丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝模型大鼠胰岛素抵抗及瘦素抵抗的影响

目的:观察丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝( NAFLD)模型大鼠胰岛素抵抗及瘦素抵抗的影响.方法:将大鼠随机分为正常组,模型组,丹苘软胶囊高、中、低剂量组,易善复组,采用高脂饲料建立SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,丹苘软胶囊各组分别予相当于丹参石油醚浸膏0.456,0.228,0.114 g·kg-1ig,易善复组每天予易善复0.159 g·kg-1 ig,正常对照组、模型组给药相同体积(1.2 mL·kg-1)的蒸馏水ig.给药4周后测血糖,ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)、瘦素水平,免疫组化染色法检测肝脏瘦素受体(ob-R)蛋白表达,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果:空白组、中药各剂量组及西药组血清空腹血糖( FGB),FINS浓度及HOMA-IR,明显低于模型组(P＜0.01,P＜0.05);空白组、中药各剂量组及西药组血清瘦素水平、肝脏ob-R蛋白表达,明显低于模型组(P＜0.01,P＜0.05).结论:丹苘软胶囊具有改善NAFLD大鼠IR及瘦素抵抗的作用.     

丹苘软胶囊对NAFLD模型大鼠肝脏ABCA1蛋白表达的影响

目的：观察丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）模型大鼠肝脏ABCA1蛋白表达的影响。方法：采用高脂饲料建立SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,并用丹苘软胶囊进行干预治疗28 d,观察该药对大鼠血脂、肝脏脂肪含量的影响,并用Western-blot及免疫组化法观察药物对大鼠肝脏ABCA1蛋白表达的影响。结果：空白组、中药各剂量组及西药组肝脏甘油三酯（TG）、TC含量明显低于模型组（P〈0.01,P〈0.05）,而ABCA1蛋白表达水平均明显高于模型组（P〈0.01）。结论：对肝脏组AB-CA1蛋白表达的上调,可能是丹苘软胶囊改善NAFLD的重要机制     

丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏SOCS-3 mRNA表达的影响

目的:观察丹苘软胶囊对NAFLD模型大鼠肝脏SOCS-3 mRNA表达的影响。方法:采用高脂饲料建立SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,并用丹苘软胶囊进行干预治疗4周,半定量RT-PCR方法观察药物对大鼠肝脏SOCS-3 mRNA表达的影响。结果:空白组、中药各剂量组及西药组大鼠肝脏SOSC-3 mRNA表达水平均明显低于模型组(P0.01)。结论:丹苘软胶囊能降低NAFLD大鼠肝脏SOCS-3 mRNA表达。     

丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝模型大鼠的药效学研究

目的:观察丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠的药效学.方法:将实验动物随机分为正常组,模型组,丹苘软胶囊高、中、低剂量组,易善复组,采用高脂饲料建立SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,丹苘软胶囊各组分别予相当于丹参石油醚浸膏0.456,0.228,0.114 g·kg-1 ig,易善复组每天予易善复0.159 g...     

柴芪汤对非酒精性脂肪肝大鼠固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响

目的:观察柴芪汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)m RNA及蛋白表达的影响,探讨其防治NAFLD的可能机制。方法:将32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、柴芪汤组和罗格列酮组,每组8只,采用高脂高糖高盐饮食喂养8周复制NAFLD模型,造模第一天开始用药,给予柴芪汤[5.67g/(kg·d)]及罗格列酮混悬液[3 mg/(kg·d)]灌胃干预,8周后检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及肝组织中TG含量;观察肝组织病理形态改变;Western Blot测定肝SREBP-1c蛋白表达;RT-PCR测定肝SREBP-1c m RNA表达。结果:模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平及肝组织中TG含量明显高于正常组(P0.05),2用药组各项指标低于模型组,差异有统计学意义(P0.05);但2组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。2用药组SREBP-1c m RNA及蛋白表达水平较模型组降低,差异具有统计学意义(P0.05),但2用药组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:柴芪汤能够改善NAFLD大鼠肝脏脂肪变,其干预效果与西药罗格列酮相似,抑制SREBP-1c m RNA和蛋白表达,从而降低NAFLD大鼠血清ALT、AST、TG、TC、HLD-C、LDL-C,这可能是柴芪汤治疗NAFLD的机制之一。     

大蒜素对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠的治疗作用及TNF-α蛋白,SREBP-1c蛋白的影响

目的:观察大蒜素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠治疗作用及肝组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白、固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)蛋白的影响,并探讨其作用机制。方法:76只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=12)和造模组(n=64),采用高脂饮食法诱导构建NAFLD大鼠模型,模型大鼠随机分为非诺贝特组(50 mg·kg~(-1)·d-1),模型组,大蒜素低、中、高剂量组(10,30,60 mg·kg~(-1)·d-1),每组12只。非诺贝特组及大蒜素组灌喂相应剂量药物,正常组和模型组灌喂等体积生理盐水。药物干预4周后处死动物,检测各组大鼠血清及肝组织内总胆固醇(TG),甘油三酯(TC),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,免疫组化检测肝组织中TNF-α,SREBP-1c蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织及血清TG,TC,肝组织ALT,AST活性,肝组织中TNF-α,SREBP-1c蛋白表达均明显升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,非诺贝特组、大蒜素低、中、高剂量组均明显降低大鼠肝组织及血清TG,TC,肝组织ALT,AST活性,肝组织中TNF-α,SREBP-1c蛋白表达(P0.05,P0.01)结论:大蒜素对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠模型具有降脂护肝的作用,其机制与下调TNF-α及SREBP-1c有关。     

山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏FXR/SREBP-1c表达的影响

目的:研究山楂叶总黄酮(TFHL)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织法尼酯衍生物受体(FXR)与固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)通路的影响,探讨其抗NAFLD的作用机制。方法:采用高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,TFHL高、中、低剂量组、模型组及正常组共5组,每组8只,药物干预后采用全自动生化仪检测肝组织病理学、血脂、血清转氨酶等,Real-time PCR及Western Blot分别检测肝组织中FXR、小异二聚体伴侣分子(SHP)、SREBP-1c、脂肪合成酶(FAS)的mRNA和蛋白表达。结果:应用TFHL干预后,大鼠肝组织病理学改善,肝组织甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)含量和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平较模型组明显降低(P0.05,P0.01);FXR mRNA和蛋白、SHP mRNA表达较模型组明显增加(P0.05);SREBP-1c mRNA和蛋白、FAS mRNA表达较模型组明显减少(P0.05)。结论:FXR表达下调及其靶基因SREBP-1c、FAS表达上调可能是NAFLD肝脏脂质沉积的分子基础;TFHL可能通过调控FXR/SREBP-1c通路改善高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝脏脂质代谢紊乱。     

天麻钩藤饮对帕金森病模型大鼠纹状体α-突触核蛋白含量及自噬相关蛋白Beclin1、LC3B表达的影响

目的探讨天麻钩藤饮治疗帕金森病的可能作用机制。方法采用6-羟基多巴胺注射法建立帕金森病大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组、西药组和中药高、低剂量组,另设假手术组,每组10只。中药低、高剂量组分别给予天麻钩藤饮11.88、47.52 g/(kg·d)灌胃,西药组予多巴丝肼片75 mg/(kg·d)灌胃,模型组、假手术组予等量生理盐水灌胃,共干预8周。治疗后采用HE染色法观察大鼠脑组织纹状体形态学变化,免疫组织化学法测定纹状体中α-突触核蛋白含量及自噬相关蛋白Beclin1、LC3B表达情况。结果假手术组中纹状体神经元细胞密集,形态正常;模型组神经元的损伤较为严重,神经细胞数量明显减少;中药高、低剂量组和西药组纹状体细胞形态与模型组比较均有不同程度的改善。与假手术组比较,模型组大鼠纹状体内α-突触核蛋白灰度值下降,Beclin1、LC3B灰度值升高(P0.05)。与模型组比较,中药高剂量组和西药组α-突触核蛋白灰度值升高,中药高、低剂量组和西药组Beclin1和LC3B灰度值降低(P0.05)。与西药组比较,中药高剂量组α-突触核蛋白灰度值升高,Beclin1灰度值降低(P0.05)。结论天麻钩藤饮可能通过上调纹状体神经细胞自噬活性,清除过量α-突触核蛋白,从而发挥神经保护作用。     

舒筋健脑颗粒对HIBD新生大鼠海马区BDNF及TrKB蛋白表达的影响

目的观察舒筋健脑颗粒对缺血缺氧脑损伤(HIBD)新生大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸蛋白激酶B(TrKB)蛋白表达的影响。方法 48只7日龄新生大鼠分为空白组、模型组、中药低剂量组及中药高剂量组,各组根据术后14、28 d分为两个亚组(n=6)。采用Rice-Vannucci经典方法建立新生大鼠HIBD模型。模型组及空白组予温盐水灌胃,中药低剂量组及中药高剂量组予相应浓度的舒筋健脑颗粒混悬药液灌胃。术后14、28 d采用蛋白免疫印迹试验法检测各组大鼠海马区BDNF、Trk B蛋白的表达。结果术后14、28 d,与模型组比较,中药低剂量组及中药高剂量组BDNF、Trk B蛋白表达较多(P0.05),与中药低剂量组比较,中药高剂量组BDNF、Trk B蛋白表达明显增加(P0.05)。结论丰富环境可以促进HIBD新生大鼠脑组织修复,其机制可能与上调海马区BDNF及TrKB蛋白的表达有关。     

调脂保肝汤对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝功能、血脂及血糖代谢影响的实验研究

目的观察中药调脂保肝汤对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠肝功能、血脂及血糖代谢的影响,探讨其治疗NAFLD的作用机制。方法将44只Wistar大鼠随机分为空白组12只和模型组32只,空白组予普通饲料喂养,模型组予高脂饲料喂养。以随机选取2只大鼠达到预期NAFLD病理组织学时间为准,造模8周。造模成功后,模型组大鼠再随机分为高剂量组、低剂量组及对照组,每组10只。高剂量组予相当于生药0.15 g/m L的调脂保肝汤浓缩中药液灌胃,低剂量组予相当于生药0.075 g/m L的调脂保肝汤浓缩中药液灌胃,对照组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。8周后计算4组大鼠的肝指数,观察4组大鼠肝功能指标[谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)]、血脂指标[甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)]及空腹血糖(FPG)水平。结果对照组大鼠肝指数明显高于空白组(P0.05),高、低剂量组大鼠较对照组均可降低肝指数(P0.05),且高、低剂量组组间比较差异无统计学意义(P0.05);对照组大鼠ALT、AST及γ-GT水平均高于空白组(P0.05),高、低剂量组大鼠较对照组均可降低ALT及AST水平(P0.05),且高、低剂量组组间比较差异无统计学意义(P0.05);高剂量组大鼠较对照组可降低γ-GT水平(P0.05),而低剂量组γ-GT水平与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);对照组大鼠TC、TG及FPG水平均高于空白组(P0.05),高、低剂量组较对照组均可降低TC、TG及FPG水平(P0.05),高剂量组较低剂量组降低效果更明显(P0.05)。结论调脂保肝汤对NAFLD疗效确切,其作用机制可能与减少肝细胞脂肪沉积、改善肝功能及纠正血糖、血脂代谢紊乱有关。     

牛樟芝滴丸对大鼠非酒精性脂肪肝相关基因表达的影响

目的:研究牛樟芝滴丸对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关基因表达的影响。方法:SD大鼠48只,随机分成6组:正常对照组,模型组,水飞蓟素组(20 mg·kg-1),牛樟芝滴丸高、中、低剂量组(320、160、80 mg·kg-1),造模成功后给药6周。实验结束后,分别测定大鼠肝组织脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的mRNA和蛋白表达。结果:与模型组比较,牛樟芝滴丸低剂量组SREBP-1c mRNA和蛋白表达以及FAS蛋白表达显著降低(P 0. 05,P 0. 01),但FAS mRNA表达无显著差异; PPAR-α蛋白表达显著升高(P 0. 01),PPAR-αmRNA表达与ACC mRNA和蛋白表达均无统计学意义;中、高剂量组SREBP-1c、FAS mRNA和蛋白表达均显著降低(P 0. 05,P 0. 01),而PPAR-α、ACC mRNA和蛋白表达均显著升高(P 0. 01)。结论:牛樟芝滴丸对大鼠NAFLD的相关基因表达具有明显的影响。     

疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响

目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响,并探讨其机制。方法:选雄性SPF级SD大鼠55只,随机分为模型组、正常对照组和3个中药干预组,分别为疏肝组、健脾组及合方组。除正常对照组外,各组采用脂肪乳剂灌胃8 w复制大鼠NAFLD模型,同时各药物干预组给予不同药物干预(10 mL/kg),正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃。8 w后处死动物取肝组织,HE染色观察肝脏病理变化;RT-PCR方法检测肝组织SREBP-1c mRNA的表达;免疫组织化学方法检测肝组织SREBP-1c的蛋白表达水平和分布。结果:模型组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平及SREBP-1c蛋白阳性表达率较正常对照组显著升高(P<0.01);各中药干预组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平及SREBP-1c蛋白阳性表达率较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01);疏肝组、健脾组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达率较合方组显著降低(P<0.01)。病理观察显示疏肝、健脾组大鼠肝组织脂肪变最轻。结论:疏肝健脾方药可能是通过下调SREBP-1c mRN...     

小陷胸汤化裁方对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏组织Caspase-12蛋白表达的影响

目的探讨小陷胸汤化裁方治疗非酒精性脂肪肝病的可能作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和中药高、中、低剂量组,每组10只。除空白组外,其余大鼠采用高脂饮食12周建立非酒精性脂肪肝模型,造模后中药高、中、低剂量组分别给予小陷胸汤化裁方1.5、1.0、0.5 ml/(100 g·d)灌胃,西药组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊溶液3 ml/d灌胃,空白组及模型组分别给予等量生理盐水灌胃。给药5周后取肝脏组织进行HE染色,并采用免疫组化法和Western-Blot法检测Casepase-12蛋白表达。结果肝脏病理结果显示,与空白组比较,模型组大鼠肝细胞存在明显脂肪变性和炎症活动;中药各剂量组肝细胞脂肪变性程度和炎症活动度较模型组明显减轻,且其脂肪变性和炎症活动度也比西药组轻。中药各剂量组与西药组肝脏组织Caspase-12蛋白表达均明显低于模型组(P0.05),且中药高剂量组Caspase-12蛋白表达低于西药组及中药中、低剂量组(P0.05)。结论小陷胸汤化裁方能够明显延缓非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏损害,可能与下调肝脏组织Caspase-12蛋白表达有关。     

文静汤对抽动障碍模型小鼠脑内多巴胺系统的影响

目的观察文静汤对抽动障碍模型小鼠脑内多巴胺(DA)系统的影响,探讨其作用机制。方法将72只ICR雄性小鼠随机分为空白组、模型组、西药组、文静汤低剂量组、文静汤中剂量组及文静汤高剂量组,每组12只。模型组、西药组、文静汤低剂量组、文静汤中剂量组及文静汤高剂量组以腹腔注射亚氨基二丙腈(IPDN)的方式建立抽动障碍模型,空白组腹腔注射等容积0.9%氯化钠注射液。造模成功后,西药组予盐酸硫必利片25 mg/(kg·d)灌胃,文静汤低、中、高剂量组分别予1、2、4 g/m L文静汤混悬液14 m L/(kg·d)灌胃,空白组及模型组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。均连续灌胃给药4周后比较各组小鼠行为学评分(包括刻板行为及运动行为)及脑内DA水平、巴胺转运蛋白(DAT)表达情况。结果 (1)与空白组比较,模型组、西药组、文静汤低剂量组、文静汤中剂量组及文静汤高剂量组刻板行为评分及运动行为评分均明显升高(P0.05);与模型组比较,西药组、文静汤中剂量组及文静汤高剂量组刻板行为评分及运动行为评分均明显降低(P0.05),文静汤低剂量组与模型组相当(P0.05);与西药组比较,文静汤高剂量组刻板行为评分及运动行为评分明显低于西药组(P0.05),文静汤中剂量组与西药组相当(P0.05)。(2)与空白组比较,模型组DA含量与之相当(P0.05);与模型组比较,西药组、文静汤中剂量组及文静汤高剂量组DA含量均明显降低(P0.05),文静汤低剂量组与模型组相当(P0.05);与西药组比较,文静汤高剂量组DA含量明显降低(P0.05),文静汤中剂量组与西药组相当(P0.05)。(3)与空白组比较,模型组、西药组、文静汤低剂量组、文静汤中剂量组及文静汤高剂量组DAT表达均明显降低(P0.05);与模型组比较,西药组、文静汤中剂量组及文静汤高剂量组DAT表达均明显升高(P0.05),文静汤低剂量组与模型组相当(P0.05);与西药组比较,文静汤高剂量组DAT表达明显升高(P0.05),文静汤中剂量组与西药组相当(P0.05)。结论文静汤对抽动障碍模型小鼠具有确切治疗作用,可改善小鼠行为学表现,且其作用效果与剂量浓度成正相关,其作用机制可能与调节DA系统功能失衡有关,降低脑内DA含量,增加DAT表达,使DA能神经元功能亢进受到抑制,从而改善患者抽动等临床症状。     

芪茵颗粒对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞胰岛素受体底物1及磷脂酰肌醇3激酶的影响研究

目的观察芪茵颗粒对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞胰岛素受体底物1(IRS-1)及磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)m RNA表达的影响,从胰岛素抵抗(IR)途径来阐述芪茵颗粒对NAFLD的治疗作用。方法将72只SD雄性大鼠随机分为6组,即空白组、模型组、硫普罗宁组、芪茵颗粒高剂量组、芪茵颗粒中剂量组及芪茵颗粒低剂量组,每组各12只。空白组大鼠常规饲料喂养,剩余5组行高脂乳剂灌胃至实验第10周后,空白组及模型组大鼠予0.9%氯化钠注射液10 m L/(kg·d)灌胃,硫普罗宁组予硫普罗宁20 mg/(kg·d)灌胃,芪茵颗粒高、中、低剂量组分别予芪茵颗粒水煎剂10、5、2.5 g生药/(kg·d)灌胃,连续灌胃至第20周结束。观察比较6组大鼠甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,计算肝指数,光学显微镜下观察比较肝组织病理形态及非酒精性脂肪性肝病活动度评分(NAS),实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定大鼠肝组织IRS-1、PI-3K m RNA的表达。结果与模型组相比,硫普罗宁组及芪茵颗粒低、中、高剂量组TC、TG、LDL-C及ALT水平降低(P0.05),HDL-C水平升高(P0.05);与硫普罗宁组及芪茵颗粒低剂量组相比,芪茵颗粒高剂量组TC、TG、LDL-C及ALT水平更低(P0.05),HDL-C水平更高(P0.05)。与模型组相比,芪茵颗粒中、高剂量组大鼠体质量均下降(P0.05),硫普罗宁组及芪茵颗粒低、中、高剂量组肝湿质量及肝指数均降低(P0.05)。与模型组相比,硫普罗宁组及芪茵颗粒中、高剂量组NAS均降低(P0.05);与硫普罗宁组相比,芪茵颗粒中剂量组NAS降低(P0.05);与芪茵颗粒低剂量组相比,芪茵颗粒中、高剂量组NAS降低(P0.05)。与模型组相比,硫普罗宁组及芪茵颗粒中、高剂量组IRS-1、PI-3K m RNA表达均明显升高(P0.05);与硫普罗宁组及芪茵颗粒低剂量组相比,芪茵颗粒中剂量组IRS-1、PI-3K m RNA表达明显升高(P0.05)。结论芪茵颗粒能够提高NAFLD大鼠肝组织IRS-1、PI-3K m RNA表达,通过调节胰岛素代谢途径来达到改善IR、减轻肝损伤的目的。     

三黄活络方对早期糖尿病肾病大鼠血糖,肾功能,SREBP-1c,SREBP-2c的影响

目的:观察三黄活络方对早期糖尿病肾病大鼠血糖,肾功能,固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c),SREBP-2c的影响。方法:采用链脲佐菌素诱导的方法建立大鼠糖尿病模型,将糖尿病模型成功的大鼠随机分为模型组、阳性药组及三黄活络方低、中、高剂量组,其它组行切除大鼠右侧肾脏术后ig,阳性药组给予1.3 mg·kg-1盐酸贝那普利,三黄活络方低剂量组、中剂量组和高剂量组均给予中药颗粒,剂量分别为5,15,30 g·kg-1。正常组和模型组均ig给予蒸馏水,所有组均连续ig 8周。观察大鼠血糖(GLU),糖化血红蛋白(Hb A1c),血尿素氮(BUN),肌酐(SCr),尿蛋白(Pro),SREBP-lc,SREBP-2c的水平。结果:与正常组比较,模型组的GLU和Hb A1c均显著性升高(P0.01),阳性药组、各三黄活络组的GLU和Hb A1c也均显著性升高(P0.01);与模型组比较,阳性药组、各三黄活络组的GLU均降低(P0.01),阳性药组、中、高剂量组的Hb A1c均降低(P0.01),低剂量组的Hb A1c降低(P0.05)。与正常组比较,模型组的SCr,BUN,Pro,SREBP-1c及SREBP-2c均显著性升高(P0.01),阳性药组和各三黄活络组的SCr,BUN,Pro,SREBP-1c及SREBP-2c也均显著性升高(P0.01)。与模型组对比,阳性药组、各三黄活络组的SCr,BUN,Pro,SREBP-1c及SREBP-2c均较低(P0.01)。与阳性药组对比,低剂量组的SCr,BUN,Pro,SREBP-1c及SREBP-2c均较高(P0.01),中剂量组的的SCr,BUN,Pro,SREBP-1c及SREBP-2c均较高(P0.05)。结论:三黄活络方能改善糖尿病肾病大鼠SCr,BUN,Pro,SREBP-1c及SREBP-2c水平,对糖尿病肾病大鼠肾损伤有一定的保护作用。     

清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞脂肪沉积的影响及其机制探讨

目的探讨清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝细胞脂肪沉积的影响及其对固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein,SREBP-1c)的调控作用。方法将雄性SD大鼠60只分为正常组、模型组、治疗组各20只,除正常组,其余各组均采用高脂饮食复制NAFLD大鼠模型;造模8周后,每组取10只,验证造模成功后,治疗组予清肝化痰活血中药干预,模型组及正常组予生理盐水。观察各组大鼠肝脏脂肪变性程度,检测血清ALT、AST、γ-GT和肝组织中TC、TG、FFA水平。实时定量PCR法检测肝细胞SREBP-1c mRNA表达水平。结果灌胃治疗4周后,正常组大鼠肝组织正常,模型组大鼠均发生不同程度脂肪变性,治疗组大鼠肝脏脂肪变性程度明显轻于模型组。与正常组比较,模型组血清ALT、AST及γ-GT显著上升,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,治疗组血清ALT、AST、γ-GT活性显著下降(P0.05),肝组织中TC、TG、FFA含量显著降低(P0.01)。与正常组比较,模型组肝细胞SREBP-1c基因表达水平明显升高(P0.01);与模型组比较,治疗组SREBP-1c基因表达水平明显下调(P0.01)。结论清肝化痰活血方可能通过调控肝细胞SREBP-1c基因表达,减轻NAFLD大鼠肝细胞脂肪沉积。     

芪茵颗粒对非酒精性脂肪性肝病大鼠胰岛素抵抗和CYP2E1表达的影响

目的观察芪茵颗粒对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型胰岛素抵抗(IR)和肝细胞色素酶CYP2E1表达的影响,探讨芪茵颗粒治疗NAFLD的作用机制。方法将72只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪茵颗粒低剂量组、芪茵颗粒中剂量组、芪茵颗粒高剂量组和硫普罗宁组,每组12只。除空白组常规饲养、自由进食水外,其余组均采用高脂乳剂给大鼠灌胃,每日1次,共10周。模型复制成功后,各给药组给予相应药物灌胃,空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水,每日1次,共10周。检测各组大鼠血清TC、TG、ALT、AST、空腹血糖和空腹胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOME-IR);称大鼠体质量,计算肝指数;光镜下观察肝脏病理组织学变化,计算肝脏NAS积分;免疫组化法检测各组大鼠肝组织中CYP2E1的阳性表达细胞数。结果实验结束后,芪茵颗粒中剂量组和高剂量组体质量均明显低于模型组(P均<0.05);模型组肝指数及血清TC、ALT、AST水平和HOME-IR均明显高于空白组(P均<0.05),各给药组肝指数及血清ALT和AST水平均明显低于模型组(P均<0.05),芪茵颗粒高剂量组、芪茵颗粒中剂量组及硫普罗宁组HOMEIR均明显低于模型组(P均<0.05)。模型组肝脏NAS积分和CYP2E1阳性表达率均明显高于空白组(P均<0.05),各给药组肝脏NAS积分和CYP2E1阳性表达率均明显低于模型组(P均<0.05);芪茵颗粒中剂量组和高剂量组肝脏NAS积分均明显低于芪茵颗粒低剂量组(P均<0.05),且芪茵颗粒中剂量组明显低于硫普罗宁组(P<0.05);芪茵颗粒中剂量组和高剂量组CYP2E1阳性表达率均明显低于芪茵颗粒低剂量组和硫普罗宁组(P均<0.05)。结论芪茵颗粒可以控制NAFLD大鼠体质量增长,降低肝脏转氨酶水平、肝指数及肝细胞CYP2E1的表达,改善肝组织脂肪变性及IR,从而发挥治疗NAFLD的作用。     

苦酸通调方对自发性糖尿病大鼠腹部脂肪组织中SCAP及SREBP-1c蛋白表达的影响

目的观察苦酸通调方对自发性糖尿病大鼠腹部脂肪中激活蛋白(SCAP)及固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)蛋白表达的影响。方法将高脂饲料喂养的雄性SPF级ZDF大鼠随机分为模型组、苦酸通调组、吡格列酮组,普通饲料喂养的雄性SPF级ZL大鼠为正常对照组,每组10只。苦酸通调组按照3.29 g/kg/d灌胃给药,吡格列酮组按照1.07 mg/kg/d灌胃给药,连续给药12周。经Western blot法检测各组大鼠腹部脂肪组织中SCAP及SREBP-1c蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型组SCAP及SREBP-1c蛋白表达明显升高(P0.05)。与模型组比较,苦酸通调方组及吡格列酮组可明显降低SCAP及SREBP-1c蛋白表达(P0.01)。结论苦酸通调方可明显降低糖尿病大鼠腹部脂肪组织中SCAP及SREBP-1c蛋白的表达。     

疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠Kupffer细胞SREBP-1c信号通路相关基因及蛋白表达的影响

目的观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠Kupffer细胞固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)信号通路相关基因及蛋白表达的影响及可能的机制。方法采用高脂饲料喂养复制大鼠NAFLD模型,各药物干预组灌饲相应的疏肝健脾方药,8周后检测血液常规生化指标,观察肝组织病理形态改变;采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法提取肝脏Kupffer细胞,Q-PCR及Western blot法检测Kupffer细胞SREBP-1c、硬脂酰辅酶A去饱合酶-1(SCD-1)mRNA及蛋白表达水平。结果模型组大鼠肝脏脂肪蓄积;血脂及Kupffer细胞SREBP-1c、SCD-1mRNA及蛋白表达水平较正常组均显著升高(P0.01);各药物干预组Kupffer细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度的下调,同时血脂及病理学改变也较模型组有不同程度的改善,以疏肝组作用最为显著(P0.01)。结论疏肝健脾方药可能是通过抑制Kupffer细胞SREBP-1c/SCD-1信号通路激活,下调血清总胆固醇、甘油三酯合成,减少肝脏脂质沉积,发挥抗NAFLD作用。可推测SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白可能是疏肝健脾方药抗NAFLD的有效作用靶点。