成纤维细胞生长因子21在糖脂代谢及动脉粥样硬化中的作用研究进展

综述有关成纤维细胞生长因子21(FGF21)在代谢及抗动脉粥样硬化方面的最新研究进展,提示FGF21具有降血糖、调血脂、增加胰岛素敏感性、抗动脉粥样硬化及保护心肌等作用,FGF21的抗动脉粥样硬化特性与粥样硬化程度相关。     

成纤维细胞生长因子21对心脏保护作用的研究进展

成纤维细胞生长因子(FGF)21是内源性心脏保护因子,参与多种疾病的病理生理过程,主要功能包括调节糖脂代谢、抗动脉粥样硬化、减少心肌梗死面积和减轻心肌缺血再灌注损伤等。该文主要介绍FGF21在动脉粥样硬化、心肌缺血、内质网应激炎症反应中的生物学作用及其作用机制。     

成纤维细胞生长因子21治疗肥胖症及其相关代谢性疾病的研究进展

成纤维细胞生长因子(FGF)21是一类新近发现的代谢调节因子, 主要由肝脏分泌, 与靶组织的FGF受体(FGFR)及共受体β-klotho形成的受体复合物结合, 发挥减重、降血糖、改善脂代谢以及减少组织炎性反应等作用。实验证实, 外源性给予FGF21能够通过诱导能量消耗、促进脂肪分解、减少脂质合成、促进白色脂肪组织棕色化、增加脂联素水平和改善瘦素抵抗等发挥减重、改善糖脂代谢、保护胰岛和心肌细胞的作用。目前, 基于FGF21的药物研发成为当前的研究热点, 主要包括人FGF21类似物和FGF21受体激动剂两种, 已在动物和人体试验中应用于改善肥胖症及非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病等代谢异常相关疾病, 有望成为治疗这些疾病的新药。     

铬对心肌的生物学作用及对心肌损伤的保护机理

采用多学科技术就铬的机体分布及其对代谢的影响、对心肌细胞的生物学作用、对心肌损伤的保护作用及机理进行了系统深入的研究，为铬在生物体内的分布和代谢研究提供了动物实验数据；揭示铬对动物心肌细胞和浦肯野纤维的生物学作用，为抗心律失常、实验性心肌病的研究提供了心肌电生理基础；证实铬对实验性心肌损伤具有保护作用，增强抗氧化功能、改善心肌细胞膜流动性、调整甲状腺激素和心肌环核苷酸代谢紊乱、维持心肌细胞生长是铬抗心肌损伤的重要机制。     

成纤维细胞生长因子21与糖尿病性大血管病变

成纤维细胞生长因子21(FGF21)是近几年新发现的代谢调节因子,它与糖尿病性大血管病变之间的关系已成为近些年的研究热点。内源性FGF21水平在糖耐量受损时升高,随着2型糖尿病大血管病变的出现,其水平进一步升高,推测其可能机制是FGF21抵抗。血管内皮细胞有FGF21基因表达,且FGF21在动脉粥样硬化早期可能起保护作用,这暗示着FGF21有望成为预防和治疗糖尿病性大血管病变的靶点。     

成纤维细胞生长因子21基因在心脏中表达的研究

目的:探讨成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21)基因是否在心脏中表达及其表达水平,为进一步研究FGF21与动脉粥样硬化发生发展的关系提供理论基础。方法:对培养的乳鼠心肌细胞、大鼠心脏微血管内皮细胞进行RealTime-PCR定量检测,并与FGF21的主要来源肝脏进行比较,测定FGF21基因在心肌细胞与内皮细胞中的表达水平。结果:RealTime-PCR结果显示FGF21基因在心肌细胞与内皮细胞中均有表达,且ΔCt值肝脏显著低于心肌细胞与内皮细胞[(5.50592±0.18630)vs(11.26081±0.25024)vs(15.99978±0.17076),P<0.05]。结论:ΔCt值与样品中FGF21基因的表达成反比,即肝脏组织表达FGF21基因的水平高于心肌细胞与内皮细胞。此外本研究发现,心肌细胞与内皮细胞中均有FGF21基因表达,可能对心肌损伤起一定作用。     

四逆汤保护心肌的实验研究进展

四逆汤临床多用于心力衰竭、冠心病、心肌梗死等心脏疾病的治疗,综述近年来从抗氧化应激、抗心肌细胞凋亡、调节免疫-炎症反应、抗心肌纤维化、改善血流动力学等方面研究四逆汤的保护心肌作用机制的动物实验研究,为经典方剂四逆汤的进一步研究提供参考。     

成纤维细胞生长因子21在糖脂代谢中的研究进展

<正>成纤维细胞生长因子(FGF)家族包括22个成员,具有促进细胞增殖、机体发育、血管增生和创伤修复等多种生理功能。近年来,FGF在调节代谢中的作用被逐渐认识。与其他FGF成员不同的是,FGF19亚族(FGF19、FGF21和FGF23)不具有与肝素结合的功能,不与硫酸肝素牢固结合,能分泌至血液循环中,以内分泌的形式对代谢起调控作用。2000年FGF21由Nishimura在小鼠胚胎中发现,人源FGF21由181个氨基酸组成,与鼠源FGF21具有75%的同     

成纤维细胞生长因子21的生理作用与机制研究进展

成纤维细胞生长因子21(FGF21)是成纤维细胞生长因子(FGF)家族的一个成员,以内分泌的方式发挥激素样作用.研究发现,FGF21参与调节糖脂类代谢,包括增加肥胖个体胰岛素敏感性、降低甘油三酯浓度、减轻体重、改善与肥胖相关的高血糖和高血脂等.此外,FGF21在饥饿与餐后状态、生长激素抵抗等一些生理过程中也发挥着重要的作用.FGF21的生理作用使得其有望在治疗代谢性疾病方面成为极具吸引力的药物靶点.     

雌激素对血管、心肌保护性作用的分子机制

雌激素具有调节血管功能、保护内皮、抗动脉粥样硬化、抑制血管钙化、调节心肌电活动和抑制心肌细胞凋亡等作用,在预防心血管疾病方面具有重要的临床价值。雌激素可产生复杂的生物学效应,其保护作用机制涉及较多的信号通路,如丝裂原活化蛋白激酶途径、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B途径和骨保护素/核因子κB受体活化因子配体途径等。该文主要介绍雌激素对血管内皮、血管平滑肌和心肌的保护性作用的分子机制。     

鹿茸精对犬急性全心缺血再灌注损伤心肌保护的实验研究

本研究用鹿茸精（针剂）在体外循环前一小时经静脉给药，观察犬全心常温缺血６０分钟及再灌注６０分钟后的心脏血流动力学，心肌细胞内总钙、心肌超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及再灌注心律失常情况。将１２只开胸麻醉犬分为两组，Ⅰ组为对照组；Ⅱ组为鹿茸组。结果显示，鹿茸精可明显保护再灌注后犬心功能，减少再灌注心律失常发生率。作用机理可能与鹿茸精保护心肌ＳＯＤ活性，调节细胞内钙离子的转运，减轻钙超负荷有关。     

远程缺血预适应对心肌保护作用的研究综述

对于急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入成为其最有效的治疗方式，为预防其产生的缺血再灌注损伤，远程缺血预适应是目前最有前景的治疗方式。该方案能够有效地缩减心肌梗死面积，减轻心肌细胞水肿，缓解炎症反应，降低血清心肌坏死物以及恶性心律失常的发生率。目前的研究表明，其保护作用与体液机制、神经机制以及二者的相互作用有关。最新的观点认为囊泡机制也参与其中。相关的临床研究也证明了其心脏保护作用。因此完善远程缺血预适应的具体机制以及寻找最优化的治疗方式可能对急性冠脉综合征患者的治疗以及预后带来新的希望。     

Fibroblast Growth Factor 21 as an emerging metabolic regulator: clinical perspectives

Fibroblast growth factor 21 (FGF21), a metabolic hormone predominantly produced by the liver, is also expressed in adipocytes and the pancreas. It regulates glucose and lipid metabolism through pleiotropic actions in these tissues and the brain. In mice, fasting leads to increased PPAR‐α mediated expression of FGF21 in the liver where it stimulates gluconeogenesis, fatty acid oxidation, and ketogenesis, as an adaptive response to fasting and starvation. In the fed state, FGF21 acts as an autocrine factor in adipocytes, regulating the activity of PPAR‐γ through a feed‐forward loop mechanism. Administration of recombinant FGF21 has been shown to confer multiple metabolic benefits on insulin sensitivity, blood glucose, lipid profile and body weight in obese mice and diabetic monkeys, without mitogenic or other side effects. Such findings highlight the potential role of FGF21 as a therapeutic agent for obesity‐related medical conditions. However, in human studies, high circulating FGF21 levels are found in obesity and its related cardiometabolic disorders including the metabolic syndrome, type 2 diabetes, non‐alcoholic fatty liver disease and coronary artery disease. These findings may indicate the presence of FGF21 resistance or compensatory responses to the underlying metabolic stress, and imply the need for supraphysiological doses of FGF21 to achieve therapeutic efficacy. On the other hand, serum FGF21 has been implicated as a potential biomarker for the early detection of these cardiometabolic disorders. This review summarizes recent developments in the understanding of FGF21, from physiological and clinical perspectives.     

肌桥所致心肌缺血机制与治疗

目的研究冠状动脉心肌桥患者心肌缺血机制和治疗措施。方法回顾性分析390例左前降支冠状动脉心肌桥患者的临床特点。根据心脏收缩期桥段血管受压的轻重程度分为两组：A组235例，收缩期压迫〈50％；B组135例，收缩期压迫≥50％。对比两组患者心血管危险因素以及冠状动脉粥样硬化的发生率。结果390例左前降支冠状动脉肌桥近段血管动脉粥样硬化发生率为45．70％，远段血管动脉粥样硬化发生率为2．25％，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。两组患者年龄、性别、高血压、高脂血症、家族史、吸烟史方面比较均无统计学意义（P〉0．05）。B组与A组相比，心肌桥近段血管动脉粥样硬化发生率明显增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论①肌桥患者心肌缺血的主要机制是肌桥收缩时的挤压和肌桥近端动脉粥样硬化。②对靶血管进行再血管化是治疗心肌桥患者较为合理而有效的方法。     

非心脏手术围手术期心肌缺血与心脏事件的相关因素

明确与围手术心肌缺血之相关因素及手术后心脏事件发生的关系,以期提出预防措施,减少围手术期心脏事件的发生。方法 观察102例老年患者围手术期有无心肌缺血及心脏事件发生。结果 发生围手术期缺血有38例,86.8%表现为无症状心肌缺血,仅5例（13.2%）有症状。患有糖尿病、原发性高血压、心绞痛、有心衷病史的患者围手术期缺血发生明显增高。有糖尿病患者高3.5倍,有心衰者高5.4倍。有围手术期缺血的患者发生围手术期心脏并发症的比例明显增高（高11倍）。结论 围手术期心肌缺血是围手术期心及事件发生的预警指标：围手术期心肌缺血（包括心肌梗死）大部分为无症状心肌缺血;有心绞痛和心衰病史的患者围手术期心肌缺血的发生明显增高。     

ATP敏感性钾通道:介导心肌缺血再灌注损伤的新靶点

缺血心肌在恢复灌注后,病情反而加重,引起心肌超微结构的不可逆性改变,造成心肌功能、代谢及电生理方面的进一步损伤的现象,称为心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。细胞凋亡与大部分心血管疾病的发生发展密切相关,在众多心脏疾病如心力衰竭、心肌梗死、心律失常、心肌病等中都存在细胞凋亡。细胞凋亡在MIRI进展中发挥着重要作用。ATP敏感性钾通道(KATP)参与细胞的多种活动和功能调节,具有扩张血管和心肌保护的作用,日益成为关注的热点,但该通道调控细胞凋亡的详尽机制尚未明确。本文综述了KATP介导MIRI作用及可能机制的近期研究进展。     

Effects of propafenone on function and metabolism in the ischemic working rat heart

Summary We examined the effects of propafenone, a new anti-dysrhythmic agent, on myocardial function and metabolism in ischemic working rat heart preparations. In the treated hearts, propafenone, 0.3 µg/ml and 3 µg/ml, were added to Krebs-Henseleit bicarbonate buffer perfusate throughout the experiments. Whole heart ischemia was induced through a one-way aortic valve for 15 min followed by reperfusion for 30 min. After induction of ischemia, the cardiac output, peak aortic systolic pressure, left ventricular dP/dt_max, and myocardial ATP concentration were greater in the treated hearts than in the untreated ones. All hearts in the untreated group developed ventricular fibrillation (Vf) at the beginning of the reperfusion period. On the other hand, no treated hearts had Vf at any time during the experiment. However, propafenone, 3 µg/ml, evoked a negative inotropic effect before and after ischemia. These results indicate that propafenone may contribute to early recovery from ischemia in myocardial function and metabolism, although it has a negative inotropic action.     

远程缺血预适应心肌保护机制的临床进展

急性心肌梗死的发病与缺血/再灌注引起的组织损伤有关。远程缺血预适应通过减轻心肌缺血再灌注损伤达到心肌保护作用。远程缺血预适应的心肌保护机制尚未完全清楚，大量实验研究证实存在体液假说和神经假说，并且两者之间具有协同作用。本文对近几年来远程缺血预适应心肌保护机制及临床进展做一综述。     

心肌缺血时迷走神经对房室传导调节功能的研究

研究右冠状动脉阻塞时迷走神经对房室传导调节功能的影响。在离断自主神经的猫上,剌激双侧迷走神经,在结扎右冠状动脉造成缺血前后,通过模板匹配方法检测心腔的心房波,His束波和心室波,并自动测量AA,AH,HV间期。结果:在正常及缺血状态下,剌激迷走神经均可使AA、AH间期增大,HV间期不变,在起搏控制心率的情况下,这种作用更加明显。在正常供血时,剌激迷走神经使AH间期在未起搏与起搏时分别增加14%±5%和22%±7%;而在缺血时,剌激迷走神经使AH间期在未起搏与起搏时增加18%±7%和38%±14%,后者比前者提高了增加幅度的28%和73%(P<0.05)。结论:在急性右冠状动脉阻塞时,迷走神经对心脏房室传导调节功能增强。