铁代谢失衡与糖尿病及其并发症关系的研究进展

铁是维持生物体生命活动的重要微量元素之一,铁代谢失衡所致的铁过载或铁缺乏与糖尿病及糖尿病并发症密切相关.铁过载可以通过氧化应激、炎性反应、胰岛素抵抗、胰岛素缺乏、肝功能障碍等增加糖尿病的患病风险.铁大量沉积在血管壁中可以导致氧化应激、血管功能障碍、内皮细胞结构及功能异常,参与糖尿病大血管并发症的发生;另外铁过载可上调肾...     

铁摄入过量对肝脏损害的研究概况

阐述了机体铁过载的原因、铁在肝脏的代谢过程、铁过载对肝脏的损害及其主要作用机制。     

慢性铁过载的检测与除铁治疗

临床某些慢性疾病需要长期、频繁的输血造成慢性铁过载，常出现面色铁青、心力衰竭、心律不齐、肝硬化、生长发育障碍、糖尿病等，其中心脏病变是输血依赖性地中海贫血患者主要的死因。本文对慢性铁过载的检测与除铁治疗进行综述，为临床治疗提供借鉴。     

铁超载诱导心肌细胞损伤机制的研究进展

铁超载可以导致机体多脏器出现损伤和疾病。心肌细胞是机体重要的终末分化细胞,研究心肌细胞的铁过载毒性机制意义重大。目前,铁超载与心脏疾病的发生的机制尚未完全阐明。铁超载可以导致包括心肌纤维化在内的诸多病变。本文作者从铁在体内的分布、铁与心肌细胞代谢、铁超载对心肌细胞收缩舒张功能与电生理的影响以及铁超载诱导细胞凋亡机制等进行综合论述,以期为该领域或相关研究提供借鉴。     

铁沉积与帕金森病

铁是人体必须的金属元素, 参与许多重要的生物代谢过程。中枢神经系统铁代谢有严格的调控机制, 当铁代谢的稳态受到破坏, 导致神经元摄铁增加、铁排出减少, 就会形成铁沉积。随着年龄增长, 衰老的细胞会形成特异性铁沉积, 然而过量的铁会产生活性氧, 活性氧会破坏DNA, 通过高活性的醛对蛋白质产生不可逆的修饰并刺激储存的蛋白质释放铁, 进而产生更多的活性氧, 最终导致铁介导的细胞死亡, 进而出现神经功能障碍。目前应用较广泛的评估铁沉积的方法包括磁敏感加权成像、定量磁敏感图。在多种中枢神经系统疾病, 尤其是帕金森病(Parkinson disease, PD)中, 均观察到了异常升高的脑铁沉积。铁沉积对PD的早期诊断、鉴别、病情评估及监测、疗效评价都有着重要意义。本文就铁沉积在PD中的研究进展做一综述。     

规律祛铁对铁过载患者治疗临床观察

目的探讨祛铁治疗对铁过载患者肝功能、胰腺功能及骨髓造血功能改善及延长输血时间的疗效。方法以20例铁过载患者为研究对象,给以祛铁胺治疗1a以上,比较观察治疗前后肝功能、胰腺功能、骨髓造血功能改善情况及输血间隔的变化。结果其中7例病人治疗后肝功能明显改善,5例胰腺功能好转,胰岛素用量减少;14例病人输血数量减少,输血间期延长,骨髓造血功能改善。结论铁过载患者多有脏器功能损伤,骨髓造血功能不良,进而导致原发病治疗疗效差,有效的祛铁治疗可改善上述情况。     

铁调素与地中海贫血研究进展

铁调素是维持机体铁代谢平衡的关键物质,通过调节机体血液和肝脏等储铁脏器的铁负荷程度,协调体内铁稳态。地中海贫血是一种危害严重的单基因遗传病,我国发病地区主要集中在广东、广西。地中海贫血患者常因并发严重的铁超载导致脏器损伤甚至死亡。本文就铁调素的表达与调控及其治疗地中海贫血患者铁超载的前景进行综述,为地中海贫血铁超载的治疗提供崭新的视角。     

铁过载在β-地中海贫血无效造血中的机制研究进展

β-地中海贫血是一种单基因遗传性溶血性疾病,主要病理特征为无效造血。受贫血和缺氧的影响,无效造血抑制铁调素hepcidin的表达,促进肠道铁吸收增加导致铁过载。许多研究表明,过量的铁沉积可造成活性氧堆积,导致红系祖细胞凋亡增加和无效造血。无效造血和铁过载的相互作用加重溶血性贫血和无效红细胞生成,继而形成恶性循环。本文综述了铁过载目前在β-地中海贫血无效造血中的机制研究进展,为后续去铁治疗改善无效造血的研究和治疗提供参考。     

Hepcidin研究进展

Hepcidin是机体铁代谢的最主要调节激素,其通过与细胞膜转运蛋白结合减少肠道铁的吸收、抑制巨噬细胞铁的释放来降低机体铁的水平,其质量浓度受机体铁水平、炎症及造血活动的影响.现就Hepcidin与机体铁稳态的关系、HepcidinmRNA表达的调节及其检测方法作一综述.     

Hepcidin的生物学效应

铁调素（Hepcidin）是一种由肝细胞合成分泌的低分子抗菌多肽,是机体维持铁稳态的关键负性调节因子,Hepcidin通过与细胞膜铁转运蛋白（ferroportin,Fpn）的相互作用以调节肠黏膜上皮细胞和巨噬细胞内铁的转运,从而调控机体内循环铁含量并影响肝脏等主要储铁脏器的铁负荷程度.机体铁稳态是被严格控制的,铁缺乏或过量都会对机体产生损伤.许多铁代谢相关疾病、炎症及贫血等均与Hepcidin异常表达有关,故本文对Hepcidin在一些常见疾病中的作用机制及其表达的异常变化进行疏理,以阐述其生物学效应.     

逍遥散及其功效拆方对慢性铁过载诱导的肝纤维化的影响

目的通过制作慢性铁过载诱导的大鼠肝纤维化模型,观察逍遥散对肝纤维化的改善作用及对体内铁代谢过程的影响,并通过功效拆方研究,探索逍遥散中疏肝药、健脾药、养血药在整方疗效中的作用及地位。方法 通过腹腔注射右旋糖酐铁50 mg/kg/d,连续7周制作慢性铁过载诱导的大鼠肝纤维化模型,药物干预在造模同时每日通过灌胃的方式给予逍遥散全方、逍遥散去疏肝药、逍遥散去健脾药、逍遥散去养血药、去铁胺（DFO）。使用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清铁（SI）、铁蛋白（SF）水平;肝组织进行病理组织学检测,包括HE染色、Masson染色、苦味酸-天狼星红染色等;免疫组化检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA）、I型胶原蛋白（COL-1）的表达水平;采用火焰原子吸收光谱法检测大鼠肝组织铁含量。结果 与对照组比较,模型组大鼠肝功能ALT、AST明显升高,病理切片HE染色符合肝纤维化镜下表现,Ishak纤维化评分显著升高,Masson染色、苦味酸-天狼星红染色可见胶原纤维沉积明显,免疫组化结果提示肝组织内α-SMA、COL-1表达显著上升,血清铁、铁蛋白、肝脏总铁含量均显著升高。与模型组比较,逍遥散全方及各功效拆方组可明显降低大鼠肝功能ALT、AST,改善病理过程如Ishak评分及胶原染色半定量等均显著下降,肝组织α-SMA、COL-1表达显著降低,血清铁、铁蛋白、肝脏总铁含量亦明显下降,阳性对照药物去铁胺结果与逍遥散全方相仿。与逍遥散全方相比,逍遥散各功效拆方组均较整方疗效有显著降低。结论 逍遥散可显著改善慢性铁过载诱导的大鼠肝纤维化,其方中疏肝药、健脾药、养血药均对改善铁过载及纤维化有一定作用。推测逍遥散抑制铁过载维持铁稳态的作用可能是其疏肝、健脾、养血功效的核心机制。     

地中海贫血合并铁缺乏研究进展

地中海贫血系珠蛋白合成障碍所致的溶血性贫血。中间型、重型地中海贫血由于临床症状重,需输血配合规范去铁治疗;轻型地中海贫血溶血较轻,无需特殊治疗,一般不出现铁过载,反而合并铁缺乏。而目前对这类患者的诊疗没有明确的指南规范,临床医生的认识度也不够,导致病情延误,不利于贫血的防治。本文就地中海贫血合并铁缺乏发生率、发病机制、血液学特点、铁代谢监测及治疗预后进行综述。     

Hepcidin研究进展

Hepcidin是机体铁代谢的最主要调节激素,其通过与细胞膜转运蛋白结合减少肠道铁的吸收、抑制巨噬细胞铁的释放来降低机体铁的水平,其质量浓度受机体铁水平、炎症及造血活动的影响。现就Hepcidin与机体铁稳态的关系、Hepcidin mRNA表达的调节及其检测方法作一综述。     

铁调素及其调控机制研究进展

铁调素是一种肝脏分泌的小分子肽,其对铁代谢调节起负调控作用。铁的缺乏与过载会导致多种疾病,但机体本身缺乏对铁排泄的调控机制,所以铁调素的负调控作用对维持机体铁代谢平衡尤为重要,对铁调素调控机制的研究也逐渐受到关注。研究发现铁代谢异常、贫血、炎症、缺氧等因素均对铁调素的生成起调控作用,从而间接地影响机体铁代谢平衡。随着分子生物学的发展,在明确铁调素基因表达及分子构成的基础上,对刺激其表达的信号通路也取得了研究进展,如经典的BMP/SMAD信号通路和JAK/STAT信号通路。调节信号通路的调节因子也随之被发现,如铁调素调节蛋白、跨膜丝氨酸蛋白6、Neogenin蛋白、遗传性血色素沉着症候选基因等。它们的发现有助于阐明生理性和病理性铁代谢异常的分子生物学机制,同时使铁调素有望成为新的诊治铁代谢异常疾病的手段。     

铁代谢与糖尿病关系的研究进展

铁作为机体重要的微量元素,起着重要的生物学功能。铁通过氧化应激影响糖代谢,而糖尿病通过炎症因子等加重铁负荷,形成恶性循环。本文就铁代谢与糖尿病的关系研究进展予以综述。     

铁代谢及铁过载

人体缺乏有效的铁"排泄机制",机体铁稳态的维持主要通过调控其吸收、转运与储存来实现。现总结近10年铁调控的相关研究成果,从肠道铁的吸收,铁在细胞、组织及血浆中的相互转运,铁的储存,铁调控激素hepcidin及其相关调控因子等方面探讨维持铁稳态的分子学机制,并简述遗传性血色病相关的发病机制,为理解铁代谢疾病提供线索。     

铁死亡在糖尿病心肾并发症中的作用研究进展

铁死亡是一种由氧化应激反应和胱氨酸代谢密切相关的脂基活性氧积累驱动的区别于传统的细胞凋亡和坏死的细胞调节形式。越来越多的证据表明,铁死亡与糖尿病及其并发症的发生、发展密切相关。本文将聚焦于铁死亡对糖尿病心脏、肾脏功能的潜在影响和调控机制,从铁死亡的角度为糖尿病及心肾并发症的治疗提供新的见解。     

铁和甲状腺的相互作用

甲状腺激素正常的合成及代谢过程,有赖于体内多种微量元素的正常。其中,铁与甲状腺激素的代谢有密切的关系。与碘缺乏一致,铁缺乏也是发展中国家重要的公共健康问题。铁缺乏可以影响体内铁依赖酶的活性,从而导致甲状腺激素的合成及代谢活性均降低,促进甲状腺滤泡细胞增生,也是地方性甲状腺肿的重要原因。碘+铁双重补充治疗,可以显著降低地方性甲状腺肿的发病率。同时,甲状腺激素的代谢异常也可以干预肝细胞的铁代谢过程。     

铁死亡在阿尔茨海默病中的研究进展

铁死亡是新近发现的一种以铁依赖性脂质过氧化和活性氧诱导的程序性细胞死亡。阿尔茨海默病是一种因神经细胞变性而导致的神经退行性疾病。最近研究显示铁死亡与阿尔茨海默病关系密切,但其具体机制尚不明确,可能通过铁代谢、氨基酸代谢和脂质代谢等途径影响体内铁离子的积累,进而诱导神经细胞发生铁死亡。文章围绕铁死亡的特点及其调控机制、铁死亡与阿尔茨海默病的关系以及近年靶向铁死亡对阿尔茨海默病进行治疗的研究进展进行综述,以期为临床阿尔茨海默病的防治提供参考。     

铁死亡与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病肾病是最主要的糖尿病微血管并发症之一,其已成为慢性肾脏病及终末期肾脏病的重要原因。大量研究表明铁死亡与糖尿病肾病的发病密切相关。铁死亡是一种新型的铁依赖性的细胞程序性死亡,其特征是铁依赖性活性氧生成、氧化还原失衡导致细胞膜多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化。在糖尿病肾病的发生发展过程中,铁死亡不仅可以损伤肾小管,而且与肾小球系膜细胞、足细胞的损伤也密切相关。本文就近年来关于铁死亡的信号调控机制,以及铁死亡在糖尿病肾病发病中的作用和分子机制的研究进展进行综述,以期为临床上糖尿病肾病的诊断和治疗探索新的治疗靶点和策略。