IL-22在抗结核免疫机制中的作用研究进展

<正>人体抗结核免疫机制非常复杂。CD4T细胞在抗结核菌感染免疫、结核病的病理生理过程中起了至关重要的作用。近年来的研究认为,抗结核免疫应答是CD4T细胞各个亚群及其细胞因子形成网络相互调节的结果。其中,白介素-22细胞因子(interleukin-22,IL-22)就是结核病发生发展中的一个重要参与者,它由激活的Th1细胞、Th17细胞、NK细胞、NKT细胞、以及新近发现的Th22细胞产生,并     

CD4+ T细胞亚群在血吸虫感染中的动态变化及功能研究进展

血吸虫病是一种主要以肝、肠虫卵肉芽肿和随之伴随的纤维化为主要特征的免疫病理性疾病。一般认为,CD4+ T细胞亚群在抗血吸虫感染及免疫调控过程中起着重要作用。其中辅助性T（T helper,Th）细胞1（Th1）、2（Th2）是主要的效应性CD4+ T细胞亚群,而调节性T（Regulatory T,Treg）细胞在血吸虫感染免疫病理机制中总体起免疫下调作用,新近发现的Th17细胞也积极参与抗血吸虫免疫反应。随着血吸虫感染的进展,这4种CD4+ T细胞亚群数量及功能呈现不同变化趋势,但均对血吸虫感染发生、发展及纤维化病理进程起重要的调控作用。此外,这些CD4+ T细胞亚群之间也存在复杂的相互调节（Cross?talk）。本文就血吸虫感染过程中Th1、Th2、Th17 和 Treg细胞亚群及其效应细胞因子的动态变化与功能的研究进展作一综述。     

CDCD4~+T细胞亚群在血吸虫感染中的动态变化及功能研究进展

血吸虫病是一种主要以肝、肠虫卵肉芽肿和随之伴随的纤维化为主要特征的免疫病理性疾病。一般认为,CD4+T细胞亚群在抗血吸虫感染及免疫调控过程中起着重要作用。其中辅助性T(T helper,Th)细胞1(Th1)、2(Th2)是主要的效应性CD4+T细胞亚群,而调节性T(Regulatory T,Treg)细胞在血吸虫感染免疫病理机制中总体起免疫下调作用,新近发现的Th17细胞也积极参与抗血吸虫免疫反应。随着血吸虫感染的进展,这4种CD4+T细胞亚群数量及功能呈现不同变化趋势,但均对血吸虫感染发生、发展及纤维化病理进程起重要的调控作用。此外,这些CD4+T细胞亚群之间也存在复杂的相互调节(Cross-talk)。本文就血吸虫感染过程中Th1、Th2、Th17和Treg细胞亚群及其效应细胞因子的动态变化与功能的研究进展作一综述。     

CD4~+T细胞与炎症性肠病

CD4+T细胞按照分化及功能特征分为Th1、Th2、Th17和Treg4个主要的功能性亚群,各亚群间的免疫平衡紊乱与疾病的发生和发展相关。炎症性肠病是由遗传、环境、免疫等多因素参与的肠道慢性炎症性疾病,近年研究表明CD4+T细胞亚群之间的免疫失衡可能是其发病的最直接和最重要的因素,本文就该领域的新进展作一综述。     

辅助性T细胞免疫与桥本甲状腺炎

桥本甲状腺炎(HT)是一种自身免疫性疾病,其免疫发病机制与T细胞亚群中的CD4+ CD25+调节性T细胞、辅助性T细胞(Th) 17、滤泡辅助性T细胞有重要关系.CD4+ CD25+调节性T细胞可抑制Th1介导的自身免疫和炎性反应,其减少势必使Thl过量产生细胞因子(包括白细胞介素-1β、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α),这些细胞因子激发了甲状腺细胞的凋亡,从而促使HT的发生.Th17与调节性T细胞相拮抗,其在早期HT患者中高表达.滤泡辅助性T细胞是淋巴组织中最重要的效应性T细胞亚群之一,其过量表达会引起HT的发生.对调节性T细胞、Th17、滤泡辅助性T细胞进行研究,有助于进一步认识HT的免疫发病机制.     

疟疾发病中Th细胞功能变化及其调控机制研究

Th细胞的极化受多种因素影响,CD4+T细胞可分化为不同的效应细胞亚群而发挥不同的免疫功能.Th1/Th2之间的平衡因直接影响免疫应答的类型,从而决定疾病的发展过程和感染结局.宿主在疟原虫抗原刺激下,抗原提呈细胞、CD4+CD25+调节性T细胞可通过与Th细胞等相互作用,影响T-bet、GATA3转录因子表达,进而改变Th细胞的分化方向.该文主要就疟疾感染中Th细胞功能变化及其调控机制作一综述.     

HIV/AIDS病人CD+4T淋巴细胞Th1型与Th2型变异分析

目的 研究艾滋病(AIDS)病人、艾滋病病毒(HIV)感染者、健康人群的Th1/Th2淋巴细胞亚群平衡漂移.方法 胞外CD分子染色和胞内细胞因子染色相结合,应用流式细胞术分析CD 4T淋巴细胞的Th1/Th2亚群百分比.结果 3组人群在CD 4T淋巴细胞计数、Th1细胞百分比、Th2细胞百分比3个指标的分布上,均表现出显著性差异(P＜0.001).正常人群和HIV/AIDS病人在Th1和Th2细胞百分比分布上,均未表现出显著性差异(P＝0.067,P＝0.835).艾滋病病人Th1型细胞百分比的均值在治疗过程中呈阶梯状上升趋势,其与治疗时间在68周内的回归系数为0.741,但无统计学意义(r＝0.741,P＝0.057);Th2细胞百分比的均值在治疗过程中呈明显的下降趋势,其与治疗时间在68周内的回归系数为0.847,有统计学意义(r＝0.847,P＝0.016).结论 监测CD 4T淋巴细胞Th1/Th2亚群漂移,对于了解艾滋病病人免疫功能变化,认识艾滋病发展规律有重要意义.     

调节性T细胞在哮喘治疗中的新进展

支气管哮喘的免疫机制Th1/Th2平衡紊乱受多种因素的调节。该文主要描述了CD4 调节T细胞的两个主要亚群自然调节性T细胞和获得性调节性T细胞,它们分别在抑制自身免疫反应和获得性免疫反应起重要作用。获得性CD4 调节T细胞又可根据分泌不同的细胞因子IL-10和TGF-β,分为Tr1型细胞和Th3型细胞。了解调节性T细胞的免疫调节机制有助于开拓哮喘治疗的新方法。     

Th1/Th2细胞平衡与纤维增生性疾病的相关性

机体免疫与纤维化疾病的发生存在密切联系。其中CD4~+T淋巴细胞亚群的辅助性T淋巴细胞(Th) 1/Th2之间的细胞平衡在许多疾病的发生与发展中发挥着重要的调节作用。介绍了Th1/Th2细胞平衡与肝纤维化、肺纤维化及肾纤维化之间的相关性。认为除对Th1/Th2分泌的细胞因子检测外,还应对Th与其他细胞之间的具体关系及机制进行研究。     

Th1/Th2及CD4+CD25+调节性T细胞与非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是与代谢性疾病相关的一类疾病,目前其发病机制仍未完全清楚.CD4 T辅助细胞具有重要的免疫功能,优先向Th1亚群分化参与NASH的发病,Th1/Th2比值下降,促炎症细胞因子IFN-γ、TNF-α分泌增多,机制可能与胰岛素抵抗或者肝内免疫功能异常有关.CD4 CD25 调节性T细胞分泌TGF-β、IL-10抑制性细胞因子,通过抑制Th1和Th2的增殖和分化,控制疾病的进程.此文主要就Th1/Th2及CD4 CD25 调节性T细胞在非酒精性脂肪性肝炎中的研究进展作一综述.     

Th17细胞与支气管哮喘

T辅助细胞17(Th17细胞)是一种新的CD4+效应T细胞亚群,以分泌白介素(IL)-17A和IL-17F为特征.自被发现以来,Th17细胞被认为在感染时宿主防御及自身免疫所引起的组织炎症中起着重要的作用.近年来,研究者们认为Th17细胞及相关细胞因子亦参与支气管哮喘的形成.一、Th17细胞的发现在Th17细胞被命名为一个独立的T细胞亚型之前,人们已经知道IL-17是活化的CD4+ T细胞所分泌的细胞因子,并且在宿主防御及自身免疫疾病方面发挥着重要的作用.In-fante-Duarte C等[1]首次阐述了Th17细胞,即一种独立于Th1、Th2以外的T细胞亚群.他们在研究中发现,人或鼠CD4+细胞在受到莱姆病螺旋体或分枝杆菌裂解物刺激后分泌IL-17,但并不同时分泌干扰素-γ(IFN-y),且在Th1及Th2细胞体外培养中发现,并没有培养出分泌IL-17细胞群,由此分析出IL-17与Th1、Th2细胞并没有相关性.Murphy CA等[2]在鼠自身免疫疾病模型中发现,缺少IL-23对IFN--γ的分泌并没有产生影响,但是对IL-17的生成却是必需的.进一步证明,IFN-γ与IL-17来源于不同的T细胞亚群,且发现IL-23可能诱导分泌IL-17的T细胞亚群的增殖.有研究者进一步研究发现,原始CD4+T细胞在体内及体外实验中均能分化为产IL-17的T细胞亚群,且不同于Th1、Th2亚群[3].故这一类Th细胞被研究者们称为Th17细胞.     

Treg/Th17细胞的发育调控及其与慢性乙型肝炎发病和进展相关性

慢性HBV感染经历免疫耐受、免疫激活、免疫控制等三个阶段,其发病和进展与患者的性别和年龄密切相关[1-3],但其关键因素和主流机制尚未阐明。CD4＋Th细胞可能通过释放不同的细胞因子谱来维持机体的免疫平衡和控制机体的免疫应答。最近的研究描述了两个新的Th细胞亚群：CD4＋ CD25＋调节性T细胞（regulatory T cells,     

慢性乙型肝炎发病过程中CD4 T细胞并非单纯“细胞毒”作用

T细胞在慢性乙型肝炎(CHB)的免疫发病机制中的重要作用众所周知。虽然近年的相关研究主要集中在CD8 T细胞耗竭在慢性乙型肝炎发病机制中的作用,但自20世纪80年代开始,很多学者持续关注CD4 T细胞在宿主免疫中发挥的多种关键作用,包括CD4 T细胞促进B细胞成熟并产生抗体、诱导粒细胞趋化、通过CD40/CD40L相互作用参与抗原递呈细胞活化,以及在特定转录因子和细胞因子调控下,分化为功能不同的亚群(包括产生IFNγ/IL-12的Th1细胞,主要产生IL-4的Th2细胞,依赖于转录因子R ORγT产生IL-17/IL-21的Th17细胞和依赖于转录因子FoxP3的T-reg细胞),尤其在参与CD8 T细胞介导的HBV免疫反应中发挥了举足轻重的作用。     

Th17细胞在自身免疫中的作用

CD4^＋细胞是免疫系统中最重要的免疫调节细胞,20世纪80年代以来,根据分泌细胞因子和功能将其分为Th1、Th2、调节性T（Treg）细胞三个亚群：Th1细胞主要介导细胞免疫应答;Th2与体液免疫应答有关;Treg细胞提高机体的免疫耐受。Th17细胞为新发现的一种CD4^＋细胞亚群,高水平分泌细胞因子白细胞介素-17,介导炎症性反应,可能与多种自身免疫性疾病的发病机制有关,对其深入的研究可能提供新的治疗靶点。     

CD4~+T细胞亚群与2型糖尿病发生发展的相关性研究

目的探讨CD4~+T细胞亚群与超重/肥胖、糖尿病前期及T2DM的关系。方法选取138例T2DM患者(T2DM组),156例糖尿病前期患者(pre-DM组)、84例超重/肥胖患者(OW/OB组)和72名健康体检者(NC组),研究各组CD4+T细胞亚群变化情况。结果 pre-DM组、T2DM组FPG、2hPG、C-P、FIns、HOMA-IR及高敏C反应蛋白(hsC-RP)均高于OW/OB组、NC组(P0.05)。T2DM组FPG、2hPG、C-P、FIns、TG、TC、HbA_1c、HOMA-IR及hsC-RP均高于pre-DM组(P0.05)。pre-DM组Th1、Treg细胞比例及Th1/Th2均低于OW/OB组及NC组(P0.05),Th2、Th17细胞比例高于OW/OB组、NC组(P0.05)。T2DM组Th1、Treg细胞比例低于pre-DM组(P0.05),Th2、Th17细胞比例高于pre-DM组、OW/OB组及NC组(P0.05)。Pearson相关性分析显示,2hPG、C-P、TC、HbA1c、HOMA-IR及hsC-RP与CD4~+T淋巴细胞相关参数有相关性(P0.05)。结论 T2DM及糖尿病前期患者存在CD4+T细胞亚群细胞比例失衡,CD4+T细胞亚群失衡状态在T2DM发生发展过程中可能起重要作用。     

溃疡性结肠炎患者肠黏膜及外周血淋巴细胞表型分析

目的　探讨淋巴细胞各亚群比例在溃疡性结肠炎（UC）发病中的变化及意义。方法 利用双色、三色荧光抗体流式细胞术及细胞内细胞因子检测法对19例UC肠黏膜及外周血淋巴细胞作表型分析。结果 ⑴UC患者外周血及肠黏膜T、B细胞百分比与对照组比较，均差异无显著性；⑵外周血CD4^ 、CD8^ T细胞百分比与对照组相比无改变，肠黏膜CD4^ T细胞百分比高于对照组，CD8^ 细胞百分比低于对照组；⑶外周血及肠黏膜Th1/Th2比值均低于对照组。结论 ⑴T细胞各亚群的变化在UC发病中起重要作用，对T细胞亚群的进一步研究有助于深入揭示其发病机制；⑵肠黏膜及外周血中Th1/Th2比值均明显下降，提示Th2细胞是UC病变中的主要辅助细胞群体，UC是一种Th2细胞占优势的炎症。     

CD4~+T细胞亚群Th1/Th2和Th17/Treg在卵巢癌中的分布及意义

目的探讨卵巢癌患者外周血中CD4~+T细胞亚群Th1/Th2和Th17/Treg及相关细胞因子的分泌及其意义。方法30例卵巢癌患者为研究组,20例健康体检者为对照组,采用流式细胞术、酶联免疫吸附法(ELISA)、RT-PCR检测两组外周血中Th1/Th2和Th17/Treg CD4~+T细胞亚群相关细胞因子、转录因子表达情况并对比。结果与对照组比较,研究组外周血中Th1细胞亚群降低,其分泌的相关细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2及T盒子21转录因子(T-bet)表达均显著降低(P0. 05);Th2,Th17,Treg细胞亚群比例均升高,其各自分泌的相关细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,IL-17α、IL-17f、IL-21、IL-22,IL-10、IL-35、转化生长因子(TGF)-β及转录因子GATA3,维甲酸孤儿核受体家族(ROR)γt,叉头样转录因子(FOXP) 3表达均显著提高(均P0. 05)。结论卵巢癌患者外周血中Th1细胞亚群受到了抑制,Th2、Th17、Treg细胞亚群都得到促进,提示这些CD4~+T细胞亚群可以作为判断卵巢癌疾病进展的重要指标。     

Treg和Th17细胞在寄生虫感染和卫生假说中的免疫调节

寄生虫感染在发展中国家仍然是一个严重威胁人类健康、影响社会经济发展的公共卫生问题。近年来,随着分子生物学和免疫学等研究进展,人们对寄生虫感染的免疫防御反应及免疫病理机制有了更多认识。CD4~+T细胞在机体免疫防御及免疫调节中发挥着非常重要的作用。传统上认为CD4~+T细胞在体内外可分化成Th1、Th2两大细胞亚群,它们产生不同的细胞因子,发挥不同功能。后来又发现了两种新的CD4~+T细胞亚群,即Th17细胞和调节性T(Treg)细胞。它们具有与传统的Th1、Th2细胞完全不同的、独立的分化和调节机制。已有大量研究证实,Treg和Th17细胞在寄生虫病的抗虫免疫及免疫病理机制中发挥着重要作用。此外,Th17和Treg细胞在寄生虫感染所诱导的卫生假说中的作用越来越受到重视。本文根据当前国内外有关Treg和Th17细胞分化及功能的研究进展,对Treg和Th17细胞在寄生虫感染及卫生假说中的作用作一简要综述。     

多发性骨髓瘤细胞免疫功能的研究

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者细胞免疫功能变化及其临床意义。方法采用流式细胞术检测天津医科大学总医院2008年1月至2009年12月住院诊疗的40例MM患者T细胞亚群、树突状细胞(DC)、效应性T细胞、辅助性T细胞(Th)及调节性T细胞数量变化,分析MM患者细胞免疫指标与血红蛋白(Hb)、β2微球蛋白(β2-MG)、白蛋白、血清肌酐及血清钙的相关性。结果与对照组相比,初诊组CD4+/CD8+、DC1/DC2、CD8+CD25+/CD3+T细胞的比值均降低;Th1/Th2比值显著降低(P0.05);CD4+CD25+/CD3+T细胞的比值升高(P0.01)。与初诊组相比,化疗后MM患者CD4+/CD8+、DC1/DC2及Th1/Th2比值显著升高(P0.05)。CD8+CD25+/CD3+T的比值升高。与稳定期MM患者相比,进展期患者CD4+/CD8+、DC1/DC2、Th1/Th2及CD8+CD25+/CD3+T均降低,CD4+CD25+/CD3+T升高。CD4+/CD8+、DC1/DC2及Th1/Th2降低的MM患者,同时伴有β2-MG和肌酐升高(P0.01),血红蛋白降低(P0.01),白蛋白及血清钙降低。CD4+CD25+/CD3+T及CD4+CD25+CD127low/CD4+T升高的MM患者,伴有β2-MG和血清肌酐上升,血红蛋白和白蛋白降低。结论 MM患者T细胞亚群、DC、辅助性T细胞及效应性T细胞均有不同程度数量减少和功能下降,调节性T细胞相对数量增多,这些异常和MM病情及预后相关。     

Th17细胞与肝脏及相关疾病的研究进展

人体免疫类型包括特异性（获得性）免疫和非特异性（固有）免疫,其中特异性免疫主要由T淋巴细胞和B淋巴细胞参与。辅助性T细胞（Th细胞）由CD4＋T细胞分化成熟而来,在机体细胞免疫及体液免疫中发挥重要作用。1986年Mosmann等,将Th细胞根据其分泌的细胞因子以及在机体免疫中的不同作用,把Th细胞分为Th1和Th2细胞亚群［1］。在IFN-γ及IL-12的协同作用下,CD4＋T细胞分化成熟为Th1细胞,并分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、白介素（IL-2）等,在抗细胞内感染和细胞免疫反应中起到重要的作用。