乏氧条件下HIF-1α介导Hela宫颈癌细胞的放射敏感性

目的:探讨乏氧条件下,乏氧诱导因子HIF-1α对Hela宫颈癌细胞放射敏感性的影响以及初步作用机制.方法:MTT法分析不同组别宫颈癌细胞存活分数,流式细胞法(FCM)检测各组细胞的凋亡变化,RT-PCR和Western blot分别检验各组宫颈癌细胞的HIF-1α、VEGF和p53的mRNA和蛋白表达情况,siRNA干扰HIF-1α对宫颈癌放射敏感性的影响,以及对VEGF、p53表达的影响.结果:乏氧条件下通过诱导肿瘤细胞HIF-1α的高表达途径,提高VEGF表达,抑制p53表达来降低Hela宫颈癌细胞的放射敏感性.HIF-1α的siRNA转染联合照射后,在乏氧条件下MTT法显示细胞存活率较非转染组明显下降,流式细胞仪法显示细胞凋亡率明显上升.同时干扰HIF-1 α后明显抑制VEGF的表达,提高p53的表达.结论:抑制HIF-1 α可能通过减少VEGF及增加p53来提高Hela宫颈癌细胞的放射敏感性.     

反义寡核苷酸对鼻咽癌细胞乏氧条件下放射敏感性的影响

目的:探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在乏氧状态下对鼻咽癌CNE-1细胞放射敏感性的影响.方法:氯化钴处理CNE-1细胞模拟乏氧条件下的培养传代,通过脂质体将不同HIF-1α反义寡核苷酸酸导入CNE-1细胞中,根据转染复合物的不同将CNE-1细胞分为反义联合组、正义联合组、脂质体组和单纯放疗组(放疗对照组).X射线单次照射,照射条件为照射率4 Gy/min,共8Gy,细胞照射后继续乏氧条件下培养24 h.MTT法检测CNE-1细胞的存活率,Western blotting检测CNE-1细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的表达.结果:在乏氧条件下,反义联合组的鼻咽癌CNE-1细胞存活率明显大于正义联合组和单纯放疗组.Western blotting结果显示,与正义联合组和单纯放疗组相比,反义联合组CNE-1细胞中HIF-1α蛋白表达显著下降(0.162 ±0.055vs 0.872 ±0.191,0.768±0.217,0.863±0.245,P＜0.05);同时反义联合组CNE-1细胞中VEGF蛋白的表达量较正义联合组和单纯放疗组明显减少(0.364±0.078 vs 1.165±0.346,1.068±0.379,1.087±0.266,P＜0.05).结论:HIF-1α反义寡核苷酸能有效抑制HIF-1α的表达,对乏氧状态下的鼻咽癌CNE-1细胞具有放射增敏作用.     

HIF-1α基因表达沉默对肝癌细胞的放射增敏作用*

目的:探讨在乏氧条件下,HIF-1 α 在肝癌细胞中的表达,及HIF-1 α 表达沉默后对肝癌细胞的放射增敏作用。方法:利用Westernbolt方法检测不同乏氧时相HIF-1 α 在肝癌细胞Hep3b 中的表达。构建特异性的HIF-1 α慢病毒干扰载体,利用慢病毒感染肝癌细胞Hep3b,杀稻瘟菌素进行药物筛选,利用RT-PCR 和Westernblot检测干扰效果,利用克隆形成实验观察HIF-1 α 表达沉默后对肝癌细胞反射敏感性的影响。结果:在乏氧条件下,肝癌Hep3b 细胞HIF-1 α 蛋白表达增强。利用特异性的HIF-1 α 慢病毒沉默肝癌细胞HIF-1 α 的表达,Hep3b 细胞中HIF-1 α 表达降低了90% ,说明HIF-1 α 载体构建成功。HIF-1 α 表达沉默后,能明显降低放射后Hep3b 细胞的克隆形成率,其放射增敏比为2.18。结论:乏氧可以诱导肝癌细胞HIF-1 α 的表达,HIF-1 α 表达沉默对肝癌细胞具有放射增敏作用。      

RNA干扰沉默乏氧诱导因子-1a对紫杉醇诱导食管鳞癌EC9706细胞凋亡的影响

目的:探讨食管癌乏氧耐药机制,观察乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)对紫杉醇诱导的人食管鳞癌EC9706细胞凋亡的影响。方法:用CoCl2化学乏氧法建立乏氧模型;应用Western blot测定RNA干扰前后,乏氧条件下HIF-1α蛋白表达的变化;应用原位末端标记TUNEL法及AnnexinⅤ/PI双标记法检测RNA干扰前后紫杉醇对乏氧培养细胞EC9706细胞凋亡的影响。结果:EC9706细胞经75μmol/L的CoCl2作用4 h后,即可诱导HIF-1α蛋白表达。RNA干扰技术能明显抑制乏氧诱导的HIF-1α蛋白表达。相同的乏氧条件下,转染HIF-1α-siRNA组细胞的凋亡率与未转染组或转染control-siRNA组相比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乏氧条件下HIF-1α蛋白对紫杉醇诱导的EC9706细胞凋亡具有抑制作用。以HIF-1α为新的靶点可望提高食管癌的治疗水平。     

RNA干扰HIF-1α增强宫颈癌BALB/c小鼠移植瘤放射敏感性

背景与目的：缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种重要的缺氧应答调控因子，在维持细胞能量代谢、肿瘤血管生成及转移、细胞增殖与凋亡等诸多方面起着重要作用。在子宫内膜癌、卵巢癌，食道癌等肿瘤中，国内外有大量研究报道，但均未有关于HIF-1α与宫颈癌移植瘤放疗敏感性关系的报道。本研究探讨RNA干扰乏氧诱导因子-1α增强宫颈癌BALB／c小鼠移植瘤放射敏感性的作用。方法：构建干扰HIF-1α质粒HIF-1α-shRNA，采用Western blot方法观察有氧与乏氧状态下RNA干扰HIF-1α蛋白的变化。将20只裸鼠分随机为两组．其中对照组接种含pGenesil-1空白质粒人宫颈癌HeLa细胞（命名为H0），实验组接种含HIF—1α-shRNA质粒的HeLa细胞（命名为H1），待裸小鼠右后大腿外侧皮下移植瘤长至直径8．0mm时，在两组中各取5只进行照射，计算两组裸鼠移植瘤长至14．0mm时的生长延缓时间。结果：①Western blot分析乏氧状态下对照组检测到HIF—1α蛋白质条带，常氧状态下实验组和对照组及乏氧状态下的实验组均未检测到HIF-1α蛋白质表达。②两组移植瘤从8．0mm生长到14．0mm时生长延缓时间分别为8d及14d（P〈0．05）。结论：RNA干扰H1F—1α可增强BALB／c小鼠宫颈癌移植瘤的放射敏感性。     

乏氧诱导因子-1对肿瘤放射敏感性影响的机制

肿瘤的放射敏感性与放射治疗疗效密切相关,而肿瘤内乏氧又被认为对放射敏感性有重要的影响。乏氧诱导因子-1（HIF-1）是调节细胞适应乏氧的关键转录因子,通过维持肿瘤细胞代谢、促进肿瘤血管形成、影响细胞增殖和凋亡而影响放射敏感性。通过抑制HIF-1和（或）其下游基因可以提高肿瘤放射敏感性,是一条具有潜力的放疗增敏途径。     

替拉扎明调节乏氧诱导鼻咽癌细胞HIF-1α和OPN mRNA的表达及其对放射增敏的作用

背景与目的:乏氧细胞毒性药物联合肿瘤放化疗是肿瘤治疗的一种重要途径,替拉扎明(tirapazamine,TPZ)是最受瞩目的乏氧细胞毒性药物之一,研究证实替拉扎明联合放疗作用于肿瘤细胞具有协同效应,但在乏氧条件下是否能下调乏氧诱导相关基因未见报道,因此本实验研究人鼻咽癌细胞HNE-1EB+和CNE-1EB-乏氧相关基因乏氧诱导因子1α(HIF-1α)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达差异以及TPZ的放射增敏作用。方法:在常氧和乏氧条件下,用MTT法测定TPZ对HNE-1和CNE-1细胞的生长抑制作用,计算出IC50;用RT-PCR测定TPZIC10作用24h后HNE-1和CNE-1细胞HIF-1α和OPN mRNAs的表达;以及用克隆形成法测定TPZ预作用6h和1～6Gy60Coγ射线照射后细胞的存活率,用单击多靶数学模型拟合剂量-生存曲线,计算出D0、Dq和放射增敏比(SER)。结果:TPZ对HNE-1和CNE-1细胞的IC50在常氧条件下分别为34.81μmol/L、35.02μmol/L,在乏氧条件下分别为30.20μmol/L和28.48μmol/L;TPZ能明显下调HNE-1细胞乏氧...     

RNA干扰HIF-1α对Eca109食管癌细胞放疗敏感性的影响

目的探讨RNA干扰乏氧诱导因子1α(HIF-1α)对Eca109食管癌细胞放疗敏感性的影响。方法构建干扰HIF-1α质粒pSilencer 2.1 HIF-1α,采用实时荧光定量Real-time PCR、Western Blot方法验证干扰效果,通过MTT、流式细胞仪和克隆形成试验观察RNA干扰HIF-1α对Eca109食管癌细胞的放疗敏感性的影响。结果 RNA干扰可抑制Eca109细胞中HIF-1α和VEGF mRNA转录和蛋白的表达;HIF-1α基因沉默后细胞凋亡增加,且肿瘤细胞对放疗的敏感性增加。结论靶向HIF-1α的shRNA能有效抑制Eca109食管癌细胞的HIF-1α和VEGF基因表达,促进细胞凋亡,增加肿瘤细胞的放疗敏感性。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对乏氧宫颈癌HeLa细胞放射敏感度的影响

目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(trichostatin A,TSA)对乏氧状态下人宫颈癌HeLa细胞放射敏感度的影响。方法:应用不同浓度TSA作用经乏氧预处理的人宫颈癌HeLa细胞12、24、48和72 h,MTT法检测HeLa细胞的增殖率,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)和IC10值;克隆形成实验检测TSA(IC10)作用24 h对乏氧HeLa细胞的放射增敏效应;免疫细胞化学法检测TSA(IC10)对HeLa细胞中乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达的影响。结果:TSA对乏氧宫颈癌HeLa细胞的增殖率有明显的抑制作用,且随着TSA浓度的增加和作用时间的延长,其抑制作用逐渐增强。与乏氧照射组比较,TSA(IC10)作用乏氧HeLa细胞24 h,可增加细胞的放射敏感度(P<0.05)。乏氧HeLa细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的表达明显高于常氧组细胞;与乏氧组比较,TSA(IC10)作用乏氧HeLa细胞24 h后,细胞中HIF-1α和VEGF蛋白表达下调。结论:TSA可能通过抑制乏氧HeLa细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的表达而发挥放射增敏效应。     

寡核苷酸Dbait乏氧辐射双诱导重组质粒的构建及其对人宫颈癌HeLa细胞的乏氧放射增敏效应

目的构建携带新型放射增敏剂Dbait的乏氧辐射双诱导的重组质粒pcDNA 3.1（+）-HREEgr-1-Dbait,探讨乏氧条件下其对宫颈癌HeLa细胞的放射增敏作用,为Dbait的基因靶向放射增敏治疗提供实验依据。方法从C57BL/6裸鼠肝组织扩增Egr-1启动子,人工合成HRE增强子序列和新型寡核苷酸药物Dbait,通过基因重组分别将Egr-1、HRE和Dbait克隆入pcDNA 3.1（+）中,获得重组质粒pcDNA 3.1（+）-HRE-Egr-1-Dbait。转染宫颈癌HeLa细胞,采用集落形成试验观察在常氧和乏氧状态下宫颈癌HeLa细胞的放射敏感度。结果真核表达重组质粒pcDNA 3.1（+）-HRE-Egr-1-Dbait构建成功并通过PCR和测序鉴定。在常氧情况下宫颈癌HeLa细胞的D₀、D_q、SF2、α/β值分别为1.98、0.93、0.52、11.12。在乏氧情况下宫颈癌HeLa细胞的D₀、D_q、SF2、α/β值分别为1.74、1.46、0.43、15.82,氧增敏比OER为0.88。结论成功构建了携带新型放射增敏剂Dbait的乏氧辐射双诱导的真核表达质粒pcDNA 3.1（+）-HRE-Egr-1-Dbait,并验证了其在宫颈癌HeLa细胞中的乏氧辐射增敏效应。     

乏氧条件下HIF-1α通过上调PD-L1促进鼻咽癌恶性发展的机制

目的 探讨乏氧条件下HIF-1α通过上调PD-L1促进鼻咽癌恶性发展的机制。方法 选取人类鼻咽癌细胞系CNE2细胞进行实验。设置常氧组（20%O2）、乏氧组（1%O₂）、HIF-1α-siRNA+乏氧组和NCsiRNA+乏氧组。MTT实验检测各组细胞增殖率;流式细胞术检测各组细胞凋亡;RT-PCR检测各组细胞中HIF-1α、STAT3和PD-L1 mRNA表达的变化;Western blot检测不同处理条件下各组细胞HIF-1α、STAT3和PD-L1蛋白表达的变化及STAT3磷酸化情况。结果 MTT实验显示,乏氧组和转染细胞增殖率显著高于常氧组（P=0.000）,HIF-1α-siRNA+乏氧组的细胞增殖率明显低于常氧组、乏氧组和NC-siRNA+乏氧组（P=0.000）。流式分析显示,HIF-1α-siRNA+乏氧组的细胞凋亡率显著高于其他三组（P=0.001）。RT-PCR检测显示,HIF-1α-siRNA+乏氧组的HIF-1α、PD-L1和STAT3 mRNA水平显著低于乏氧组和NC-siRNA+乏氧组。蛋白印迹结果显示,HIF-1α、PD-L1和STAT3蛋白表达趋势与mRNA分子水平趋势一致。HIF-1α-siRNA+乏氧组pSTAT3蛋白水平也显著低于乏氧组和NC-siRNA+乏氧组（P=0.001）。结论 乏氧微环境下HIF-1α有可能通过STAT3上调PD-L1表达,进而促进癌细胞免疫逃逸,导致鼻咽癌恶性发展。     

siRNA 沉默HIF-1α在缺氧状态下对食管鳞癌细胞VEGF表达的影响

 目的 观察体外乏氧培养条件下食管鳞癌细胞系EC9706中HIF-1α和VEGF的表达，探讨HIF-1α在低氧条件下对食管鳞癌血管生成的调控作用。方法 CoCl2化学缺氧法模拟肿瘤缺氧环境，RT-PCR、免疫组化法和免疫印迹法分别检测缺氧状态下HIF-1α和VEGF在mRNA和蛋白水平的表达。采用化学合成小干扰RNA（siRNA）介导的RNA干扰技术（RNAi）用siRNA转染EC9706细胞。观察转染后HIF-1α沉默效果。结果 低氧条件下，EC9706细胞HIF-1amRNA水平稳定，蛋白表达显著升高，而VEGFmRNA和蛋白的表达均显著升高。SiRNA转染EC9706后能够显著下调HIF-1α的基因表达，同时VEGF基因的表达也受到明显抑制。结论 缺氧促使EC9706细胞HIF-1α在蛋白水平表达升高，并通过转录激活VEGF的机制调控食管鳞癌血管生成。     

乏氧诱导因子-1对肿瘤放射敏感性影响的机制

肿瘤的放射敏感性与放射治疗疗效密切相关,而肿瘤内乏氧又被认为对放射敏感性有重要的影响.乏氧诱导因子-1(HIF-1)是调节细胞适应乏氧的关键转录因子,通过维持肿瘤细胞代谢、促进肿瘤血管形成、影响细胞增殖和凋亡而影响放射敏感性.通过抑制HIF-1和(或)其下游基因可以提高肿瘤放射敏感性,是一条具有潜力的放疗增敏途径.     

小剂量紫杉醇对乏氧Hela细胞HIF-1α抑制作用的研究

目的：探讨小剂量紫杉醇对乏氧Hela细胞HIF-1α的抑制作用。方法：细胞乏氧模型采用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）快速比色法检测细胞增殖率。细胞免疫荧光法和Western blot检测Hela细胞HIF-1α的表达。结果：紫杉醇使Hela细胞的增殖率降低，但乏氧状态下的Hela细胞增殖率明显高于正常状态下的细胞，两者相比差异有统计学意义（ P〈0.05）。不同浓度紫杉醇可使乏氧状态下的Hela细胞绿色荧光减弱，且呈浓度依赖性。结论：紫杉醇对乏氧和常氧状态下Hela细胞均有抑制作用，乏氧使Hela细胞对紫杉醇有一定的抵抗作用。紫杉醇对乏氧状态下的Hela细胞HIF-1α的表达有抑制作用，呈浓度依赖性。     

RNA干扰HIF-1α对低氧状态下食管鳞癌Eca109细胞放射敏感性的影响

目的:观察低氧状态下食管鳞癌Eca109细胞中低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,探讨HIF-1α对Eca109细胞放射敏感性的影响及其可能的分子机制。方法:以常氧组为对照。氯化钴(cobalt chloride,CoCl_2)模拟肿瘤低氧微环境,用RT-PCR检测体外低氧状态下Eca109细胞中HIF-1α和EGFR mRNA表达水平,免疫细胞化学法检测HIF-1α和EGFR蛋白表达水平。Western blot检测RNAi沉默HIF-1α对EGFR蛋白表达的影响、采用流式细胞术检测HIF-1α沉默后,Eca109细胞经放射线照射后的凋亡情况,评价其放射敏感性的变化。结果:与常氧组比较,低氧状态下,Eca109细胞中HIF-1αmRNA表达无明显变化(P0.05),HIF-1α蛋白表达增加。EGFR mRNA表达明显升高(P0.05),EGFR蛋白表达也相应增加。与未转染组和对照组比较,siRNA转染Eca109细胞可有效沉默HIF-1α蛋白在低氧状态下的表达(P0.05),EGFR蛋白的表达水平也明显下调(P0.05)。Eca109细胞在低氧状态下放射敏感性较常氧下明显降低(P0.05)。RNAi沉默HIF-1α可部分逆转低氧造成的Eca109细胞的放射耐受。结论:低氧可上调食管鳞癌Eca109细胞HIF-1α蛋白水平;HIF-1α增加Eca109细胞在低氧状态下的放射抗性,可能与HIF-1α上调EGFR mRNA及蛋白表达有关,有效抑制HIF-1α可增加Eca109细胞的放射敏感性。     

HIF-1α与恶性肿瘤放疗敏感性关系的研究进展

恶性肿瘤中普遍存在的乏氧细胞降低了肿瘤细胞对放疗的敏感性。缺氧诱导因子-1α（hypoxia in-ducible factors-1 alpha ,HIF-1α）在乏氧细胞中特异性地高表达,其表达水平与肿瘤细胞的放疗敏感性呈负相关。放疗条件下的肿瘤组织存在乏氧区,而HIF-1α的表达影响着肿瘤细胞的增殖、凋亡、细胞周期、能量代谢等方面,因此,研究HIF-lα与恶性肿瘤放疗敏感性的关系可为临床放射治疗提供参考,有助于提高放疗疗效和改善患者的预后。     

低氧诱导因子-1αRNAi表达质粒对卵巢癌细胞影响的实验研究

目的:探讨人HIF-1α短发夹(sh)RNA表达质粒对卵巢癌SKOV3细胞HIF-1α基因的表达及对紫杉醇敏感性的影响.方法:构建HIF-1α(sh)RNA表达质粒,脂质体法转染,RT-PCR和Western blot检测癌细胞HIF-1α mRNA和蛋白表达水平,MTT法检测癌细胞对紫杉醇的敏感性.结果:转染质粒48 h后,H质粒转染组SKOV3细胞紫杉醇作用24 h的IC50值明显降低(P<0.05),同时P-糖蛋白表达水平显著降低,差异有统计学意义(F=7.24,P=0.01).结论:针对HIF-1α的RNAi表达质粒可下调低氧培养的卵巢癌细胞SKOV3 HIF-1α基因mRNA和蛋白及P-gp的表达,从而提高癌细胞对紫杉醇的敏感性.     

HIF-1α基因表达沉默对鼻咽癌组织VEGF和CXCR4表达影响的研究

目的：探讨在乏氧条件下，HIF-1α、VEGF及CXCR4在鼻咽癌细胞中的表达，并探讨HIF-1α与VEGF和CXCR4的关系。方法：利用荧光定量PCR方法检测不同乏氧时相HIF-1α、VEGF及CXCR4mRNA表达。利用Westernbolt检测HIF-1α蛋白表达。构建特异性的HIF-1α慢病毒干扰载体，利用慢病毒感染鼻咽癌细胞，杀稻瘟菌素进行药物筛选，利用荧光定量PCR和Westernblot检测干扰效果。利用荧光定量PCR检测HIF-1α表达沉默后，鼻咽癌细胞VEGF和CXCR4的表达变化。结果：在乏氧条件下，鼻咽癌细胞CNE2HIF-1αmRNA表达稳定，蛋白表达增强，VEGF及CXCR4的mRNA表达均明显增强。利用特异性的HIF-1α慢病毒干扰鼻咽癌细胞CNE2，CNE2细胞中HIF-1α表达降低了81％，说明HIF-1α载体构建成功。HIF-1α表达沉默后，VEGF及CXCR4的表达水平也明显降低。结论：乏氧可以诱导鼻咽癌细胞HIF-1α、VEGF和CXCR4的表达，且VEGF和CXCR4的表达受HIF-1α的表达调控。     

低氧影响卵巢癌细胞对泰素的敏感性及其机制

目的研究低氧、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对卵巢癌细胞多药耐药基因(mdr-1)及其编码P-糖蛋白(P-gp)表达的调控,探讨低氧影响卵巢癌细胞对泰素的敏感性及其机制。方法对常氧(21%O2)和低氧(1%O2、5%O2)培养的A2780细胞,应用免疫细胞化学、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)和四氮唑蓝(MTT)法等,检测HIF-1αmRNA、蛋白以及mdr-1、P-gp的表达水平和对泰素的敏感性。利用RNA干扰(RNAi)技术,构建针对HIF-1α的短发夹状干扰RNA真核表达载体pSiHIF-1α,并转染A2780细胞,检测转染后HIF-1α的基因沉默效果、对mdr-1和P-gp表达的影响及其对泰素敏感性的改变。结果低氧能显著诱导A2780细胞HIF-1αmRNA和蛋白表达水平的上调,HIF-1αmRNA的表达水平与低氧浓度无关,而HIF-1α蛋白表达呈低氧浓度依赖性;低氧能诱导A2780细胞的表达上调,且呈低氧浓度依赖性;低氧A2780细胞对泰素的敏感性较常氧明显降低(P<0.05)。pSiHIF-1α转染后,低氧A2780细胞能显著下调HIF-1α的表达,明显抑制mdr-1和P-gp的表达,其对泰素的敏感性显著增加。结论低氧能降低A2780细胞对泰素的敏感性,其机制可能是通过HIF-1α调控mdr-1和P-gp的表达而实现的。     

RNAi抑制HIF-1α基因逆转卵巢癌多药耐药的实验研究

目的 探讨靶向缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)载体表达的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)逆转卵巢癌细胞多药耐药的可行性.方法 构建靶向HIF-1α短发夹状siRNA 基因表达载体,脂质体介导转染人卵巢癌COC1/DDP细胞.Western blot法检测HIF-1α蛋白和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达;实时定量PCR(real time PCR)检测HIF-1α和多耐药基因1(mdr-1)mRNA的表达;MTT法检测COC1/DDP细胞对化疗药物顺铂的抗性.结果 转染HIF-1α短发夹状siRNA真核表达载体的COC1/DDP细胞,低氧条件下HIF-1α蛋白及mRNA表达水平下降,同时mdr-1基因的mRNA及其编码的P-gp蛋白水平也明显下降,对顺铂的药物敏感性增加.结论 HIF-1α短发夹状siRNA真核表达载体可有效地抑制卵巢癌COC1/DDP细胞HIF-1α和mdr-1基因的表达,逆转卵巢癌细胞的多药耐药.