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综上所述 ,LRP与肾脏病特别是肾硬化有密切关系 ,这与其多配体受体的生理功能有直接联系 ,特别是LRP作为促纤维化因子CTGF的受体 ,研究LRP与CTGF在纤维化疾病中的意义可能为干预纤维化疾病提供手段 相似文献
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CTGF作为许多因子的EMT及致纤维化作用的下游共同介质,越来越引起研究者的关注,它为控制纤维化提供了一个新的治疗靶点.通过对CTGF基因表达调节,受体结合和信号转导途径的进一步研究,将有助于靶向CTGF系统的抗纤维化治疗以及开发有效的治疗脏器纤维化的药物,为今后防治纤维化疾病带来新的希望. 相似文献
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结缔组织生长因子与肾纤维化 总被引:1,自引:0,他引:1
结缔组织生长因子(CTGF)是一种新的可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子,它与肾脏纤维化关系十分密切。CTGF可被TBF-β选择性诱导激活,并作为其下游介质促进胶原合成。近年来国内外许多研究证明,CTGF的确参与了肾纤维化的发生发展,可能是各种肾脏疾病所致肾纤维化中的一个共同的关键生长因子。因此,以CTGF为特异性靶标将给肾脏纤维化治疗开创新纪元。 相似文献
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结缔组织生长因子与肾纤维化 总被引:1,自引:0,他引:1
结缔组织生长因子 (CTGF)是一种新的可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子 ,它与肾脏纤维化关系十分密切。CTGF可被TGF β选择性诱导激活 ,并作为其下游介质促进胶原合成。近年来国内外许多研究证明 ,CTGF的确参与了肾纤维化的发生发展 ,可能是各种肾脏疾病所致肾纤维化中的一个共同的关键生长因子。因此 ,以CTGF为特异性靶标将给肾脏纤维化治疗开创新纪元。 相似文献
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多种慢性肾病最后都会进展到终末期肾病(cnd-stage renal disease,ESRD),其主要形态学特征是肾小球及肾小管间质纤维化。在此过程中,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)被认为是致纤维化的关键因子。而结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是TGF-β下游效应因子,它能介导TGF-β的促细胞增生和细胞外基质(extraccllular matrix,ECM)合成。而近年来又发现,Rho蛋白在CTGF、TGF-β基因调控中起关键性作用。本文重点讨论Rho蛋白的结构和功能、CTGF的结构与功能、Rho蛋白与CTGF、TGF-β的关系及在肾小管间质纤维化中的作用、CTGF与TGF-β的关系及CTGF在肾脏纤维化中的作用等。 相似文献
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结缔组织生长因子在肾活检组织中的表达及意义 总被引:2,自引:1,他引:1
目的 :检测不同间质纤维化程度的肾活检组织中结缔组织生长因子 (CTGF)和α -平滑肌肌动蛋白(α -SMA)的表达 ,观察CTGF、α -SMA与肾间质纤维化程度和肾功能之间的关系 ,探讨CTGF在肾脏肌成纤维细胞形成中可能的作用。方法 :选取不同病因和类型的肾活检标本 4 5例 ,按常规进行染色 ,根据光镜下小管间质的病变分组。采用免疫组化方法 ,检测各组标本CTGF和α -SMA的表达 ,并将CTGF的表达、α -SMA的表达、间质纤维化程度和患者血肌酐水平进行比较。结果 :CTGF主要表达于肾小管上皮细胞和一些肾间质细胞胞浆 ,并且随间质病变的加重 ,表达量增加 ,范围增大 ;α-SMA在病变肾间质区域表达增强 ,一些管腔破坏和萎缩的肾小管上皮细胞也可见表达 ,阳性分布区域与CTGF相似。肾小管间质中CTGF、α -SMA表达量之间呈正相关 ,CTGF和α -SMA表达量与肾间质纤维化病变程度和患者血肌酐水平均呈正相关关系。结论 :CTGF可能通过促进间质中肌成纤维细胞的形成而参与肾间质纤维化的形成 ,CTGF的表达上调对肾脏疾病有预后价值 相似文献
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结缔组织生长因子与肾脏纤维化 总被引:2,自引:0,他引:2
文玉杰 《国外医学:泌尿系统分册》2003,23(1):106-109
结缔组织生长因子(CTGF)属于即刻早期反应基因中的CCN家族成员,CTGF基因的表达受到高糖环境,转移生长因子β、血循环机械应力、CTGF自身,糖皮质激素、肿瘤坏死因子α的影响,CTGF可能是转移生长因子β促纤维化活性的下游信号介质,刺激细胞增殖及细胞外基质的形成,在肾脏纤维化中有着重要地位。 相似文献
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腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是终末期肾脏病的主要替代疗法之一,而腹膜纤维化是长期腹膜透析常见的并发症。近来研究显示,由腹膜纤维化导致的腹膜超滤功能丧失逐渐成为腹膜透析失败的主要原因。目前认为转化生长因子(Transforming growth factor,TGF-β)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)与腹膜纤维化密切相关。其中,TGF-β在腹膜纤维化形成中起关键的调控作用,但由于TGF-β是多功能细胞因子,正常表达时具有抑制炎症和细胞增殖等作用,因此完全拮抗TGF-β的负面效应也可能会带来不良反应.CTGF是TGF-β下游的重要介质,主要介导TGF-β的负效应。因此将CTGF做为靶点,为防治腹膜纤维化提供了新的思路。 相似文献
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结缔组织生长因子及其生物学作用 总被引:1,自引:0,他引:1
1991年Bradham等^[1]在筛选人类脐静脉内皮细胞cDNA(互补脱氧核糖核酸)文库时,首次发现了人类结缔组织生长因子(connective—tissue growth factor,CTGF)。在病理情况下,其过度表达与某些增生性或纤维化性疾病的发生、发展密切相关,如硬皮病、肾纤维化、肝硬化、肺纤维化、动脉粥样硬化等,因此CTGF在组织器官纤维化的发生、发展中 相似文献
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TGF-β是多功能细胞因子,在引起肾纤维化中发挥重要作用。TGF-β受体是最近几年研究的热点,本文重点介绍TGF-β受体的结构及信号转导通路、TGF-β受体在各种肾脏疾病致纤维化硬化中的作用以及利用TGF-β受体对抗肾纤维化的治疗价值。 相似文献
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多种慢性肾病最后都会进展到终末期肾病 (end stagerenaldisease ,ESRD) ,其主要形态学特征是肾小球及肾小管间质纤维化。在此过程中 ,转化生长因子 β(transforminggrowthfactor β ,TGF β)被认为是致纤维化的关键因子。而结缔组织生长因子 (connectivetissuegrowthfactor,CTGF)是TGF β下游效应因子 ,它能介导TGF β的促细胞增生和细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM)合成。而近年来又发现 ,Rho蛋白在CT GF、TGF β基因调控中起关键性作用。本文重点讨论Rho蛋白的结构和功能、CTGF的结构与功能、Rho蛋白与CTGF、TGF β的关系及在肾小管间质纤维化中的作用、CTGF与TGF β的关系及CTGF在肾脏纤维化中的作用等。 相似文献
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结缔组织生长因子(connectivegrowthfactor,CTGF)在多种纤维化疾病的发生发展中起着重要的作用。近年来CTGF在糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)的作用越来越受到重视,本文从细胞培养、整体动物实验、对糖尿病患者的研究等方面阐述CTGF对DN病理改变发生的促进作用。 相似文献
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肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病最后共同的途径。在这个过程中,转化生长因子B(Transforming growth facor-beta,TGF—β)一直被认为是致纤维化关键的细胞因子,但它除致纤维化作用外,还有抗炎、抗肿瘤及抑制免疫等生物学效应,故阻断它有一定的局限性。而结缔组织生因子(connective tissue growth factor,CTGF)是近年来新发现的TGF—β下游的一个信号介质,主要介导TGF—β的促细胞增生和细胞外基质合成,生物学效应较单一,为研究治疗肾间质纤维化提供了新的思路。 相似文献
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肾纤维化是各种肾脏疾病慢性进展直至发生终末期肾病的共同通路,对肾纤维化的研究也就显得非常重要。在肾纤维化过程中,无论是肾小球还是小管间质,结缔组织生长因子(CTGF)都成为各种肾脏病纤维化发展过程中的一个十分重要的标志物、调节物及以后的治疗目标[1]。 相似文献
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腹膜透析是终末期慢性肾功能衰竭的主要替代治疗方法之一。腹膜纤维化导致透析效能的减退是慢性腹透病人退出的主要原因。腹膜纤维化的发生主要与非生理性的腹膜透析液、反复发作的腹膜炎、增塑剂、糖基化代谢产物等有关。近年来转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)在腹膜纤维化的发生中备受关注。TGF-β1在腹膜纤维化过程中起中枢作用。但TGF-β1为一多功能细胞因子,其效应复杂,完全将其阻断后果难以预料。CTGF是介导TGF-β1促纤维化作用的一个重要的下游因子。可调节细胞外基质的生成。由于CTGF主要介导TGF-β1的负面效应,而其正面效应却不由CTGF途径介导,直接抑制CTGF的表达可以避免在上游阻断TGF-β1带来的副作用。因此,CTGF成为腹膜纤维化防治的新靶点。 相似文献
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目的检测结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠移植肺内的表达,并探讨其与移植肺纤维化关系。方法Wister大鼠15只为供体,SD大鼠15只为受体,进行原位左肺移植,1周后取其中10例移植肺标本作为实验组;10例健康Wister大鼠肺标本作为对照组,采用免疫组化方法检测CTGF在肺组织中的表达,同时采用HE及Van Gieson染色观察肺组织病理形态;并进行纤维化的半定量评分。结果移植肺组织内有大量炎性细胞浸润;肺间质纤维组织增生,部分肺泡组织破坏;CTGF在移植肺组织中有明显表达,而正常肺无表达。结论在肺移植术后的急性排斥反应期CTGF有明显表达,且可能参与移植肺纤维化的病理过程。 相似文献
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结缔组织生长因子与肾脏纤维化 总被引:1,自引:0,他引:1
结缔组织生长因子 (CTGF)属于即刻早期反应基因中的CCN家族成员。CTGF基因的表达受到高糖环境、转移生长因子β、血循环机械应力、CTGF自身、糖皮质激素、肿瘤坏死因子α的影响。CTGF可能是转移生长因子β促纤维化活性的下游信号介质 ,刺激细胞增殖及细胞外基质的形成 ,在肾脏纤维化中有着重要地位 相似文献