冬梅饮对早期糖尿病肾病大鼠肾组织非酶糖基化终产物影响的实验研究

目的:评价中药冬梅饮(DMY)对糖尿病大鼠非酶糖基化终产物(advanced glycation endproducts,AGEs)的影响,探讨中药防治早期糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法:用链尿佐菌素(STZ)建立早期DN模型,观察中药冬梅饮对其血糖、肾标志蛋白尿微量白蛋白(uAlb)和1α-尿微球蛋白(u1α-MG)、肾脏病理和肾皮质AGEs的影响。结果:模型大鼠的血糖、尿微量白蛋白(uAlb)和1α-尿微球蛋白(uα1-MG)、肾皮质AGEs均显著高于正常组(P<0.05或P<0.01);冬梅饮能降低模型组肾皮质AGEs(P<0.01),且冬梅饮尚能明显降低肾标志蛋白(P<0.05,P<0.01),改善模型大鼠的病理改变。结论:冬梅饮可抑制肾皮质中AGEs沉积,阻止DN的进一步发展。     

冬梅饮对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化终产物形成的抑制作用

目的:研究中药冬梅饮对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)形成的抑制作用,探讨冬梅饮防治糖尿病肾脏并发症的作用机制。方法:用链尿佐菌素(STZ)建立糖尿病(DM)大鼠模型,观察冬梅饮对其血糖、尿微量白蛋白(uA lb)、尿α1-微球蛋白(uα1-MG)、肾脏病理和肾皮质AGEs的影响。结果:模型大鼠的血糖、尿微量白蛋白(uA lb)、尿α1-微球蛋白(uα1-MG)和肾皮质AGEs均显著高于正常组(P<0.05或P<0.01);冬梅饮能降低模型组肾皮质AGEs(P<0.01),并明显降低uA lb、uα1-MG(P<0.05,P<0.01),改善模型大鼠的病理改变。结论:冬梅饮可抑制肾皮质中AGEs沉积,阻止糖尿病肾脏并发症的发展。     

冬梅饮对早期糖尿病肾病大鼠肾组织非酶糖基化终产物的影响

目的：评价中药冬梅饮（DMY）对糖尿病大鼠非酶糖基化终产物（advanced glycation end products，AGEs）的影响，探讨冬梅饮防治早期糖尿病肾病（DN）的作用机制。方法：用链尿佐菌素（STZ）建立早期DN模型，观察冬梅饮对其血糖、尿微量白蛋白（uAlb）、α1-尿微球蛋白（uα1-MG）、肾脏病理和肾皮质AGEs的影响。结果：模型大鼠的血糖、uAlb、uα2-MG和肾皮质AGEs均显著高于正常组（P〈0．05或P〈0．01）；冬梅饮能降低模型组肾皮质AGEs（P〈0．01），并明显降低uA1b、uα1-MG（P〈0．05，P〈0．01），改善模型大鼠的病理改变。结论：冬梅饮可抑制肾皮质中AGEs沉积，阻止DN的进一步发展。     

冬梅饮对早期糖尿病肾病肾组织基质金属蛋白降解酶-9作用的实验研究

目的:评价中药冬梅饮对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,探讨其防治早期DN的作用机制。方法:用链尿佐菌素建立早期DN模型,观察冬梅饮对早期DN大鼠血糖、尿β2-MG、肾组织MMP-9的影响。结果:冬梅饮治疗组可升高模型大鼠肾组织MMP-9含量增加(P0.05);降低24h尿β2-MG排泄率(P0.05)。结论:冬梅饮对肾脏具有保护作用,可延缓DN的发展。     

冬梅饮对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化终产物形成的抑制作用

目的：研究中药冬梅饮对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化终产物（advanced glycation end products，AGEs）形成的抑制作用，探讨冬梅饮防治糖尿病肾脏并发症的作用机制。方法：用链尿佐菌素（STZ）建立糖尿病（DM）大鼠模型，观察冬梅饮对其血糖、尿微量白蛋白（uAlb）、尿α1-微球蛋白（uα1-MG）、肾脏病理和肾皮质AGEs的影响。结果：模型大鼠的血糖、尿微量白蛋白（uAlb）、尿α1-微球蛋白（uα1-MG）和肾皮质AGEs均显著高于正常组（P〈0．05或P〈0．01）；冬梅饮能降低模型组肾皮质AGEs（P〈0．01），并明显降低uAlb、uα1-MG（P〈0．05，P〈0．01），改善模型大鼠的病理改变。结论：冬梅饮可抑制肾皮质中AGEs沉积，阻止糖尿病肾脏并发症的发展。     

六味地黄丸对早期糖尿病肾病患者红细胞醛糖还原酶活性的影响

目的观察中药六味地黄丸对早期糖尿病肾病(DN)患者红细胞醛糖还原酶(AR)活性的抑制作用,以探讨六味地黄丸作为醛糖还原酶抑制剂防治DN的临床意义。方法选用我院诊断为早期DN且中医辨证为气阴两虚证的患者72例,按随机对照原则分为对照组(31例,常规治疗,即口服糖适平或注射胰岛素)和治疗组(41例,常规治疗加六味地黄丸),3个月为1个疗程,观察治疗前后DN的症状与体征;测定空腹血糖(FBG)、早餐后2小时血糖(2hPBG)、血胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、红细胞AR活性、尿白蛋白排泄率(UAER),血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)的改善情况。结果(1)六味地黄丸可使DN患者的症状与体征改善;(2)六味地黄丸使红细胞AR活性受到抑制,明显低于对照组(P＜0．05);UAER,血β2-MG明显低于对照组(P＜0．05);(3)对血糖、血脂、平均动脉血压无明显影响(P＞0．05)。结论六味地黄丸可明显抑制早期DN红细胞AR活性,改善DN各项指标,有助于早期DN的治疗     

冬梅饮对早期糖尿病肾病气阴亏虚证患者血清转化生长因子β_1及白细胞介素-10的影响

目的:评价中药复方冬梅饮对糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)气阴亏虚型患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)及白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)的影响,探讨中药防治早期DN的作用机制。方法:选取64例DN气阴亏虚证患者,分为治疗组(予中药复方冬梅饮)和对照组(予坎地沙坦分散片),观察中药复方冬梅饮对其血糖、尿微量白蛋白(UAlb)、TGF-β1和IL-10的影响。结果:血清TGF-β1浓度水平与UAlb水平呈正相关,IL-10浓度水平与UAlb水平呈负相关;治疗后,治疗组较对照组血清TGF-β1浓度水平明显降低(P 0.01);治疗组较对照组血清IL-10浓度水平升高(P 0.01)。结论:中药复方冬梅饮不仅能降低UAlb水平,同时,能明显提升IL-10水平,减少炎性因素,降低TGF-β1的活性,从而降低了肾标志蛋白的排泄,阻止DN的进一步发展。     

肾消康对糖尿病肾病大鼠血清GH/IGF-1轴影响的实验研究

目的:研究肾消康对糖尿病肾病(DN)大鼠血清GH/IGF-1轴的影响。方法:应用生物化学及免疫组化技术,对受试各组大鼠生长激素(GH)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、血清胰岛素(Ins)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24h尿微量白蛋白排泄率(Alb)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平进行了观察分析。结果:模型组与正常组相比较血清GH、IGF-1、Ins、FBG、HbA1c、尿Alb、β2-MG均有显著差异(P<0.01),肾消康治疗组与模型组比较GH、IGF-1、Ins、FBG、HbA1c、尿Alb差异显著(P<0.01)β2-MG(P<0.05)。结论:1.成功复制了大鼠DN模型。2.肾消康有明显改善糖尿病肾病大鼠血糖、减少蛋白尿的作用。3.实验性糖尿病肾病大鼠血清GH/IGF-1发生了紊乱,GH/IGF-1可能参与了糖尿病肾病肾小球硬化的机制。治疗组GH/IGF-1水平明显改善。     

冬梅饮对早期糖尿病肾病大鼠肾组织基质金属蛋白降解酶-9和氧化应激的影响

目的:观察冬梅饮对糖尿病肾病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9(matrix metallo proteinase-9,MMP-9)和氧化应激(OS)的影响,探讨冬梅饮防治早期糖尿病肾病(DN)的作用机制.方法:STZ腹腔注射建立早期DN模型,将成模大鼠随机分成模型组、冬梅饮治疗组、缬沙坦治疗组,治疗8周.采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测肾组织MMP-9的含量并检测血清氧化应激指标.结果:与正常组比较模型组大鼠肾组织MMP-9含量减少,血清SOD、GSH-Px、CAT活力明显降低,血清MDA含量增多,与模型组比较冬梅饮组可明显增加肾组织MMP-9含量,调整氧化应激状态.结论:早期糖尿病肾损伤可能与基质金属蛋白酶异常变化及氧化应激有关,冬梅饮可能通过影响上述指标的变化而起到保护肾功能的作用.     

肾衰饮对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响

目的:临床观察并证实肾衰饮对糖尿病肾病大鼠肾功能及β2微球蛋白(β2-MG)的影响作用。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素,诱导大鼠糖尿病肾病(DN)模型,将大鼠随机分为肾衰饮治疗组(中药组)、西药治疗组(替米沙坦组)、模型组和空白对照组(正常组),各组相应药物剂量灌胃,给药8w后抽检各组大鼠空腹血糖、血脂、血肌酐、尿素和24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白水平等指标。结果:肾衰饮和替米沙坦对糖尿病肾病大鼠24h尿蛋白定量、血脂、血糖、尿素、血肌酐、尿β2微球蛋白水平等均有改善作用,两个治疗组大鼠尿蛋白定量和尿β2微球蛋白明显低于模型组(P0.01),但中药治疗组要高于替米沙坦组(P0.05)。结论:肾衰饮对糖尿病肾病大鼠具有治疗作用。     

糖尿病肾病微循环障碍发生机制及中药复方干预作用

目的:观察中药复方对早期糖尿病肾病大鼠肾脏血流动力学影响及其机制。方法:采用高糖高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立了早期糖尿病肾病(DN)大鼠模型。检测血糖,尿微量白蛋白(UAIB),肾小球滤过率(GFR),血栓素(TXB2),6-酮前列腺素(6-keto-PGF1α)水平,并用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测肾皮质中血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)基因水平。结果:DN大鼠血糖,UAIb及TXB2明显升高,6-keto-PGF1α下降及肾皮质PDGF-B基因表达明显上调。用中药复方治疗后血糖,UAIb及TXB2下降,6-keto-PGF1α增高,下调PDGF-B基因的过度表达,并发现PDGF-B基因水平与UAIb、TXB2均呈正相关(r=0.5204,0.5011,P<0.01,<0.05)。结论:中药复方有改善DN早期肾内微循环的作用,减轻DN早期肾小球高滤过、高灌注,改善肾功能。改善肾脏血流动力学可能是中药复方防治DN早期作用机制之一。该作用可能与抑制肾脏内PDGF-B基因过度表达有关。     

益肾康对糖尿病肾病大鼠血清肿瘤坏死因子-α的影响

目的:观察自拟中药复方益肾康对糖尿病肾病大鼠血糖、尿微量白蛋白、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响,探讨其作用机理。方法:采用链脲佐菌素53 mg/kg一次性腹腔注射建立糖尿病肾病大鼠模型,设立中药组、西药对照组、模型对照组、正常对照组,观察各组血糖、尿微量白蛋白、血清TNF-α变化情况。结果:中药组给药后血糖有所下降,西药对照组和模型对照组给药后血糖较给药前明显升高;中药组和西药对照组的尿微量白蛋白、血清TNF-α较模型对照组显著降低,中药组显著低于西药对照组,模型对照组显著升高,正常对照组无明显变化。结论:该复方通过控制血糖、降低尿微量白蛋白、降低血清TNF-α水平,从而发挥其保护肾脏、防治早期糖尿病肾病的作用。     

丹皮多糖-2b对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及机制的研究

目的:观察丹皮多糖-2b(PSM-2b)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用腹腔注射完全弗氏佐剂(CFA)和链脲佐菌素(STZ)的方法复制DN模型,观察PSM-2b对DN大鼠肾重/体重比、尿微量白蛋白(MALB)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)及内皮素(ET)含量的影响。结果:PSM-2b能够降低DN大鼠肾重/体重比、尿MALB、α1-MG及血浆TXB2、ET水平,升高血浆6-K-PGF1α水平,与模型对照组比较有显著性差异。结论:PSM-2b对DN大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与改善微血管功能和抑制血小板聚集有关。     

玉泉丸对早期糖尿病肾病肾损害指标的影响

目的观察玉泉丸对早期糖尿病肾病(DN)患者肾损害实验指标的影响。方法62例早期DN患者被随机分为试验组和对照组,在同等治疗的基础上,试验组加服玉泉丸,治疗前后观察尿微白蛋白排泄率(UAE)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、血β2-微球蛋白(β2-MG)、内生肌酐清除率(Ccr)等肾损害指标,并观察空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(GHb)水平,进行比较。结果治疗后试验组多项肾损害指标比治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01),且优于同期对照组(P<0.01或P<0.05),但治疗后肾小球滤过率(Ccr)水平接近正常,变化不显著(P>0.05)。结论玉泉丸能改善早期DN患者的肾损害指标,从而提示玉泉丸能改善和延缓糖尿病肾脏病变的发展。     

雷氏丹参片对糖尿病肾病肾损害实验指标影响的临床研究

目的:观察丹参片对糖尿病肾病患者肾损害实验指标的影响。方法:本实验按照Mogensen糖尿病肾病分期方案,将86例糖尿病肾病患者随机分成两组,采用丹参片合降糖西药对早期和临床期肾病进行了观察,并与单纯降糖西药治疗组作对照,共观察16周,检测24h尿蛋白定量、尿微白蛋白排泄率(UAE)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、血一氧化氮(NO)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、血β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Scr)等肾损害实验指标。结果:丹参片治疗组尿UAE、尿α1-MG、尿NAG酶、血β2-MG、血肌酐治疗后均较本组治疗前和对照组治疗后有明显下降(P<0.01或P<0.05),肌酐清除率(Ccr)和尿NO有明显上升(P<0.05)。结论:丹参片对糖尿病肾病患者各项肾损害实验指标有明显的改善作用。     

黄芪注射液对早期糖尿病肾病患者尿白蛋白及细胞因子的影响

目的:观察黄芪注射液对早期糖尿病肾病(DN)患者的尿白蛋白及细胞因子影响,探讨黄芪注射液对早期DN的疗效及可能机制.方法:77例早期DN患者分成两组:对照组(38例)采用贝那普利治疗;黄芪组(39例)采用贝那普利+黄芪注射液联合治疗.两组患者均连续治疗30 d.分别检测两组患者治疗前后尿微量白蛋白(mAlb)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白排泄率(UAER)及血β2-MG、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)等指标的变化.结果:治疗前,两组患者的尿mAlb,UAER,β2-MG及血β2-MG,IL-6,TNF-α,VEGF,TGF-β1水平均显著高于健康组(均P ＜0.01),而两组之间比较差异无统计学意义具有可比性;治疗30 d后,两组患者的尿mAlb,UAER,β2-MG及血β2-MG,IL-6,TNF-α,VEGF,TGF-β1均较治疗前显著改善(P＜0.05或P＜0.01),但黄芪组改善更显著(P＜0.05或P＜0.01);应用黄芪注射液未发现不良反应.结论:对于早期DN患者,在常规治疗的基础上加用黄芪注射液,可显著减少的尿mAlb,UAER,β2-MG及血β2-MG,安全有效,抑制IL-6,TNF-α,VEGF,TGF-β1的表达可能是其肾脏保护作用的机制之一.     

保肾通络方对早期糖尿病肾病大鼠尿蛋白及尿Nephrin、Podocin排泄的影响

目的观察不同剂量的保肾通络方对早期糖尿病肾病大鼠尿蛋白、尿Nephrin、尿Podocin排泄的影响,探讨本方对糖尿病肾病的作用机制及最佳剂量。方法将链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立的早期糖尿病肾病大鼠模型随机分为正常组、模型组及中药高、中、低剂量组。用药8周后,检测各组大鼠血糖、尿糖、尿白蛋白及尿Nephrin、Podocin的水平,并将尿Nephrin、Podocin的排泄浓度与尿白蛋白做相关性分析。结果药物干预8周后,中药各剂量组大鼠的血糖、尿糖、尿白蛋白水平较模型组有降低趋势,但组间差异无统计学意义(P0.05);中药各剂量组大鼠尿Nephrin、Podocin排泄均低于模型组,其中中药中剂量组、中药高剂量组尿Nephrin排泄明显低于模型组(P0.05),但二者组间差异无统计学意义(P0.05);Pearson相关分析显示尿Nephrin、尿Podocin排泄呈正相关(r=0.517,P0.05),且二者均与尿白蛋白水平呈正相关(r=0.746,P0.05)。结论保肾通络方对早期糖尿病肾病大鼠足细胞可能存在保护作用,其中对尿Nephrin排泄的影响可能先于尿白蛋白出现。     

活血化瘀消癥通络中药治疗糖尿病肾病76例临床研究

目的:观察活血化瘀消癥通络中药对糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法:将76例DN患者随机分为治疗组和对照组,治疗组39例,对照组37例。两组均接受常规降血糖治疗。治疗组口服活血化瘀消癥通络胶囊,口服4粒/次,每日3次,对照组口服苯那普利,口服10mg/次,每日1次。治疗12个月,测定尿微量白蛋白尿排泄率(UAER),血β2-微球蛋白(β2-MG)、尿β2-MG、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、D-二聚体(D-D)、血浆纤维蛋白原(FIB)。结果:治疗前两组患者的UAER、血β2-MG、尿β2-MG、尿α1-MG、FIB、D-D水平差异无统计学意义(P 0.05)。治疗后FIB、D-D水平与治疗前比较,有显着性差异,具有统计学意义(P 0.05)。结论:活血化瘀消癥通络中药治疗DN,在降低尿蛋白、改善肾功能和高凝状态方面明显优于苯那普利。     

扶正解毒颗粒对染镍大鼠尿微量蛋白及尿酶活性的影响

目的:观察扶正解毒颗粒(FJG)对硫酸镍(NiSO4)暴露肾损伤大鼠的保护作用.方法:50只Wistar大鼠采用NiSO42.5 mg·kg-1·d-1 ip(连续7d,此后间日1次)制备肾损伤模型,随机分为NiSO4组(模型组)、FJG高、中、低剂量组(20,10,5 g·kg-1·d-1)、二巯基丁二酸(DMSA,50 mg·kg-1·d-1)组.另设NS组(空白对照)及FJG对照组(FJG 10 g·kg-1·d-1).各组大鼠ig 1次/d,共4周.分别采用放射免疫法(RIA)、光电比色法及酶法检测尿α1-微球蛋白(α1-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖甘酶(NAG)及尿肌酐(UCr)的变化.结果:NiSO4组尿α1-MG及NAG活性(NAG/ UCr)较NS组显著增高(P＜0.05和P＜0.01),与NiSO4组相比,FJG各组尿α1-MG及NAG活性则明显降低,尤以FJG高、中剂量组为著(P＜0.05和P＜0.01).结论:尿α1-MG及NAG活性增高与早期镍性肾损伤存在关联,中药FJG对镍性肾损伤大鼠具有较好的保护作用.     

益气解毒活络方对早期糖尿病肾病大鼠的防治作用

目的:观察益气解毒活络方对早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠血流变和纤维蛋白原(Fib)及前列腺素E2(PGE2)的影响。方法:采用高脂高糖饲料喂养合并腹腔注射小剂量链尿佐菌素(streptozocin,STZ)方法建立糖尿病(DM)大鼠模型。以西药盐酸贝那普利作阳性对照,中药干预以益气解毒活络中药复方(12.78 g·kg-1)分别灌胃治疗8,10周。实验结束后,检测大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血β2微球蛋白(β2-MG)及尿微量白蛋白(MALB);光镜观察肾组织形态结构变化(HE染色);血流变仪测定全血黏度(高切、中切、低切);凝血4项分析仪测定血浆Fib;酶联免疫吸附实验(Elisa法)检测血浆及肾组织PGE2的含量。结果:模型组大鼠FBG,HbA1c及血β2-MG、全血黏度、血浆Fib、尿MALB较正常组明显升高(P<0.05),PGE2含量升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠FBG,HbA1c及血β2-MG、全血黏度、血浆Fib、尿MALB显著降低(P<0.05),PGE2含量下降(P<0.05);模型组大鼠出现明显的肾脏形态学异常,各治疗组肾脏病变明显减轻。结论:DN的发病机制可能与血流变、Fib的异常及PGE2密切相关,益气解毒活络中药复方防治DN的发生发展可能是通过调节血流变、血浆Fib及纠正PGE2的异常实现的。