肿瘤坏死因子α在多发性硬化及髓鞘再生中的研究进展

肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种多向性细胞因子,存在可溶性和跨膜两种形式,分别结合肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）和TNFR2来发挥功能。近年来研究发现,TNF-α/TNFR通路在多发性硬化的发生和髓鞘再生中发挥了重要作用。TNFR1通过死亡受体介导凋亡信号通路,导致少突胶质细胞及神经元的凋亡,从而引起髓鞘脱失等神经退行性改变。TNFR2通过一系列级联反应促进少突胶质细胞前体细胞的增殖以及分化,从而促进髓鞘的再生,在多发性硬化中有积极作用。     

肿瘤坏死因子α与心血管疾病

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种具有多种生物学效应的炎症细胞因子,它在心血管疾病发生、发展中的作用日益受到重视。目前研究发现TNF-α主要与充血性心力衰竭、病毒性心肌炎、扩张型心肌病及心脏移植排异反应等的病理过程有关。 1 TNF-α的生物学特征及其作用 TNF-α位于人的第六号染色体短臂,与主要组织相容性复合体(MHC)基因紧密相连,在Ⅰ类基因与Ⅲ类基因的交界区,这种紧密连锁的遗传定位,提示TNF-α在免疫调节基因产物的联合反应和调控中起重要作用。体内多种细胞如单核/巨噬细胞、内皮细胞等均能表达TNF-αmRNA及其蛋白质。最近研究表明,在某些应激状态下,心脏     

肿瘤坏死因子-α在慢性炎症与肿瘤发生中的作用

炎症与肿瘤关系密切,肿瘤坏死因子α(TNF-α)是参与炎症的主要炎性细胞因子之一,在各种慢性炎症性疾病及肿瘤环境中高表达。TNF-α可诱导其他炎性因子释放放大炎症反应,还可通过释放氧氮介质直接诱导上皮细胞癌变促进肿瘤发生。此外TNF-α还可以通过激活NF-κB等炎症通路促进肿瘤细胞增殖,TNF-α上调血管内皮生长因子表达,促进肿瘤组织微血管生成,促进肿瘤的发展。TNF-α可通过激活NF-κBp52抑制肿瘤细胞凋亡,且可抑制免疫细胞的抗肿瘤活性从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。基于TNF-α在慢性炎症相关性肿瘤的发生、发展、转移及免疫逃逸等多方面均发挥重要作用,TNF-α可成为抗慢性炎症相关性肿瘤精准医疗的潜力靶点,从多个环节、多条途径来发挥抗肿瘤的作用,目前有多个具有TNF-α抑制药作用的天然产物化合物处于试验阶段。本文重点探讨慢性炎症与肿瘤发生中TNF-α的作用,以期为临床上常见的TNF-α相关慢性炎症所致肿瘤的预防及治疗提供理论基础。     

肿瘤坏死因子及其受体在类风湿性关节炎中的研究进展

肿瘤坏死因子α（TNF-α）信号通路是治疗自身免疫性疾病的重要靶点。TNF-α能够结合到2个不同的受体上,通过与受体的结合发挥抗炎、抗风湿的作用。抗TNF-α的药物被广泛应用于类风湿性关节炎（RA）的治疗,如英夫利昔单抗、阿达木单抗等。其在抑制炎症引起的损伤及受损组织的恢复等方面具有重要作用,但是也会引起一定的副作用,如增加感染和恶性肿瘤的风险、引起新的自身免疫性疾病等。这些副作用可能是由于封闭了TNF-α的有益信号引起的,而选择性拮抗肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor,TNFR）可能是解决TNF-α抗体副作用的一个重要途径,特异性地作用于TNFR的药物具有更加广阔的实用性和安全性。针对TNF-α及其受体的药物在RA中的研究进展进行综述。     

肿瘤坏死因子-α与心力衰竭

肿瘤坏死因子（TNF）-α是一种多功能细胞因子，除了具有抑制肿瘤细胞和细胞毒作用外，还可影响其他细胞，包括心肌细胞的生长和分化。它主要由激活的巨噬细胞产生。其次，淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞和平滑肌细胞也可产生，并通过刺激巨噬细胞和其他细胞产生白细胞介素（IL）-1、IL-6及其本身。目前认为心脏、肺、肝和肾是TNF-α的生物合成场所，而且在脂多糖的刺激下，除心脏外，肺、肝、肾、胰腺、子宫、输卵管和胸腺等均可产生TNF-α。     

肿瘤坏死因子TNF-α与缺血性脑血管病相关性研究进展

肿瘤坏死因子TNF-α主要是由激活的单核C巨噬细胞分泌产生的细胞因子,由美国的Old与同事于1975年发现。TNF是一种具有广泛生物学功能的多态类细胞因子,主要由单核巨噬细胞产生。在中枢神经系统中,神经元、星形细胞和胶质细胞也可产生TNF,在正常情况下,它具有抗肿瘤、感染和促进组织修复等重要作用,对机体有利。若持续释放,则会引起机体发热、休克、恶病质和组织损伤。     

肿瘤坏死因子在几种呼吸系统疾病中的作用

Carswell等人在 1975年发现一种在体外可杀伤肿瘤细胞 ,注射入瘤体后则使肿瘤出血坏死的因子 ,即肿瘤坏死因子(Turnor Necrosis Factor,TNF) [1 ]。TNF除具抗肿瘤作用外 ,对免疫应答、机体代谢、炎症反应等具有重要调节和介导作用 [2 ] ,与许多疾病状态有密切关系。本文主要就 TNF在几种呼吸系统疾病中的作用综述如下。1　 TNF的性质根据细胞来源和分子结构不同 ,TNF可分为三种类型。TNFα即经典的 TNF,主要由 L PS等激活的单核巨噬细胞产生 ;淋巴细胞、NK细胞也能产生 ,分别称为 TNFβ、TNFγ[3]。TNF(主要指 TNFα)分子…     

慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子-α含量及临床意义

目的旨在探讨慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体-I(sTNFR-Ⅰ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及其临床意义。方法慢性心衰组包括62例慢性心力衰竭患者,按心功能分级(NYHA)又分为3个组:Ⅱ级组20例,Ⅲ级组20例,Ⅳ级组22例,另设15例健康人作对照。血清sTN-FR-Ⅰ、TNF-α含量测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)。结果结果显示慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量显著高于健康对照组,慢性心力衰竭患者心功能分级组间血清、sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量也有显著差异,心功能Ⅳ级组显著高于心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组。结论慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量的变化参与慢性心力衰竭致病机制,它们之间可能还有相互作用及影响,共同参与慢性心力衰竭的发病机制。     

肿瘤坏死因子-α抑制剂的研究进展及不良反应

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是巨噬细胞和活化的淋巴细胞产生的一类重要的细胞因子,它介导免疫反应和炎症损伤,参与了很多与自身免疫相关疾病的发病过程,中和血清中的TNF-α或抑制体内TNF-α的活性可以有效地治疗这些疾病[1]。     

肿瘤坏死因子家族及其相关药物的研究进展

细胞凋亡是进化保守的重要生物学过程,具有重要的生理和病理作用,如在免疫系统的发育与稳态以及多种疾病(包括肿瘤)的发生、发展、预后及治疗等过程中起重要作用。因此,近年来参与细胞凋亡信号转导的肿瘤坏死因子(TNF)/TNF受体(TNFR)家族的重要成员TNFα/TNFR、Fas/Fas L和TRAIL/TRAILR成为重要的药物靶点,并开发出多个相关靶向药物,尤其是生物药物,其中有些在临床疗效和商业上获得巨大成功。简介参与细胞凋亡信号转导的TNF/TNFR家族重要成员,着重对其通过介导细胞凋亡而发挥的生物学作用及其相关药物研发作一综述,希望对我国的药物研发有所裨益。     

肾病综合征血清肿瘤坏死因子水平的临床研究

原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)发病机制尚不清楚,多数学者认为与机体免疫功能紊乱有关。研究已证实PNS患儿血液循环中免疫细胞及细胞因子可以直接或间接引起肾小球损伤,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)是与肾小球损伤密切相关的细胞因子之一。我们观测了PNS不同临床分期血清TNF的动态变化,并与其它生化指标进行了相关分析。目的是深入探讨TNF与PNS的发生和发展的关系,为PNS的诊断和治疗提供理论依据。     

肝硬化患者血清黏附分子及肿瘤坏死因子水平与临床意义

目的：探讨肝硬化患者血清血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（siCAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度的变化并探讨其临床意义。方法：选取肝硬化患者54例．正常对照组21例。采用ELISA法测定其血清sVCAM-1及sICAM-1浓度、采用放射免疫分析法测定其血清TNF-α浓度。结果：与正常对照组相比,肝硬化组血清sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α水平显著升高（P〈0．01）,sVCAM-1、siCAM-1、TNF-α水平随肝功能不全的加重而明显升高。血清TNF-α与血清sVCAM-1呈正相关（P〈0．01）;血清TNF-α与血清sICAM-1呈正相关（P〈0．01）。结论：肝硬化患者血清sVCAM-1、siCAM-1、TNF-α水平明显升高．并与肝硬化严重程度有关。     

心力衰竭患者血浆中肿瘤坏死因子及一氧化氮水平的变化

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)及血浆一氧化氮(NO)在充血性心力衰竭(CHF)发生和发展中的作用与相互关系.方法用断面调查的方法,采用双抗体夹心法测定了68例CHF患者血浆中TNF-α和sTNFR水平,用高效液相法测定了血浆NO的变化,并与30例正常人进行对照.结果检测结果表明,不同程度的CHF患者血清中上述指标均发生明显的改变,与对照组比较存在显著差异(P《0.01),TNF-α,sTNFR和NO三者之间存在明显正相关,并随心力衰竭程度的加重而增加.结论TNF-α及NO水平的变化是影响CHF发生和发展的重要因素.     

肿瘤坏死因子及肿瘤坏死因子拮抗剂在肿瘤治疗中的应用探讨

目的：肿瘤坏死因子（TNF）具有多种生物活性，其对肿瘤具有双重作用，本文旨在论述TNF及其拮抗剂在肿瘤治疗中的应用。方法：采用国内外近期相关文献进行评价。结果及结论：特异性地激活TNF的某个亚型或拮抗某个特殊分类的TNF受体，将成为临床为之探索的课题。     

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）可溶性胞外区在大肠杆菌中的高效表达

肿瘤坏死相关凋亡诱导配体（TNF－related apoptosis-inducing ligand,TRAIL),也称为凋亡素2配体（Apoptosisin 2 Ligand,Apo2L),是肿瘤坏死因子超家族成员,能够激发肿瘤细胞选择性地发生凋亡,并对正常组织细胞几乎无毒性。TRAIL通过细胞表达受体,即死亡受体4和5（Death Receptor 4,DR4 and Death Receptor5)发挥作用,而大多数肿瘤细胞表面表达这2种受体。为了深入研究TRAIL在肿瘤治疗中的价值,我们采用RT－PCR方法克隆了TRAIL基因,并对其细胞外可溶性区域（114－281氨基酸残基）在大肠杆菌中进行了表达。重组的TRAIL可溶性蛋白占细菌总蛋白的45％以上,初步分析具有TRAIL的生物学活性。     

妊娠期糖尿病患者肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 研究妊娠期糖尿病患者肿瘤坏死因子(TNF)与胰岛素水平的关系.方法 采用氧化酶法测定普通2型糖尿病、妊娠期糖尿病患者及健康对照者的空腹血糖(FPG),放射免疫法检测血胰岛素(FINS)、TNF.采用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素敏感性.结果 妊娠期糖尿病患者TNF-α、FPG、FINS及HOMA-IR均高于2型糖尿病患者(P＜0.05),而糖尿病患者则高于健康对照者(P＜0.05).2型糖尿病及妊娠期糖尿病患者血清TNF-α与FINS、HOMA-IR呈正相关(r=0.66、0.39,P＜0.05).结论 TNF与胰岛素抵抗可能共同参与了妊娠期糖尿病的形成和发展.     

肿瘤坏死因子α及吡咯烷二硫代氨基甲酸酯诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡的观察

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)与吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 (PDTC)诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞的凋亡。方法　分别及联合应用TNFα、PDTC ,治疗雄激素非依赖性前列腺癌细胞株 (PC 3)所复制的SCID鼠荷瘤模型 ,随机分成 4组 ,每组 7只 ,观察瘤体变化并检测肿瘤细胞凋亡情况。结果　TNFα及PDTC均可抑制肿瘤生长 ,TNFα与PDTC联合治疗可显著缩小瘤体 ,其凋亡率与对照组有显著性差异 (P <0 0 1)。结论　TNFα可诱导PC 3细胞的凋亡 ,PDTC对TNFα的诱导起增强作用     

可溶性肿瘤坏死因子受体的纯化及其性质研究

从肝癌病人尿液中提取和纯化出可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNF-R)并对其生物学活性进行了检测.尿液经超滤浓缩,分级盐析和亲和柱层析后得到纯化的sTNF-R,经SDS-PAGE显示为两条蛋白带,Mr分别为2.8×104和5.0×104,与国外文献报道的sTNF-R1和sTNF-R2Mr相吻合.激光扫描显示Mr 2.8×104和5.0×104分别占蛋白总量的83.44%和16.55%.生物学研究表明:纯化的sTNF-R不仅可中和TNF和放线菌素D诱导的L929细胞的细胞毒性,并能拮抗TNF对U937细胞DNA和蛋白质合成的抑制效应.     

心力衰竭患者血浆中肿瘤坏死因子及一氧化氮水平的变化

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR）及血浆一氧化氮（NO）在充血性心力衰竭（CHF）发生和发展中的作用与相互关系。方法 用断面调查的方法,采用双抗体夹心法测定了68例CHF患者血浆中TNF-α和sTNFR水平,用高效液相法测定了血浆NO的变化,并与30例正常人进行对照。结果 检测结果表明,不同程度的 CHF患者血清中上述指标均发生明显的改变,与对照组比较存在显著差异（P<0.01）,TNF-α,sTNFR和NO三者之间存在明显正相关,并随心力衰竭程度的加重而增加。结论TNF-α及NO水平的变化是影响CHF发生和发展的重要因素。     

肿瘤坏死因子和心脏疾病

肿瘤坏死因子 α(Tumornecrosisfactor alpha,TNF α)是一类促炎症细胞因子 ,通常由全身各组织中的巨噬细胞产生。现已证明TNF α也可由成熟的心肌细胞本身分泌产生 ,并参与多种心脏疾病如充血性心力衰竭、心肌炎、缺血性心脏病、扩张性心肌病和败血症所致的心肌病的病理生理过程。针对心脏疾病的抗TNF α治疗及TNF α相关药物的研究目前尚处于理论阶段 ,其临床应用价值还有待于进一步的证实