PEG修饰鳖甲肽HGRFG脂质体的药动学研究

目的 制备鳖甲肽HGRFG脂质体以及聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）修饰后的长循环脂质体,考察经修饰的脂质体较未修饰脂质体在动物体内分布及滞留情况。方法 采用BLB/c裸鼠荧光活体成像实验,进行脂质体体内分布及代谢研究;采用药动学实验,初步探究2种载药脂质体在血浆内的滞留时间。结果 2种载药脂质体均能广泛分布于实验动物体内。与未经修饰的脂质体载药组相比,经PEG修饰的长循环脂质体载药组中裸鼠荧光全部消失的时间明显延长,药物在血浆滞留时间也明显延长。结论 经PEG修饰后的长循环脂质体可以延长药物在实验动物体内的滞留时间,延长药物半衰期。     

泊洛沙姆188修饰的蜂毒素脂质体在大鼠体内的药动学

目的:考察泊洛沙姆188(poloxamer188)修饰的蜂毒素脂质体在大鼠体内的药动学。方法:大鼠尾静脉分别注射蜂毒素溶液(MLT-I)、2%及5%Poloxamer188修饰的蜂毒素脂质体(MLT-LIPO-2%和MLT-LIPO-5%),采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定大鼠体内的蜂毒素。结果:采用Kinetica4.4统计软件,经统计矩拟合后,与MLT-I相比,MLT-LIPO-2%和MLT-LIPO-5%在大鼠体内的药动学行为发生显著变化,清除率(CL)分别为溶液组的48.3%及33.2%;血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为溶液组的2.01倍及2.82倍;平均滞留时间(MRT)分别为溶液组的1.80倍及2.18倍。结论:经poloxamer188修饰后的脂质体显著延长了药物在大鼠体内的驻留时间,提高了药物的生物利用度,且与膜修饰剂的用量有一定的正相关性。     

Taguchi正交法优化奥沙利铂长循环脂质体的制备

目的通过优化奥沙利铂(L-OHP)长循环脂质体的制备工艺,以提高其包封率(entrapment efficiency,EE%)并达到缓释效果。方法采用Taguchi正交法L9(34)(TOA),以包封率作为考察指标并采用超滤法检测包封率。考察了L-OHP脂质体的粒径、zeta电位、形态以及体外释放行为。结果药物与脂质间的比例(W/W),胆固醇与磷脂酰胆碱的比值(M/M)和超声时间是影响最大的三个因素(P<0.05)。此外,优化后的奥沙利铂脂质体经mPEG修饰后与未修饰的奥沙利铂脂质体相比较,具有更好的物理化学特性,其粒径为(204±1.1)nm,包封率高达25.40%±2.5%。修饰后的脂质体在透射电子显微镜下呈现球形结构,具有较大的内部空间,脂质体表面可见白色mPEG层状结构。经mPEG修饰的奥沙利铂脂质体相比于未修饰的脂质体,具有更低的体外释放速率,具有一定缓释能力。修饰与未修饰的脂质体以及奥沙利铂溶液均符合一级释放模型,拟合系数为0.990 2。结论经Taguchi正交法优化后的奥沙利铂长循环脂质体可作为一种新型的肿瘤靶向药物传递系统。     

羟基喜树碱长循环亚微乳的制备及其在大鼠体内的药动学

以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)2000共聚物、大豆磷脂S75、硬脂酰胺、泊洛沙姆188为辅料制备羟基喜树碱长循环亚微乳,所得长循环亚微乳平均粒径为(170.7±10.0)nm,ζ电位为(28.98±1.06)mV.同法制备了未PEG修饰的亚微乳.以喜树碱为内标,采用HPLC法测定血浆中的药物浓度.大鼠分别单剂量尾静脉注射给予羟基喜树碱长循环亚微乳、未PEG修饰的亚微乳和注射液.药动学研究表明,长循环亚微乳的t1/2β.和MRT均较未修饰亚微乳和注射液显著延长,提示PEG修饰的亚微乳在体内有较好的长循环作用.     

石墨炉原子吸收法用于奥沙利铂脂质体大鼠的药动学

目的建立一种石墨炉原子吸收分析方法测定奥沙利铂脂质体大鼠静脉注射给药后的血药浓度,并考察其药动学行为。方法采用微波消解法对血浆样品进行前处理,使用石墨炉原子吸收光谱仪对药物浓度进行测定。大鼠分别尾静脉注射给药8 mg·kg~(-1)的奥沙利铂脂质体和注射剂,不同时间取血,分离获得血浆样品,利用所建立的方法测定血浆中奥沙利铂的浓度,计算药动学参数,考察其药动学行为。结果本方法可以准确、精密测定大鼠血浆中奥沙利铂的药物浓度,线性为0.52～187.25 mg·L~(-1),日内和日间变异系数均小于15%,最低定量限为0.327 mg·L~(-1)。奥沙利铂脂质体主要药动学参数:ρ_(max)为(120.64±18.42)mg·L~(-1),t_(1/2)为(11.61±5.22)h,V为(396.56±228.54)mL·kg~(-1),Cl为(24.07±9.43)mL·h~(-1)·kg~(-1),AUC_(0-24)为(311.38±93.29)mg·L~(-1)·h。结论该方法可以用于奥沙利铂脂质体大鼠药动学的研究,满足体内分析方法要求。与市售注射剂相比,奥沙利铂脂质体最大血药浓度与药时曲线下面积均显著提高,消除半衰期延长,显著改善了对应注射剂的体内药动学行为。     

米托蒽醌长循环脂质体的制备及药代动力学的研究

目的研究米托蒽醌长循环脂质体的制备方法并考察其在家兔体内的驻留行为。方法用乙醇注入合并硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体。用两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺(PEG-DSPE)修饰脂质体膜。以RP-HLPC柱切换方法测定家兔血浆中米托蒽醌药物浓度。结果长循环脂质体平均粒径为60 nm,药物包封率为93.6%。以相同剂量(2 mg·kg^-1)经iv分别给予家兔长循环脂质体和普通脂质体,前者平均驻留时间(MRT)为9.8 h,后者为3.6 h,长循环脂质体药时曲线下面积(AUC)提高了6.4倍。证明米托蒽醌长循环脂质体延长了在血液循环中的时间。结论用乙醇注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的脂质体,以PEG修饰磷脂膜可以增加长循环脂质体的AUC,并延长其在血液循环中的时间。     

PEG化脂质体30周年回顾与反思

目的 回顾PEG化脂质体(PEGylated liposomes)首次报道至今30年来的相关研究,反思其临床安全性和有效性.方法 查阅国内外相关文献137篇,归纳、总结和分析PEG化脂质体的利弊.结果 聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)的修饰成功地延长了脂质体的血液循环时间,并且广泛应用于临床....     

星点设计-效应面法优化转铁蛋白修饰粉防己碱与硫酸长春新碱脂质体的处方

目的:制备转铁蛋白(TF)修饰粉防己碱(TET)与硫酸长春新碱(VCR)的主动靶向脂质体,优化其处方。方法:以硫酸铵梯度法制备TF修饰TET与VCR脂质体,以TET包封率、VCR包封率的综合评分为指标,用星点设计-效应面法优化卵磷脂/胆固醇(EPC/Chol)摩尔比、卵磷脂/聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(EPC/PEG2000-DSPE)摩尔比、TF质量分数,并进行验证试验。结果:最优处方为EPC/Chol摩尔比1.5∶1,EPC/PEG2000-DSPE摩尔比20∶1,TF质量分数0.10%;所得脂质体TET包封率为97.80%,VCR包封率为93.00%,综合评分为94.44(n=3),与其预测值93.81接近。结论:优化所得处方稳定,可用于制备TF修饰TET与VCR脂质体。     

不同表面活性剂对伊文思蓝脂质体体内外性质的影响

目的　寻找与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 聚乙二醇 (DSPE PEG)功能相似的表面活性剂 ,以增加脂质体的稳定性 ,改善其体内分布 ,提高靶向性。方法　制备伊文思蓝 (EB)脂质体 ,考察胆固醇与磷脂的比例对伊文思蓝脂质体包封率的影响 ;比较用DSPE PEG、吐温 80 (Tween 80 )和苄泽 3 5 (Brij 3 5 )修饰后的EB脂质体的包封率和在大鼠体内组织分布状况的变化。结果　EB脂质体的包封率最高为 2 5 3 0 %。用DSPE PEG、Tween 80和Brij 3 5修饰后使EB脂质体的包封率略有下降 ,但差别不显著 ;体内分布实验结果显示 :修饰后的脂质体在肝、脾和肾中EB的浓度均有不同程度的降低 ,脑中EB的浓度有所提高 ,而且以Tween 80修饰组最显著。结论　DSPE PEG、Tween 80和Brij 3 5对EB脂质体的包封率影响较小。Brij 3 5对EB脂质体的作用与DSPE PEG相似 ,能提高脂质体逃避网状内皮系统吞噬的能力 ;Tween 80主要能增加EB脂质体在大鼠脑组织中的分布 ,为脑靶向脂质体的研究提供了有益信息     

7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备及药动学研究

目的:研究7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体(Lip-SN38)的制备方法以及在大鼠体内的药动学.方法:采用两步合成法制备脂质体空间稳定膜材甲氧基聚乙二醇.磷脂酰乙醇胺(mPEG-PE);同时采用薄膜分散法制备Lip-SN38;用阳离子交换树脂微型小柱层析法分离游离药物和脂质体,紫外分光光度法测定包封率;HPLC法测定大鼠血浆中药物浓度.结果:Lip-SN38平均粒径<200 nm,药物包封率>90%;48 h只有<30%的药物体外释放;大鼠尾静脉注射Lip-SN38,剂量为10 mg·kg-1,与SN3.8溶液剂相比,t1/2β增加4.61倍.结论:采用薄膜分散法可制得包封率高、粒径小的脂质体,mPEG-PE修饰磷脂膜可增加Lip-SN38的t1/2β,延长药物在血中的循环时间.