调心方对快速老化模型小鼠海马学习记忆有关基因表达的影响

目的：研究调心方对快速老化模型小鼠（senescence accelerated mouse,SAM)海马学习记忆有关基因表达的影响。方法：应用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）的方法，以β-actin为内参照，检测SAM海马盐皮质激素受体（MR），早老蛋白1（PS－1），早老蛋白2（PS－2），tau,APP,apoE及bcl-2等学习记忆有关基因表达水平的变化及调心方对其影响。实验中选用E2020为对照药物。结果：与同龄抗快速老化的R系（SAMR1）比较，5月龄快速老化亚系（SAMP8）海马MR，tau,PS-2,APP基因表达水平显著升高，apoE基因表达水平降低；而PS－1和bcl-2基因表达水平无明显变化；12月龄SAMP8海马MR,tau基因表达水平升高，bcl-2基因表达水平降低，而PS－1，PS－2，apoE,APP基因表达水平无明显变化。连续口服给予调心方对5月龄SAMP8海马MR，tau,apoE基因的异常表达具有纠正作用，对12月龄SAMP8海马MR,bcl-2基因的表达异常亦具有纠正作用。结论：连续口服给予调心方对5月龄及12月龄SAMP8海马学习记忆有关基因的异常表达有纠正或调节作用。     

淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP10学习记忆能力 以及胆碱能系统活性的影响

目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对快速老化小鼠SAMP10的学习记忆能力以及胆碱能系统的影响.方法:采取8月龄快速老化小鼠SAMP10为实验对象,随机分为模型SAMP10组,阳性药多奈哌齐组(1 mg· kg-1),ICA低、中、高剂量(50,100,200 mg·kg-1)组,每组12只,以12只同月龄抗快速老化小鼠SAMR1为正常对照.灌胃给药30 d,通过Morris水迷宫、SMG-2迷宫、小鼠跳台仪检测ICA对SAMP10学习记忆能力的影响,通过比色法测定皮层中乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力,采用酶联免疫吸附测定法检测乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)以及M-胆碱能受体结合力(MCBC)来探讨ICA对SAMP10小鼠胆碱能系统的作用.结果:ICA可以改善SAMP10小鼠的空间探索能力以及定位航行能力,缩短SAMP10小鼠在SMG-2迷宫的潜伏期,提高其在跳台实验中的被动反应能力,增加SAMP10小鼠大脑皮层ACh的含量,提高SAMP10小鼠皮层中MCBC以及ChAT的活性,但对SAMP10小鼠皮层中的AChE活性作用不明显.结论:不同剂量的淫羊藿苷可不同程度的改善SAMP10小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与对胆碱能系统的影响有关.     

针刺对痴呆鼠SAMP8老化体征及认知能力的影响

[目的]探讨针刺延缓衰老、改善认知的作用。[方法]将快速老化痴呆小鼠(SAMP8)及其正常同源对照小鼠(SAMR1)分为SAMR1对照组、SAMP8对照组、SAMP8针刺组和SAMP8非穴组。针刺组给予"益气调血,扶本培元"针法治疗,非穴组针刺双胁下两个固定非穴位点,其余两组给予等量的捉抓刺激,每日1次,持续15 d。采用老化度评分表评价SAMP8的衰老程度,Morris水迷宫评价动物的学习记忆能力。[结果]与SAMR1对照组相比,SAMP8各组呈现皮毛稀疏无光、眼周粗糙、行动缓慢等老化体征;其学习能力及记忆保持能力也出现明显损伤,表现为思维僵化、学习过程减慢等。针刺能明显改善SAMP8的认知能力,但对其老化症状无影响。[结论]针刺能有效改善衰老后认知功能减退,为阿尔茨海默病治疗提供了新的选择。     

针刺对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8学习记忆能力的影响

目的:研究"益气调血,扶本培元"针法对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8学习记忆能力的影响。方法:选取SAMP8小鼠,分为SAMP8对照组、针刺组、非穴组,并设SAMR1对照组。针刺组采用"益气调血,扶本培元"针法,针刺膻中、中脘、气海及双侧血海、足三里;非穴组取双侧胁下两个固定非经非穴点。应用Morris水迷宫观测各组小鼠空间参考记忆能力的变化,分析针刺对SAMP8小鼠认知功能的影响。结果:"益气调血,扶本培元"针法能有效改善SAMP8小鼠的认知能力。     

补肾活血方对SAMP8小鼠学习记忆及海马神经干细胞影响实验研究

目的观察补肾活血方对快速老化SAMP8小鼠行为学及海马内神经干细胞的影响,以期为补肾活血方治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的临床应用提供实验依据。方法7月龄的SAMP8雄性小鼠随机分为3组,分别为模型组、中药组和西药对照组,同月龄的SAMR1小鼠作为正常对照组。中药组按照6 g/kg补肾活血方灌胃给药,西药组给予3 mg/kg的盐酸多奈哌齐灌胃,正常组和模型组小鼠给予同体积的生理盐水灌胃。连续灌胃4周后采用水迷宫、免疫组织化学法和Western Blot法观察小鼠行为学、海马区NeuN和Nestin的表达。结果与正常老化SAMR1小鼠相比,模型组SAMP8小鼠学习记忆能力明显下降,海马组织Nestin和NeuN的表达减少(P<0.05);与模型组相比,给予补肾活血方和盐酸多奈哌齐西药干预后,SAMP8小鼠学习记忆能力有所改善,海马组织内Nestin和NeuN的表达增多(P<0.05);中药组和西药对照组SAMP8小鼠相比,学习记忆、海马组织Nestin和NeuN的表达无显著性差异(P>0.05)。结论补肾活血方通过上调SAMP8快速老化小鼠海马组织Nestin和NeuN的表达,促进神经干细胞的增殖和向神经元分化,从而改善SAMP8小鼠的学习认知记忆能力,对AD起治疗作用。     

应用代谢组学方法研究比较六味及八味地黄汤的作用机理

目的:研究快速老化模型小鼠(senescence accelerated mice,SAM)的快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)及同龄抗快速老化亚系SAM-resistance/1(SAMR1)代谢产物的差别,并观察六味(Liuwei Dihuang decoction,LW)及八味地黄汤(Bawei Dihuang decoction,BW)对SAMP8代谢产物的影响,比较二方剂的作用机理。方法:以12月龄雌性和雄性SAMR1及SAMP8为动物模型,灌胃给予LW和BW 1个月后,采集血清,应用代谢组学的主要研究技术-核磁共振方法测定核磁共振谱,检测血清中的代谢产物,主成分分析法处理代谢组学数据。结果:SAMR1和SAMP8的血清代谢产物谱能够相互区分,其中SAMP8血清中的乳酸、极低密度脂蛋白、饱和脂肪酸和甘油三脂含量明显高于SAMR1,葡萄糖、磷脂酰胆碱和胆碱、不饱和脂肪酸、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的含量明显低于SAMR1。给予LW和BW后均可影响SAMP8的血清代谢产物谱,SAMP8的代谢状态得到了很大改善。给予LW后,SAMP8血清代谢物中葡萄糖的含量有了明显的增加,胆碱和低密度脂蛋白的含量有所升高;极低密度脂蛋白的含量则有所减少。给予BW后,SAMP8血清代谢物中葡萄糖和磷脂酰胆碱的含量明显升高,而胆碱含量则较低。结论:SAMR1和SAMP8的血清代谢产物谱存在明显差异,主要在于乳酸、葡萄糖、磷酸胆碱和胆碱及脂类含量的差别。LW和BW均能够对SAMP8血清代谢物产生影响,二方剂可能主要通过对葡萄糖、胆碱和脂类的含量的调节而改善了SAMP8能量代谢障碍和学习记忆能力下降。上述结果提示,SAMP8可能存在糖酵解代谢障碍,葡萄糖代谢下降而引起的能量代谢障碍,胆碱能代谢低下及脂类代谢紊乱。给予LW和BW均能够对SAMP8的血清代谢产物产生影响,提示LW和BW能够在代谢网络的多个节点上对SAMP8的代谢紊乱起到调节和改善作用。这些LW和BW的反应代谢产物为深入研究LW和BW的作用机制及肾阴虚、肾阳虚的现代生物学基础提供了新的线索和依据。     

黄连解毒汤对快速老化模型小鼠海马蛋白表达的影响

目的：研究黄连解毒汤(HLJDT)对快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse,SAM)的快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)海马蛋白表达的影响,以期从分子水平较深入地阐明HLJDT治疗阿尔茨海默病（AD）的机制。方法：将12月龄SAM的快速老化亚系SAMP8和抗快速老化亚系SAM-resistance/1(SAMR1)分为SAMR1对照组、SAMP8模型组和HLJDT给药组,应用双向凝胶电泳结合质谱鉴定,观察HLJDT对SAM海马组织蛋白表达的影响。结果：与SAMR1相比,SAMP8海马中有29个蛋白点的表达发生显著变化；给予HLJDT后有38个蛋白点的表达发生显著变化。选取部分HLJDT的作用蛋白点进行质谱分析结合数据库检索,共鉴定出12个蛋白,这些蛋白涉及到能量代谢、转录调控、细胞骨架、氨基酸代谢等功能。其中有4个蛋白是SAMP8与SAMR1海马蛋白比较存在显著差异的蛋白,给予HLJDT后其蛋白表达得到了明显改善。结论：HLJDT通过调节SAMP8脑中与能量代谢、信号转导、细胞骨架及氨基酸代谢等相关蛋白的表达,从多途径对SAMP8的老化起到了改善作用。     

针刺抑制p53mRNA过表达并改善SAMP8小鼠的认知能力

[目的]探讨针刺延缓脑衰老的机制。[方法]将快速老化痴呆小鼠(SAMP8)及其正常同源对照小鼠(SAMR1)分为SAMR1对照组、SAMP8对照组、SAMP8针刺组和SAMP8非穴组。针刺组给予"益气调血,扶本培元"针法治疗;非穴组针刺双胁下两个固定非穴位点;其余两组给予等量的捉抓刺激;每天1次,持续15 d。采用Morris水迷宫测定动物的学习记忆能力;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定海马p53mRNA表达。[结果]与SAMR1对照组相比,SAMP8各组的学习能力及记忆保持能力出现明显损伤,表现为思维僵化、学习过程减慢;其海马p53mRNA表达明显升高。针刺明显改善SAMP8的认知能力,并降低海马p53mRNA表达,甚至低于正常组。[结论]SAMP8的认知损害与p53基因表达异常有关,针刺通过调节p53mRNA表达延缓SAMP8脑衰老的进程,是针刺改善衰老后认知能力下降的原因之一。     

地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及海马神经元结构的影响

目的研究地黄饮子对快速老化小鼠P8(SAMP8)学习记忆能力及海马组织病理形态的影响,探讨其治疗老年性痴呆的药效及作用机制。方法运用小鼠跳台行为学实验检测地黄饮子对SAMP8小鼠的学习记忆能力的影响;HE染色和电镜观察检测SAMP8小鼠海马形态结构和超微结构。结果模型组SAMP8小鼠跳台实验潜伏期缩短(第1天208.19±65.42,第2天254.76±48.99),与空白组SAMR1小鼠(第1天248.17±27.59,第2天296.35±3.17)比较有非常和/或显著差异(P<0.05,P<0.01)。给药后,地黄饮子组潜伏期(第1天277.06±7.86,第2天295.36±5.17)与模型组(第1天208.19±65.42,第2天254.76±48.99)比较非常显著性延长(P<0.01)。相同组的第2天潜伏期与第1天比较,除模型组以外,其他各组均非常显著延长(P<0.01)。模型组与空白组比较,伴有海马锥体细胞形态结构、超微结构的改变。给药后,地黄饮子减轻SAMP8小鼠的海马病理损伤状况。结论地黄饮子对SAMP8小鼠的学习记忆能力有改善作用。     

调心方对化学损毁及自然衰老小鼠记忆功能的影响

采用跳台法观察不同剂量的调心方和活血方对东茛菪碱，亚硝酸钠和环己酰亚胺造成的小鼠记忆障碍病理模型及自然衰老小鼠模型的影响。实验结果表明：（１）调心方对上述化学损毁造成的记忆障碍病理模型有不同程度的改善作用，活血方也有一定改善作用，但不如调心方强；（２）调心方对老年小鼠的学习，记忆能力有明显的改善作用，而活血方作用不明显。     

Morris水迷宫测评方法的改进及对快速老化痴呆小鼠SAMP8认知功能的再评价

目的改进Morris水迷宫的测评方法 ,使之更适于评价小鼠的认知功能,并对快速老化痴呆小鼠SAMP8的认知功能进行再评价。方法以SAMP8组及其正常同源对照小鼠SAMR1为研究对象,优化Morris水迷宫的测评条件,研究入水点位置、每日游泳次数、试验次序、颜色等对其空间参考记忆能力的影响。结果SAMP8小鼠在各部分试验的逃避潜伏期明显长于SAMR1小鼠;SAMP8小鼠比SAMR1小鼠的游泳速度慢,自身游泳速度在试验过程中基本保持稳定;在改变试验方法的第1日,两组潜伏期没差异;SAMP8小鼠的搜索策略多为随机式和边缘式,SAMR1小鼠多为直线式和趋向式。结论将探索试验穿插于隐蔽和反向平台试验中更能有效的检验动物的短时学习记忆能力;不能把改变试验方法后第1日的成绩作为评价小鼠学习记忆能力的标准;每日4~5次的训练次数不会影响小鼠的游泳速度;SAMP8小鼠是研究年龄相关学习和记忆缺陷较好的动物模型。     

淫羊藿苷改善快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能及与血清雌激素水平相关性研究

目的:研究淫羊藿苷(Icariin,ICA)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能的影响及与血清雌激素水平相关性。方法:按体重随机挑选10只6月龄抗快速老化小鼠SAMR1和40只同龄快速老化小鼠SAMP8,并将SAMP8随机分为4组(模型组、己烯雌酚组和ICA75mg·kg^-1、150mg·kg^-1组),灌胃给药,3个月后,用Morris水迷宫法检测SAMR1和SAMP8的学习记忆能力;放射免疫法检测血清雌二醇(Estradiol,E₂)水平;处死称量子宫湿重,计算子宫系数。结果:ICA可以改善SAMP8定位航行和空间搜索学习记忆障碍,提高血清E₂水平,但对子宫系数影响不明显;Pearson相关系数分析发现ICA对SAMP8Morris水迷宫潜伏期的影响与血清E₂水平呈负相关的关系(R=-0.64,P=0.003)。结论:ICA可以改善SAMP8的学习记忆能力,其作用机理可能与升高血清雌激素水平有关。     

“益气调血、挟本培元”针法对SAMPIO鼠痴呆状况和大脑总胆固醇的影响

目的观察快速老化痴呆鼠SAMP10痴呆状况与大脑总胆固醇异常的相关性，并探讨“益气调血、挟本培元”针法改善痴呆的机制。方法设立正常老化鼠SAMR1对照组，SAMP10对照组、针刺组及非穴组，通过Morris水迷宫测试各组小鼠学习记忆功能，Folch法和比色法测量大脑总胆固醇的含量。结果与SAMR1对照组相比，SAMP10对照组小鼠出现明显的学习记忆障碍，其大脑总胆固醇含量明显增加，差异有统计学意义（P〈0．05）；而针刺组可降低大脑总胆固醇含量，改善其学习记忆能力与SAMP10对照组比较差异亦有统计学意义（P〈0．05）。结论调节大脑胆固醇的稳态可能是“益气调血、扶本培元”针法改善SAMP10鼠痴呆状况的机制之一。     

应用代谢组学方法研究比较六昧及八昧地黄汤的作用机理

目的研究快速老化模型小鼠(senescence accelerated mice,sAM)的快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)及同龄抗快速老化亚系SAM-resistance/1(SAMRl)代谢产物的差别,并观察六味(Liuwei Dihuang decoction,LW)及八味地黄汤(Bawei Di-huang decoction,BW)对SAMP8代谢产物的影响,比较二方剂的作用机理.方法以12月龄雌性和雄性SAMR1及SAMP8为动物模型,灌胃给予LW和BW1个月后,采集血清,应用代谢组学的主要研究技术-核磁共振方法测定核磁共振谱,检测血清中的代谢产物,主成分分析法处理代谢组学数据.结果SAMR1和SAMP8的血清代谢产物谱能够相互区分,其中SAMP8血清中的乳酸、极低密度脂蛋白、饱和脂肪酸和甘油三脂含量明显高于SAMR1,葡萄糖、磷脂酰胆碱和胆碱、不饱和脂肪酸、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的含量明显低于SAMR1.给予LW和BW后均可影响SAMP8的血清代谢产物谱,SAMP8的代谢状态得到了很大改善.给予LW后,SAMP8血清代谢物中葡萄糖的含量有了明显的增加,胆碱和低密度脂蛋白的含量有所升高;极低密度脂蛋白的含量则有所减少.给予BW后,SAMP8血清代谢物中葡萄糖和磷脂酰胆碱的含量明显升高,而胆碱含量则较低.结论SAMR1和SAMP8的血清代谢产物谱存在明显差异,主要在于乳酸、葡萄糖、磷酸胆碱和胆碱及脂类含量的差别.LW和BW均能够对SAMP8血清代谢物产生影响,二方剂可能主要通过对葡萄糖、胆碱和脂类的含量的调节而改善了SAMP8能量代谢障碍和学习记忆能力下降.上述结果提示,SAMP8可能存在糖酵解代谢障碍,葡萄糖代谢下降而引起的能量代谢障碍,胆碱能代谢低下及脂类代谢紊乱.给予LW和BW均能够对SAMP8的血清代谢产物产生影响,提示LW和BW能够在代谢网络的多个节点上对SAMP8的代谢紊乱起到调节和改善作用.这些LW和BW的反应代谢产物为深入研究LW和BW的作用机制及肾阴虚、肾阳虚的现代生物学基础提供了新的线索和依据.     

“补肾活血”针刺法对老年性痴呆模型SAMP8小鼠学习记忆能力和脑组织AChE活性的影响

目的观察“补肾活血”针刺法对老年痴呆模型SAMP8小鼠学习记忆能力和脑组织AChE活性的影响。方法选取8月龄SAMP8小鼠20只,随机分为针刺组10只,SAMP8空白对照组10只,另选取10只8月龄的SAMR1小鼠为SAMR1对照组。疗程结束后评定疗效,测各组小鼠的学习记忆能力及脑组织中AchE含量。结果与SAMR1组比较,SAMP8空白对照组小鼠在隐蔽平台试验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长（P〈0．05）,针刺组逃避潜伏期较SAMP8空白对照组显著缩短（P〈0．05）;探索试验巾针刺组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于SAMP8空白对照组（P〈0．05）,与SAMR1对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;针刺组针刺后脑组织AChE活性较SAMP8空白对照组显著性降低（P〈0．05）,与SAMR1对照组比较差异无统计学差异（P〉0．05）。结论“补肾活血”针刺法能有效提高AD小鼠学习记忆能力,这种作用可能是通过抑制脑组织AChE活性实现的。     

ACⅠ和PLCβ1在SAMP8脑组织中的表达

目的:探索在不同月龄快速老化痴呆小鼠SAMP8皮质和海马中ACⅠ和PLCβ1的表达情况。方法:利用Western-blot方法检测ACⅠ和PLCβ1在8月龄和18月龄快速老化痴呆小鼠SAMP8的表达,并以正常老化小鼠SAMR1作为对照研究。结果:与同月龄SAMR1相比,ACⅠ和PLCβ1在8月龄小鼠SAMP8皮质和海马中的表达无明显异常(P>0.05),而到18月龄时,SAMP8皮质部位PLCβ1表达量低于SAMR1(P<0.05),海马部位ACⅠ的表达量低于SAMR1(P<0.05)。结论:ACⅠ和PLCβ1参与了AD的病理进程,前期能维持一种动态平衡,其失衡主要发生于AD后期。     

补肾填精方对快速老化模型小鼠活化的T细胞转录核因子蛋白表达的影响

目的观察补肾填精方左归丸对快速老化模型小鼠骨组织破骨细胞功能的影响,探讨其作用机制是否与干预活化的T细胞转录核因子蛋白表达有关。方法取SAMR1同源对照组小鼠8只为对照组(SAMR1),取SAMP6衰老模型小鼠16只,随机分为模型组(SAMP6)、左归丸组(ZGP),每组8只。灌胃给药12周后收集各组小鼠股骨组织,采用HE染色法观察股骨组织形态,采用TRAP染色法观察股骨组织破骨细胞数,采用Western-blot法检测股骨组织NFAT2蛋白表达水平。结果与SAMR1比较,SAMP6股骨组织形态明显改变、破骨细胞数增多、NFAT2蛋白表达显著升高;与SAMP6比较,补肾填精方能够部分改善模型小鼠的股骨组织形态、减少破骨细胞数、下调NFAT2蛋白表达。结论补肾填精方左归丸对快速老化模型小鼠骨质疏松具有一定的防治作用,其作用机制可能与其通过干预NFAT2蛋白表达调节破骨细胞功能有关。     

脑还丹对快速老化小鼠学习记忆能力的影响

目的 观察脑还丹对快速老化( SAMP/8)小鼠学习记忆能力的影响.方法 用6月龄雄性SAMP/8小鼠随机等分为脑还丹高、低剂量组和模型组,6月龄正常老化(SAMR/1)小鼠为正常对照组.给药8周后,运用Morris水迷宫方法测试各组小鼠的定位航行和空间探索能力.结果 SAMP/8小鼠的学习记忆能力明显低于同月龄SAMR/1小鼠,表现为逃避潜伏期从第2天起显著延长,原平台象限停留时间缩短.给予脑还丹8周治疗,SAMP/8小鼠逃避潜伏期明显缩短(P＜0.001～0.05).原平台象限停留时间明显延长(P＜0.001～0.05),且有一定的量效关系(P＜0.05).结论 脑还丹能显著改善SAMP/8小鼠方向辨别的学习能力及记忆巩固、再现能力.     

益肾化浊方对SAMP8小鼠学习记忆能力和海马神经元及相关炎症因子的影响

目的观察益肾化浊方对SAMP8小鼠学习记忆能力和海马CA1区神经元、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法将7月龄SAMP8小鼠随机分为SAMP8组和益肾化浊方低、中、高剂量组,选择SAMR1小鼠作为对照;益肾化浊方低、中、高剂量组分别给予3.12、6.24、12.48 g/kg益肾化浊方药液灌胃,SAMR1组和SAMP8组给予等体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续4周;采用Morris水迷宫实验评价小鼠学习记忆能力,尼氏染色观察小鼠海马CA1区神经元变化,免疫组化检测小鼠海马CA1区TNF-α和NF-κB的表达。结果水迷宫实验结果显示,各组小鼠平均游泳速度差异无统计学意义(P0.05);与SAMR1组比较,SAMP8组小鼠逃避潜伏时间显著增加、穿越平台次数显著减少(P0.05);与SAMP8组比较,益肾化浊方中剂量组小鼠逃避潜伏时间显著减少、穿越平台次数显著增加(P0.05)。尼氏染色结果显示,与SAMR1组比较,SAMP8组小鼠海马CA1区神经元数量显著减少(P0.05);与SAMP8组比较,益肾化浊方中剂量组小鼠海马CA1区神经元数量显著增加(P0.05)。免疫组化染色结果显示,与SAMR1组比较,SAMP8组小鼠海马CA1区TNF-α和NF-κB表达显著增加(P0.05);与SAMP8组比较,益肾化浊方中剂量组小鼠海马CA1区TNF-α和NF-κB表达显著减少(P0.05)。结论中剂量益肾化浊方可有效改善7月龄SAMP8小鼠学习记忆能力,该作用机制可能与其减少海马CA1区神经元丢失、抑制炎症因子TNF-α、NF-κB的表达有关。     

补肾活血方防治阿尔茨海默病的机制研究

目的观察补肾活血方对快速老化SAMP8小鼠行为学及海马内GFAP、Iba1表达的影响,分析该方防治阿尔茨海默病的作用机制。方法7月龄的SAMP8雄性小鼠随机分为模型组、中药组和西药对照组,同月龄的SAMR1小鼠作为正常对照组。中药组给予6 g/kg补肾活血方灌胃,西药组给予3 mg/kg的盐酸多奈哌齐灌胃,正常组和模型组小鼠给予同体积的生理盐水灌胃。连续灌胃4周后采用水迷宫、免疫组织化学法和western blot法观察小鼠行为学、海马内GFAP、Iba1的表达。结果与正常老化SAMR1小鼠相比,模型组SAMP8小鼠学习记忆能力明显下降,海马组织GFAP、Iba1的表达增多(P<0.05);与模型组相比,给予补肾活血方和盐酸多奈哌齐西药干预后,SAMP8小鼠学习记忆能力有所改善,海马组织内GFAP、Iba1的表达减少(P<0.05);中药组和西药对照组SAMP8小鼠相比,学习记忆、海马组织GFAP、Iba1的表达无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血方通过减少SAMP8快速老化小鼠海马组织GFAP、Iba1的表达,抑制星形胶质细胞及小胶质细胞种胶质细胞介导的慢性炎症反应,从而改善SAMP8小鼠的学习记忆能力,对阿尔兹海默病起治疗作用。