以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药的研究现状

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,它能够与靶基因结合,通过转录以及转录后的调控,使机体对缺氧、缺血产生适应性反应.HIF-1是由α和β亚基组成的异二聚体,α亚基表达受低氧诱导,是HIF-1稳定性和活性的决定基因,对于肿瘤组织的生长具有重要意义,因此,以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药的研究,对于肿瘤的治疗具有深远的影响.     

HIF-1α与胃肠道肿瘤的关系研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导细胞缺氧反应的关键性转录因子,使细胞产生一系列的反应,以适应缺氧微环境。胃肠道肿瘤的缺氧微环境及HIF-1α的表达与肿瘤的发生发展、浸润转移、治疗及预后方面关系密切,已成为胃肠道肿瘤研究的热点。     

缺氧诱导因子1与子痫前期相关性研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是近年发现的调控细胞低氧适应性变化的重要转录因子。它通过调控其靶基因的转录,使机体产生一系列缺氧适应反应。新近研究发现,HIF-1及其相关因子与子痫前期的病理生理过程有着密切的关系。研究HIF-1及其相关因子在子痫前期疾病发生、发展中的作用,对了解子痫前期的发病原因及该病的预防、预测和治疗具有十分重要的意义。     

HIF-1α的生物活性及其在肿瘤诊治中的应用

肿瘤缺氧是实体瘤常见现象,缺氧可触发机体产生一系列应急性保护反应,使得肿瘤细胞适应缺氧微环境.缺氧诱导因子1α（Hypoxia inducible factor,HIF-1α）是一个在人类大多数实体瘤中呈过度表达的转录因子,在肿瘤细胞适应缺氧、能量代谢、肿瘤血管生成、侵袭转移和耐药性的产生中起重要作用.本文就HIF-1α的结构,生物活性和其在肿瘤诊治中的应用前景作一综述.     

缺氧诱导因子与肿瘤的关系

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor1,HIF-1)是细胞及组织缺氧情况下产生的一种氧依赖的转录激活因子,广泛存在于哺乳动物体内,能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境。研究发现,HIF-1与肿瘤的发展     

缺氧诱导因子-l与肿瘤

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF-1作为调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的核蛋白,对肿瘤的发生发展起重要作用。HIF-1还受多种肿瘤抑制蛋白、癌基因等的调节,参与了对肿瘤生长过程的调控。了解HIF-1的结构、功能及与肿瘤的关系,将为肿瘤的诊疗提供新的思路。     

缺氧诱导因子1与肿瘤

缺氧诱导因子1(HIF-1)是一类介导缺氧适应性反应的转录因子,能调节许多缺氧反应基因的表达,是在缺氧条件下维持机体氧稳态的关键性物质。人类多数肿瘤内都有显著的缺氧区域,缺氧在肿瘤形成的病理过程中的重要作用与缺氧诱导因子及其调节的相关基因有关。因此,研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系有重要的意义。本文就HIF-1的结构、功能及其与肿瘤的生长、浸润、转移、治疗的关系作一综述。     

缺氧诱导因子1与缺氧性肺动脉高压的研究进展

缺氧诱导因子1（HIF-1）是在缺氧条件下,广泛存在于哺乳动物和人体内的重要的转录调节因子.对低氧时组织细胞的信号转导起着重要的中介作用,通过对缺氧反应基因在转录水平的调节,从而使机体对缺氧刺激作出适应性的病理生理反应.HIF-1通过影响缺氧性肺血管收缩、肺血管重建、炎症发生及细胞凋亡等过程,参与缺氧性肺动脉高压（PHP）的形成.国内外学者通过对HIF-1与HPH相关性的探索和研究为临床HPH的治疗提供了一个新靶点.     

缺氧诱导因子-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的研究进展

缺氧普遍存在于多种疾病中。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧微环境的关键转录调节因子,Notch信号是传递缺氧反应的关键中间体,缺氧状态下Notch信号的激活独立于HIF-1α,HIF-1α与Notch1信号存在串扰,共同参与疾病的发生与发展。现就HIF-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的作用相关研究进展进行综述,为靶向缺氧途径提供新的策略。     

缺氧诱导因子1与肿瘤的研究进展

低氧微环境是实体肿瘤共有的一个重要特征,影响着肿瘤的进展和预后。缺氧诱导因子(HIF-1)在实体肿瘤中呈普遍高表达,肿瘤细胞在HIF-1的转录调控下适应低氧环境。HIF-1通过激活靶基因使其在肿瘤发展、侵袭和转移中发挥着重要作用,导致肿瘤常规治疗预后较差。因此,研究HIF-1与肿瘤之间的关系显得尤为重要。现就HIF-1的概况、靶基因及其与肿瘤血管生成、能量代谢、侵袭转移、生存增生和凋亡关系予以综述。     

缺氧诱导因子1α与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是一种重要的缺氧应答调控因子,其生物学效应由HIF-1亚基实现的。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性,HIF-1在宫颈癌发生中的作用和其对预后的影响等研究进展进行综述。     

缺氧诱导因子1α及其靶基因对脑缺氧缺血/再灌注损伤的调控作用

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一种具有转录活性的核蛋白,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,产生相应的生物活性,使机体在缺血缺氧时产生适应性反应。近年研究发现,HIF-1α和其靶基因对脑组织缺氧缺血/再灌注损伤具有重要意义。     

HIF-1α在原发性肝癌中表达的意义

0引言研究表明，大多数肿瘤特别恶性肿瘤在发生发展过程中，其肿瘤组织内部普遍存在相对缺氧区域．缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞在缺氧条件下产生的一种核转录因子，与肿瘤生长浸润转移、血管生成密切相关．我们应用免疫组织化学（sP法）检测原发性肝癌及其相应癌旁肝组织、正常肝组织中HIF-1α的表达情况，探讨其在原发性肝癌的发生发展中的意义．     

HIF-1α在肿瘤中的作用及其与GIST关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是在缺氧时诱导产生的一类核转录因子。大量研究证实HIF-1的亚单位HIF-1α在许多肿瘤中过量表达,与肿瘤的生长、侵袭、转移及患者的预后等密切相关,而降低HIF-1α活性对肿瘤的生长有明显抑制作用。因此,HIF-1α在临床上可作为肿瘤的诊断及判断预后的指标,以HIF-1α为靶点的治疗有望成为肿瘤治疗的新途径。近年来有关HIF-1α与胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)关系的研究有所进展。本文将对HIF-1α在肿瘤中的作用机制及其与GIST关系的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1α与肿瘤关系的研究进展

缺氧是实体肿瘤微环境特征之一,与肿瘤发展、浸润、转移等恶性生物学行为密切相关。肿瘤细胞对缺氧的自身调节和适应是通过启动一系列缺氧适应性反应。缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）被认为是肿瘤缺氧适应性反应的中心启动分子。HIF-1由α、β亚基以异源二聚体形式组成,其中HIF-1α是唯一的氧调节亚基,决定HIF-1的活性。当氧浓度过低时,HIF-1α蛋白表达增加,并通过调控多种靶基因表达,产生一系列生理效应适应相对低氧环境,参与肿瘤生长、浸润和转移。目前已在多种恶性肿瘤中检测到HIF-1α蛋白高表达,故特异性针对HIF-1α及其靶基因表达有望为肿瘤治疗提供新思路。现将HIF-1α与肿瘤发展及肿瘤治疗的相关研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子1与胃癌的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)目前是肿瘤治疗领域比较关注的靶点,也是重要的转录调节因子。HIF-1的表达既与肿瘤的预后,又与肿瘤是否对放化疗敏感密切相关。许多研究发现HIF-1与胃癌的发生及预后有关,幽门螺杆菌感染后诱导产生的活性氧自由基与HIF-1的持续表达可能相关;诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶2联合HIF-1参与了胃癌的发生发展;HIF-1的靶基因均与胃癌的发生有密切关系。HIF-1有望成为胃癌治疗的靶点。     

缺氧诱导因子与非小细胞肺癌微血管关系研究进展

肿瘤在生长的过程中,由于肿瘤生长速度的过快必定会造成局部组织缺氧以及能量供给与能量消耗之间的失衡。其中实体瘤的一个重要特征是生长过程中组织生长过快而导致缺氧。缺氧诱导因子（Hypoxia-inducible factors,HIFs）与恶性肿瘤的发生以及发展有密切关系,缺氧诱导因子（HIFs）是组织在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,在组织细胞的生长、新陈代谢;恶性肿瘤增殖、微血管新生、侵袭和远处转移等过程中都起着非常重要的作用。缺氧诱导因子1（HIF-1）能够通过诱导血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和糖酵解相关酶的表达,从而增加组织生长供血、供氧、供能,改善这一失衡,与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和远处转移等有密切关系。通过分析缺氧诱导因子（HIFs）与非小细胞肺癌（NSCLC）的微血管生成的关系,为研发新靶点的肺癌药物奠定一定的理论基础。     

缺氧诱导因子-1研究进展

缺氧是心脑血管疾病的共同病理基础,研究缺氧的防治对于心脑血管疾病的治疗具有重要意义.缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是20世纪90年代初Semenza[1]在研究缺氧诱导的促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因表达时,在细胞核抽取物中发现的参与氧稳态失衡调节的一个核心调节因子,是诱导与缺氧应激有关的基因表达最有效地转录因子,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,产生相应的生物学效应,使机体在缺氧时产生适应性反应,以增加缺氧耐受能力.本文拟就其结构、活性调节及其调控靶基因功能及机制进行综述.     

HIF-1α、Survivin与乳腺癌

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是细胞缺氧适应与应答调节的关键因子,在机体生理及病理过程中起关键作用。HIF-1α对肿瘤生物学特性改变的调控成为近年来肿瘤研究的热点之一。生存素Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,参与调控细胞的增殖和凋亡。在人类多种恶性肿瘤中,Survivin高表达并提示预后不良。本文HIF-1α和Survivin与乳腺癌的关系研究进展加以综述。     

HIF-1在实体瘤多药耐药研究中的进展

多药耐药(MDR)是临床肿瘤化疗失败的一个主要原因,肿瘤在缺氧的微环境时易产生放、化疗耐受性。低氧是所有实体瘤的特征,缺氧诱导因子1(HIF-1)是介导细胞低氧反应最关键的核转录因子,可调控一系列靶基因的转录。HIF-1对于肿瘤MDR形成有多方面的作用,以HIF-1为靶点的肿瘤治疗,为克服肿瘤放、化疗抵抗提供了新思路。