“抗肝纤1号”抗肝纤维化的实验研究

目的：探讨“抗肝纤１号”的抗肝纤维化作用,方法：昆明种小白鼠１７０只,分成正常（Ｎ）对照组、ＣＣｌ４中毒（Ⅰ）对照组,ＣＣｌ４中毒同时给桃仁（Ａ）、秋水仙碱（Ｃ）治疗对照组,“抗肝纤１号”方小剂量（Ｈ１）、大剂量（Ｈ２）治疗组。分期分批剖杀。用排液法测量脾脏体积;取肝脏作肝组织切片,ＨＥ染色光镜检查;图象分析法测肝脏切片中胶原纤维相对比面积;生化法测肝组织脯氨酸羟化酶（ＬＲＨＬ）活性、脯氨酸（Ｐｒ     

γ—干扰素抗大鼠肝纤维化的初步研究

目的:观察γ-干扰素(IFN-γ)的抗肝纤维化作用。方法:用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,染毒开始及染毒后3周分别用IFN-γ预防和治疗肝纤维化,并与正常及染毒组比较,观察各组病理及肝纤维化程度。结果:γ-干扰素预防和治疗组肝纤维化程度明显小于染毒对照组,肝羟脯氨酸(Hyp)、血清透明质酸(HA)较染毒对照组明显降低。干扰素治疗组与预防组之间无显著差异。结论:γ-干扰素有较好的抗肝纤维化作用。     

活血渗湿方抗肝纤维化的量效关系

目的:研究不同剂量活血渗湿方的抗肝纤维化作用。方法:采用40％四氯化碳给大鼠皮下注射.制备肝纤维化模型,以高、中和低剂量活血渗湿方干预,并与γ-干扰素对照。测定肝功能、血清透明质酸,并通过光镜观察肝组织病理变化和纤维化程度。结果:活血渗湿方高、中、低剂量组均可使肝功能改善、血清透明质酸显著降低、肝组织纤维化程度明显改善。但各剂量组之间疗效比较没有统计学差异(P>0.05)。结论:不同剂量活血渗湿方抗肝纤维化作用相似。     

珠子肝泰胶囊对大鼠肝纤维化的作用

目的：观察珠子泰胶囊（ＺＧＴ）的抗肝纤维化作用。方法：用四氯化碳（ＣＣｌ４）诱导大鼠肝纤维化模型,用ＺＧＴ治疗,观察其对大鼠肝功能、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）、透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、层粘蛋白（ＬＮ）及肝脏组织病理学的影响;同时设正常对照组及阳性对照组。结果：ＺＧＴ能显著降低大鼠血清转氨酶、ＭＤＡ、ＨＡ、ＰＣⅢ和ＬＮ,提高肝组织中ＳＯＤ的活性;明显减轻肝脏纤维增生程度。结论：ＺＧＴ对大 实验性肝纤维化有预防作用。     

二甲基亚硝胺致大鼠脂质过氧化变化与药物干预作用

目的探讨二甲基亚硝胺（ＤＭＮ）诱导大鼠肝纤维化的脂质过氧化病理机制,以及扶正化瘀方与干扰素Ｖ的干预作用。方法ＤＭＮ复制大鼠肝纤维化模型,分别以扶正化瘀方灌胃及（干扰素肌注治疗。观察项目包括肝脏病理、肝功能、肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量与超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。并进行Ｈｙｐ、ＭＤＡ与ＳＯＤ之间的相关分析。结果模型大鼠肝组织胶原明显增生,纤维间隔形成; ＡＬＴ水平上升;肝组织Ｈｙｐ与ＭＤＡ含量显著增加, ＳＯＤ活性显著降低,且ＳＯＤ与 ＭＤＡ、 Ｈｙｐ呈负相关（ｒ＝０．７０,－０．７３,Ｐ＜ ０．０１）,ＭＤＡ与 Ｈｙｐ呈正相关（Ｔ＝０．８８, Ｐ＜ ０．０１）。扶正化瘀方与干扰素γ均能明显减轻肝组织胶原沉积、降低ＡＬＴ水平,提高肝组织ＳＯＤ活性、降低肝组织Ｈｙｐ与ＭＤＡ含量。结论脂质过氧化是ＤＭＮ损伤大鼠并诱发肝纤维 化的主要机制之一,抗脂质过氧化是扶正化瘀方与干扰素γ抗肝纤维化的重要作用机理。     

复方汉防己治疗实验性肝纤维化的机制探讨

目的：观察复方汉防己抗肝纤维化的疗效并探讨其机制。方法：用复方汉防己治疗ＣＣｌ４诱导的肝纤维化模型大鼠，观察它对血清透明质酸（ＨＡ），肝组织纤维化评分及储脂细胞的影响，ＨＡ测定采用放免法，储脂细胞观察采用免疫组化法。结果：复方汉防己治疗组肝纤维化评分明显低于生理盐水对照组，血清ＨＡ及结蛋白阳性细胞数明显减少。结论：复方汉防己有良好的抗肝纤维化作用，其机制可能是抑制储脂细胞的增殖。     

益气软肝汤对血吸虫病兔肝纤维化的防治作用

目的:观察益气软肝汤的抗肝纤维化作用。方法:用日本血吸虫尾蚴感染新西兰免,制成肝纤维化模型,病兔均予吡喹酮顿服杀虫治疗,继之中药组开始服用益气软肝汤治疗肝纤维化,并与γ-干扰素组及生理盐水组比较,观察活化的肝星状细胞(HSC)被α-SMA染色后的阳性表达情况,以及肝胶原沉积情况,并判断肝纤维化程度。结果:中药组、干扰素组的肝纤维化程度及α-SMA阳性细胞表达情况均显著轻于生理盐水组(P<0.05),3组的抗纤效果以干扰素组为最佳,中药组次之,生理盐水组无效(各组间比较P<0.05)。结论:益气软肝汤具有较好的抗血吸虫病肝纤维化作用。     

大黄Zhe虫丸抗慢性肝损伤及肝纤维化作用的实验研究

本文以ＣＣｌ４等因素所致大鼠肝损伤、肝纤维化为模型，以血清ＡＬＴ活民生、Ａｌｂ含量、肝Ｈｙｐ含量、肝组织ＨＥ和胶原染色光镜观察等为观察内容，分预防和治疗实验观察大黄Ｚｈｅ虫丸的防治作用，并设西药秋水仙碱组对照。结果表明：大黄Ｚｈｅ虫丸有较显著的抗慢性肝损伤作用及一定的抗肝纤维化作用。在抗肝损伤，保护肝功能产秋水仙碱为优；但在抗肝纤维化方面，高不及秋水仙碱作用强。     

柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠肝组织HSC、MMP-2免疫组化的影响

目的:观察柔肝抑纤饮抗肝纤维化的疗效及优势,并探讨其抗肝纤维化机制.方法:用CCl4制备大鼠实验性肝纤维化模型,采用免疫组化技术半定量观察各组动物肝纤维化形成过程中肝组织表达HSC、MMP-2的变化,并相应检测血清肝功能、脂质过氧化指标等.结果:与模型组比较,柔肝抑纤饮可明显抑制肝纤维化形成过程中肝组织HSC、MMP-2的表达,半定量统计两者均降低,并能使血清ALT、MDA降低,SOD升高,经统计差异具有显著性意义(P＜0.05、P＜0.01).结论:柔肝抑纤饮具有抗脂质过氧化、降低HSC增殖活化、减少MMP-2分泌的作用,从而发挥了良好的抗肝纤维化作用.     

层粘连蛋白γ2链基因在纤维化大鼠肝组织中的原位表达

目的：了解层粘连蛋白γ２链基因（Ｌｎγ２）是否在正常大鼠肝组织中表达及其在肝纤维化过程中的作用。方法：以皮下注射四氯化碳（ＣＣｌ４）诱发大鼠肝纤维化模型，采用地高辛原位杂交技术对Ｌｎγ２ｍＲＮＡ在肝组织中表达进行检测，并与Ⅳ型前胶原α１链（α１（ＩＶ）基因表达进行比较，结果：正常大鼠肝组织无Ｌｎγ２ｍＲＮＡ表达，纤维化早期肝组织即有Ｌｎγ２ｍＲＮＡ的异常表达，其表达细胞肝内分布与α１（ＩＶ）相似，     

复方861不同制剂对实验性肝纤维化的疗效比较

目的：比较复方８６１不同制剂对实验性肝纤维化的疗效。方法：用人血白蛋白制造损伤性大鼠肝纤维化模型,比较单味中药提纯物相加与混煎工艺制成的复方中药８６１对肝纤维化的疗效。结果：两咱制剂都可以有效地阻断、逆转肝纤维化,两者之间疗效无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。结论：有必要对各味中药提纯物相加制成的复方中药,进行进上步的实验及临床治疗研究。     

益肝浓缩煎剂抗肝纤维化的实验研究

目的 :观察益肝浓缩煎剂及其组方中药丹参、黄芪对肝纤维化大鼠肝组织病变的影响 ,并探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法 :以皮下注射 4 0 % CCl4 花生油溶液诱导产生大鼠肝纤维化模型 ,并于益肝浓缩煎剂、丹参、黄芪应用治疗前后处死大鼠 ,留取肝组织标本 ,切片并 Masson染色 ,观察胶原纤维增生情况。结果 :益肝浓缩煎剂肝内胶原纤维增生程度明显减轻 ,其疗效优于丹参与黄芪组 :活血化瘀中药有明显抗肝纤维化作用 ;益气健脾中药具有一定的抗肝纤维化作用 ;活血化瘀中药抗肝纤维化作用优于益气健脾中药 ;益肝浓缩煎剂抗肝纤维化作用 ,优于单纯的活血化瘀中药或益气健脾中药。结论 :益肝浓缩煎剂具有良好的抗肝纤维化作用 ,能明显改善肝纤维化大鼠肝脏病变     

活血化痰基础方对大鼠非酒精性脂肪肝模型CYP2E1活性的影响

目的：观察活血化瘀基础方对大鼠非酒精性脂肪肝模型肝细胞色素酶CYP2E1活性的影响。通过以方测证探讨活血与化痰法在非酒精性脂肪肝治疗中的作用机制及治疗规律。方法：制备大鼠非酒精性脂肪肝模型。用二陈汤、桃红四物汤及其合方分别治疗。实验结束后，检测肝细胞微粒体蛋白含量以及CYP2E1活性。结果：脂肪肝大鼠存在明显的肝细胞微粒体蛋白降低以及CYP2E1活性增强。二陈汤对脂肪肝大鼠肝细胞微粒体蛋白具有明显升高作用；而对CYP2E1活性则具有明显降低作用。从均数上看，其他两组也有一定的治疗作用，桃红四物汤组略优于二陈汤合桃红四物汤组。结论：化痰方具有明显地降低脂肪肝大鼠CYP2E1活性的作用；活血方以及活血化痰方虽有一定的作用，但趋势不明显。     

茵芩清肝汤联合硫普罗宁治疗湿热兼血瘀型酒精性肝病的临床研究

目的:观察茵芩清肝汤联合硫普罗宁对酒精性肝病湿热兼血瘀型患者的临床疗效。方法:对武汉市中医医院肝病科门诊110例确诊为酒精性肝病,饮酒史5年以上,近1月内未接受中西药物及其他治疗方法的男性患者,按就诊顺序编号,运用随机数字表法分为治疗组与对照组,各55例。治疗组患者口服茵芩清肝汤和硫普罗宁、对照组患者口服硫普罗宁,观察患者症状、体征、肝功能、血脂、肝纤维化指标、腹部超声波等方面的改善情况,以1个月为1个疗程,共观察两个疗程。结果:通过治疗前后中医证候综合评分的变化来分析各组患者中医证候疗效,结果显示,治疗组总有效率、临床症状改善等方面明显优于对照组(P<0.05),两组患者治疗后肝功能、血脂、血清肝纤维化指标和腹部超声波结果均有明显改善,与本组治疗前比较,差异有显著性意义(P<0.01或P<0.05),且治疗组患者改善更明显。结论:茵芩清肝汤联合硫普罗宁对酒精性肝病湿热兼血瘀型治疗效果好,未见明显不良反应,值得临床推广应用。     

Expression of exogenous rat collagenase in vitro and in a rat model of liver fibrosis

AIM：The present study was conducted to test the hypothesis that the introduction of the collagenase gene into tissue culture cells and into a rat model of liver fibrosis would result in the expression of enzymatically active product.METHODS:FLAG-tagged full-length rat collagenase cDNA was PCRamplified and cooned into a mammalian expression vector.NIH3T3 cells were then transiently transfected with this construct.Expression of exogenous collagenase mRNA was assessed by RT-PCR,and the exogenous collagenase detected by Western blotting using anti-FLAGmonoclonal antibody.Enzymatic activity was detected by gelatin zymography,To determine the effects of exogenous collagenase production in vovo,the construct was bound to glycosyl-poly-L-lysine and then transduced into rats that had developed liver fibrosis as a result of CCl4 plus ethanol treatment.The hepatic expression of the construct and its effect on the formation of liver fibrosis were demonstated usingRT-PCR and immunohistochemistry.RESULTS:It was found that exogenously expressed rat collagenase mRNA could be detected in NIH3T3 cells following transfection.Enzymatically active collagenase could also be detected in the culture medium.The recombinant plasmid was also expressed in rat liver after in vivo gene transfer.Expression of exogenous rat collagenase correlated with decreased deposition of collagen types IandⅢin the livers of rats with experimentally induced liver fibrosis.CONCLUSION:The expression of active exogenous rat collagenase could be achievad in vitro and in vivo,It was suggested that in vivo expression of active exogenous collagenase may have therapeutic effects on the formation of liver fibrosis.     

Effects of Fuzhenghuayu decoction on collagen synthesis of cultured hepatic stellate cells, hepatocytes and fibroblasts in rats

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮＬｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓｔｈｅｃｏｍｍｏｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ,ａｎｄｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｉｖｅｒｃｅｌｆｕｎｃｔ...     

拉米夫定联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎患者肝纤维化的临床观察

目的研究联合使用抗病毒药物和安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎抗肝纤维化疗效。方法分析单纯降酶治疗、拉米夫定、安络化纤丸、联合拉米夫定和安络化纤丸治疗的100例慢性乙型肝炎患者临床资料,比较治疗前后肝纤维化血清标志物、B超、HBVDNA、HBeAg阴转率。结果联合用药治疗有一定抗肝纤维化作用。联合用药、拉米夫定治疗后血清HBVDNA、HBeAg阴转率均高于降酶组、安络化纤丸组。降酶组、拉米夫定组、安络化纤丸组及联合组治疗后B超影像学改变均无明显差异。结论使用拉米夫定、安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎均有抗肝纤维化作用,血清HBVDNA、HBeAg阴转率高于降酶组、安络化纤丸组,联合治疗组抗肝纤维化作用进一步加强。     

消黄方对二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化氧化应激的影响

目的探讨消黄方对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)肝纤维化大鼠肝组织氧化应激的影响。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常组及DMN模型组,DMN模型组大鼠DMN(10 mg/kg)每周前3天连续腹腔注射共4周制备大鼠肝纤维化模型,造模第3周,DMN大鼠随机分为模型对照组和消黄方组(例数10),消黄方组每天造模的同时给予方剂煎出液灌胃2周。造模4周末,处死全部大鼠,获取肝组织,检测肝组织羟脯氨酸(hydroxy prone,Hyp)含量,检测肝组织超氧化物歧化酶活性(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transfcrase,GST)活性、谷胱甘肽(glutathione,GSH)及丙二醛含量(malondialdehyd,MDA)等氧化应激指标,实时定量PCR检测肝脏Ⅰ型胶原mRNA表达。结果与正常组相比,DMN模型组大鼠肝组织MDA含量及GST活性显著升高(P<0.01),分别为正常组的2.37倍和2.04倍,而GSH含量和SOD活性则显著降低(P<0.01),分别是正常组的0.37和0.47倍。与模型对照组相比,消黄方组显著降低肝组织MDA含量(P<0.05),增高GSH含量和SOD活性(P<0.01),实时定量PCR结果显示Ⅰ型胶原造模后达到正常组的34倍,消黄方组显著降低(P<0.01)。结论氧化应激是肝纤维化形成的重要病理因素之一,消黄方能显著改善DMN纤维化大鼠肝组织氧化应激。     

汉丹肝乐对猪血清免疫性肝纤维化大鼠胶原酶活性的影响

目的 研究猪血甭免疫性肝纤维化的胶原酶活性变化及汉丹肝乐对其的影响。方法 用猪血清腹腔内注射复制免疫损伤性肝纤维化模型,以汉丹肝乐为治疗组,秋水仙碱作为对照给药,第１２周处死动物测定肝胶原酶活性,肝胶原纤维染色半定量,交原蛋白含量。结果 汉丹肝乐能增加胶原酶活性（μｇ／ｍｌ）高剂量组为３．９３、模型组为２．３４。降低肝内胶原纤维及胶原蛋白的含量〖每克干肝（ｍｇ）高剂量组为２５．４５,且为５２．２５     

血清羟脯氨酸和透明质酸对当归补血汤治疗兔血吸虫病肝纤维化的效果评价

 目的探讨血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)在当归补血汤治疗血吸虫病肝纤维化中的疗效考核作用。方法用日本血吸虫尾蚴感染日本大耳白兔，建立血吸虫病肝纤维化模型，随机将感染兔分成2个实验组(A、B组)和对照组(C组)，分别于服药前及服药10周后检测HYP及HA含量，同时解剖兔模做肝组织病理学检查。结果实验组服药10周后血清HYP、HA含量较服药前明显降低(P<0.01)，对照组则无明显变化(P>0.05)；组织病理学肝纤维化程度与血清HYP、HA含量呈正相关关系。结论当归补血汤对兔血吸虫病肝纤维化有治疗作用；血清HYP、HA是肝纤维化疗效考核较好的无创性检测指标。