IFN－α联合IL－2激活的骨髓净化K562细胞的实验研究

为了解干扰素α（ＩＦＮ－α）联合白细胞介素２（ＩＬ－２）激活骨髓对白血病细胞的体外净化作用。采用细胞培养法和逆转录多聚酶链反应法检测激活的正常骨髓细胞对Ｋ５６２细胞的净化作用。结果发现ＩＬ－２激活３天的骨髓对Ｋ５６２细胞有净化作用。加用ＩＦＮ－α可明显增强这种净化作用，使其对Ｋ５６２细胞的杀伤率可提高０．４５～２．６６对数级。联合ＩＬ－２和ＩＦＮ－α对骨髓ＣＦＵ－ＧＭ和Ｋ５６２细胞无明显抑制作用。结果表明ＩＦＮ－α可增加ＩＬ－２激活骨髓净化Ｋ５６２细胞的能力。     

干扰素α和白细胞介素2联合激活的白血病骨髓对K562细胞的杀伤作用

目的：评价干扰素α（ＩＦＮα）和白细胞介素２（ＩＬ－２）联合激活的白血病缓解期骨髓对白血病细胞（Ｋ５６２细胞）的杀伤作用。方法：半固体集落培养法。结果：ＩＬ－２激活３天的白血病缓解期骨髓对Ｋ５６２细胞有杀伤作用，杀伤对数级达０．１３～２．３０。ＩＦＮα可明显增强ＩＬ－２激活骨髓的杀伤作用，其对Ｋ５６２细胞的杀伤率可进一步提高，达０．３０～＞３．１５对数级，ＩＬ－２和ＩＦＮα联合对骨髓ＣＦＵ－ＧＭ和Ｋ５６２细胞无明显抑制作用。小剂量ＩＬ－２与ＩＦＮα两者联合比它们单独作用于已激活骨髓杀伤Ｋ５６２细胞的能力更强。结论：ＩＦＮα能增强ＩＬ－２激活的白血病缓解期骨髓对Ｋ５６２细胞的杀伤作用；持续加小剂量ＩＬ－２和ＩＦＮα能更有效地维持激活骨髓对Ｋ５６２细胞的杀伤效能     

干扰素α和白细胞介素2联合激活的白血病骨髓对K562细胞的杀…

评价于干扰素α和白细胞介素２联合激活的白血病缓解期骨髓对白血病细胞的杀伤作用。方法：半固体集浇培养法。结果：ＩＵＬ－２激活３天的白血病缓解髓对Ｋ５６２细胞有杀伤作用，杀伤对数级达０．１３－２．３０。ＩＮＦα可明显增强ＩＬ－２激活骨髓的杀伤作用，其对Ｋ５６２细胞的杀伤率可进一步提高，达０．３０〉３．１５对数级，ＩＬ－２和ＩＮＦα联合对骨髓ＣＦＵ－ＧＭ和Ｋ５６２细胞无明显抑制作用，小剂量ＩＬ－２与ＩＦ     

白细胞介素2和α干扰素逆转白血病细胞多药耐药的研究

目的：探讨细胞因子对人白血病细胞系Ｋ５６２／Ｓ及其多药耐药细胞系Ｋ５６２／Ａ０２的影响。方法：以ＭＴＴ法测定小剂量细胞因子作用后柔红霉素（ＤＮＲ）的毒性变化；用荧光法测定细胞内药物浓度；用免疫组化法检测ｐ－膜糖蛋白（ｐ－ｇｐ）变化；用ＲＴ－ＰＣＲ法检测多药耐药基因（ｍｄｒ－１）ｍＲＮＡ。结果：发现ＤＮＲ对Ｋ５６２／Ａ０２及Ｋ５６２／Ｓ的半数抑制率（ＩＣ５０）分别为４５．０８μｇ／ｍｌ及０．６０７μｇ／ｍｌ。α干扰素（ＩＦＮ－α）和白细胞介素２（ＩＬ－２）作用２４小时可增加ＤＮＲ对Ｋ５６２／Ａ０２的细胞毒作用，与未加药组相比ＩＣ５０下降为１６．３９及１１．９６μｇ／ｍｌ，但不影响Ｋ５６２／Ｓ细胞（ＩＣ５０无明显改变）。且ＩＦＮ－α、ＩＬ－２可提高细胞内ＤＮＲ浓度，从未加药组的２１５１ｎｇ／ｍｇ蛋白到２５７０及２５０３ｎｇ／ｍｇ蛋白。但ｐ－ｇｐ及ｍｄｒ－１ｍＲＮＡ无明显改变。结论：ＩＦＮ－α、ＩＬ－２可增加ＤＮＲ对Ｋ５６２／Ａ０２细胞的毒性作用，增加Ｋ５６２／Ａ０２细胞内的药物浓度，但不是通过下调ｍｄｒ－１ｍＲＮＡ机制而起逆转作用。     

干扰素逆转白血病细胞多药耐药性的研究及机制的初步探讨

以人白血病细胞系Ｋ５６２／Ｓ及多药耐药细胞系Ｋ５６２／Ａ０２为对象，通过ＭＴＴ法测柔红霉素（ＤＮＲ）细胞毒性（ＩＣ５０），用流式细胞仪及荧光法测细胞内ＤＮＲ浓度，逆转录－多聚酶链反应法检测多药耐药基因ｍＲＮＡ，发现小剂量ＩＦＮ－α（５００Ｕ／ｍｌ）可增加ＤＮＲ对Ｋ５６２／Ａ０２细胞的毒性作用。加用ＩＦＮ－α与未加用组相比，ＩＣ５０下降至原来的１／１３．７，而ＩＬ－２（２５０Ｕ／ｍｌ）、ＧＭ－ＣＳＦ（０．１５μｇ／ｍｌ）、ＴＮＦ（２５０Ｕ／ｍｌ）作用组与对照组ＩＣ５０无明显改变。并发现ＩＦＮ－α可提高耐药系Ｋ５６２／Ａ０２细胞内ＤＮＲ浓度，在１５０分钟时升高了６．３倍。ｍｄｒ１ｍＲＮＡ在ＩＦＮ－α作用组与对照组无明显改变，认为ＩＦＮ－α不是通过下调ｍｄｒ１ｍＲＮＡ而达逆转作用     

α 干扰素联合白细胞介素2对淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶表达的影响

目的：研究α干扰素（ＩＦＮ－α）对白细胞介素２（ＩＬ－２）激活的淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶表达的影响。方法：４小时标准５１Ｃｒ释放实验检测ＮＫ和ＬＡＫ活性，ＡＢＣ酶标法检测颗粒酶Ｂ的表达，溶血法测定穿孔素活性，ＢＬＴ法测定颗粒酶Ａ的表达。结果：ＩＦＮ－α能增强ＩＬ－２诱导的外周血淋巴细胞中ＮＫ和ＬＡＫ细胞活性。ＩＬ－２和ＩＦＮ－α分别作用于淋巴细胞１天即可增加穿孔素活性，二者联合可使活性进一步增强（Ｐ＜０．０５），于培养第３天，ＩＬ－２和联合组的穿孔素仍有高表达，但ＩＦＮ－α组则下降至对照组水平。ＩＦＮ－α和ＩＬ－２单独或联合对淋巴细胞颗粒酶Ａ和Ｂ的表达无影响。结论：ＩＦＮ－α增加ＩＬ－２激活淋巴细胞的细胞毒作用可能与其增加淋巴细胞穿孔素表达相关。     

IFN—α联合IL—6对CGL患者内髓细胞生长及生长—凋亡相关基 …

目的 探讨α干扰素（ＩＦＮ－α）及ＩＦＮ－α联合白细胞介素６（ＩＬ－６）对慢性粒细胞白血病（ＣＧＬ）患者骨髓单个核细胞生长及ｂｃｒ／ａｂｌ,ｂｃｌ－２和ｃ－ｍｙｃ基因表达的影响。方法 以２００Ｕ／ｍｌ ＩＦＮ－α或２００Ｕ／ｍｌ ＩＮＦ－α联合１００ｎｇ／ｍｌ ＩＬ－６液体培养ＣＧＬ慢性期患者骨髓单个核细胞,采用逆转录－联合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）相对定量分析培养２４ｈ的骨髓单个核细胞中β－ａｃｔ     

白细胞介素12单独或联合白细胞介素2对人脐血单个核细胞抗肿？…

目的 探讨白细胞介素１２（ＩＬ－１２）单独或联合白细胞介素２（ＩＬ－２）对人脐血单个核细胞（ＣＲＭＣ）抗肿瘤作用的影响。方法 采用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法测定经ＩＬ－１２和（或）ＩＬ－２刺激的ＣＢＭＣ和人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的抗肿瘤活性,及在电镜下观察激活的ＣＢＭＣ所杀伤的Ｋ５６２细胞的形态特征。结果 ①ＩＵ／ｍｌＩＬ－１２激活的ＧＢＭＣ即产生较强的杀伤活性,对Ｋ５６２及Ｒａｊｉ细胞的杀伤率分     

急性与慢性再生障碍性贫血患者IL—4,IFN—γ及TNF—α诱生水 …

目的 检测急性和慢性再生障碍性贫血（再障）患者骨髓单个核细胞（ＢＭＭＮＣ）培养上清白细胞介素４（ＩＬ－４）、γ干扰素（ＩＦＮ－γ）及肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）的诱生水平。了解两组患者免疫学状况的异同点,方法 利用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法测定ＢＭＭＮＣ培养上清中ＩＬ－４、ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α的诱生水平,比较两组患者上述细胞因子水平的差异。结果 （１）所有患者ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α水平均增高,与对照     

α干扰素联合白细胞介素2对淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶表达…

研究α干扰素对白细胞介素激活的淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶表达的影响。方法４小时标准＾５１Ｃｒ释放实验检测ＮＫ和ＬＡＫ活性，ＡＢＣ酶活标法测颗粒酶Ｂ的表达，溶血法测定穿孔素活性，ＢＬＴ法测定颗粒酶Ａ的表达。结论：ＩＦＮ－α增加ＩＬ－２激活性巴细胞的细胞作用可能与其增加淋巴细胞穿孔素表达相关。     

干扰素α体外逆转烷化剂马法兰耐药的研究

在两株对烷化剂马法兰（Ｍｅｌ）耐药的白血病细胞系Ｌ１２１０／Ｍｅｌ及Ｋ５６２／Ｍｅｌ中，我们发现无细胞毒性剂量的干扰素。（ＩＦＮ－α）能明显逆转Ｍｅｌ耐药。在该两个耐药细胞系中，Ｍｅｌ杀伤率被ＩＦＮ－α分别增强３．７倍及２．１倍，其效果优于国际上常用烷化剂耐药逆转剂利尿酸（ＥＡ）。其逆转机制与ＥＡ不同，ＩＦＮ－α不能抑制谷恍甘肽－Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）总活性，却能够特异性降低ＧＳＴ－α基因的表达水平。这一研究结果表明，干扰素－α可作为骨髓移植预处理方案的辅助药物以增强烷化剂对肿瘤细胞的清除率，并且为ＧＳＴα参与烷化剂Ｍｅｌ的耐药机制提供进一步证据。     

IL—12单独或联合应用IL—2对脐血单个核细胞增殖及杀瘤活性的影响

目的 观察白细胞介素１２（ＩＬ－１２）和／或白细胞介素－２（ＩＬ－２）对脐血单个核细胞（ＣＢＭＣ）增殖和抗肿瘤活性的影响。方法 分别以＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法和＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法测定增殖作用及抗瘤活性。结果 ＩＬ－１２单不能促进ＣＢＭＣ增殖,但能与ＩＬ－２协同增强ＣＢＭＣ的增殖作用。１０ＩＵ／ｍｌ ＩＬ－１２和同浓度ＩＬ－２合用能使ＣＢＭＣ产生较强的抗肿瘤作用,对Ｋ５６２及Ｒａｊｉ细胞的杀经分别是（     

超短波对脑血管病可溶性自细胞介素α受体及肿瘤坏死因子α、干扰素α的影响

目的 探讨超短波对脑血管病患者可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－ ２Ｒ）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）、干扰素α（ＩＦＮ－α）的影响。方法　　４０例脑血管病患者随机配对分成治疗组、对照组各２０例。两组均接受常规药物治疗,治疗组另外增加胸部超短波治疗作用于胸腺,治疗前后分别测定外周血清ＳＩＬ－２Ｒ、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－α含量变化。结果治疗组治疗后ＳＩＬ－２Ｒ、ＴＮＦ－α均减少（ｔ＝２．９８、３．９２,Ｐ＜０．０１）;ＩＦＮ－α增加（ｔ＝３．８６,Ｐ＜０．０１）。结论　　超短波治疗能提高患者机体的总体免疫平衡状态。     

丹参及细胞因子对成纤维细胞增殖和细胞凋亡的影响

本文探讨了丹参注射液、人重组白细胞介互２（ＩＬ－２）和重组干扰素α－２ｂ（ＩＦＮ）对体外培养成纤维细胞增殖的作用。结果表明ＩＦＮ和ＩＬ－２均可促进成纤维细胞的增殖，发挥丝裂原作用。丹参则显著抑制细胞增殖活性，使成纤维细胞崩成圆形或块状结构，内含细胞器，线粒体和内质网变性，呈曲型的细胞凋亡改变，提示丹参通过抑制成纤维细胞增殖，促使细胞凋亡，发挥抗纤维化作用。     

rhIL—2体外激活骨髓细胞产生TNF—α与激活骨髓抗肿瘤活性？…

目的：进一步探讨重组人白细胞介素２（ｒｈＩＬ－２）体外激活骨髓细胞产生细胞毒作用的机制。方法：取人新鲜骨髓中单个核细胞，体外与ｒｈＩＬ－２孵育２４小时及４８小时，即为激活的骨髓（ＡＢＭ），同时设不加ｒｈＩＬ－２组（ＮＢＭ）为对照。分别检测ＡＢＭ和ＮＢＭ的细胞毒活性、培养液中肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）水平，并进行比较观察和相关性分析。结果：ＡＢＭ对ＨＬ－６０细胞的细胞毒活性较ＮＢＭ明显增强，培养液     

部花青（MC540）介导的光敏作用体外净化自体骨髓移植物的实验研究

用氩离子激光（波长５１４ｎｍ）照射，部花青（ＭＣ５４０）介导的光敏作用对白血病细胞系ＨＬ－６０、Ｋ５６２，急性髓细胞白血病原代祖细胞（ＣＦＵ－Ｌ）以及正常骨髓ＣＦＵ－ＧＭ的杀伤敏感性作了比较；用电镜观察处理前后Ｋ５６２细胞的超微结构变化。单纯激光照射或仅有ＭＣ５４０而不照光，对ＨＬ－６０细胞集落产率及ＣＦＵ－ＧＭ产率无明显影响。当ＭＣ５４０浓度为２５μｇ／ｍｌ、激光照射能量密度为７９．５１／ｃｍ￣２的条件处理，ＨＬ－６０集落产率下降２．８个对数级、ＣＦＵ－Ｌ减少２．２个对数级，而骨贿ＣＦＵ－ＧＭ尚能保留６４．０±７．０％；含１％Ｋ５６２细胞的模拟白血病骨贿经同样处理，Ｋ５６２集落产率能下降１．３６对数级，而ＣＦＵ－ＧＭ尚存７４．０±１９．０％。电镜观察发现处理后的Ｋ５６２细胞体积增大，肿胀，胞膜洞孔样破坏。结果提示，氩离子激光照射，ＭＣ５４０介导的光敏作用能选择性杀伤白血病细胞系，原代白血病祖细胞同样敏感。其对细胞的杀伤作用可能主要因直接造成胞膜破坏。该方法将可能成为一种有前途的自体骨髓移植物体外净化手段。     

肿瘤坏死因子对急性白血病LAK细胞抗肿瘤活性的增强作用

采用基因重组肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）与白细胞介素２（ＩＬ－２）联合诱导急性白血病患者外周血单个核细胞，结果表明：ＴＮＦ（５００Ｕ／ｍｌ）单独不能诱导出ＬＡＫ细胞活性，也不能进一步提高最适剂量ＩＬ－２（１０００Ｕ／ｍｌ）诱导的ＬＡＫ细胞活性，但能显著增强亚适剂量ＩＬ－２（１０～１００Ｕ／ｍｌ）诱导的ＬＡＫ细胞活性。抗ＴＮＦ单抗和抗ＩＬ－２受体β链（Ｐ＿（７５））单抗能显著抑制ＴＮＦ／ＩＬ－２对ＬＡＫ细胞活性的协同诱导作用。ＴＮＦ与ＬＡＫ细胞联合可显著增强对白血病细胞的杀伤活性。     

慢性乙肝患者PBMC的增殖反应,NK细胞活性及血清中TNF …

目的：了解ＨＢＶ感染后细胞免疫及ＴＮＦ－α，ｓＩＬ－２Ｒ在其中所起作用，探讨慢性乙肝患者的细胞免疫状态，方法：对７６例慢性乙肝患者及２７例健康献血员，以＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法检测ＰＢＭＣ对不同抗原的增殖反应和ＮＫ细胞活性及应用ＥＬＩＳＡ方法测定血清中ＴＮＦ－α，ｓＩＬ－２Ｒ结果：慢性乙肝患者ＰＢＭＣ对ＨＢｓＡｇ增殖反应阳性者，ＰＨＡ的增殖指数明显高于ＨＢｓＡｇ增殖反应阴性者（Ｐ〈０．０１），ＮＫ细胞     

乙型肝炎患者应用干扰素治疗后垂体激素、皮质醇和细胞因子水平的改变

目的：了解乙型肝炎患者应用干扰素（ＩＦＮ）治疗后对垂体前叶分泌促激素、皮质醇和细胞因子的影响。方法：采用放射性免疫和ＥＬＩＳＡ法测定血中生长激素（ＧＨ）、泌乳素（ＰＲＬ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、黄体生成素（ＬＨ）、促卵泡激素（ＦＳＨ）和促甲状腺激素（ＴＳＨ）、皮质醇、白细胞介素－２（ＩＬ－２）、ＩＬ－６和肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）。结果：应用ＩＦＮ后,乙型肝炎患者血清中ＧＨ、ＡＣＴＨ和皮质醇水平呈现显著性的升高（Ｐ〈０．０５～０．００５）,而ＰＲＬ、ＬＨ、ＦＳＨ和ＴＳＨ则无明显改变：细胞因子ＩＬ－２、ＩＬ－６和ＴＮＦ－α均较对照组显著性升高（Ｐ〈０．０１）。结论：应用ＩＦＮ治疗乙型肝炎后可以发现。机体内的免疫系统和内分泌系统之间是相互影响相互作用的。     

骨髓基质细胞对人多发性骨髓瘤细胞系自分泌白细胞介素6诱导作用的研究

研究了小鼠骨髓基质细胞对诱导人白细胞介素６（ＩＬ－６）依赖性多发性骨髓瘤（ＭＭ）细胞自分泌ＩＬ－６的作用。结果表明：人ＭＭ细胞系ＸＧ－１培养上清（ＳＮ＿１）没有可检测水平ＩＬ－６活性；小鼠骨髓基质细胞系ＭＦ－１培养上清（ＳＮ＿２）仅有低水平ＩＬ－６活性（１００Ｕ／ｍｌ）；ＸＧ－１细胞和ＭＦ－Ｌ细胞／上清共同培养上清（ＳＮ＿３，ＳＮ＿４）均含极高的ＩＬ－６活性（１０５０Ｕ／ｍｌ），并可被ＩＬ－６单抗ＢＥ－８特异性中和，而且不同浓度的ＳＮ＿３，ＳＮ＿４可以促进其他依赖外源性ＩＬ－６的人ＭＭ细胞系（ＸＧ－２，４，６）生长。鉴此证实了小鼠骨髓微环境基质细胞可以诱导ＭＭ细胞自分泌ＩＬ－６，后者可促进ＭＭ细胞生长。