软件检测并定义潜在功能目标后鉴定了1989个潜在功能目标.GO分析表明差异表达的miRNAs在代谢过程、转录和信号转导中富集.结论 本研究通过基因芯片检测烟雾病miRNA标志物并揭示环指蛋白213 (RNF213)和乳腺癌易感基因复合物3(BRCC3)的蛋白表达在烟雾病发病机制中可能发生的作用.     

白三烯在中枢神经系统损伤中的作用

本文综述了白三烯(Leukotrienes,LTs)在中枢神经系统(Central Nervous System CNS)损伤过程中的代谢变化。着重论述了LTs的合成、释放、作用机理。LTs为炎症介质,可能还具有其它生理作用,它与CNS损伤后继发性病理损害有密切联系。可望通过影响LTs代谢以减轻CNS损伤后继发性病理损害。     

微小RNA调节缺血诱导的内源性神经再生研究进展

成年哺乳动物的脑内存在神经干细胞,能够被脑缺血等刺激激活,诱导内源性神经再生。微小RNA(miRNA)能够在转录后水平调控蛋白质的表达,参与调节缺血性脑卒中的各个环节,在疾病的病理过程中发挥关键作用。miR-124和miR-9可能是脑缺血诱导的内源性神经再生的核心调控因子,研究miRNA对内源性神经再生的调节作用有助于阐明内源性神经修复机制和发现新的治疗靶点。利用药物或非药物手段调节特异性miRNA增强内源性神经再生可能是中风的有效治疗途径。