丙型肝炎病人PBMC对HCV合成肽增殖反应与干扰素疗效的关系

目的：探讨丙型肝炎病人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）对丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）特异性抗原增殖反应与干扰素（ＩＦＮ）疗效关系。方法：用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法研究１１例经ＩＦＮ治疗与１３例未经ＩＦＮ治疗病人ＰＢＭＣ的增殖反应以及ＨＣＶ－ＲＮＡ阴转和丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）复常指标。结果：１１例经ＩＦＮ治疗与１３例未经ＩＦＮ治疗病人ＰＢＭＣ对ＨＣＶ合成肽ＣＰ９、ＮＳ４增殖反应相比，前者明显增强，差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５），且血清ＨＣＶ－ＲＮＡ阴转和ＡＬＴ复常分别达到３６．３６％（４／１１）和５５．５５％（５／９），明显高于未经ＩＦＮ治疗组。结论：ＩＦＮ治疗丙型肝炎可提高ＰＢＭＣ对ＨＣＶ抗原的增殖反应     

α1b—干扰素治疗慢性乙型肝炎与慢性丙型肝炎疗效比较

目的研究国产干扰素（α１ｂ－ＩＦＮ）对慢性乙型肝炎（ＣＢＨ）与慢性丙型肝炎（ＣＨＣ）疗效差异方法对４６例ＣＢＨ与３９例ＣＨＣ患者分别采取用α１ｂ－ＩＦＮ３００万Ｕ隔日一次，疗程３ｍｏ，同时设立对照组ＣＢＨ５７例，ＣＨＣ３３例，于治疗前、治疗后８ｗｋ、治疗结束及治疗后０．５ａ采血清测ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇＨＢＶ、ＤＮＡ、ＨＣＶ、ＲＮＡ并动态观察丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）变化结果对ＣＢＨ及ＣＨＣ的ＡＬＴ复常效果皆优于对照组，并且ＩＦＮ对ＣＨＣ疗效优于ＣＢＨ（Ｐ＜０．０５），ＩＦＮ对ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ阴转疗效皆不明显（Ｐ＜０．０５），但对ＨＢＶ．ＤＮＡ阴转疗效明显（Ｐ＜０．０５），对ＨＣＶ．ＲＮＡ阴转有明显疗效（Ｐ＜０．０１），并且ＩＦＮ对ＨＣＶ．ＲＮＡ阴转疗效明显优于ＨＢＶ．ＤＮＡ（Ｐ＜０．０５）结论提示ＩＦＮ对ＣＨＣ疗效优于ＣＢＨ。     

慢性丙型肝炎血清抗HCV—IgM及HCV RNA水平的研究

目的：探讨影响干扰素（ＩＦＮα－２ｂ）治疗慢性丙型肝炎（ＣＨＣ）疗效的因素，并预测ＩＦＮ的疗效。方法；采用美国ＡＧ－９６００型ＰＣＲ定量仪及间接酶联免疫吸附试验检测血清ＨＣＶＲＮＡ水平和抗ＨＣＶ－ＩｇＭ水平。结果；５例患者对ＩＦＮ产生完全应答，９例部分应答，６例无应答，治疗前血清抗ＨＣＶ－ＩｇＭ水平完全应答组明显高于部分应答组（Ｐ〈０．０１）及无应答组（Ｐ〈０．０５）；血清ＨＣＶＲＮＡ水平完全应答     

丙肝病毒感染者血清中sIL-2R和TNF-α水平的研究

目的：探讨血清中可溶性白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）和肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）水平及其在检查丙肝病毒感染中的价值。方法：应用ＥＬＩＳＡ方法检测４２例正常人及８７例丙肝病毒感染者血清中ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α水平。另外，将感染者分为３组，即Ａ组（抗－ＨＣＶ－Ａｂ（－），ＨＣＶ－ＲＮＡ（＋）），Ｂ组（抗－ＨＣＶ－Ａｂ（＋），ＨＣＶ－ＲＮＡ（－）），Ｃ组（抗－ＨＣＶ－Ａｂ（＋），ＨＣＶ－ＲＮＡ（＋））。结果：８７例感染者血清中ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α水平较正常人都明显增高Ｐ＜０．００１），所有组的血清中ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α水平也与正常人差异显著（Ｐ＜０．０１）。不同组彼此间比较ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α水平，除Ａ组与Ｃ组外，Ａ组和Ｂ组之间、Ｂ组和Ｃ组之间都有显著差异（Ｐ＜０．００１～０．０５）。结论：对ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α水平的检测可作为丙型肝炎辅助化验检查指标之一。     

家蚕细胞基因工程人α-干扰素注射液对离体培养HL_(60),KB细胞及对小鼠体内S_(180),EAC细胞的影响

家蚕细胞基因工程人α－干扰素注射液（ＩＨＩＦＮ－α）具有抑制肿瘤生长的作用。对于离体培养的ＨＬ６０和ＫＢ细胞，ＩＨＩＦＮ－α有直接抑制肿瘤细胞生长的作用，且呈剂量依赖性关系。在体研究中，ＩＨＩＦＮ－α２．０×１０６ＩＵ／ｋｇ对Ｓ１８０有较明显的抑制趋向（Ｐ＜０．０１），抑瘤率达２１．０％；而对于ＥＡＣ，ＩＨＩＦＮ－α４．０×１０５ＩＵ／ｋｇ及２．０×１０６ＩＵ／ｋｇ两个剂量都无明显延长生存时间的作用；ＩＨＩＦＮ－α与５－Ｆｕ１０ｍｇ／ｋｇ合用对Ｓ１８０小鼠抑瘤率以及ＥＡＣ小鼠存活天数并无增效作用；但是５－Ｆｕ１０ｍｇ／ｋｇ与２．０×１０６ＩＵ／ｋｇＩＨＩＦＮ－α合用却能明显减小ＥＡＣ小鼠第９天的腹围（Ｐ＜０．０５，与５－Ｆｕ比较）。     

丙型肝炎病人PBMC对HCV合成肽增殖反应与干扰素疗效的关系

目的：探讨丙型肝炎病人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）特异性抗原增殖反应与干扰素（ＩＦＮ）疗效关系。方法：用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法研究１１例经ＩＦＮ治疗与１３例未经ＩＦＮ治疗病人ＰＢＭＣ的增殖反应以及ＲＮＡ阴转和丙氨酸转氨酸产ＡＬＴ复常指标。结果：１１例经ＩＦＮ治疗与１３例未经ＩＦＮ治疗病人ＰＢＭＣ对ＨＣＶ合成肽ＣＰ９、ＮＳ４增殖反应相比，前者明显增强，差异有显著怀意义，且血清ＨＣ     

Doppler超声时间指标评价高血压病、冠心病左室功能

采用Ｄｏｐｐｌｅｒ超声测量ＣＨＤ、ＨＤ、ＨＣＤ－ＣＨＤ及ｓ四组ＡＴ、ＥＴ、ＡＴ／ＥＴ、ＩＣＴ、ＰＥＰ／ＥＴ、ＰＥＰ、ＩＶＲＴ、ＡｃＴＥ、ＡｃＴＥ／ＭＶＯＴ，结果ＣＨＤ、ＨＤ、ＨＣＤ－ＣＨＤ三组ＩＶＲＴ明显升高（Ｐ＜０．０１），ＨＤ、ＣＨＤ与ＨＣＤＣＨＤ之ＩＶＲＴ差异有显著性（Ｐ＜０．０１），ＮＳ、ＣＨＤ、ＨＤ与ＨＣＤ－ＣＨＤ组ＰＥＰ／ＥＴ、ＩＣＴ、ＰＥＰ差异均有显著性（Ｐ＜０．０５），ＨＣＤ－ＣＨＤ组ＰＥＰ／ＥＴ、ＩＣＴ、ＰＥＰ值升高，ＮＳ、ＨＤ与ＣＨＤ、ＨＣＤ－ＣＨＤ、ＡＴ／ＥＴ差异有显著性（Ｐ＜０．０５），ＣＨＤ及ＨＣＤ－ＣＨＤ组ＡＴ／ＥＴ下降，ＨＲ、ＡＴ、ＥＴ、ＡＣＴＥ各组间差异均无显著性（Ｐ＞０．０５），Ｄｏｐｐｌｅｒ超声时间指标评价左室功能具有一定价值。     

慢性丙型肝炎患者外周血T细胞亚型及NK活性的研究

目的：检测慢性丙型肝炎患者外周血Ｔ细胞亚型和ＮＫ活性，并与正常人比较，以观察ＨＣＶ感染对患者细胞免疫功能的影响。方法：采用间接免疫荧光－流式细胞分析法检测外周血Ｔ细胞ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８表达，采用ＬＤＨ释放法测定ＮＫ活性。结果：慢性丙型肝炎患者外周血ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＮＫ活性明显降低，与正常人比较差异有显著性（Ｐ值分别＜０．０１，＜０．０１和＜０．０５），而ＣＤ８升高（Ｐ值＜０．０５）；ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性组与ＨＣＶ－ＲＮＡ阴性组比较，ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＮＫ活性进一步下降，差异有显著性（Ｐ值分别＜０．０５）。结论：慢性丙型肝炎患者存在细胞免疫功能紊乱，提高其细胞免疫功能可能有利于患者的愈后。     

常频喷射通气和高频喷射通气对蒸气吸入伤犬通气效率的比较

采用蒸气吸入性损伤犬模型，比较常频喷射通气（ＮＦＪＶ）和高原喷射通气（ＨＦＪＶ）的通气效率。结果表明：（１）与ＨＦＪＶ比较，ＮＦＪＶ时的气道压峰值显著升高（Ｐ＜０．０１）；（２）与ＨＦＪＶ比较，ＮＦＪＶ时的Ｐ＿ＡＯ＿２显著下降（Ｐ＜０．０５），ＰａＣＯ＿２显著升高（Ｐ＜０．０１）；（３）与ＨＦＪＶ比较，ＮＦＪＶ时的心输出量（ＣＯ）、氧供量（ＤＯ＿２）和氧耗量（ＶＯ＿２）均显著减少（分别减少１４％、２０％和２４％，Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），而ＰａＯ＿２、ＳａＯ＿２、Ｐ＿（Ａ－ａ）Ｏ＿２、ＰａＯ＿２／Ｆ＿１Ｏ＿２、ＰｖＯ＿２、ＳｖＯ＿２和氧摄取率（ＥＲＯ＿２）均无明显变化。提示，ＮＦＪＶ与ＨＦＪＶ比较，前者导致肺泡通气不足和ＣＯ＿２潴留，且对循环和组织氧合有不良影响。     

干扰素治疗前后肝组织内HCV—RNA变化分析

目的：探讨干扰素治疗前后,肝组织内丙型肝炎病毒ＲＮＡ（ＨＣＶ－ ＲＮＡ） 的变化与血中ＨＣＶ－ ＲＮＡ 及ＡＬＴ 的关系。方法：对丙型慢性肝炎（ＣＡＨ） 患者２０ 例,经过干扰素（ＩＦＮ） 治疗,使用逆转录ＰＣＲ（ＲＴ－ ＰＣＲ） 和原位杂交方法（ＩＳＨ） ,对肝组织内和血中ＨＣＶ－ ＲＮＡ 及ＡＬＴ 值分析。结果：ＩＦＮ 治疗丙型ＣＡＨ 的有效率为７０ ％ ,停药后６ 个月有效率为３０ ％ 。血中ＨＣＶ－ ＲＮＡ 转阴率为５５ ％ ,停药后６ 个月转阴率为１５ ％ 。肝组织中ＨＣＶ－ ＲＮＡ,经治疗消失的有３ 例,占１５ ％ 。结论：肝组织中ＨＣＶ－ ＲＮＡ 的有无,对ＩＦＮ 疗效的判定非常重要,即使血中ＨＣＶ－ ＲＮＡ 阴性、ＡＬＴ 正常的病例,如果肝组织中有ＨＣＶ－ＲＮＡ 残留,以后血中ＡＬＴ 值上升的可能性很大,应该进行抗病毒的再治疗。     

应用巢式PCR检测原发性肝癌患者血清中HCV—RNA

为了探讨原发性肝癌的发生是否与丙型肝炎病毒有关,应用巢式PCR技术和ELISA检测40例原发性肝癌患者及50例除外肝病患者血清中HCV—RNA及抗HCV抗体和乙肝二对半。结果:原发性肝癌组中,乙肝二对半阳性37例(92.5％),抗HCV阳性8例(20％),HCV—RNA阳性13例(32.5％),HCV总感染率为35.0％(14例);对照组分别为16例(40.0％),2例(4.0％)及3例(6.0％)。在3例HBV—M阴性PHC患者中,HCV—RNA阳性2例。结论:在我国PHC的发生不仅与乙肝病毒感染有关,还与丙型肝炎病毒有关。     

Hepatitis C viral infection in a Chinese hemodialysis unit

Background The prevalence of hepatitis C virus （HCV） infection among maintenance hemodialysis （MHD） patients varies among countries and among dialysis units within a single country. The present study aimed to investigate the prevalence and characteristics of HCV infection in MHD patients in a Chinese hemodialysis unit.Methods One hundred and ninety-two patients on MHD for an average of （86.1±30.0） months （range 6-181 months） were enrolled in this cross-sectional study. HCV antibody and HCV-RNA were measured in these MHD patients before hemodialysis by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） and polymerase chain reaction （PCR） methods.According to the result, all the patients were then divided into two groups： GroupⅠwas positive for HCV antibody and/or HCV-RNA （n=32）, and Group Ⅱ was negative for HCV antibody and HCV-RNA （n=160）. The following information was obtained for all the patients： socio-demographic data, history of blood transfusions and kidney transplantation, and some laboratory values. The MHD patients who were positive for HCV antibody and/or HCV-RNA were followed for more than three years. The disease activities were graded into ＂asymptomatic＂ if alanine aminotransferase （ALT） was less than 40 U/L,＂low activities＂ if ALT was 40-79 U/L, and ＂high activities＂ if ALT was equal to or above 80 U/L.Results The prevalence of HCV infection in MHD patients in our dialysis unit in May 2009 was 16.7, which was significantly higher than in general population （3.2%）. Among the 32 MHD patients with HCV positive, 20 patients were positive for HCV antibody but negative for HCV-RNA, eight patients were positive both for HCV antibody and HCV-RNA,four patients were negative for HCV antibody but positive for HCV-RNA. Eleven patients had a history of kidney transplantation and 12 had a history of blood transfusion, which were significantly more than among the MHD patients without HCV. Thirty of the 32 MHD patients were asymptomatic. There were no significant differences in age, aspartate aminotransferase （AST）, ALT, or between HCV-RNA positive group and HCV-RNA negative group. But the dialysis duration in the HCV-RNA positive group was significantly longer than that in the HCV-RNA negative group. All the 20HCV-RNA negative patients were asymptomatic. Two of the 12 HCV-RNA positive patients had low activity. None of the 32 cases with HCV positive markers had cirrhosis.Conclusions A high prevalence of HCV infection in MHD patients is related to blood transfusion and kidney transplantation. Occult HCV infection is present in MHD patients. Chronic hepatitis C among MHD patients is mild in disease activity, and is not progressive, perhaps due to immunological abnormalities in these patients.     

丙型肝炎病毒多CTL表位DNA疫苗免疫学特性的初步研究

目的:探讨丙型肝炎病毒(HCV)疫苗研制并为抗HCV感染提供实验依据。方法:从HCV J株基因组中,选取小鼠(H-2d)CTL表位基因序列,以pcDNA3.1(+)质粒为载体,构建相应的真核表达质粒,经肌肉免疫后,取受免疫小鼠血清和脾细胞,用ELISA及MTT法检测小鼠血清中IL-2和IFN水平及小鼠脾细胞的增殖活性。结果:实验组小鼠血清中IL-2及IFN水平明显高于对照组[IL-2:(208±8.88)比(106±6.06);IFN:(179.5±2.52)比(90.5±2.52),P<0.05];实验组淋巴细胞增殖指数明显高于对照组(1.56比1.13,P<0.05)。结论:本实验构建的pcDNA3.1(+)/HCV CTL真核表达质粒,经肌肉免疫后可以使受免疫小鼠细胞免疫应答水平提高,淋巴细胞增殖活性增高。     

丙型肝炎病毒基因型在中国大陆汉族慢性丙型肝炎患者中的分布特征

目的调查中国大陆汉族慢性丙型肝炎(CHC)患者的HCV基因型与地区分布、性别、HCV-RNA复制水平之间的关系.方法选取来自中国大陆不同地区28家医院的1 014例汉族CHC患者, 对其性别、分布区域、HCV基因型、HCV-RNA复制水平等指标进行调查, 用SPSS 20.0软件进行数据处理, 采用 χ ²检验分析各指标的相互关系. 结果① 中国大陆HCV 1型患者人数最多(56.80%); 除西南、华南、华中地区外, 其余地区HCV基因型分布频度均为HCV 1型>HCV 2型>HCV 3型>HCV 6型.② HCV 1型在华南地区男性患者多见( P < 0.05);HCV 2型在华北地区女性多见( P < 0.05);HCV 3型在华北、西北地区男性多见( P < 0.05);HCV 6型在西北地区男性多见( P < 0.05), 其余各地区不同性别间HCV基因型分布差异无统计学意义.③ 在HCV 1、HCV 2、HCV 3、HCV 6型中, 均多见HCV-RNA高水平复制, 低水平复制患者数最少. 结论中国大陆汉族CHC患者HCV基因型在各地区分布不同, 并与性别、HCV-RNA复制水平有关.     

慢性丙型肝炎患者HCV不同基因片段抗体应答与脂代谢关系

目的:探讨慢性丙肝患者HCV感染与脂质代谢的关系及特点。方法:用酶联免疫法检测实验组慢性丙肝患者HCV不同基因片段抗体,并以羊抗人Apo-B血清分离其Apo-B,用PCR法检测Apo-B中HCV-RNA,同时作血脂监测。另设健康人和乙肝病例对照。结果:实验组病例HCV不同基因片段抗体呈现6种分布模式,其血清中均检出HCV-RNA较高载量,相应的Apo-B中(除1例阴性外)均有HCV-RNA表达,血清LDL、Apo-B等水平值显著低于对照组。两对照组血清及Apo-B中无HCV-RNA表达,且不同基因片段抗体阴性。结论:慢性丙肝患者HCV不同基因片段抗体应答与HCV复制密切相关,与Apo-B携带密切相关;其HCV-C和HCV-NS4、HCV-NS5与不同组分载脂蛋白相互作用,可能共同干扰脂质代谢。     

丙型肝炎病毒核酸的荧光定量检测及其临床意义

目的:建立实时荧光定量RT-PCR(RFQ-RT-PCR)检测HCV-RNA含量方法的临床应用价值。方法:在HCV基因组5’非编码区(5’-UTR)设计特异性引物和一对杂交探针,PCR扩增目的片段并构建相应基因片段载体,体外转录RNA作为标准品,根据其建立的标准曲线对血清HCV RNA进行定量,同时用传统的巢式RT-PCR进行定性分析。结果:138例样本在HCV抗体阳性患者中,肝硬化和肝癌患者的HCV RNA含量显著高于慢性肝炎患者(P<0.05),而且HCV RNA含量与ALT水平呈正相关(r=0.91)。结论:RFQ-RT-PCR检测HCV-RNA含量比ELISA法具有更好的灵敏度和特异性,能准确反映HCV在体内的复制情况。     

Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis C pre- and post antiviral treatment

Objective To discuss the roles of serum interleukin-18 (IL-18), interleukin-10 (IL-10) and soluble interleukin-2R (sIL-2R) in the pathogenesis of chronic hepatitis C and to observe the effects of interferon (IFN) on the above- mentioned serum cytokines. Methods The levels of above- mentioned cytokines were detected in 10 healthy individuals, 24 asymptomatic hepatitis virus C (HCV) carriers and 27 patients with chronic hepatitis C ( before and after IFN treatment) using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results The levels of the cytokines in patients with chronic hepatitis C are higher than in healthy people （P&lt;0.05) and in asymptomatic HCV carriers（P&lt;0.05). The values of the cytokines show a significant positive correlation to ALT （P&lt;0.05). Levels of tested cytokines decreased observably after IFN treatment （P&lt;0.05). The grades of the serum levels for sIL-2R and IL-10 before IFN treatment （from high to low） were categorized accordingly: non-response group＞ partial- response group ＞complete- response group （P&lt;0.05). Conclusions The tested cytokines co-participate in the pathogenesis of chronic hepatitis C, and can be used to evaluate the effect of IFN on the immune state of organisms. Furthermore, sIL-2R and IL-10 are important for predicting the anti-viral efficacy of IFN.     

干扰素治疗丙型肝炎疗效预测因素的研究

目的：探讨能预测干扰素疗效的因素。方法：分别应用引物特异PCR法、信号引物能量转移技术、薄板层析技术、放免法及APAAP免疫桥联酶标法检测20例慢性丙型肝炎HCV基因型及干扰素治疗前后血清HCV－RNA水平，β2微球蛋白，2′－5′寡腺苷酸合成酶活性及外周血淋巴细胞亚群。结果：（1）疗前HCV－RNA量低者及治疗和随访过程中HCV－RNA量持续降低者对干扰素治疗反应好。（2）HCV－Ⅲ型患者对干扰素安全应答率高于HCV－Ⅱ型，P＜0.05。（3）疗前2′－5′寡腺苷酸合成酶活性低者对IFN治疗反应好。（4）治疗前后血清β2微球蛋白水平无显著变化，疗前不同应答组β2微球蛋白水平也无显著差异。（5）治疗后外周血CD3^ ,CD4^ 及CD4^ /CD8^ 升高，完全应答组疗前CD3^ ,CD4^ 及CD4^ /CD8^ 较部分应答组高，但无统计学差异。结论：IFN治疗前HCV－RNA水平、HCV基因型、2′－5′寡腺苷酸全盛酶活性测定可作为预测IFN疗效的指标。治疗期间及随访过程中血清HCV－RNA水平变化对IFN疗效评价有重要意义。疗前β2微球蛋白水平及淋巴细胞亚群检测不能作为预测IFN疗效的指标。     

丙型肝炎病毒核心抗原的检测及其临床意义

目的 探讨HCV 核心抗原在HCV 感染诊断和治疗中的作用.方法 丙肝核心总抗原检测采用酶联免疫法;丙型肝炎抗体检测采用第三代酶联免疫法.所有血清标本均进行HCV-RNA 和肝功能检测.丙肝核酸定量采用PCR- 荧光探针法;肝功能检测采用紫外连读检测法.结果 90 例中,HCV-cAg 检测阳性率为42.22%(38/90).HCV-cAg 阳性组HCV-RNA 阳性率100%(38/38),显著高于HCV-cAg 阴性组的71.15%(37/52).阳性组丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)异常率63.16%(24/38),显著高于HCV-cAg 阴性组的40.38%(21/52),两组间比较(P<0.05).HCV-cAg 阴性组中59.62% (31/52)的患者ALT 在正常范围内(ALT<40U/L),显著高于HCV-cAg 阳性组的36.84%(14/38) ;而HCV-cAg 阳性组中36.84%(14/38)ALT 值均>100U/L,明显高于HCV-cAg 阴性组的9.62%(5/52).两组间比较(P<0.05).丙肝核心抗原HCV-cAg 和HCVRNA有很好的正相关性,HCV-cAg 与ALT 水平也有一定相关性,可以反映肝功损害程度.结论 丙肝核心抗原HCV-cAg是慢性丙肝感染良好的监测指标.