重组葡激酶致突变作用研究

目的研究重组葡激酶的致突变作用.方法CHL细胞染色体畸变试验(±S9),剂量为4125、8250、16500AU/ml、Ames试验(±S9),剂量为16.5、165、1650、16500、165000AU/ml)和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(肌肉注射剂量为83.5、167.0、334.0mg/kg).结果CHL细胞染色体畸变率均小于5%;各剂量组TA97、TA98、TA100、TA102各试验菌株MR＜2;各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率均小于2.00‰.结论重组葡激酶在本试验条件下无致突变作用.     

生川乌提取物遗传毒性研究

[目的]选用目前新药遗传毒性评价中推荐使用的3种试验方法(小鼠骨髓微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、体外CHL细胞染色体畸变试验)研究生川乌的遗传毒性.[方法]小鼠骨髓微核试验设3个生川鸟提取物给药剂量组(26.0、13.0、6.5 g生药/kg)、阴性对照组和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).Ames试验选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验菌株为鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型菌株TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535,生川乌提取物在试验中设6个剂量组(5.000、2.500、11250、0.625、0.313、0.156 mg生药/皿),同时设自发回复突变对照组、阳性对照组.体外CHL细胞染色体畸变试验也选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验设5个生川乌提取物浓度组(5.000、2.500、1.250、0.625、0.313 mg生药/ml),阴性对照及阳性对照组.[结果]小鼠骨髓微核试验生川乌提取物各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).Ames试验生川乌提取物在加或不加肝微粒体酶(S9)时均未见引起TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535试验菌株基因突变,即Ames试验阴性,试验重复一次,所得结论相同.体外CHL细胞染色体畸变试验生川乌提取物在加或不加S9时均未引起CHL细胞的染色体畸变,试验结果为阴性,试验重复1次,所得结论相同.[结论]在本实验室条件下,生川乌提取物在小鼠骨髓微核试验、Ames试验及体外CHL细胞染色体畸变试验中均为阴性结果,故认为在本实验条件下,生川乌提取物无遗传毒性.     

新型农用杀菌剂氰菌胺致突变实验研究

目的探讨氰菌胺原药的致突变作用。方法小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验分别以1000、500、250mg/kg剂量经口给药2d,小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验分别以2000、1000、500mg/kg剂量经口给药5d,观察骨髓嗜多染红细胞微核率及睾丸初级精母细胞染色体畸变率。鼠伤寒沙门杆菌回复突变试验(Ames试验),选用TA97、TA98、TA100和TA102菌株,试验剂量为5000、1000、200、40μg/皿,观察各菌株的回变菌落数。结果小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。Ames试验,氰菌胺原药各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦未见剂量-反应关系,Ames试验结果为阴性。结论上述致突变试验结果表明氰菌胺原药无致突变作用。     

盐附子遗传毒性研究

[目的]选用目前新药遗传毒性评价中推荐使用的3种试验方法(小鼠骨髓微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、体外CHL细胞染色体畸变试验)研究盐附子的遗传毒性. [方法]小鼠骨髓微核试验设3个盐附子给药剂量组(15.45、7.73、3.86 g生药/kg)、阴性对照组和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).Ames试验选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验菌株为鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型菌株TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535,盐附子在试验中设6个剂量组(5.000、2.500、1.250、0.625、0313、0.156 mg生药/皿),同时设自发回复突变对照组、阳性对照组.体外CHL细胞染色体畸变试验也选用两种方法:直接法和代谢活化法.盐附子不加S9时处理终浓度为5、2.5、1.25、0.625、0.313 mg生药/ml,加S9时处理终浓度为2.5、1.25、0.625、0.313、0.156 mg生药/ml. [结果]小鼠骨髓微核试验盐附子各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).Ames试验盐附子在加或不加肝微粒体酶(S9)时均未见引起TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535试验菌株基因突变,即Ames试验阴性,试验重复一次,所得结论相同.体外CHL细胞染色体畸变试验盐附子在加或不加S9时均未引起CHL细胞的染色体畸变,试验结果为阴性,试验重复一次,所得结果相同.[结论]在实验室条件下,盐附子在小鼠骨髓微核试验、Ames试验及体外CHL细胞染色体畸变试验中均为阴性结果,故认为盐附子无遗传毒性.     

玻璃酸钠中间体遗传毒性试验

目的研究玻璃酸钠中间体的遗传毒性。方法采用鼠伤寒沙门菌/哺乳动物微粒体酶试验(Ames试验)、微核试验、染色体畸变试验研究玻璃酸钠中间体的遗传毒性。结果 (1)Ames试验:在加与不加大鼠肝微粒体酶(S-9)条件下,玻璃酸钠中间体在0.8~500μg/皿剂量范围内,各菌株回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系。受试物未引起TA97、TA98、TA100和TA102试验菌株基因突变,Ames试验阴性。(2)微核试验:玻璃酸钠中间体各剂量组(67、134、268mg/kg)所诱发的微核率分别为1.7‰、1.7‰和1.9‰,与阴性对照组(1.7‰)比较差异无显著性,说明在该试验条件下,该样品无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核作用,小鼠骨髓微核试验呈阴性。(3)中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验:在加与不加S-9两种条件下,并于24 h后收集细胞进行染色体畸变分析,发现玻璃酸钠中间体各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组相比差异无显著性。结论本试验条件下,玻璃酸钠中间体Ames试验结果为阴性,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性,无细胞毒性作用,体外哺乳动物细胞染色体畸变试验结果为阴性。     

紫茎泽兰草粉致突变致畸作用实验研究

目的探讨紫茎泽兰草粉的致突变致畸作用,为紫茎泽兰的安全利用提供实验依据。方法紫茎泽兰草粉小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验及小鼠睾丸精母细胞染色体畸变实验均以10.0、5.0、2.0 g/kg剂量经口给予5 d,观察骨髓嗜多染红细胞微核率及睾丸精母细胞染色体畸变率。Ames实验选用TA97、TA98、TA100和TA102菌株,实验剂量为5 000、2 500、1 250、625、312μg/皿,观察各菌株的回变菌落数。大鼠致畸实验按照《饲料安全性评价喂养致畸试验》方法,将紫茎泽兰草粉掺入饲料中,剂量为10.0、6.0、3.0 g/kg。观察孕鼠的生殖情况和胎鼠的生长发育、骨骼内脏畸形情况。结果紫茎泽兰草粉各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及小鼠睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Ames实验,紫茎泽兰草粉各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦未见剂量-反应关系,Ames实验结果为阴性。大鼠致畸实验紫茎泽兰草粉各剂量组孕鼠进食、活动、体质量增长、死胎率、吸收胎率均未见明显影响;胎鼠的体质量、身长、尾长与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);胎鼠外观...     

1,2,4-三唑-5-酮的遗传毒性研究

为探讨1,2,4-三唑-5-酮(TO)的遗传毒性,采用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验),计算回复突变菌落数;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,计算小鼠股骨骨髓细胞微核率;中国仓鼠肺细胞(CHL)体外染色体畸变试验,观察染色体结构畸变类型并计算畸变率。结果显示,TO对TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535 5种鼠伤寒沙门菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体无致畸作用,也无诱发骨髓嗜多染红细胞微核形成的作用,TO不具有潜在的遗传毒性。     

乙烷硒啉致突变试验研究

目的观察乙烷硒啉是否存在遗传毒性。方法应用Ames试验、中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究乙烷硒啉的致突变作用。结果Ames试验在〈400μg/皿浓度下未见回复突变菌落数显著增加;中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验在〈3.3μg/ml浓度下未出现细胞染色体畸变率显著增高;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验在〈20.0g/kg剂量下未诱发微核细胞率的增高。结论乙烷硒啉在试验剂量范围内无致突变作用。     

溴硝醇的致突变作用

目的研究常用化学添加抗菌剂溴硝醇的致突变性。方法通过CHL细胞染色体畸变试验、CHO细胞正向基因突变试验、Ames试验及小鼠骨髓微核试验等4个致突变生物学试验对溴硝醇进行致突变性研究。细胞染色体畸变试验,选用CHL细胞,设暴露浓度为30、10、5、2.5mg/L(-S9)和50、20、10、3mg/L(+S9)。正向基因突变试验,选用CHO细胞,设暴露浓度为20、10、5、2.5mg/L。Ames试验,选用TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535菌株,暴露浓度为50、25、12.5、6.25、3.125μg/皿(+S9),30、15、7.5、3.75、1.875μg/皿(-S9)。小鼠骨髓微核试验,60只小鼠随机分成6组,雌雄各半,雄性小鼠染毒剂量为20、40、80mg/kg;雌性小鼠为25、50、100mg/kg。结果 CHL细胞染色体畸变试验结果显示,各剂量组溴硝醇诱发的染色体畸变率均≤4.5%,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。正向基因突变试验结果显示,各剂量组溴硝醇对CHO细胞突变频率,与阴性对照比较差异无统计学意义(P0.05)。Ames试验结果显示,各剂量组溴硝醇的回变菌落数均阴性对照组的自发回变菌落数的2倍,亦无剂量反应关系。小鼠骨髓微核试验结果显示,溴硝醇3个剂量组均未引起微核出现率增加。结论本研究条件下,溴硝醇无明显致突变作用。     

林下山参冻干粉的急性毒性和遗传毒性研究

目的研究林下山参冻干粉的急性毒性和遗传毒性。方法采用最大耐受剂量法进行小鼠急性毒性试验,通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测林下山参冻干粉的遗传毒性。结果雌、雄小鼠对林下山参的最大耐受量(MTD)均15.00 g/(kg·BW),属于无毒级物质;各剂量组的TA97、TA98、TA100、TA102菌株的回变菌落数与溶剂对照组比较,回变菌落数均未超过自发回变菌落数的1倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01),显示试验结果均为阴性。结论在该试验条件下,林下山参冻干粉属于无毒级物质,亦不具有遗传毒性。     

Toxicity Studies on "840 Biologic Pesticide"

[Objective] "840 Biologic Pesticide" is a very effective biologic pesticide. It consists of Abamectin and celastrus angulatus. Toxicity study was aimed to provide scientific toxicological basis. [Methods] The acute toxicity test,Ames test,micronucleus test and testicle chromosome aberration test were done. [Results] The acute toxicity of single dose of "840 Biologic Pesticide" showed that acute oral LD50 for female and male rats are 4 300 and 4 280 mg/kg,and for female and male mice are 2 330 and 5 110 mg/kg,respectively. The dermal LD50 was ＞2 000 mg/kg for female and male rats. The mutagenesis studies indicated that Ames test,micronucleus test and testicle chromosome aberration test were negative. [Conclusion] Tested pesticidc belongs to low toticity grade.     

对二氯苯致突变性的实验研究

目的　研究对二氯苯的致突变性。方法　Ames试验用TA97、TA98、TA10 0和TA10 2菌株 ,加与不加S 9试验 (剂量设为 0 2 5、0 5、1 0、2 0、5 0mg/皿 ) ;小鼠骨髓多染红细胞微核试验 (剂量设为 10 0、2 0 0、40 0、80 0mg/kg)和小鼠睾丸细胞染色体畸变试验 (剂量设为 2 5 0、5 0 0、10 0 0mg/kg)。结果　Ames试验中各测试浓度的回变菌落数均未超过自然回变菌落数 2倍 ;小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸细胞染色体畸变试验 ,各剂量组和阴性对照组差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　该试验范围内 ,未见对二氯苯有致突变性。     

戊唑醇原药诱变性与亚慢性经口毒性的实验研究

目的探讨戊唑醇原药的诱变性及亚慢性毒性作用。方法按照我国GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》要求进行。结果 62.5~250μg/皿的Ames实验结果为阴性;染毒14.7~294 mg/kg的剂量组微核试验结果为阴性;染毒36.8~147 mg/kg的剂量组的小鼠睾丸精母细胞染色体畸变率未见增加;亚慢性经口毒性试验高剂量组(71.7mg/kg.bw/d)的雄鼠在染毒中后期出现精神不振、少动、被毛蓬松、会阴部污秽等中毒症状。结论戊唑醇原药无明显致突变作用。戊唑醇原药有一定的蓄积毒性作用,可引起潜在的慢性中毒,主要的毒作用部位是肝脏与血液系统。戊唑醇原药SD雌、雄大鼠亚慢性(90 d)经口试验未观察到有害效应的剂量水平分别为16.3、8.0 mg/kg.bw/d。     

茶多酚对60Co γ辐射诱发CHL细胞染色体畸变和微核形成作用的影响

目的 研究茶多酚（tea polyphenols,TP）对60Coγ辐射诱发中国仓鼠肺成纤维细胞（Chinese hamster fibroblast cell line,CHL）染色体畸变和小鼠骨髓微核形成作用的影响。方法 将CHL细胞（±S9）分为空白对照组、阳性对照组、辐射模型组,TP保护组（分别加TP12.5、25、50 μg/ml）6组,除空白和阳性对照组外均给予2 Gy ⁶⁰Co γ照射后继续培养24 h,常规制备染色体,观察畸变类型并计算畸变率。50只KM小鼠分为正常对照组、辐射模型组,TP保护组（高、中、低剂量分别于照射后给TP725、145、29 mg/kg灌胃）,每组10只,给药后14天给予6 Gy ⁶⁰Co γ照射,24 h后处死动物,取双侧股骨,行骨髓涂片和姬姆萨染色,计数含微核嗜多染红细胞（polychromatic erythrocyte,PCE）数。结果 中、高剂量组TP（25、50 μg/ml）可显著降低⁶⁰Co γ诱发的CHL染色体畸变率,S9不影响CHL细胞染色体畸变形式和畸变率。高、中剂量TP保护组（725、145 mg/kg）小鼠PCE微核率与辐照模型组相比较,相差显著（P<0.05）。结论 茶多酚能部分对抗⁶⁰Co γ辐射诱发的CHL细胞染色体畸变和微核形成,对染色体损伤具有保护作用。     

纺织品有害物质健康安全评估方法研究

目的 探索纺织品有害物质综合性安全评价标准体系.方法 采用急性经口毒性试验、急性皮肤刺激试验、皮肤变态反应试验、Ames试验和体外染色体畸变试验对14份纺织品的刺激性、致敏性、致突变性及潜在的致癌性进行评价.结果 14份样品的浸泡液LD50均大于5 000 mg/kg,属于实际无毒级;布料本身均未呈现皮肤刺激性,无致敏性;Ames试验结果表明,各样品浸泡液对鼠伤寒沙门菌TA97、TA100和TA102 3试验菌株,无论直接作用或代谢活化后作用,均未呈现致突变性;对鼠伤寒沙门菌TA98试验菌株,有50%样品呈现致突变阳性,且其致突变型和甲醛含量并无一定相关性;体外染色体畸变试验结果显示,14份样品无论是否加入代谢活化系统,各受试样品均有细胞毒性,但均未引起染色体畸变率的明显增加,未呈现致突变性.结论 纺织品中的有害物质绝大多数为基因毒性物质,其致突变性和纺织品中某一物质(如甲醛)的含量并无相关性,可能是多种有害物质共同作用的结果,应对其进行综合评价.     

昆明山海棠雄性抗生育活性提取物TH5的毒性评价

目的:对昆明山海棠雄性抗生育活性提取物TH5的毒性试验结果进行评价。方法:TH5的毒性试验用急性毒性试验(LD50)、Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验及微核试验方法进行检测。结果:TH5之ID_(50)为3.27g/kg;Ames试验在0.5～5000μg/皿5个剂量范围内加与不加S9条件下,4个菌株的回变菌落数均未有2倍增加;TH5之CHL细胞染色体畸变试验在其最终浓度为1/4IC50、1/2IC50及IC50(11～44μg/ml)时无论加S9与否,细胞畸变率与溶剂对照组无显著差异(P>0.05);TH5在30～300mg/kg3个剂量水平其微核率与溶剂对照组也均无显著差异(P>0.05)。结论;TH5的抗生育有效剂量(116mg/kg)范围内3种诱变试验结果均为阴性,仍不失其开发价值。     

芦荟软胶囊的遗传毒性评价

目的:探讨某品牌芦荟软胶囊的遗传毒性。方法:使用小鼠经口急性毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变(Ames)试验、和小鼠精子畸形试验对芦荟软胶囊的遗传毒性进行评价。结果:芦荟软胶囊对小鼠的经口急性毒性LD50大于20 ml/kgBW(最大灌胃容量),属实际无毒物质。微核试验、Ames试验和精子畸形试验结果均为阴性。结论:在本次试验条件下,该品牌芦荟软胶囊未显示有遗传毒性作用。     

对苯二甲酸遗传毒性研究

对对苯二甲酸（ＴＰＡ）的急性毒性和遗传毒性进行初步研究。结果显示,ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠和ＳＤ大鼠急性经口ＬＤ５０均大于１５０００ｍｇ／ｋｇ;Ａｍｅｓ试验以ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２作为测试菌种,在有无代谢活化系统的情况下,结果均为阴性;ＴＰＡ诱导的昆明种小鼠骨髓微核发生率无明显增加;ＴＰＡ体外诱导的ＣＨＬ细胞染色体畸变率与对照组相比无显著性差异。提示,ＴＰＡ具有致突变活性的可能性极小。     

壳聚糖的毒性研究

目的：研究壳聚糖的毒性。方法：小鼠急性毒性试验、AmeS试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30d喂养试验。结果：壳聚糖属实际无毒物质；Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性；大鼠30d喂养试验结果显示该样品30d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论：在本次实验条件下，壳聚糖为无毒物质，未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。