血红素氧合酶-1在肝病中的作用研究进展

血红素氧合酶-1(heme oxygenas-1,HO-1)是血红素代谢的起始酶和限速酶,可催化血红素产生等摩尔的胆绿素/胆红素、一氧化碳(CO)和游离铁(iron).HO-1在许多生理和病理过程中起调节作用,尤其是对组织器官具有多种保护作用.近年研究发现HO-1在急慢性肝病中具有抗氧化、抗炎、免疫调节等重要作用,可延缓或阻止疾病的进展[1].本文就HO-1在肝病发病与进展中作用及其机制的研究综述如下.     

应激状态下血红素氧合酶抑制血栓形成研究

目的探索血红素氧合酶(HO-1)对体内血栓形成的调节功能,并探求其可能机制。方法基因敲除技术培育出C57BL/6J HO-1杂合小鼠(HO-1+/-),在杂合小鼠子代中用PCR方法筛选出同代野生型小鼠(Wt)以及基因缺失型小鼠(HO-1-/-);用FeCl3刺激鼠颈动脉并记录栓塞时间;Western blot及化学法确定实验动物血小板HO-1、环状一磷酸鸟苷(cGMP)表达水平,并用常规方法检测血小板聚集率。结果Wt小鼠的平均栓塞时间为(15.56±1.25)min,HO-1-/-小鼠为(12.85±0.55)min,差异无统计学意义(n=14,P>0.05)。经氧化血红素预刺激后,Wt小鼠的栓塞时间[(16.25±1.20)min]与HO-1-/-小鼠[(11.96±0.98)min]相比显著延长(P<0.05)。同时,连续3d的氧化血红素注射,可使Wt小鼠血小板中HO-1的蛋白表达提高约4倍;腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集在Wt小鼠中出现显著降低;Wt小鼠与HO-1-/-小鼠血小板相比cGMP水平可被氧化血红素显著上调。结论在HO-1表达升高的应激条件下,血小板性血栓的形成受到抑制,此作用依赖于体内HO-1的存在,并与cGMP有关。     

血红素加氧酶-1的抗肿瘤细胞凋亡作用研究进展

血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是血红素分解的关键酶,其促进血红素分解释放胆绿素、CO和亚铁离子。HO-1在机体内发挥多种生物学功能,主要有减轻炎症反应、降低氧化损伤、抑制细胞凋亡以及调节细胞增殖。随着研究的不断深入,HO-1与肿瘤的相关性研究逐渐增多,表明其与肿瘤关系密切,参与调控肿瘤细胞凋亡、增殖等过程。本文主要就HO-1蛋白与肿瘤细胞凋亡的相关性作一综述。     

血红素加氧酶-1及其诱导剂在肾脏疾病作用的研究进展

血红素加氧酶(HO)是血红素分解代谢过程中的起始酶和限速酶,它有三种同工酶分别为HO-1、HO-2和HO-3。其中HO-1为诱导型HO,它的降解产物一氧化碳、二价铁离子、胆绿素具有抗炎、抗氧化损伤、抗凋亡等作用。HO-1在多种肾脏疾病中均发挥重要的保护作用,诱导HO-1的高表达能够延缓肾脏疾病的进展。目前,已知多种化合物可以通过不同的途径诱导HO-1的表达,从而发挥保护肾脏的作用,减轻各种原因所致的肾脏损伤。现将HO-1及其诱导剂在肾脏疾病中的作用研究进展作一总结。     

血红素氧化酶-1及氧化应激在老年性痴呆发病中的作用

新近发现血红素氧化酶(hemeoxygenase,HO)与神经变性病有着非常密切的关系。在此就HO-1生物学概况、HO、氧化应激在老年性痴呆发病中的作用、HO-1和阿尔茨海默病病理以及HO-1的检测在阿尔茨海默病中的临床意义作一综述。     

内源性血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对动脉粥样硬化形成的抑制作用

目的 探讨动脉粥样硬化(AS)形成中血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统的变化、对AS进程的影响及其可能作用机制.方法 新西兰大白兔随机分为四组:对照组、胆固醇组、血红素组及卟啉锌组,每组8只.其中对照组喂饲普通饲料,胆固醇组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组及卟啉锌组在予以高胆固醇饮食的同时,分别经腹腔注射氯化血红素(HO激动剂,15 mg·kg~(-1)·d~(-1))或锌原卟啉-9(HO抑制剂,45 μmol·kg~(-1)·d~(-1)),共12周.检测各组①主动脉NOS、HO-1活性,NO、CO生成量,HO-1、ET-1的mRNA及蛋白表达;②血NO、ET-1水平.结果 ①与对照组比较, 高胆固醇饮食各组血清脂质、ox-LDL显著升高( P均<0.01 ), 但三组间差异均无统计学意义.②与对照组比较,胆固醇组主动脉cNOS活性及NO生成量明显降低,HO-1表达及CO生成量明显增高(P均<0.01),主动脉斑块面积为(54.00±4.16)%;锌原卟啉-9显著降低HO-1表达及CO生成量,主动脉壁粥样硬化损伤严重、斑块面积高达[(61.13±3.50)%].与胆固醇组比较,血红素干预显著增高HO-1表达及CO生成量,主动脉斑块面积[(17.88±3.01)%]显著减小(P均<0.01).③与胆固醇组比较,血红素干预显著降低ET-1 mRNA表达及含量,锌原卟啉-9显著增高ET-1 mRNA表达及含量(P均<0.01). 结论 HO-1/CO系统具有抗AS作用,该作用并非通过其对血脂和ox-LDL的调节实现,可能与该系统调节和代偿NOS/NO系统以及下调ET-1表达从而抑制血管平滑肌细胞增殖有关.     

血红素氧合酶在危重疾病作用中的研究进展

血红素氧合酶(Heme Oxygenase,HO)是血红素分解代谢的退速酶,能催化血红素转化为胆绿素、一氧化碳和游离铁.近年来研究发现,HO-1及其降解产物参与了机体许多生理和病理过程.发挥着重要的保护作用.本文回顾了在不同的动物实验和临床研究上HO-1对组织保护作用的研究进展.而这些都是与危重疾病相关,强调HO-1在组织中诱导而起保护作用,预示着其对危重症的治疗具有重要意义.……     

血红素氧化酶-1及氧化应激在老年性痴呆发病中的作用

新近发现血红素氧化酶(heme oxygenase,HO)与神经变性病有着非常密切的关系。在此就HO-1生物学概况、HO、氧化应激在老年性痴呆发病中的作用、HO-1和阿尔茨海默病病理以及HO-1的检测在阿尔茨海默病中的临床意义作一综述。     

血红素氧合酶1对肺上皮细胞自噬和凋亡的影响及机制

目的探讨血红素氧合酶1(HO-1)对肺泡上皮细胞自噬和凋亡的影响及机制。方法采用前瞻性研究体外培养人源肺泡Ⅱ型上皮细胞A549,利用体外设计合成的小分子RNA(siRNA)沉默A549细胞HO-1基因的表达。实验分为:对照组(Control组)、siRNA-Con空载组(Con组)、HO-1 siRNA沉默组(siRNA组)。Control组不作任何处理,Con组和HO-1 siRNA组分别转染siRNA-Con和HO-1 siRNA 48 h后取样本检测。采用荧光定量PCR(QT PCR)检测HO-1 mRNA水平;采用Western Blot法检测HO-1、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、微管相关蛋白轻链3B(LC-3B)蛋白的表达变化;采用免疫荧光结合荧光显微镜观察各组细胞内HO-1和LC3B表达定位;采用JC-1结合流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位情况。结果与Control组相比,Con组HO-1、LC3B、PI3K蛋白表达,JC-1单体所占比率差异无统计意义(P0.05);与Con组相比,HO-1 siRNA组细胞HO-1、LC-3B、PI3K蛋白表达明显下降(P0.05);HO-1 siRNA组JC-1单体所占百分比升高,早期凋亡细胞增多(P0.01)。结论血红素氧合酶1有介导细胞自噬、下调细胞凋亡的作用,该调节作用可能与PI3K信号通路有关。     

类风湿关节炎患者关节液血红素氧合酶-1水平的变化及临床意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者关节液中血红素氧合酶-1(HO-1)水平,探讨HO-1在RA中的临床意义.方法 对50例RA患者(活动期24例,非活动期26例)及30名正常对照者,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HO-1、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平和葡萄糖6-磷酸异构酶(GPI)在关节液中的含量.结果...