抗癫(癎)药物应用指南Ⅱ:新型抗癫(癎)药物的药力和耐受性:难治性癫(癎)的治疗美国神经病学学会治疗学和技术评定分委会和质量标准分委会及美国癫(癎)协会报告

目的 对有关7种用以治疗儿童和成人部分性和全面性难治性癫(癎)的新型抗癫(癎)药物(AEDs):加巴喷丁(gabapentin,GBP)、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)、托吡酯(topiramate,TPM)、噻加宾(tiagabine,TGB)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、左乙拉西坦(1evetiracetam,LEV)和唑尼沙胺(zonisamide,ZNS)的药力(efficacy)、耐受性和安全性进行评估.方法 由23位成人神经病学家、小儿神经病学家、癫(癎)病学家和药理学家组成的专家组,依据从1987年到2002年9月Medline,Current Contents和Cochrane上发表的相关文献和2003年以前的指南提供的证据进行循证医学评估.结果 所有新型抗癫(癎)药物都适用于成人难治性部分性癫(癎)的添加治疗,加巴喷丁对混合性(癎)性发作有效,加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯和奥卡西平对儿童难治性部分性癫(癎)有效.有限的证据还表明,拉莫三嗪和托吡酯对成人和儿童特发性全面性发作和Lennox-Gastaut综合征的添加治疗也有效.结论 抗癫(癎)药物的选择要考虑癫瘌发作和/或癫(癎)综合征的类型、患者的年龄、合用的药物、药物的耐受性、安全性和药力等因素.循证医学评估结果提供了难治性癫(癎)患者的抗癫(癎)药物应用指南,但尚需更为有力的证据用以鉴定其在癫(癎)型或综合征中疗效.     

国际抗癫(癎)联盟(ILAE)治疗指南:抗癫(癎)药物作为癫(癎)发作或综合征单药起始治疗作用的循证分析

目的 评定哪类抗癫(癎)药物(AEDs)的长期药力或药效对新诊断或未治疗的癫(癎)作为单药治疗具有最佳的证据支持.方法 由10位来自ILAE治疗策略委员会的专家,他们包括成人神经病学家、小儿神经的学家、临床药理学家、临床试验学家及统计学家组成的专家组,依据从1940年～2005年7月Medline, Current Contents 和Cochrane上发表的相关文献进行循证医学评估.包括有关不同发作类型的癫(癎)(由于年龄不同)和两种癫(癎)综合征的所有文章被评定为四个不同级别的证据:Ⅰ级证据是指随机双盲对照试验(RCT设计),治疗时间≥48周,没有强制退出的标准,有足够的证据支持,其中有≥24周癫(癎)无发作(药力或药效)保持≥48周,证明优于或者具有80%的效能检出药力/药效,相对于一个适当的比较参数之间的差别＜20%,恰当的统计学方法;Ⅱ级证据必须符合Ⅰ级证据的所有条件,除了其实验的时间为24～47周,或者具有能区别比较参数之间的差别在21%～30%效能的非劣效性分析;Ⅲ级证据包括其它一些随机双盲试验和开放性试验;Ⅳ级证据包括一些其它形式的证据(如专家意见,病例报告).临床试验证据的质量被用于决定它的推荐等级的强度.结果 总共有50个RCT和7个荟萃分析数据.仅有4个RCT作为Ⅰ级证据,2个Ⅱ级证据,其余都被作为Ⅲ级证据.作为最初的单药治疗,AEDs的药力/药效对三类癫(癎)类型有推荐等级,A级或B级:成人部分性癫(癎)(推荐等级A:卡马西平和苯妥英;推荐等级B:丙戊酸);儿童部分性癫(癎)(推荐等级A:奥卡西平;推荐等级B:没有);老年人部分性癫(癎)(推荐等级A:加巴喷丁和拉莫三嗪;推荐等级B:没有).一类成人癫(癎)发作类型即全身性强直阵挛发作(GTCs),两类儿童癫(癎)发作类型(GTCs和失神发作)和两种癫(癎)综合征(具有伴中央-颞部棘波的良性癫(癎)和青少年肌阵挛性癫(癎)),没有A级或B级证据证明其作为单药治疗有效的AEDs.结论 本指南主要基于对AEDs作为成人新诊断或未治疗的癫(癎)单药治疗药力/药效的证据分析.由于缺乏这些药物严格和全面的不良反应相关的数据,使我们无法对AEDs起始单药治疗给予全面的最佳推荐,尤其缺乏有效设计的全身性癫(癎)发作和儿童癫(癎)的RCT试验.目前现有的RCT分析大多都存在明显的技术问题从而限制了指南对临床相应主要问题的分析.未来需要多国、多中心共同努力设计开展和分析临床相关RCT试验以便可以解答很多本指南中未解决的突出问题.最终对一个新诊断或未治疗的癫(癎)患者选择哪种AEDs治疗必须在考虑AEDs药力/药效的同时还须考虑其安全性和耐受性、药代动力等特性、剂型及价格.在选择一种AEDs的时候,医生和患者不能仅仅考虑其药力和药效,还需考虑其所有相关的变量.     

癫(癎)的药物治疗

癫(癎)最重要的治疗方法是药物治疗,即使接受外科手术治疗的患者,手术后也仍须继续服用抗癫(癎)药物(antiepileptic drug,AED)一段时间.药物治疗的目的在于控制癫(癎)的发作,同时没有或少有药物不良反应,从而改善患者的生存质量.70%～80%的癫(癎)患者经过正规、合理的抗癫(癎)药物治疗后临床发作可以获得缓解[1].     

海马电刺激在癫(癎)治疗中的进展

癫(癎)是神经系统一种慢性疾病.临床上一旦确诊,就需要进行长期的治疗,大多数患者经过正规的抗癫(癎)药物(antiepileptic drugs,AEDs)治疗能够得到有效地控制,但仍有20%～25%的患者因不能耐受长期服药或对AEDs不敏感而未得到有效控制,发展为难治性癫(癎)[1],其中有近半数患者可以通过外科手术途径来控制发作.虽有新的AEDs不断问世,但难治性癫(癎)的发病率并没有因此而下降.癫(癎)患者,特别是难治性癫(癎)患者普遍都有不同程度的心理障碍[2,3],而且生活质量和社会功能都受到严重损害[4].     

癫(癎)术后抗癫(癎)药物的治疗模式

目的 探讨癫(癎)术后抗癫(癎)药物的应用方法及影响因素.方法 2002-2005年在我院接受了手术治疗的170例癫(癎)患者,根据不同手术时段分为3组,A组:2002年至2003年10月的病例;B组:2003年11月至2004年10月药师与临床医生一起对癫(癎)手术患者进行用药教育的病例;C组:2004年11月至2005年10月接受全程化药学服务的病例.对随访1年后各组之间的疗效、用药安全性、抗癫(癎)药应用依从性等指标进行了比较,初步探讨术后应用抗癫(癎)药的规律.结果 B组和C组在疗效(71%、81%)、用药安全性、抗癫(癎)药用药依从性等指标上均优于A组(46%),差异均有统计学意义(X2=7.08、15.50,P<0.05).结论 神经内外科医生、药师合作的个体化癫(癎)术后全程化服务是一种较新的、有效的癫(癎)术后管理模式.     

难治性癫(癎)的循证外科治疗

目的 为难治性癫(IE)患者的外科治疗制定循证方案.方法 针对1例IE患者诊治中的临床问题,检索临床指南、系统评价、meta分析及随机对照试验,并评价其质量,判断其真实性、适用性,获取最佳证据并应用于临床.结果 共检索到3篇指南、5篇系统评价和1篇结局研究,分析结果表明IE从定义到诊治都还存在着许多争议.结合患者情况,应用循证证据治疗,随访半年的疗效较好.结论 循证治疗可以提高患者疗效,但仍然缺乏充分的证据.     

难治性癫(癎)的研究进展

癫(癎)是神经系统最常见的疾病之一,估计我国约有癫(癎)患者900万,其中的75%通过抗癫(癎)药物治疗可以获得满意疗效.约25%为难治性癫(癎)(intractable epilepsy或refractory epilepsy),全国的难治性癫(癎)患者至少有250万人以上.     

丙种球蛋白佐治小儿难治性癫(癎)疗效分析

目的 探讨丙种球蛋白佐治小儿难治性癫(癎)的疗效.方法 对30例难治性癫(癎)在原用抗癫(癎)药物(AEDs)不变的基础上,加用丙种球蛋白0.4mg/(kg·d),3～5d辅助治疗.主要观察治疗前后发作频率的改变情况,不良反应及其对原用抗癫(癎)药物血药浓度的影响.结果 显效8例,有效10例,无效12例.不良反应较少 .结论 加用丙种球蛋白可提高小儿难治性癫(癎)的疗效,且不影响其他抗癫(癎)药物的血药浓度.     

托吡酯单药治疗初诊成人癫(癎)的临床研究

托吡酯(Topiramate,TPM,商品名妥泰,Topamax)是一种新型抗癫(癎)药物,于1995年开始在临床应用.国内关于TPM作为添加治疗难治性癫(癎)的报道较多,未见TPM单药治疗新诊断成人癫(癎)的报道,我院癫(癎)中心于2008-12-2010-12采用TPM单药治疗新诊断成人癫(癎)患者10例,对其进行了开放性自身对照临床研究,观察和评价其临床有效性和安全性.     

抗癫癎药物应用指南Ⅱ:新型抗癫癎药物的药力和耐受性:难治性癫癎的治疗美国神经病学学会治疗学和技术评定分委会和质量标准分委会及美国癫癎协会报告

目的对有关7种用以治疗儿童和成人部分性和全面性难治性癫癎的新型抗癫癎药物(AEDs):加巴喷丁(gabapentin, GBP)、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)、托吡酯(topiramate,TPM)、噻加宾(tiagabine,TGB)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)和唑尼沙胺(zonisamide,ZNS)的药力(efficacy)、耐受性和安全性进行评估。方法由23位成人神经病学家、小儿神经病学家、癫癎病学家和药理学家组成的专家组,依据从1987年到2002年9月Medline,Current Contents和Cochrane上发表的相关文献和2003年以前的指南提供的证据进行循证医学评估。结果所有新型抗癫癎药物都适用于成人难治性部分性癫癎的添加治疗,加巴喷丁对混合性癎性发作有效,加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯和奥卡西平对儿童难治性部分性癫癎有效。有限的证据还表明,拉莫三嗪和托吡酯对成人和儿童特发性全面性发作和Lennox-Gastaut综合征的添加治疗也有效。结论抗癫癎药物的选择要考虑癫癎发作和/或癫癎综合征的类型、患者的年龄...     

癫(癎)的磁共振成像进展

癫(癎)是由大脑神经元异常病理性过度放电导致的脑功能障碍性疾病,抗癫(癎)药物治疗是其主要治疗方法,但是部分病例经正规足量药物治疗后疗效欠佳,被称为难治性癫(癎).     

原发性癫(癎)耐药的细胞和分子机制研究进展

原发性癫(癎)是指除遗传因素外不具有其他潜在病因的癫(癎).一部分药物治疗良好,仍有少部分药物治疗无效.其机制可能有多种:囚长期用药或药物问的相互作用,药物代谢加快,不能达到有效的血药浓度;血-脑屏障(BBB)阻碍抗癫(癎)药(AEDs)在脑内达到有效的药物浓度;药物作用靶点改变降低药物的敏感性.     

老年性癫痫的循证治疗

目的评价不同抗癫癎药物治疗方案对老年性癫癎的治疗效果及不良反应,以为老年性癫癎的循证治疗制定最佳方案。方法以elderly epilepsy(老年性癫癎)、drug therapy(药物治疗)、evidence-based medicine(循证医学)等英文词组作为检索词,分别检索PubMed、Cochrane图书馆、MEDLINE等数据库,并辅助手工检索获得临床指南、系统评价、随机对照临床试验、临床对照试验、回顾性病例分析及病例观察研究等方面的相关文献,采用Jadad量表对文献质量进行评价。结果经筛选共纳入与老年性癫癎治疗有关的临床指南1篇、系统评价14篇、随机对照临床试验Ⅰ篇、临床对照试验2篇和回顾性病例分析2篇;根据Jadad量表质量评价标准,15篇为高质量文献(评分≥4分)、5篇为低质量文献(评分<4分)。经对各项临床试验的治疗原则、不同治疗方法获得的疗效及药物安全性评价显示:(1)抗癫癎药物是治疗老年性癫癎的主要方法。(2)第二代抗癫癎药物的疗效并未优于第一代,但具有不良反应小、无药物间相互作用、安全性与耐受性高等优势。(3)一线抗癫癎药物推荐选择拉莫三嗪、左乙拉西坦、加巴喷丁,其次为托吡酯和丙戊酸钠。由于受到老年性癫癎患者共患病多、长期多药治疗等因素的影响,应采取个体化治疗方案。(4)新发癫癎患者首选单药治疗,以低剂量给药、缓慢加量、延长给药间隔、改善依从性为治疗原则。结论借助循证医学的评价方法可以为老年性癫癎患者提供最佳临床证据。     

苯巴比妥长期治疗癫(癎)患者的疗效观察

目的 探讨苯巴比妥长期治疗癫(癎)患者的疗效.方法 苯巴比妥(15岁以上,体质量超过30 kg患者每晚60 mg;15岁以下,体质量30 kg以下的患者每晚2 mg/kg)治疗136例全面性强直阵挛发作(GTCS)患者,其中50例联合其他抗癫(癎)药物(AEDs)治疗,随访5 a,观察疗效及药物不良反应.结果 136例...     

妥泰治疗小儿癫(癎)53例疗效观察

癫(癎)是最常见的小儿神经系统疾病,严重危害儿童及其家庭身心健康.目前临床上应用的抗癫(癎)药物可使70%-75%的癫(癎)患儿获得满意的控制,但仍有25%～30%的患儿用现有的抗癫(癎)药物控制不理想,寻找有效且不良反应小的抗癫(癎)药物是临床医生一直追求的目标[1].     

耐药性癫(癎)的定义:国际抗癫(癎)联盟治疗策略委员会专项工作组统一提案

为提高医疗质量、促进临床研究,国际抗癫(癎)联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)专项小组达成了对耐药性癫(癎)的统一定义.此定义包含2个层面的意义:(1)抗癫(癎)药物的疗效分类;(2)耐药性癫痫的核心定义为:2种正确选择、可耐受的抗癫(癎)药物经足够疗程及剂量的单药或联合用药仍未能控制发作的癫(癎).     

癫(癎)手术前后抗癫(癎)药物应用共识(试行)

近年来,癫疴的诊断与治疗技术以及相关基础研究都取得了快速的发展和进步,"癫(癎)学"(epileptology)已经成为了一门相对独立的新学科.目前,抗癫(癎)药物仍然是治疗癫(癎)的主要手段.     

儿科使用新型抗癫(癎)药物的现状分析

1 癫(癎)在儿科神经专科的发病率一直占有很高的比例 儿科预防癫(癎)发作的基本手段为药物治疗,目标是以单一抗癫(癎)药物的最低有效剂量完全控制发作而无任何不良反应.传统的抗癫(癎)药物(antiepile-ptic drugs,AEDs)苯妥英钠、地西泮等对部分患儿疗效欠佳,随着对癫(癎)发作的神经生物化学机制认识加深,近年来出现了一些新型抗癫(癎)药物,报道如下.     

全面强直-阵挛性发作癫(癎)168例随访观察

的探讨全面强直-阵挛性发作(GTCS)癫(癎)患者的预后.方法对168例GTCS患者进行11～22年的临床随访,观察抗癫(癎)药物疗效及治疗后的智能和生活质量.结果随访结束时,停药21例(12.5%),仍服药者147例(87.5%);165例(98.2%)正规抗癫(癎)治疗能有效控制癫(癎)发作,117例(84.8%)停药1.33年后复发,继续服药仍能控制,无1例发生癫(癎)持续状态.28例(16.67%)患者出现精神症状,以情感障碍较突出.癫(癎)组总智商与正常对照组比较无差异,发作控制组与未控制组比较无差异(均P>0.05),但生活质量癫(癎)组明显低于正常对照组(P<0.01).结论 GTCS患者须长期服药治疗,智力不受影响,但生活质量低于正常人.服药治疗的同时配合心理治疗,可提高其生活质量.     

抗癫癎药物应用指南Ⅰ:新型抗癫癎药物的药力和安全性:新发癫癎的治疗 美国神经病学学会治疗学和技术评定分委会和质量标准分委会及美国癫癎协会报告

目的 对有关7种用以治疗儿童和成人新诊断部分性和全身性癫的新型抗癫药物(AEDs):加巴喷丁(gabapentin,GBP)、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)、托吡酯(topiramate,TPM)、噻加宾(tiagabine,TGB)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)和唑尼沙胺(zonisamide,ZNS)的药力(efficacy)、耐受性和安全性按序进行评估(这些药物已受到美国食品与药品管理局FDA的批准).方法 由23位成人神经病学家、儿科神经病学家、癫病学家及药理学家组成的,依据从1987年到2002年9月Medline,Current Contents和Cochrane上发表的相关文献和2003年以前的指南提供的证据进行专家组循证医学评估.结果 有证据通过对照试验或剂量控制试验显示:加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯和奥卡西平单药治疗对新诊断的青少年和成人部分性或混合性癫是有效的.亦有证据显示,拉莫三嗪对于新诊断的儿童失神发作有效.但尚缺乏证据证明新型抗癫药物对新诊断的其他类型的全身性癫综合征是否有效.结论 循证医学评估结果提供了新诊断癫患者的抗癫药物应用指南,但尚需更多的证据用以鉴定其在癫的类型或综合征中的疗效.