一氧化碳与急性肺损伤的研究进展

血红素氧合酶(HO)-一氧化碳(CO)可调节机体炎症反应．对抗氧自由基损伤，舒张肺血管平滑肌，降低肺动脉高压．对急性肺损伤和其它肺疾病发挥重要的保护和调节作用。HO-CO诱导剂以及外源性应用HO-CO可能开辟急性肺损伤等疾病的防治新途径。     

呼吸系统的内源性一氧化碳

CO是体内重要的细胞间信使。内源性CO大部分是在血红素氧合酶(HO)的作用下产生的。HO有两种同工酶:HO-1和HO-2,在体内广泛分布。血红素-HO-CO-cGMP系统涉及许多生理和病理生理过程,在呼吸系统的炎症、肺血管张力及急性肺损伤中起重要作用。     

硫化氢在脂多糖所致老年大鼠急性肺损伤中的作用

目的 探讨硫化氢(H2S)在脂多糖(LPS)所致老年大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用机制.方法 64只SD老年大鼠随机分为对照组、LPS组、NaHS+LPS组、炔丙基甘氨酸(PPG)+LPS组,每组16只.LPS组、NaHS+LPS组、PPG+LPS组经气管内滴注LPS 200 μg/只,制备大鼠ALI模型;对照组经气管内滴注无菌生理盐水200 μl/只.NaHS+LPS组制模前10 min腹腔注射NaHS 28 μmol/kg,PPG+LPS组制模前10 min腹腔注射PPG 45 mg/kg.给药后4 h或8 h处死动物,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S、NO和CO含量、肺组织丙二醛(MDA)含量、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素加氧酶-1(HO-1)活性;采用免疫组织化学法检测肺组织iNOS、HO-1蛋白表达及吸光度值.结果 气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量增加;血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降;肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达增强,血浆NO含量增加;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强,血浆CO含量增加.预先给予NaHS可显著减轻LPS所致肺组织损伤,肺系数和肺组织MDA含量下降;血浆H2S含量和肺组织CSE活性升高;肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达减弱,血浆NO含量减少;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强,血浆CO含量增加(均P＜0.05).而预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤,使血浆NO含量、肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达进一步增加(均P＜0.05),但对血浆CO含量、HO活性和HO-1蛋白表达无明显影响.结论 H2S/CSE体系的下调在LPS所致老年大鼠ALI的发病学中有一定作用,而外源性给予一定量的NaHS对肺组织具有保护作用,其可能与抗氧化效应和下调NO/iNOS体系、上调CO/HO-1体系有一定关系.     

血红素加氧酶系统及调控药物与神经系统疾病

血红素加氧酶(HO)是体内氧化降解血红素的限速酶,催化血红素生成一氧化碳、胆绿素及铁离子。HO不仅调节细胞内血红素和血红蛋白的水平,而且血红素的3种降解产物均具有生物活性,统称为血红素加氧酶系统(HO/CO系统)。HO/CO系统在衰老、脑血管疾病、神经变性疾病等生理和病理过程中发挥着重要作用,有效地调控其表达有可能成为预防和治疗相关疾病的新策略。     

一氧化碳吸入对急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的影响及其机制

目的观察吸入低浓度一氧化碳(CO)对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织细胞凋亡的影响,探讨可能机制。方法18只雄性SD大鼠随机均分为3组。ALI组静脉滴注LPS5mg/kg,正常对照组注入生理盐水,CO吸入组在LPS诱导肺损伤后持续吸入体积分数为2.5×10-4CO。观察3h后放血处死,取肺组织,半定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)测定血红素氧化酶1(HO1)表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)和IL10的含量;化学比色法测定丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;光镜观察并盲法评分比较肺组织学;流式细胞仪检测细胞凋亡。结果ALI组HO1mRNA、TNFα、IL6、IL10、MDA、MPO、SOD、细胞凋亡与正常对照组[1.002±0.004、(0.47±0.06)pg/mg蛋白、(0.49±0.12)pg/mg蛋白、(0.42±0.08)pg/mg蛋白、(0.79±0.14)nmol/mg蛋白、(6.0±1.0)U/mg蛋白、(74±7)U/mg蛋白、(0.12±0.03)%]比较差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01),肺损伤严重。CO吸入组TNFα、IL6、MDA、MPO和细胞凋亡[(0.91±0.25)pg/mg蛋白、(0.64±0.05)pg/mg蛋白、(1.02±0.23)nmol/mg蛋白、(7.2±1.6)U/mg蛋白、(1.60±0.34)%]显著低于ALI组[(1.48±0.23)pg/mg蛋白、(1.16±0.26)pg/mg蛋白、(1.27±0.33)nmol/mg蛋白、(8.2±1.5)U/mg蛋白、(3.18±0.51)%,P均<0.05];HO1mRNA、IL10和SOD表达[5.433±0.921、(0.26±0.07)pg/mg蛋白、(60±10)U/mg蛋白]显著高于ALI组[3.081±0.823、(0.15±0.03)pg/mg蛋白、(51±7)U/mg蛋白,P均<0.05],肺损伤减轻。结论吸入CO通过调控氧化/抗氧化、促炎/抗炎反应、抑制过度细胞凋亡和上调HO1表达,可能对LPS诱导ALI起保护作用。     

内源性一氧化碳与急性肺损伤

内源性CO主要由血红素氧合酶(HO)催化产生,是体内重要的细胞间信使,能够激活鸟苷酸环化酶(sGC)产生环磷酸鸟苷(cGMP),广泛参与体内的生理和病理生理过程。在肺损伤中既能介导炎症细胞及细胞因子的细胞毒效应;又具有抑制缺氧时的支气管收缩及肺动脉高压,减轻高氧对肺组织损害的作用,并能够与NO相互调节,共同发挥病理生理作用。     

百草枯致大鼠肺损伤时内源性CO和NO的变化

目的：探讨内源性CO和NO在大鼠百草枯（PQ）中毒性急性肺损伤中的作用。方法：肺组织常规HE染色和取血测定血浆丙二醛（MDA）含量来评价肺组织损伤情况；检测血浆中肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。检测肺组织中CO和NO含量和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性。Western B10t方法测定HO-1和iNOS表达的变化。结果：PQ中毒后大鼠肺组织损伤明显加重，血浆MDA含量及TNF-α水平明显升高，应用正铁血红素（Hm）后血中CO含量明显升高，iNOS活性和N0水平则降低。结论：大鼠百草枯中毒性急性肺损伤时内源性CO和N0产生增加，在应用CO的供体氯血红素后CO升高更为明显，而NO产生降低，在一定程度上减轻了百草枯所致的大鼠急性肺损伤。     

N-乙酰半胱氨酸对肺损伤的抗氧化治疗作用

氧化应激损伤是许多肺疾病的主要发病机制之一,本文就近年来N—乙酰半胱氨酸(NAkcetylcysteine,NAC)的抗氧化和细胞保护活性作用在肺疾病尤其是急性肺损伤的治疗方面的研究作一综述。     

026 N-乙酰半胱氨酸对肺损伤的抗氧化治疗作用

氧化应激损伤是许多肺疾病的主要发病机制之一,本文就近年来N一乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine, NAC)的抗氧化和细胞保护活性作用在肺疾病尤其是急性肺损伤的治疗方面的研究作一综述.     

分侧肺通气和侧卧位通气对单侧肺损伤犬炎症介质分泌的影响

随着单侧肺移植及单侧肺动脉内膜剥脱术的开展,可能导致单侧急性肺损伤(unilateral acute lung injury)的病例呈增多趋势.处理单侧肺损伤造成的急性呼吸衰竭目前有体位通气和分侧肺通气(independent lung ventilation).本研究通过动物模型,探讨单侧肺损伤时不同机械通气方式对单侧肺损伤炎症介质(cytokine markers)的影响.     

血红素氧合酶对慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠一氧化氮合酶基因表达的影响

一氧化碳 (CO)及其体内生成的主要限速酶———血红素氧合酶 (HO) ,近年来在肺动脉高压形成中的调节作用备受关注[1] 。一氧化氮 (NO)作为一种传统的内皮衍生舒张因子[2 ] ,在肺动脉高压形成中的调节作用已被学术界公认。曾有学者认为CO/HO系统与NO/一氧化氮合酶 (NOS)系统是一个此消彼涨的互补体系[3 ] ,但近来研究发现NO对CO/HO系统具有上调作用 ,而CO体系对NO/NOS系统具有何种调节作用至今尚不明了。我们采用慢性低氧 (O2 )高二氧化碳(CO2 )肺动脉高压大鼠模型 ,观察经血红素氧合酶激动剂———血晶素处理的大鼠肺细小动脉…     

rhKD/APP对实验性大鼠急性胰腺炎合并肺损伤的影响

目的 观察rhKD/APP对实验性大鼠急性胰腺炎合并肺损伤的影响.方法 采用3.5 %的牛磺胆酸钠0.1 ml/100 g逆行注入大鼠胰胆管内诱导急性胰腺炎合并肺损伤模型,观察rhKD/APP治疗急性胰腺炎合并肺损伤大鼠肺干湿重比值、支气管肺泡灌洗液蛋白含量(BLAF)、大鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)以及肺组织匀浆肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化.结果 rhKD/APP治疗组可明显降低大鼠肺干湿重比值、BLAF、MPO以及 TNF-α的含量.结论 rhKD/APP可显著减轻胰腺炎症反应,对大鼠急性胰腺炎合并肺损伤具有治疗作用.     

急性肺损伤与细胞外基质

本文从两方面阐述了急性肺损伤与细胞外基质(ECM)的关系,一是急性肺损伤对肺ECM的影响;二是ECM对肺损伤与修复的调节。     

N—乙酰半胱氨酸对肺损伤的抗氧化治疗作用

氧化应激损伤是许多肺疾病的主要发病机制之一，本文就近年来N－乙酰半胱氨酸（N－Acetylcysteine,NAC)的抗氧化和细胞保护活性作用在肺疾病尤其是急性肺损伤的治疗方面的研究作一综述。     

血红素氧合酶的分布和作用研究进展

血红素氧合酶 (heme oxygenase,HO)是一种血红素降解的催化酶。在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (nicotinamide- dinucleotidephosphate,NADPH)和细胞色素 P- 4 5 0还原酶及分子氧作用下 ,HO催化血红素降解为胆绿素和一氧化碳 (carbonmonoxide,CO) ,前者还原成胆红素后具有很强的抗氧化能力 ,后者是一种重要的信使分子。由于 HO在人等哺乳类动物组织中分布非常广泛 ,所以研究 HO具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。1　 HO的分布状况1.1　 在循环呼吸系统的分布　正常情况下人的上下呼吸道、鼻窦丛、肺组织中 ,豚鼠的气道至细支气管整…     

丹参酮ⅡA磺酸钠对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的抗炎作用及其机制研究

背景:急性肺损伤是重症急性胰腺炎(SAP)早期最主要的死亡原因,减轻肺损伤可能降低SAP的死亡率。目的:研究丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对SAP相关肺损伤的抗炎作用及其可能机制。方法:36只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、急性坏死性胰腺炎(ANP)组和STS组,后两组予5%牛磺胆酸钠胰管注射建立ANP模型,STS组于造模前30 min予腹腔注射STS预处理。造模后12 h和24 h分批处死动物,行胰腺、肺组织病理学检查和肺损伤评分,ELISA法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量,蛋白质印迹法检测肺组织JNK、p-JNK蛋白表达。结果:ANP组肺组织实变明显,大量中性粒细胞浸润,肺损伤评分、肺组织TNF-α、IL-1β含量和JNK、p-JNK表达均显著高于同时间点假手术组(P0.05)。STS组肺损伤评分、肺组织TNF-α、IL-1β含量和p-JNK表达较同时间点ANP组显著降低(P0.05),JNK表达则无明显变化。结论:STS干预能下调ANP大鼠的肺组织炎症因子表达,降低肺损伤程度,其机制可能与抑制JNK信号通路激活有关。     

血小板线粒体调节肺毛细血管屏障功能的实验研究

目的探讨血小板线粒体对肺损伤(ALI)时肺毛细血管通透性的调节作用。方法建立盐酸(p H 1.2,1.5 ml/kg)诱发的急性肺损伤动物模型,通过肺毛细血管滤过系数、流式细胞仪检测、共聚焦显微镜方法,观察血小板线粒体对盐酸致急性肺损伤形成中肺毛细血管屏障功能的影响。结果与正常组比较,盐酸致肺损伤模型中肺毛细血管滤过系数增高2.5倍(n=4,P0.05),灭活血小板线粒体后,肺毛细血管滤过系数增高5倍(n=4,P0.05)。流式细胞仪分析血小板线粒体转移到白细胞中;共聚焦显微镜发现,血小板与中性粒细胞相互作用促进肺损伤。结论抑制血小板线粒体功能增加盐酸诱导的肺损伤,肺血管内皮屏障依赖于血小板线粒体的功能,线粒体从血小板传递给白细胞可导致增加白细胞粘附到损伤的微血管内皮。     

血管生成素-1对小鼠早期急性肺损伤的保护作用

目的 观察血管生成素-1(Ang-1)对油酸致小鼠早期急性肺损伤的保护作用,探讨Ang-1对小鼠早期急性肺损伤血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响.方法 96只BALB/c雌性小鼠按随机数字表法分为4组,每组24只.正常对照组:尾静脉注射生理盐水(0.9 ml/kg);急性肺损伤组:尾静脉注射油酸(0.9 ml/kg)制备急性肺损伤模型;正常对照+Ang-1组:注入生理盐水4 h后腹腔内注射Ang-1(312.5μg/kg);急性肺损伤+Ang-1组:注入油酸4 h后腹腔内注射Ang-1(312.5μg/kg);8 h后各组随机抽12只小鼠处死后行支气管肺泡灌洗(BAL),另外12只小鼠右肺称重后烘干,左肺留取病理标本;分别测定肺湿/干重比、支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、中性粒细胞数及蛋白含量变化;采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清和BALF中自细胞介素-6(IL-6)、VEGF含量;光镜观察并盲法评分比较肺组织病理学改变;采用免疫组化法检测肺组织中VEGF的表达.采用SPSS 10.0软件.数据以-x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间比较采用LSD-t检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 急性肺损伤+Ang-1组肺湿/干重比、BALF中蛋白含量和细胞总数、中性粒细胞、血清和BALF中IL-6含量、血清VEGF含量分别为4.09±0.14、(176±13)μg/ml、(34.4±4.1)×104/L、(19.85±3.93)×103/L、(1318±62)pg/ml、(652±17)pg/ml、(48±5)pg/ml,与急性肺损伤组[5.32±0.51、(227±12)μg/ml、(42.2±5.2)×104/L、(26.22±2.22)×103/L、(1510±117)pg/ml、(744±13)pg/m1、(74±5)pg/ml]比较差异有统计学意义(t值分别为8.16、9.92、4.02、4.88、5.03、19.18、14.81,P均＜0.01);而急性肺损伤+Ang-1组BALF中VEGF含量[(179±15)pg/ml]与B组[(140±20)pg/ml]比较差异有统计学意义(t=5.31,P＜0.01);急性肺损伤+Ang-1组肺损伤评分为(1.84±0.12)分,急性肺损伤组为(3.44±0.21)分,两组比较差异有统计学意义(t=24.16,P＜0.01).肺组织中VEGF表达吸光度(A)值急性肺损伤+Ang-1组为549±72,与急性肺损伤组(342±85)比较差异有统计学意义(t=5.22,P＜0.01);急性肺损伤+Ang-1组与正常对照组(768±111)比较差异亦有统计学意义(t=5.35,P＜0.01);正常对照+Ang-1组和正常对照组肺组织中VEGF吸光度(A)值表达比较差异无统计学意义(t=0.69,P＞0.05).结论 Ang-1对油酸致小鼠早期急性肺损伤可减轻渗出、抑制炎性细胞浸润和炎症因子动员,同时Ang-1可引起小鼠早期急性肺损伤血清VEGF表达降低,而BALF和肺组织中VEGF表达增加.提示Ang-1对油酸致小鼠早期急性肺损伤有一定的保护作用.     

上海国际呼吸病研讨会暨第二届中青年呼吸医师论坛征文通知

由复旦大学附属中山医院和中华医学杂志英文版主办、上海医学会协办的“上海国际呼吸病研讨会暨第二届中青年呼吸医师论坛”,定于2005年10月13~16日在上海召开。会议由钟南山院士担任名誉主席,白春学、王辰、黄绍光教授担任主席。欢迎广大呼吸科和相关学科医师踊跃投稿。会议期间主要用英语交流(有同声翻译)。会议讨论和交流的内容包括:呼吸道感染、肺栓塞、肺水肿和液体转运、肺表面活性物质、肺动脉高压、肺损伤的修复、免疫缺陷宿主和肺部感染、急性呼吸衰竭、急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、呼吸系统疾病和并…     

血清铁蛋白及C反应蛋白水平对胸部创伤后急性肺损伤的预测意义

目的分析血清铁蛋白(SF)联合C反应蛋白(CRP)水平预测胸部创伤后急性肺损伤的价值。 方法选取2019年6月至2021年6月我院收治的65例胸部创伤患者，随访7 d，根据发生肺损伤的严重程度分为重度组和轻度组。采用Logistic回归分析影响胸部创伤患者发生重度肺损伤的危险因素。 结果65例胸部创伤患者中24例发生重度肺损伤，发生率为36.92%。重度组患者合并慢性阻塞性肺疾病白细胞计数、SF、CRP水平高于轻度组(P<0.05)；Logistic多因素回归分析果显示合并慢性阻塞性肺疾病、SF、CRP水平是影响胸部创伤患者发生重度肺损伤的危险因素(P<0.05)；ROC显示，血清SF，CRP水平预测胸部创伤后重度肺损伤的最佳截断点分别为896.79 μg/L和20.21 mg/L，灵敏度分别为75.00%和82.93%，特异度分别为70.83%和68.29%，曲线下面积(AUC)分别为0.812和0.769，二者联合的特异度和AUC分别为97.56%和0.894。 结论胸部创伤后重度肺损伤患者SF、CRP水平升高，二者联合可作为预测胸部创伤后急性肺损伤的敏感指标。