头孢克洛片在健康受试者体内的药代动力学和生物等效性

目的研究头孢克洛片在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法20名健康受试者随机双交叉试验方法,单计量口服受试及参比制剂500mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果受试制剂头孢克洛片t1/2(0.931±0.247)h、Cmax(6.654±1.378)μg·ml-1、Tmax(0.775±0.138)h、AUC0-t(10.038±2.074)μg·h·ml-1;参比制剂头孢克洛片t1/2(0.888±0.218)h、Cmax(6.895±1.326)μg·ml-1、Tmax(0.725±0.138)h、AUC0-t(10.175±2.544)μg·h·ml-1。以AUC0-t计算,受试制剂的平均相对生物利用度为(100.3±9.5)%。结论两制剂生物等效。     

尼美舒利颗粒剂的人体生物等效性及相对生物利用度研究

目的建立人血浆中尼美舒利的固相萃取结合HPLC-UV测定法,研究两种尼美舒利颗粒的生物等效性。方法采用XB-Phenyl柱（250mm×4.6mm,5μm）,柱温为40℃,流动相为乙腈-30mM乙酸铵（44：56,v/v）,流速为1.0ml·min-1,检测波长为350nm。18例男性健康志愿者自身对照随机交叉给药,分别单次口服不同厂家尼美舒利颗粒剂200mg,不同时间点取血,比较两药主要药动学参数的差异和相对生物利用度。结果尼美舒利与血浆中内源性杂质分离完全,尼美舒利在0.092~15.300μg·ml-1内与峰面积比线性良好,血浆中尼美舒利最低定量浓度为0.092μg·ml-1。方法的回收率为92.2%~102.2%,日内、日间精密度（RSD）均〈8.0%。单剂量口服尼美舒利200mg后,两种制剂的AUC0→t为（83.51±23.34）μg·h-1·ml-1和（86.54±27.92）μg·h-1·ml-1;AUC0→∞为（87.00±26.23）μg·h-1·ml-1和（91.04±32.57）μg·h-1·ml-1;Cmax为（10.18±1.76）μg·ml-1和（10.60±1.62）μg·ml-1;tmax为（2.1±0.7）h和（2.0±0.8）h。结论该方法简单快速,灵敏度高,可用于尼美舒利的体内过程研究。方差分析表明,两制剂之间药动学参数无显著差异,试验制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性研究

目的研究厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学,评价其生物等效性。方法 20名男性志愿者随机分为2组,按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服厄多司坦试验或参比制剂各1粒(0.3 g),采用LC-MS/MS法测定血浆中厄多司坦及其代谢产物M1的浓度,用DAS2.0药动学软件分别计算厄多司坦及其代谢产物M1药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果试验及参比片的厄多司坦的主要药动学参数Cmax分别为(1570.7±488.3)和(1447.8±449.9)ng·ml-1;Tmax分别为(1.1±0.5)和(1.2±0.5)h;t1/2分别为(1.3±0.3)和(1.3±0.4)h;AUC(0-10h)分别为(3444.7±1242.4)和(3229.9±1225.6)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(3485.0±1233.7)和(3279.6±1233.7)ng·h·ml-1;双单侧t检验结果表明,厄多司坦受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的94.1%~124.4%范围内,AUC(0-10h)的90%置信区间落在参比制剂的90.7%~123.9%范围内;受试制剂对参比制剂厄多司坦的相对生物利用度F为(116.6±36.6)%。试验及参比片的M1的主要药动学参数Cmax分别为(396.5±177.6)和(385.0±192.7)ng·ml-1;Tmax分别为(1.7±0.8)和(1.9±0.7)h;t1/2分别为(2.6±0.9)和(2.6±1.1)h;AUC(0-10h)分别为(1259.2±609.8)和(1331.3±694.0)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(1372.4±607.3)和(1451.7±719.0)ng·h·ml-1;双单侧t检验结果表明,M1受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的89.2%~121.1%范围内,AUC(0-10h)的90%置信区间落在参比制剂的80.9%~111.6%范围内;受试制剂对参比制剂M1的相对生物利用度F为(103.2±39.6)%。结论对厄多司坦及其代谢产物M1的主要药动学参数进行评价,按照生物等效性判定标准,认为2种制剂生物等效。     

更昔洛韦分散片在健康人体的相对生物利用度与生物等效性

目的 建立测定血浆更昔洛韦浓度的HPLC-UV法并研究更昔洛韦分散片的相对生物利用度及其生物等效性.方法 按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服更昔洛韦分散片(受试制剂)和更昔洛韦胶囊(丽科乐,参比制剂),用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价两制剂的生物等效性.结果 口服更昔洛韦分散片和更昔洛韦胶囊1g后的主要药代动力学参数:受试制剂更昔洛韦分散片的T1/2(6.33±1.84)h、Cmax(0.53±0.06)μg·ml-1、Tmax(1.53±0.12)h、AUC0-t(3.57±0.64)μg·h·ml-1;参比制剂更昔洛韦胶囊T 1/2(7.28±2.36)h、Cmax(0.50±0.04)μg·ml-1、Tmax(1.92±0.35)h、AUC0-t(3.52±0.65)μg·h·ml-1.以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中更昔洛韦的平均相对生物利用度为(102.3±8.2)%.结论 更昔洛韦分散片和更昔洛韦胶囊具有生物等效性.     

LC—MS／MS法测定人血浆中米非司酮浓度及其生物等效性评价

目的建立测定人血浆中米非司酮浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价米非司酮的药动学特征及2种制剂的人体生物等效性。方法 24名女性健康受试者随机分成2组,分别交叉给予受试制剂和参比制剂,采用LC-MS/MS测定米非司酮的浓度。流动相为甲醇-20 mmol·L-1的醋酸铵水溶液（含0.2%甲酸）（12∶88）,柱温：35℃。质谱采用多反应监测模式,检测离子为米非司酮m/z 430.3→372.2,地西泮为m/z 285.1→193.1,评价米非司酮的药动学参数及2种制剂的人体生物等效性。结果人血浆中米非司酮片的最低定量限为10μg·L-1,在10～3000μg·L-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数：tmax分别为（0.88±0.27）和（0.81±0.42）h,Cmax分别为（1332±373.3）和（1479±388.3）μg·L-1,t 1/2分别为（25.7±8.0）和（25.9±10.0）h,用梯形法计算AUC（0～120h）分别为（16 410±4086）和（16 673±4458）μg·h·L-1;相对生物利用度为114.6%。结论对主要药动学参数进行比较,评价结果显示两种制剂生物等效。     

双靶标新药YL-0919在比格犬体内的药代动力学研究

目的研究5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919在比格犬体内多次给药的药代动力学。方法比格犬按1.5 mg.kg-1剂量灌胃给药,第1天和第5天各给药1次,第2～4天每天给药2次。采用LC-MS/MS法测定血浆中YL-0919浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果首次和末次口服YL-0919(1.5 mg·kg-1)后,主要药代动力学参数为:Cmax分别为(287.73±106.50)和(220.07±58.90)ng·ml-1;tmax分别为(1.10±0.55)和(0.95±0.67)h;t1/2z分别为(3.28±0.85)和(3.02±1.20)h;MRT(0～24)分别为(4.16±0.59)和(3.81±1.22)h;AUC(0～24)分别为(1242.10±462.27)和(922.29±345.29)ng·h·ml-1;AUC(0～∞)分别为(1251.23±464.03)和(938.57±350.30)ng·h·ml-1;CLz/F分别为(1.41±0.74)和(1.95±1.23)L·h-1·kg-1;Vz/F分别为(6.43±2.79)和(7.11±1.90)L·kg-1。经配对t检验,多次给药达稳态后除AUC(0～24)和AUC(0～∞)降低外,其余药动学参数差异均无统计学意义。结论 YL-0919在比格犬体内多次给药后无明显蓄积作用。     

麦考酚酸酯在中国健康受试者体内的药动学

目的研究麦考酚酸酯在中国健康人体内的药动学。方法12名健康受试者口服麦考酚酸酯1.0g后,用HPLC法测定血浆中麦考酚酸浓度;用3P97药动学程序拟合计算药动学参数。结果口服麦考酚酸酯后麦考酚酸的药-时曲线符合一级吸收二室模型,药动学参数Tmax为(0.75±0.18)h,Cmax为(30.81±10.75)mg·L-1,t1/2β为(16.3±11.7)h,AUC0~12h和AUC0~∞分别为(41.16±10.45)、(69.42±20.62)mg·h·L-1。结论麦考酚酸个体间药动学差异大,与国外文献报道基本一致。     

伊曲康唑在健康人体内的药动学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服伊曲康唑胶囊的药动学。方法健康志愿者20名,男、女各半,单剂量口服伊曲康唑胶囊200 mg,采用HPLC法测定血浆中伊曲康唑的含量。用DAS2.0软件处理数据,用SPSS10.0软件对不同性别受试者药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量口服200 mg伊曲康唑的主要药动学参数:Cmax为(0.18±0.05)μg/ml,t max为(3.81±0.35)h,t1/2为(16.82±1.92)h,AUC0-72h为(2.63±2.41)μg.h/ml;AUC0-∞为(3.16±2.19)μg.h/ml,Ke为(0.14±0.05)h。结论健康志愿者单剂量口服伊曲康唑胶囊的体内药动学过程符合一室模型。不同性别受试者的主要药动学参数。Cmax,t1/2,Ke均无显著性差异。     

盐酸莫西沙星片健康人体生物等效性研究

 目的 探索国产莫西沙星片与原研产品“拜复乐”是否具有生物等效性。方法 采取随机、阳性对照、开放、自身三交叉的临床试验研究,24名健康受试者随机三交叉口服试验药物莫西沙星400 mg(T_A)、200 mg×2片(T_B)及参照药品“拜复乐” 400 mg(RC),清洗期1周,受试者于3次用药前和用药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、32和48 h于上肢静脉取血4 ml,应用RP-HPLC、荧光检测、内标-标准曲线法测定血药浓度,采用DAS 2.1.1程序拟合药动学参数,并进行生物等效性评价。结果 T_A的药动学参数为C_max(4.15±1.17)μg/ml,T_max(1.64±0.94) h,AUC_0-t(47.16±6.14) μg·h/ml,AUC_0-∞(50.17±7.01)μg·h/ml;T_B的药动学参数为,C_max(3.71±0.94)μg/ml,T_max(1.65±0.99)h,AUC_0-t(46.68±6.01)μg·h/ml,AUC_0-∞(49.73±7.15)μg·h/ml;RC的药动学参数为,C_max(3.82±0.78)μg/ml,T_max(1.62±1.01) h,AUC_0-t(46.28±6.02) μg·h/ml,AUC_0-∞(49.27±6.97)μg·h/ml,经方差分析,三组无统计学差异,经双向单侧t检验结果表明,受试制剂没有超过规定的参比制剂的高限和低限,差异无统计学意义;90 %置信区间计算结果表明受试制剂C_max、T_max、AUC_0-t 和 AUC_0-∞均数为参比制剂均数的80%~125%。结论 T_A、T_B的药动学参数AUC_0-t、AUC_0-∞、C_max和T_max与RC比较均符合生物等效的判定标准。     

痛风饮中橙皮苷 儿茶素和芒果苷在大鼠体内药代动力学实验

目的研究痛风饮中有效成分橙皮苷、儿茶素和芒果苷在大鼠体内药代动力学。方法采用HPLC法,测定SD大鼠灌胃给予痛风饮后不同时间橙皮苷、儿茶素和芒果苷的血药浓度,采用DAS 2.0软件计算3种成分的药物代谢动力学参数。结果橙皮苷在0.13².67μg·ml^-1呈线性关系,药动学参数:C_max为（22.40±0.22）μg·ml^-1,T_max为1 h,AUC_0-t为（155.11±1.36）mg·L^-1·h;芒果苷在0.17³.44μg·ml^-1呈线性关系,药动学参数:C_max为（12.13±0.18）μg·ml^-1,T_max为2 h,AUC_0-t为（181.84±1.51）mg·L^-1·h;儿茶素在0.08¹.65μg·ml^-1呈线性关系,药动学参数:C_max为（18.00±0.26）μg·ml^-1,T_max为10 h,AUC_0-t为（248.66±1.55）mg·L^-1·h。结论大鼠单次灌胃痛风饮后,橙皮苷、儿茶素和芒果苷体内过程均呈二室模型。