INTS10遗传变异及基因-环境交互作用对HBV相关肝癌病理特征的影响

目的 探讨INTS10遗传变异及基因-环境交互作用对HBV相关肝癌病理特征的影响。方法 募集705例新发HBV相关肝癌病例，对INTS10的4个遗传变异（rs4268139、rs4599828、rs7822495和rs7000921）进行检测。采用多因素logistic回归模型分析遗传变异与肿瘤淋巴结转移（tumor node metastasis, TNM）分期、远处转移的关联；应用相乘交互项和“Delta”法探讨基因-环境交互作用。结果 显性模型下，以rs4268139 CC基因型为参照，CG+GG基因型可增加病例首诊时已为晚期的风险（OR=1.64，95%CI=1.08~2.50）。rs4599828 TT基因型的病例首诊时出现远处转移的危险高于CC+CT基因型携带者（OR=2.04，95%CI=1.08~3.85）。叉生分析中，与有运动的rs4268139 CC基因型携带者相比，携带CG+GG基因型且缺乏运动的病例晚期和远处转移风险增高（OR=3.01，95%CI=1.62~5.58；OR=2.19，95%CI=1.12~4.26）。类似，rs4599828 CT+TT基因型且无运动共同增加病例晚期风险（OR=2.22，95%CI=1.34~3.68）。但未观察到有统计学意义的交互作用。结论 INST10 rs4268139 和rs4599828遗传变异可能单独以及联合缺乏运动影响HBV相关肝癌的病理特征。     

CD55启动子区rs2564978多态性影响肝癌遗传易感性

目的 探讨CD55在肝癌中表达及预后影响,并分析CD55 rs2564978遗传变异对肝癌遗传易感性的影响。方法 通过数据库GEO和Kaplan-Meier plotter分析CD55在肝癌中表达及预后影响;随机抽取中国北方汉族334例肝癌患者和940例健康对照进行成组设计病例对照研究。PCR-RFLP法进行基因多态检测,卡方检验比较分类变量的分布,非条件logistic校正混杂因素,OR及其95%CI评价各基因型与肝癌易感性的关系。结果 CD55在肝癌组织中表达上调（t=-3.130,P=0.003）且CD55高表达与携带肝炎病毒的肝癌患者不良预后相关（HR=2.28,95%CI:1.10～4.72,P=0.022）。与TT基因型携带者相比,CT基因型（OR=1.45,95%CI:1.08～1.96,P=0.014）与CC基因型（OR=1.55,95%CI:1.08～2.22,P=0.018）携带者肝癌易感性均上升。分层分析显示,rs2564978 T>C变异增加男性肝癌易感性（OR=1.58,95%CI:1.03～2.41,P=0.036）;高年龄组（>60岁）CC携带者具有更高的肝癌易感性（OR=2.46,95%CI:1.35～4.47,P=0.003）;吸烟人群和饮酒人群中,CC携带者肝癌易感性上升（吸烟:OR=1.91,95%CI:1.02～3.58,P=0.042;饮酒:OR=2.37,95%CI:1.20～4.67,P=0.013）。结论 CD55在肝癌组织中表达上调并导致肝癌患者预后不良;CD55启动子区rs2564978遗传变异可能与肝癌易感性相关。     

IL-6启动子区域遗传变异rs1800796与原发性肝癌预后的关联研究

目的探讨白介素6 (IL-6)基因启动子区域遗传变异rs1800796与原发性肝癌预后的关系。方法采用队列研究,对510例原发性肝癌患者进行随访。采用ABI 7900HT的Taqman基因分型技术对遗传变异位点进行检测;采用Kaplan-Meier法和log-rank检验用来估计和比较不同基因型的生存曲线,应用Cox回归分析rs1800796对原发性肝癌预后的影响。采用Breslow-Day法对基因-环境交互作用的一致性检验进行定性分析。结果遗传变异位点rs1800796 GG基因型携带者发生肝癌死亡的风险显著高于CC基因型携带者(HR=1.65, 95%CI:1.09～2.51)。每增加一个G等位基因,携带者发生肝癌死亡的风险增加22%(HR=1.22; 95%CI:1.01～1.46),且IL-6 rs1800796与发病年龄、肿瘤分期之间存在显著的交互作用。结论 IL-6基因启动子区域的遗传变异位点rs1800796与原发性肝癌患者的死亡风险有显著关联。     

miR-34b/c启动子区多态性与原发性肝细胞肝癌易感性的关联研究

目的探讨miR-34b/c rs4938723 T>C与中国人群原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,选取501例原发性肝细胞肝癌病例和548例正常对照。选取miR-34b/c rs4938723 T>C为研究位点,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行多态性检测,应用Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与HCC发病风险的关系。结果在调整年龄、性别、吸烟、饮酒因素后,携带rs4938723 TC/CC基因型者与携带rs4938723 TT基因型个体相比,发生肝癌的风险增加了40%(调整OR=1.40,95%CI=1.10～1.80)。进一步分析显示在原发性肝细胞肝癌的发生中rs4938723基因型与饮酒存在交互作用(相乘交互作用P=0.049,相加交互作用P=0.012)。结论本研究表明位于miR-34b/c启动子区的rs4938723 T>C多态性可能影响中国人群原发性肝细胞肝癌发病风险。     

遗传变异与幽门螺杆菌感染在胃癌发生中的交互作用

  目的  探讨胃癌已知易感遗传变异与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)在胃癌发生中的交互作用,及其对胃癌发生部位和发病年龄的影响。   方法  采用单纯病例研究设计,在2 426例胃癌患者中,通过二元Logistic回归分析模型分析遗传变异与H. pylori之间的交互作用。   结果  调整混杂因素后发现,遗传变异NSUN 3 rs7624041和DEFB rs2376549与H. pylori感染在胃癌发生中交互作用有统计学意义(OR=1.257,95% CI:1.006~1.571,P=0.044;OR=0.845,95% CI:0.715~0.999,P=0.048)。基于肿瘤部位的分层分析发现,遗传变异与H. pylori感染之间不存在交互作用。基于肿瘤TNM(tumor-node-metastasis)分期的分层分析发现,在TNM早期胃癌患者中,遗传变异lnc-POLR3G-4 rs7712641与H. pylori感染交互作用有统计学意义(OR=1.757,95% CI:1.060~2.915,P=0.029)。基于年龄的分层分析发现,在年龄 < 60岁人群中,ASHIL rs80142782、NSUN 3 rs7624041和DEFB rs2376549与H. pylori感染交互作用有统计学意义(OR=1.602,95% CI:1.006~2.551,P=0.047;OR=1.811,95% CI:1.247~2.632,P=0.002;OR=0.688,95% CI:0.520~0.910,P=0.009);而在年龄≥60岁人群中,仅有PSCA rs2294008和CUX 2 rs6490061与H. pylori感染交互作用有统计学意义(OR=0.775,95% CI:0.630~0.954,P=0.016;OR=0.790,95% CI:0.635~0.982,P=0.034)。   结论  胃癌的发生发展较为复杂,通过整合遗传因素和环境因素,针对易感高危人群采取H. pylori的根除措施,将有助于预防胃癌的发生发展。     

中国老年人HDAC9和PPP3CA基因多态性与衰弱的关联

  目的  探讨组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9, HDAC9) rs2074633及钙调神经磷酸酶催化亚基A(calcineurin catalytic subunit A, PPP3CA) rs17030795的多态性与中国老年人衰弱发生的关联。  方法  本研究纳入衰弱组665例,对照组3 388例。基于基因型频率及五种遗传模型(共显性、加性、显性、隐性和超显性),评估rs2074633及rs17030795多态性与衰弱之间的关联。  结果  在共显性模型中,与携带rs2074633 TT基因型相比,携带TC型(OR=1.99,95% CI: 1.36~2.90)、CC型(OR=2.15,95% CI: 1.48~3.13)的个体发生衰弱的风险增加;在加性(OR=1.28,95% CI: 1.11~1.47)、显性(OR=2.07,95% CI: 1.44~2.98)及隐形模型(OR=1.21,95% CI: 1.01~1.45)中rs2074633多态性均增加衰弱的发生风险;在共显性模型中,与携带rs17030795 AA基因型相比,携带AG(OR=1.72,95% CI: 1.19~2.51)、GG(OR=1.98,95% CI: 1.37~2.87)型的个体发生衰弱的风险增加;在加性(OR=1.28,95% CI: 1.11~1.48)、显性(OR=1.85,95% CI: 1.29~2.66)及隐性(OR=1.25,95% CI: 1.04~1.50)中rs17030795多态性均增加衰弱的发生风险。   结论  HDAC9 rs2074633及PPP3CA rs17030795多态性与中国老年人衰弱发生风险有关。     

脂联素rs266729多态性和肥胖在多囊卵巢综合征中交互作用研究

目的 探讨脂联素rs266729多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)关联性及其与肥胖交互作用.方法 采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析2014年2月至2015年8月住院的120例PCOS患者和同期140例体检正常对照者的rs266729基因型.非条件Logistic分析各基因型与发病易感性的关系以及与肥胖的交互作用.结果 携带C(CC/CT)基因个体患病风险较非C基因携带者(TT)风险明显增加1.55倍(OR=1.55,95%CI:1.41~3.71,P=0.00;校正OR=1.61,95%CI:1.51~4.01,P=0.00);非条件Logistic分析表明认携带CC/CT基因型肥胖个体PCOS罹患风险是携带TT基因非肥胖个体的3.88倍(OR=3.88,95%CI:2.72~5.76,P=0.00;RERI=2.51,95%CI:1.22~3.80;AP=0.54,95%CI:0.34~0.74;S=1.56,95%CI:1.12~2.83).结论 脂联素rs266729多态性增加多囊卵巢综合症罹患风险,且与肥胖存在多囊卵巢综合症发病中存在协同效应.     

ATP2B1-eNOS通路基因多态性与生活方式对青少年血压偏高的交互作用

  目的  探索ATP2B1-eNOS通路基因多态性对血压表型的基因-生活方式交互作用, 为阐明青少年血压偏高的发生机制提供线索。  方法  采用方便整群抽样设计, 于2019年7-8月对3所初中872名学生进行问卷调查、人体指标测量和血液样本收集。在外周血液样本提取DNA后, 对基因多态性(ATP2B1/rs17249754和rs2070759, eNOS/rs1799983和rs2070744)进行基因分型。采用Logistic回归分析基因多态性与血压表型之间的关联并纳入交互项分析基因多态性与生活方式交互作用。  结果  青少年血压偏高的检出率为9.52%(男生9.15%, 女生9.87%), 性别差异无统计学意义(χ2=0.13, P=0.72)。男生和女生之间年龄、收缩压、舒张压、体质量指数(BMI)分类、出生体重、每日在校体育锻炼时间与每日在家玩电子游戏时间差异均有统计学意义(P值均 < 0.05)。Logistic回归分析显示, eNOS/rs2070744多态性在隐性模型下与血压偏高存在关联, 且CC基因型携带者相较于TT/TC基因型携带者血压偏高的发生风险升高(OR=3.88, 95%CI=1.00~15.02, P < 0.05)。基因-生活方式交互作用结果显示, ATP2B1/rs2070759多态性与在校体育锻炼时间对血压偏高存在交互作用(P_交互=0.05)。在每日在校体育锻炼时间 < 1 h亚组中, TT/TG基因型携带者相较于GG基因型携带者会增加血压偏高发生风险(OR=2.65, 95%CI=1.11~6.30, P < 0.05);而每日在校体育锻炼时间≥1 h亚组中, 与血压偏高无相关性。  结论  eNOS/rs2070744多态性与青少年血压偏高相关, ATP2B1/rs2070759多态性与在校体育锻炼时间对血压偏高存在交互作用。青少年应增加在校体育锻炼时间, 这将有助于高血压易感者维持正常的血压水平。     

天津郊县居民风险态度对乙型肝炎疫苗接种行为的影响研究

  目的  通过天津市郊县居民风险态度对乙型肝炎（乙肝）疫苗接种行为影响因素的调查，探寻健康教育改善路径。  方法  问卷调查宁河县和静海县6个村的1 031名16~60岁成人，采用Pearson χ2检验和非条件二分类Logistic回归分析方法研究风险态度对乙肝疫苗接种行为的影响。  结果  Logistic回归分析显示，对其他变量进行控制后，调查对象的风险态度对其乙肝疫苗接种行为具有一定影响，年龄越小（OR=0.94，95%CI:0.93~0.96，P<0.001）、未婚（OR=8.24，95%CI:2.89~23.60，P<0.001）、自感健康较差（OR=1.78，95%CI:1.53~3.49，P=0.008）、正式工作者（OR=7.18，95%CI:2.29~22.54，P=0.001）、有医保（OR=8.46，95%CI:2.31~30.86，P=0.001）、风险规避（OR=1.65，95%CI:1.06~2.57，P=0.026）和风险中立者（OR=1.50，95%CI:1.03~2.17，P=0.032）更易选择接种乙肝疫苗。  结论  针对风险规避者和风险中立者，加强对乙肝疾病特征和疾病经济负担方面的健康教育，针对风险寻求者，可从乙肝流行趋势和传播途径等方面加强，使其对感染乙肝的概率有更科学的认识。     

孕期HBV感染及肝内胆汁淤积症对小于胎龄儿与低出生体重的交互影响

  目的  探讨妊娠期乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染及肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）对小于胎龄儿（small for gestational age infant，SGA）与低出生体重儿（low birth weight infant，LBW）发生风险的影响，并分析其交互效应。  方法  以2017年1月~2018年4月在某三甲医院建卡就诊并在本院分娩的孕妇为研究对象，采用化学发光法测定孕妇外周血乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）及总胆汁酸。以Logistic回归模型分析HBV感染及ICP孕妇发生不良妊娠结局的风险，用相乘与相加模型分析其交互作用。  结果  在控制混杂因素后，与正常孕妇相比，孕期仅感染HBV或仅患有ICP均不增加SGA与LBW的发生风险，但孕期HBV感染合并ICP使未足月SGA和LBW的发生风险分别增加了76%（OR=1.76，95%CI:1.16~2.65，P=0.007）与85%（OR=1.85，95%CI:1.44~2.38，P<0.001）；孕期HBV感染与ICP对未足月SGA[RERI（95%CI）=6.54（0.14~12.94），AP（95% CI）=0.90%（0.68%~1.13%），S（95% CI）=7.03（1.38~42.64）]和LBW[RERI（95%CI）=5.69（0.48~10.90），AP（95%CI）=0.76%（0.55%~0.97%），S（95%CI）=8.02（1.92~33.43）]存在相乘与相加的交互作用，其发生风险分别是两因素单独存在风险之和的7.03倍和8.02倍。  结论  妊娠期HBV感染合并ICP增加了未足月SGA和LBW的发生风险，怀孕后积极防治HBV感染与ICP可降低SGA和LBW的出生。     

KCNQ1基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性

  目的  探讨电压依赖性钾离子通道(potassium voltage-gated channel, subfamily Q, member 1, KCNQ1)基因多态性与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)发病风险的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。  方法  采用匹配的病例对照研究设计,病例组来自2012年3月1日—2014年7月30日在山西医科大学第一医院分娩的334名GDM孕妇,按年龄和居住地1∶1匹配334名健康对照,对研究对象进行DNA基因分型。在共显性、显性、隐性、相加等遗传模式下,通过Logistic回归分析模型分析KCNQ1基因的13个候选单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)和GDM发病风险的关系,并采用HaploView软件分析单倍体与GDM之间的关系。  结果  在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,在共显性遗传模式下,rs4930000位点携带GG基因型的孕妇与携带AA基因型相比是发生GDM的危险因素(OR=3.37, 95% CI: 1.30~8.73, P=0.013)。rs163171位点携带GA基因型与AA基因型孕妇相比(OR=0.70, 95% CI: 0.50~0.98, P=0.037),rs2074196位点携带CA基因型与携带CC基因型孕妇相比(OR=0.65, 95% CI: 0.46~0.91, P=0.012),rs2237888位点携带GA基因型与GG基因型孕妇相比(OR=0.69, 95% CI: 0.49~0.98, P=0.037),rs72847583位点携带CG基因型与携带CC基因型的孕妇相比(OR=0.63, 95% CI: 0.43~0.92, P=0.017),发生GDM风险低,均是GDM的保护因素。在KCNQ1基因内由rs11023996、rs7924946组成的单倍体Block1 AA表型和由rs233446、rs2237893、rs151293、rs16318、rs163183与rs234852组成的单倍体Block2 CGACG表型与GDM的发病风险相关。  结论  KCNQ1基因位点多态性(rs4930000、rs163171、rs2074196、rs2237888、rs72847583)、单倍体Block1 AA表型与Block2 CGACG表型均与GDM的发病风险相关。     

雌激素受体α基因多态性与膀胱癌发病风险的相关性

  目的  研究雌激素受体α基因单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的关系。  方法  从两医院收集膀胱癌新发病例220例及同期健康体检对照220例,通过问卷收集研究对象一般情况,查阅电子病历收集临床检查资料;用多重高温连接酶检测反应技术（improved multiple ligase detection reaction,iMLDR）检测基因型;采用酶联免疫法检测两组血清中雌激素受体α（estrogen receptor alpha,ESRα）的表达量。  结果  病例组的体重指数、饮食及生活行为习惯和血红蛋白、中性粒细胞百分率等临床检查结果与对照组人群差异均有统计学意义（均有P < 0.05）。rs1801132位点基因及基因型频率与病理分级（χ2=9.607,P=0.022;χ2=24.468,P < 0.001）、远处转移（χ2=2.367,P=0.027;χ2=21.758,P=0.001）有关。膀胱癌患者血清中ESRα受体表达量低于正常人群（t=5.588,P < 0.001）。rs1801132位点多态性在不同基因型人群中膀胱癌发病风险均有统计学差异[GG:OR（95% CI）=0.325（0.141~0.751）,P=0.009;GC:OR（95% CI）=0.409（0.198~0.847）,P=0.016]。  结论  rs1801132位点多态性与膀胱癌发病相关,GG/GC基因型在膀胱癌中具有保护作用;rs2234693位点多态性与膀胱癌无相关性。     

IL-10启动子区基因多态性与抗结核药物性肝损伤关系

  目的  探讨白细胞介素10（interleukin 10，IL-10）启动子区的-592 A/C（rs1800872）和-819 C/T（rs1800871）位点基因多态性与抗结核药物性肝损伤（antituberculosis drug-induced liver injury，ADLI）易感性关系。  方法  采用病例对照研究设计，以发生肝损伤的180例患者为病例组，按性别进行频数匹配未发生肝损伤的180例患者为对照组。对研究对象进行流行病学调查，同时留取外周血以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术鉴定两位点基因型。  结果  研究对象两位点的基因型分布在ADLI间差异均无统计学意义（均有P>0.05）。-592 A/C位点的C等位基因在病例组的频率高于对照组，显性模型（CC+AC）出现ADLI的危险是AA型的1.62倍，分布差异均有统计学意义（均有P<0.05）。-819 C/T位点等位基因在两组中的分布差异无统计学意义（P=0.190），但-592 A/C和-819 C/T两位点间存在连锁不平衡，单倍型-819 C/-512 C（OR=1.37，95%CI:1.02~1.85）和-819 C/-512 A（OR=0.49，95%CI:0.34~0.70）在病例组和对照组中的分布均有统计学差异（均有P<0.05）。  结论  IL-10启动子区-592 A/C和-819 C/T位点的基因多态性可能与ADLI易感性有关。     

XPC基因rs2279017位点多态性与食管癌易感性的研究

  目的  探讨着色性干皮病基因组C(xeroderma pigmentosum group C, XPC)位点多态与长治市食管癌的关系以及主要危险因素的交互作用。  方法  采用成组匹配病例对照研究的方法,对150例食管癌患者和176例对照者进行问卷调查,应用实时荧光定量聚合酶链反应方法(real-time polymerase chain reaction, RT-PCR)对XPC rs2279017进行多态性检测,采用SPSS 20.0软件对研究结果进行统计分析。  结果  正常人群中,XPC基因型频率(GG、GT、TT)分别为48.86%、42.05%、9.09%,食管癌患者中分别为29.33%、46.00%、24.67%,差异有统计学意义(χ2 =20.12, P＜0.001);携带等位基因T发生食管癌的风险是携带等位基因G的2.11倍(OR=2.11, 95% CI: 1.53~2.92, P < 0.001);交互作用分析显示XPC突变基因T与饮酒具有协同作用(RERI=1.26, S=1.91, API=0.35)。  结论  XPC rs2279017位点多态性可能与长治市食管癌的发生有关。     

社区老年人身体活动与罹患肌少症的关联

  目的  探讨日常身体活动水平和体育锻炼习惯对社区老年人肌少症的影响。  方法  于2019年5月―8月招募≥65岁的老年人,通过亚洲肌少症诊断标准调查社区老年人肌少症患病率。采用自制问卷收集老年人一般人口学资料和生活习惯资料。采用国际体力活动量表（international physical activity questionnaire,IPAQ-s）对老年人日常身体活动量进行评估。使用Logistic回归分析模型分析肌少症与日常身体活动量、锻炼习惯之间的关系。  结果  社区老年人肌少症患病率为12.3%。在调整了人口学特征和生活习惯等混杂因素后,无锻炼习惯老年人肌少症患病率是有锻炼习惯者的2.759倍（OR=2.759,95% CI:1.213~5.919,P=0.017）。坚持锻炼年数每增加1年,老年人罹患肌少症的风险减少0.070（OR=0.930,95% CI:0.878~0.985,P=0.013）。每次锻炼时间增加1 h,老年人罹患肌少症的风险减少0.611（OR=0.389,95% CI:0.187~0.809,P=0.012）。  结论  我国≥65岁老年人肌少症患病率较高。尽早开始每周2 d以上、每次25 min以上的体育锻炼可降低老年人肌少症的患病风险。