肝硬化时血清透明质酸层粘蛋白人 Ⅲ 型前胶原 Ⅳ 型胶原含量的变化

目的：研究肝炎后肝硬化及酒精性肝硬化患者血清中透明质酸（ＨＡ）、层粘蛋白（ＬＮ）、人Ⅲ型前胶原（ｈｐｃ：Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ、ｃ）四项肝纤维化血清学指标含量的变化及临床意义。方法：采用放射免疫法（ＲＩＡ）联合检测已确诊的肝硬化患者血清中ＨＡ、ｈｐｃ：Ⅲ、Ⅳ．ｃ含量与肝细胞功能指标、肝纤维化严重程度（Ｃｈｉｌｄ分级）进行比较、分别作相关性分析。结果：肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化患者血清中ＨＡ含量明显高于正常人，差异有显著性（Ｐ＜０．０５），其中酒精性肝硬化患者血清中ＨＡ含量显著增高是肝炎后肝硬化的１．４８倍。在肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化患者中同时分别伴有Ⅳ．ｃ与ＨＰＣ：Ⅲ含量的升高，且与肝纤维化程度、门脉高压，Ｃｈｉｌｄ分级呈正相关（Ｐ＜０．０５），与肝细胞功能指标相比较，结果无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：联合检测肝硬化患者血清中ＨＡ、ＬＮ、ｈｐｃ：Ⅳ．ｃ含量，可以反映肝硬化患者在不同临床阶段的肝损害程度和肝纤维化的活动，较常规肝功能指标敏感，是判断慢性肝病患者肝硬化发展趋势的良好指标。     

纤维化肝组织转化生长因子β1表达水平与肝纤维化程度的关系

在众多的细胞因子中，转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的形成中起着关键作用。国内外关于TGF-β1的基础研究大多为细胞培养及动物实验；临床研究主要集中在血清的TGF-β1。测定，但肝组织内TGF-β1的分布及其临床意义研究较少。我们以慢性病毒性肝炎患者肝组织TGF-β1为研究对象，观察肝纤维化不同阶段TGF-β1在肝组织内表达情况，进一步比较肝脏TGF—β1与血清TGF-β1及血清纤维化指标Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)反映肝纤维化情况的优劣，深入探讨TGF—β1与肝纤维化发生发展的关系。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平与肝组织纤维化程度的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）在肝纤维化诊断中的应用价值。方法 采用放射免疫法检测150例慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PVⅢ和Ⅳ－C水平，并与活检肝组织纤维化程度进行相关性分析。结果 各组慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平均高于正常对照组，与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关。结论 血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平能较好地反映乙型肝炎纤维化程度，联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

92例慢性乙型肝炎患者血清纤维化指标观察

2004年2月～2005年2月，我们对92例慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者的肝纤维化指标透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）进行了检测，以探讨其血清浓度与病情及预后的意义。     

慢性病毒性肝炎血清纤维化诊断指标评估

目的 评估血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）对病毒性肝炎肝硬化的诊断意义。方法 检测129例慢性病毒性肝炎患者血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ－C水平,同时每例均行肝穿刺活检,以了解血清上述指标与肝脏病理炎症分级和纤维化分期的关系,并通过受试者特征工作曲线（ROC）评价它们对肝纤维化的诊断价值。结果 随肝脏炎症及纤维化程度加重,各项指标逐渐升高。ROC曲线下面积分析HA0．8204、LN0．7586、Ⅳ－C0．7090、PCⅢ0．6891。结论 四项指标对肝硬化均有一定诊断价值,其中HA优于其它指标。     

血清HA、PCⅢ、CⅣ及LN的水平在肝纤维化与早期肝硬化中的意义

目的　通过检测血清透明质酸（ＨＡ） 、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ） 、Ⅳ型胶原（ＣⅣ） 及层粘素（ＬＮ） 的水平,了解该四项血清指标与肝纤维化及早期肝硬化的关系。方法　３６ 例慢性乙型肝炎（ 慢乙肝） 患者的血清ＨＡ、ＰＣⅢ及ＬＮ 用放免法检测（ ＲＩＡ） ;ＣⅣ用酶免法检测（ＥＩＡ） ,并与肝穿病理炎症分级（Ｇ） 和纤维化分期（Ｓ） 进行比较。结果　血清中ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ及ＬＮ 水平与肝纤维化及早期肝硬化关系密切（ Ｐ＜ ０－０５ － ０－０１） 。结论　血清中ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ及ＬＮ 均为较好反映肝纤维化及早期肝硬化的指标。其中ＨＡ 价值最大,ＰＣⅢ对肝脏炎症反映较好     

肝脂汤对酒精性肝硬化大鼠模型肝纤维化的影响

制作酒精性肝硬化大鼠模型，给予肝脂汤治疗4周。治疗前后检测层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、透明质酸、Ⅳ型胶原的变化情况，并对肝组织进行病理学检查。结果4周后肝脂汤治疗组肝纤维化指标不同程度下降，其中层粘连蛋白、Ⅳ型胶原显著下降（P均〈0.05）；肝脂汤治疗组肝脏病理学变化程度较模型组显著下降（P〈0.05）。认为肝脂汤治疗酒精性肝硬化有效，具有一定的临床应用价值。     

60例慢性肝炎患者肝纤维化血清学指标测定及分析

肝纤维化是不同病因所致慢性肝损伤共有的反应，也是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段。大量资料表明，肝纤维化阶段是个可逆的病理过程，如能在肝纤维化早期及时诊断和阻断其病理进展，可显著改善慢性病毒性肝炎的预后。2005年11月-2008年4月，我们对60例慢性乙型和丙型病毒性肝炎患者血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平进行了测定，旨在探讨上述指标在肝纤维化非创伤性诊断中的价值。现报告如下。     

血清透明质酸Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原及脯氨酸肽酶对肝组织纤维化诊断的意义

探讨肝病患者血清透明质酸（HA），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），型胶原（CⅣ）及脯氨酸肽酶（PLD）水平与肝纤维化程度的关系。用酶联免疫（ELISA）法及生化比色法检测225例各种肝病患者血清中HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平，并与肝活检病理炎症分级和纤维化分期相比较。四项指标与肝组织炎症坏死及纤维化程度均呈显著相关（P〈0．05）。HA、PCⅢ及CⅣ与肝纤维化相关性高于炎症，PLD与炎症的相关性高于纤维化。血清学指标与肝组织病理病变程度一致，联合检测肝病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平，既可反映肝纤维化严重程度，又能了解肝坏死情况，为临床诊断治疗提供参考。     

血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平与肝纤维化的关系

目的　研究血清纤维化指标透明质酸（ＨＡ） 、Ⅲ型前胶原（ＰＣ Ⅲ） 及Ⅳ型胶原（ ⅣＣ） 水平与肝纤维化程度的关系。方法　用放射免疫法测定１１４ 例慢性乙型肝炎（ＣＨＢ） 患者血清ＨＡ、ⅣＣ及ＰＣ Ⅲ水平,同时行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期。分析上述血清指标水平与肝组织分级和分期之间的关系。结果　上述指标水平均与慢性肝炎发展的阶段一致,在慢性重度与肝硬化阶段均处于最高水平,与肝组织炎症坏死及纤维化程度亦一致,在炎症分级Ｇ４ 、纤维化分期Ｓ４ 水平最高。血清ＨＡ、ＰＣⅢ及ⅣＣ水平与肝组织炎症坏死和纤维化程度均呈正相关,但与纤维化的相关性均高于与炎症坏死相关性。结论　血清ＨＡ、ⅣＣ 及ＰＣⅢ可以做为反映肝纤维化程度的指标之一。     

慢性乙型肝炎肝纤维化分期与血清肝纤维化标志物的相关性分析

目的 探讨血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原等血清肝纤维化标志物与慢性肝炎肝组织炎症活动度及纤维化程度的相关性。方法 278例慢性肝炎患者经肝脏活栓后常规病理检查,肝活检前同时采血检测血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原,结果应用x^2检验及t检验进行统计学处理。结果 肝组织纤维化程度与炎症活动度呈正相关关系,透明质酸可反映中度以上慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度,且呈正相关;肝脏存在纤维化时层粘蛋白水平升高,与纤维化程度正相关;Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平升高与炎症活动度有关。结论 血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原可不同程度反映肝纤维纤维化程度,可作为血清肝纤维化检测指标,透明质酸更可反映肝硬化发展趋势。     

血清HA、PCⅢ、CIV定量对肝组织纤维经诊断的意义

目的 探讨血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）定量对肝组织纤维化不同阶段诊断的临床应用价值。方法 用放射免疫法（RIA）检测253例慢性肝病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ水平,所有患者同时做了肝组织活检。以病理诊断为金标准,采用ROC（Receiver Operating Curve)曲线确立HA、PCⅢ、CⅣ诊断肝纤维化（分期≥S2)和肝硬化（分期S4）的截断值及其诊断的灵敏度（Se)、特异度（Spe)、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。结果 血清HA、PCⅢ、CⅣ诊断肝纤维化（分期≥S2）的截断值分别为90μg/L、90μg/L、75μg/L,其诊断的灵敏度分别为80.4%、82.0%、63.1%,特异分别为70.2%、60.8%、83.8%,阳性预测值（PPV）分别为86.7%、83.5%、90.4%,阴性预测值（NPV）分别为59.8%、58.4%、48.4%。HA、PCⅢ、CⅣ诊断肝硬化的截断值分别分210μg/L、150μg/L、90μg/L,其诊断的灵敏度分别为96.2%、76.4%、80.0%,特异度分别为85.3%、68.7%、75.8%,PPV分别为65.4%、40.4%、47.8%,NPV分别为98.8%、91.3%、93.2%。结论 测定血清HA、PCⅢ、CⅣ水平可以肝纤维化不同阶段做出相对准确的诊断。其中以HA对肝梗化诊断的临床应用价值最大。     

血清肝纤维化标志物水平与肝组织炎症活动度纤维化程度的相关性分析

研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平与肝组织病理分级、分期的相关性。用放射免疫法(RIA)检测600例乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,同时进行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期检测。血清学指标水平与慢性肝炎发展阶段性一致,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关。其中HA、CⅣ在病理分期中,从S1～S4期均依次大幅度升高,与S0相比(P<0.01),对早期肝纤维化诊断优于LN。而PCⅢ在反映肝纤维化时与S2期呈依次明显升高,可作为肝纤维化中、晚期辅助诊断。血清纤维化指标HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,对肝纤维化不同阶段做出相对准确的诊断,是目前了解肝纤维化程度检测指标之一。     

脂肪肝

慢性肝炎肝组织中糜酶浓度与血清肝纤维化指标的相关性分析——金善姬等（吉林 延吉延边大学医院核医学科 133000）；《现代预防医学》，2007，34（3）：472—473[目的：研究慢性肝炎肝组织中糜酶浓度与透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（P Ⅲ P）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型前胶原（C-Ⅳ）等血清肝纤维化标志物及肝纤维化程度的相关性。     

血清肝纤维化指标诊断价值的初探

为评价血清肝纤维化指标的诊断价值，肝病患者103例采血透明质酸（HA）、层粘素（LN）、Ⅳ型胶原C末端（Ⅳ－C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和脯氨酸肽酶（PLD），同时肝穿行组织学检查；采用似然比（LR）和受试者工作特征曲线下面积（AUC^ROD）分析法，以病理诊断为金指标对上述血清指标的诊断价值进行分析。结果表明 在诊断肝纤维化时，PCⅢ、HA和PLD的AUC^ROD分别为0．939、0．829和0．815，该三项指标对肝纤维化具有较高的诊断价值，其临界值分别为PCⅢ≥170ng/ml（LR22．049），HA≥80ng/ml（LR3．458），PLD≥1800IU／L（LR5．048）；除HA外其他指标鉴别肝纤维化与肝硬化的价值有限，HA≥250ng/ml（AUC^ROC0．1917，LR14．319），提示肝硬化的形成。     

肝硬化时血清透明质酸层粘蛋白人Ⅲ型前胶原IV型胶原含…

目的：研究肝炎后肝硬化及酒精性肝硬化患者血清中透明质酸（ＨＡ），层粘蛋白（ＬＮ）人Ⅲ型前胶原（ｈｐｃ：Ⅲ）Ⅳ型胶原（Ⅳ，ｃ）四项肝纤维化血清学指标含量的变化及临床意义，方法：采用放射免疫法（ＲＩＡ）联合检测已确诊的肝硬化患者血清中ＨＡ，ｈｐｃ，Ⅲ，Ⅳｃ含量与肝细胞功能指标，肝纤维化严重程度（Ｃｈｉｌｄ分级）进行比较，分别作相关性分析，结果：肝炎后肝硬化，酒精性肝硬化患者血清中ＨＡ含量明显高于正常人     

ROC曲线评价血清纤维化指标对诊断肝纤维化的价值

目的：明确肝纤维化血清学指标对诊断肝纤维化的临床价值。方法：对114例肝穿病理确诊的慢性肝炎轻、中、重度患者，同时用放射免疫法进行血清Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原（PⅢNP）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C－Ⅳ）、层黏蛋白（LN）的检测。应用受试者工作持征（ROC）曲线分析方法，以肝纤维化病理分期作为金标准对以上肝纤维化血清学指标诊断肝纤维化价值进行分析。结果：通过ROC 分析，PⅢNP、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN的曲线下的面积（AUC）分别为0．800、0．728、0．727、0．583和0．463。联合检测可提高肝纤维化诊断的特异性，但灵敏度尚不高。结论：血清纤维化指标对于临床诊断有一定的指导意义，但尚不能代替肝活检，血清学联合检测尚有一定的可取之处。     

慢性肝炎

慢性肝炎肝组织中糜酶浓度与血清肝纤维化指标的相关性分析——金善姬等（吉林 延吉延边大学医院核医学科 133000）；《现代预防医学》，2007，34（3）：472—473[目的：研究慢性肝炎肝组织中糜酶浓度与透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（P Ⅲ P）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型前胶原（C-Ⅳ）等血清肝纤维化标志物及肝纤维化程度的相关性。     

血清肝纤维化指标水平与肝组织纤维图象分析的关系

目的 探讨血清肝纤维化指标透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅲ型胶原（ＣⅣ）水平与肝组织纤维化程度的关系及对慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床意义,方法 用放射免疫法测定１５１例慢性病毒性肝炎患者血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平,所有患者均做肝活组织检查,对肝组织标本行Ｍａｓｓｏｎ法网状纤维染色,在计算机图象分析系统下对肝组织网状纤维染色标本进行纤维组织定量测定。结果 血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平与肝组织     

血吸虫病肝纤维化过程中肝脏前胶原mRNA的表达变化研究

目的阐明血吸虫病肝纤维化过程中,肝脏前胶原基因表达的动态变化规律。方法应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ核酸分子杂交技术,检测血吸虫感染小鼠在肝纤维化过程中肝脏前胶原ｍＲＮＡ表达量的变化。结果小鼠感染血吸虫后６周时,肝内α１（Ⅰ）和α１（Ⅲ）前胶原ｍＲＮＡ的表达量即有显著增加,８周时,α１（Ⅰ）前胶原ｍＲＮＡ的表达量已达高峰,α１（Ⅲ）和α１（Ⅵ）前胶原ｍＲＮＡ的表达高峰在１０周时出现。１２～１６周时,三者的表达量略有下降,２０周时均又回升。在整个肝纤维化过程中,α１（Ⅰ）前胶原ｍＲＮＡ呈优势表达,α１（Ⅲ）前胶原ｍＲＮＡ次之,α１（Ⅵ）前胶原ｍＲＮＡ的表达量较前二者稍低,但其表达水平的增幅最大。结论肝脏前胶原ｍＲＮＡ表达水平的检测能敏感地反映肝纤维化的趋向,α１（Ⅵ）前胶原ｍＲＮＡ的表达在肝纤维化形成中可能起重要作用。