竞争性内源RNA调控肝癌及中医药干预机制研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)是长度大于200个核苷酸的非蛋白质编码转录物,近几年来的研究表明,LncRNA上具有结合microRNA(miRNA)的部分互补序列,这些互补序列通过竞争性结合miRNA,从而抑制miRNA对靶基因mRNA的表达作用。也就是说,LncRNA能够作为一种竞争性内源RNA(ceRNA),通过海绵吸附的方式与miRNA竞争性结合,从而阻止miRNA同其靶mRNA结合,进而调控蛋白质的表达水平。在临床上,肝细胞癌(HCC,简称肝癌)通常被诊断为最致命的恶性肿瘤之一,其在全球癌症相关死亡中居于前列,肝癌因其发病机制的复杂性以及对化疗药物的耐药性,使得HCC的诊断和治疗以及预后仍然不能令人满意。随着研究的不断进展,人们发现LncRNA除了可以直接参与基因的表达调控外,还能够作为一种竞争性内源RNA(ceRNA)与miRNA相互作用,从而在HCC的进展中参与调控细胞增殖、死亡以及侵袭与转移等过程。该文从LncRNA海绵吸附miRNA发挥生物学功能这个方面,归纳总结相关LncRNA在肝癌发生发展中的作用及其与中医药干预机制的研究进展,以此为肝癌的诊断与治疗提供新思路。     

lncRNA作为竞争性内源RNA调控肝癌及中药作用机制研究进展

针对lncRNA作为ceRNA与miRNA(lncRNA/miRNA/mRNA)相互作用调控肝癌的进展进行综述,包括lncRNA/miRNA/mRNA在肝癌发生发展进程中的功能、机制,lncRNA/miRNA/mRNA调控通路与中药作用机制研究。lncRNA/miRNA/mRNA丰富了肝癌的发生、发展机制,为肝癌诊断及治疗提供新思路。     

CeRNA网络在糖尿病肾病发病中的作用及其中医药调控机制研究

糖尿病肾病作为糖尿病的微血管并发症之一,其发病率正在逐年攀升,而有关肾脏损伤发病机制的研究虽已逐渐深入,但尚未完全阐明。竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)假说作为一种全新的基因表达调控模式,其机制是不同RNA之间的互作关系。作为ceRNA的环状RNA(circular RNA,circRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、假基因等分子吸附微小RNA(microRNA,miRNA),参与转录后基因表达的调控。近来研究表明,ceRNA调控网络在糖尿病肾病发生发展进程中起重要作用,而中药及其有效成分在治疗糖尿病肾病方面亦有显著优势,因此,文章将就ceRNA网络参与糖尿病肾病的发病机制及其中医药调控作用进行综述,进而为糖尿病肾病的诊断和治疗提供新的研究方向。     

微RNA与中医药抗肿瘤研究

微RNA(MicroRNA,miRNA)是一类含量丰富的非编码蛋白(non-protein-coding)小RNA,其功能为负调控基因的表达,进而调节细胞的代谢、增殖、分化和凋亡等基本的生理过程.研究表明,miRNA的表达水平在肿瘤中发生异常改变,参与肿瘤的发生发展,具有抑癌基因或癌基因作用.miRNAs可用于某些肿瘤的诊断、分期、判断预后及治疗.在中医药抗肿瘤研究中,miRNA的调控机制能够用于中医基本理论的诠释,而且它在证候基因组研究、中药作用的靶标或阐明中药抗肿瘤的作用机制研究等方面都有重要的应用前景.     

中药调控circRNAs及相关ceRNA网络治疗胃癌研究进展

环状RNA(circRNAs)是非编码RNA大家族中的一员,在胃癌组织中差异表达,以circRNAs形成的内源竞争RNA(ceRNA)网络可以促进或抑制胃癌的进展,在胃癌的发生发展过程中具有重要作用。通过梳理相关文献,综述中药调控circRNAs及相关ceRNA网络治疗胃癌的研究进展,中药复方及中药单体均可以通过靶向circRNAs或调控ceRNA网络有效抑制胃癌的恶性进展。     

非编码RNA调控糖尿病肾病细胞焦亡的研究进展

糖尿病肾病（diabetes kidney disease,DKD）是糖尿病的主要并发症之一,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因,其患病率在全球范围内不断上升。细胞焦亡（pyroptosis）是一种程序性细胞死亡,其特征是细胞肿胀、细胞内容物泄漏和释放炎症因子。细胞焦亡与糖尿病肾病密切相关,而其调控机制尚不明确。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),如微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circRNA)在细胞焦亡的生物学调控中起重要作用。研究发现,ncRNA可直接或间接调控细胞焦亡通路,也可形成竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)网络调控细胞焦亡,进而影响DKD的发展。该文总结了ncRNA在DKD细胞焦亡中的调控作用以及中医药通过调控细胞焦亡相关通路延缓DKD的研究进展,可为DKD的发病机制和临床治疗提供研究方向和思路。     

microRNA与肺癌关系的研究进展

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类由大小为19~24个核苷酸(Nucleotide,NT)构成的非编码小分子RNA,广泛存在于真核生物中。研究发现,miRNA通过调控相应靶基因的表达等多种途径参与肿瘤的发生发展过程。研究发现miRNA在肿瘤的能量代谢方面也有重要的作用,如参与葡萄糖、脂肪及氨基酸等的代谢。随着研究进展,越来越多的miRNA被人类发现,其功能也在不断的被发现,不同的miRNA在同一肿瘤细胞内发挥不同的作用,如作为抑癌基因或者癌基因;同一miRNA在不同细胞也会有相反的作用。这些作用的发现为人类治疗疾病,尤其是肿瘤,如肺癌的治疗提供了更多的途径。目前中医药及中药提取物的研究发展迅速,它们在治疗肿瘤中也同样发挥重要的作用。本文就不同miRNA在肺癌中所发挥作用的研究进展作一综述。     

microRNA在现代中医药研究中的作用和意义

MicroRNA（miRNA）是一种长约22个核苷酸的小分子单链RNA,可以在转录后水平调控基因表达,对人体生长、发育、生理和病理等过程具有重要调节作用。对miRNA的研究极大地提高了现代医学对人体生理病理机制的认知水平,也为疾病治疗提供了新的干预途径和作用靶点。对miRNA的调节可能是中药发挥疗效的作用机制之一,然而该问题没有得到应有关注和系统研究。近期研究证实,部分中药及中药活性成分对miRNA具有广泛调节作用,是其发挥治疗作用的新机制。相关研究对象以中药活性成分为主,少数研究关注了中药复方;研究领域集中在肿瘤范畴,部分研究探索了心血管疾病和代谢性疾病。这类研究应用miRNA技术对中药及其活性成分治疗作用的机制进行了探索,发现了中药治疗作用的新机制,进一步证实中药的有效性和科学性。在中医理论指导下对中医药miRNA相关进行研究,对阐明中药作用机制、创新中药新药研发和丰富现代中医理论具有重要意义,值得深入探索和分析。     

补肾活血方导法治疗薄型子宫内膜-肾虚血瘀证模型大鼠的全转录测序分析

目的：通过全转录组测序技术从基因层面探讨补肾活血方导法治疗薄型子宫内膜-肾虚血瘀证（KDBS-TE）的作用机制。方法：应用雷公藤多苷片灌胃联合肾上腺素皮下注射造模及干预处理后，观察各组大鼠子宫内膜病理变化，每组随机选取3个子宫组织进行全转录组测序，筛选差异表达基因，构建疾病相关的特异性内源竞争RNA(ceRNA)调控网络，并对ceRNA调控网络中的信使RNA(mRNA)进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：与空白组比较，模型组大鼠子宫内膜发育不良，子宫内膜厚度及内膜/全子宫壁厚度比值显著降低（P<0.01），模型组中18个环状RNA(circRNA)、410个长链非编码RNA(lncRNA)及7个微小RNA(miRNA)有差异表达；与模型组比较，中药导法组及补佳乐组子宫内膜形态改善，子宫内膜厚度及内膜/全子宫壁厚度值均明显增加（P<0.05），中药导法组中21个circRNA、518个lncRNA及17个miRNA有差异表达。疾病相关的特异circRNA-miRNA-mRNA调控网络包括2个circRNA、34个miRNA、593个m...     

基于非编码RNA的中药有效成分抗肿瘤作用机制研究进展

非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)的失调与癌症的发生息息相关,并影响所有主要的癌症标志物。以ncRNA为切入点,根据中药药效物质基础及抗肿瘤机制,探究中药调控ncRNA诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与迁移等作用机制,对于研发以ncRNA为基础的治疗药物具有重要意义。通过PubMed等数据库进行相关文献检索,对近5年有关中药调控ncRNA发挥抗肿瘤作用的研究进行综述,发现中药通过调节ncRNA,进而影响调节上皮间质转化、凋亡信号通路及耐药相关蛋白等多种途径,抑制肿瘤侵袭与迁移、促进肿瘤细胞凋亡和逆转肿瘤药物耐药的调控机制,为中药抗肿瘤药物相关研究提供参考。     

中药有效成分通过调控miRNA的表达治疗糖尿病肾病机制的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,目前DN的一线药物主要是肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂等,但效果仍不理想,探索切实可行的DN药物仍是医疗上的难点和重点。有研究表明,在DN的发生和发展过程中,几个因子单独或协同作用以介导肾脏病理的基因表达。其中微小RNA(microRNA,miRNA)作为基因表达的调控因子,可通过作用不同信号通路独立或交叉地影响DN的发生发展机制。近年来大量研究发现,中药有效成分能够通过调控miRNA的表达,减轻肾小球系膜细胞、肾小球足细胞以及肾小管的损伤,达到治疗DN的作用。故通过对近年中药调控miRNA治疗DN的作用机制进行综述,旨在为中医药治疗DN的基础研究及临床应用提供一条新途径。     

MicroRNA 调节肿瘤细胞凋亡及中药的影响

微RNA（microRNA,miRNA）是一类新发现的非编码RNA,它的异常表达与肿瘤病理过程密切相关,起到癌基因或抑癌基因的作用。本文就近几年miRNA 调节肿瘤细胞凋亡的相关研究,并结合目前已报道的中药及其有效成分对miRNA 的影响进行了综述。提出中药及其成分可以通过影响表达异常的miRNA 进而调控相应靶基因或靶蛋白,诱导肿瘤细胞凋亡的抗癌作用机制,为今后阐明中药抗癌机制提供了新的研究思路。     

药用植物miRNA的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类长约22个核苷酸的小分子单链RNA，可以在转录后水平调控基因表达，对人体的生长、发育、生理和病理过程具有重要的调控作用。有研究发现，中药的植物miRNA可以被稳定吸收进入体内，而发挥其特异性的药理作用。中药miRNA的研究极大地提高了现代药理研究对中药有效成分的认知水平，也为疾病治疗提供了新的途径，更为中药研究提供了一种新的研究思路与方法。     

miRNAs调控在中医虚证发生中的作用

中医虚证分为脏腑虚证、阴阳虚证、气血津液虚证等。其发病机制的影响因素广泛,涉及到神经、免疫、内分泌等多个系统。miRNA(microRNA,小RNA)在个体发育、细胞增殖分化、凋亡、代谢、神经等多个生理过程中产生重要作用,控制着多种疾病的发生发展进程。大量研究表明,miRNAs也是中医虚证发生的重要调控机制之一,在中医虚证的发生中发挥着重要作用。结合miRNA的主要功能,从脏腑虚证、气血津液虚证、阴阳虚证等方面,对miRNAs调控与中医虚证发生的相关性作一综述。     

miRNA在中医药防治大肠癌中的研究进展

大肠癌包括结肠癌和直肠癌,是全球常见的消化道恶性肿瘤,其发病率在逐年增加。MicroRNA(miRNA)是一类长度约18~24个核苷酸的非编码小分子RNA,能够调控基因的表达,参与调节细胞的生长增殖、分化、凋亡等多种关键细胞过程,与大肠癌的发生发展密切相关。同时近些年研究报道提示,miRNA广泛参与到中药抗肿瘤的作用过程中,在miRNA水平探究中医药防治大肠癌的分子机制具有重要意义,为现代中医药理论的发展提供了新的突破点。     

miRNA参与Hp相关胃癌研究

已有研究表明微小RNA(microRNA,miRNA)在正常细胞和包括胃癌在内的肿瘤细胞中的表达有明显差异,其在胃癌的发生、演变、转移等诸多环节起着不容忽视的作用。而幽门螺杆菌(Hp)与胃癌的发生发展关系十分密切。近年来有研究提示,通过调控miRNA可能影响Hp感染的相关胃癌的发生发展。文章就与Hp感染相关的miRNA分子及其作用机制和miRNA与胃癌的关系作一综述。     

基于ceRNA探讨白藜芦醇干预肾透明细胞癌的有效机制

目的 利用从肾透明细胞癌（ccRCC）数据集中筛选的差异表达基因、差异lncRNA及其上游miRNA，探索白藜芦醇可能的作用靶点，构建ccRCC的ceRNA网络。方法 从基因表达综合数据（GEO）及转录组数据库（TCGA）中检索并筛选ccRCC基因及lncRNA表达数据集，对差异表达基因（DEGs）进行富集和功能注释，使用在线数据库预测miRNA及长链非编码RNA（lncRNA），通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）鉴定该机制中可能的lncRNA，建立竞争性内源性RNA（ceRNAs）调控网络，并通过网络药理学分析确定白藜芦醇的药物靶点，探索白藜芦醇治疗ccRCC的分子作用机制。结果 构建了AL136040.1、SNHG17与上游hsa-miR-25-3p、hsa-miR-23a-3p及COL1A2、HRG的ceRNA调控网络，白藜芦醇与两个mRNA均显示良好的对接打分。结论 可能存在AL136040.1、SNHG17两个lncRNA与hsa-miR-25-3p、hsa-miR-23a-3p竞争性调控COL1A2、HRG，进一步影响ccRCC预后，可能是白藜芦醇治疗ccRCC的潜在机制。     

中药多酚类成分抗肿瘤表观遗传机制的研究进展

表观遗传调控紊乱导致的基因表达异常是肿瘤的发生的重要特征之一。近年来,中药活性成分调控肿瘤表观遗传机制研究成为热点。多酚是多种抗肿瘤中药的主要物质基础。姜黄素、表没食子儿茶素没食子酸酯、白藜芦醇、槲皮素和原花青素等可通过多种表观遗传机制调控肿瘤抑制基因或癌基因的表达,发挥抗肿瘤作用。通过对代表性中药多酚类成分调节DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等表观遗传方面发挥抗肿瘤的作用进行综述,为中药对肿瘤的干预治疗提供理论依据和研究策略。     

miRNA与肺癌早期诊断及癌毒理论关系的研究进展

微小核糖核酸(miRNA)是一类广泛存在的非编码蛋白的小分子单链RNA,通过与信使RNA(mRNA)的序列互补来降解靶mRNA并抑制蛋白质翻译,在细胞增殖、分化、发育和凋亡等方面起重要作用,越来越多的研究表明,miRNA与肺癌的发生发展关系密切。国医大师周仲瑛教授根据其60余年临床实践,于20世纪90年代率先提出"癌毒"学说,认为癌毒是肿瘤发生发展的关键病机,在癌毒病机理论指导下结合临床实践,创制了抗肿瘤有效中药复方消癌解毒方和癌痛平胶囊。本文总结了近年来miRNA在肺癌早期诊断中的研究进展,探讨miRNA与癌毒理论的相关性,并提出从miRNA调控基因角度进一步阐明癌毒病机的肿瘤生物学基础,进而尝试一定程度揭示癌毒病机理论的科学内涵。     

糖尿病肾脏病竞争性内源RNA网络构建及潜在中药预测研究

目的 基于生物信息学构建糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ce RNA)网络，预测治疗DN潜在有效中药。方法 利用GEO数据库与R语言获取DN差异表达长链非编码RNA(differentially expressed lncRNA,DElncRNA)及差异表达信使RNA(differentially expressed mRNA,DEmRNA)，借助miRcode、Target Scan、miRTarBase、mi RDB数据库整合“DElncRNA-微小RNA(microRNA,miRNA)”与“miRNA-DEmRNA”调控关系，通过Cytoscape 3.7.2软件构建ce RNA调控网络，采用Metascape平台分析ce RNA调控网络主要涉及生物过程及信号通路，借助String数据库与Cytoscape 3.7.2软件获取关键基因，并将其映射到Coremine Medical数据库中，预测治疗DN潜在中药，通过TCMSP、PubChem、UniProt、SwissTargetPre...