5种驱铜药对肝豆状核变性病患者排铜效果的比较

作者等分别比较青霉胺、二巯基丁二酸钠(DMS)、肝豆汤、硫酸锌和BAL对尿铜排出的近期效果及其副反应。结果发现青霉胺的尿铜排出量最高,但症状改善较慢,副反应也多;DMS的尿铜排出量高、症状改善快,是较理想的驱铜药;BAL的尿铜排出量最低,近期改善率低,副反应较多。肝豆汤及硫酸锌的尿铜排出量虽较差,但副反应少,可用于不能应用青霉胺或DMS的患者;也可作为症状缓解患者或潜伏型患者的维持治疗。     

类风湿关节炎二线药物用药决策分析

目的 通过回顾性研究比较不同二线药物治疗类风湿关节炎（ＲＡ）的副反应发生率和撤药率,为临床医生选择二线药物提供决策依据。方法 由经过训练的调查员调查８６４例ＲＡ病人以往服用过的二线药物,这些药物有无副反应和有何种副反应。结果 上腹不适为二线药物最常出现的副反应;甲氨蝶呤胃肠道副反应（发生率为 １４３．１／１ ０００人年）最多见;青霉胺和风痛宁突出表现为皮肤出现瘙痒性皮疹（分别为８４．４和８７．７／１ ０００人年）。雷公藤多甙最常见的副反应是月经周期的紊乱（５４．１／１ ０００人年）。柳氮磺吡啶主要是胃肠道症状（上腹不适 １１８．９／１０００人年,纳差５９．４／１ ０００人年）。眼部不适、视力下降（１５７．６／１ ０００人年）是使用氯喹最常见的不适主诉。二线药物副反应程度是有差别的。药物副反应是引起各种二线药物撤药的主要原因,甲氨蝶呤撤药率最低。甲氨蝶呤和雷公藤多甙、风痛宁和青霉胺有相似的副反应模式。结论 熟悉二线药物副反应,有利于临床医师选择药物和治疗方案。注意监测和对症处理副反应,二线药物仍然是安全的。     

衍生化液相层析法测定D-青霉胺中的L-异构体

D-青霉胺(D-PA)由于剂量高、疗程长,故纯度控制甚为重要。其异构体L-青霉胺(L-PA)在蛋白质合成中与L-缬氨酸、L-异亮氨酸进行竞争,因而是毒副反应的主要来源,必须严加控制。文献报道的核磁共振法费时长,检测限度仅0.5%。作者使用特丁氧基-L-亮氨酸-N-羟基琥珀酰亚胺     

青霉胺片的有关物质分析

目的:建立青霉胺片的有关物质检测方法,并分析国产青霉胺片的有关物质质量及存在的问题。方法:建立HPLC-ELSD法检测31批次青霉胺片和6批次青霉胺原料的有关物质,色谱柱为GRACE Apollo C₁₈(250 mm×4.6 mm, 5μm),流速0.6 mL·min^-1,柱温25℃,进样量20μL。采用二维色谱柱切换HPLC-MS~n法推测6个杂质的化学结构并分析其来源,并采用ADMET Predictor软件对这6个杂质进行毒性预测。结果:青霉胺片的有关物质个数和含量均远高于原料。推测的6个杂质中,青霉胺二硫化物为已知杂质,其余5个为未知杂质,所有杂质均为降解杂质。ADMET Predictor软件毒性预测结果显示4个杂质的毒性均较青霉胺大,2个杂质的毒性与青霉胺相当。结论:建立的HPLC-ELSD法可有效检测青霉胺片的有关物质。制剂中的杂质主要来源于制剂的生产过程。青霉胺片有关物质的风险比较大,根据各杂质的毒性预测结果,建议制剂生产企业应高度重视制剂生产的各个环节。     

进行性原发胆汁性肝硬化的青霉胺试验

英国皇家医院的医生曾经论说,D-青霉胺对组织学上第3和第4期胆汁性肝硬化有明显的疗效.本文作者对总数为227例的进行性原发胆汁性肝硬化进行双盲随机性对照试验.111例病人接受青霉胺(每日四次,每次250毫克).116例则接受安慰剂治疗.随访5年的试验结果表明,每日1克青霉胺疗法虽然可使病人的血清碱性磷酸酶和IgM水平有轻度改善或趋于正常.但是病人的血清胆红素、天冬氨酸转氨酶、γ-球蛋白、白蛋白、血红素、血小板、脂肪和凝血酶原时间等继续反映进行性疾病的本质.两个治疗组的结果相似.组织活检也未显示青霉胺治疗对组织学有任何的改善作用.而且有22%的接受青霉胺治疗的病人由于发生较严重的副作用而中止青霉胺治疗.因此作者认为,青霉胺对组织学上进行性原发胆汁性肝硬化无效.     

青霉胺引起急性粒细胞缺乏性咽峡炎1例

<正> 服用青霉胺引起粒细胞缺乏性咽峡炎,作者尚未见到报道,故将服该药引起本病的病案报告如下,以引起应用青霉胺药物者的注意。例女,46yr,于1983年2月17日至本院门诊.主诉咽癌发热,体温38℃伴周身不适2d,体检:咽部及扁桃体急性充血,诊断为急性扁桃体炎,给     

D-青霉胺酰化产物的水解工艺及其动力学研究

目的:研究将D-青霉胺酰化产物直接进行水解以得到L-青霉胺的工艺。方法:将D-青霉胺酰化产物、盐酸加入三口烧瓶中,在N2保护的条件下进行水解,筛选得到D,L-青霉胺消旋体的最佳水解条件并对水解过程的动力学进行分析。结果:最佳水解条件为1mol D-青霉胺酰化物在100mL、3mol.L-1的盐酸中水解10h,回流温度102℃;水解过程的动力学方程为ln(Ct/C0)=0.051 71+0.062 96t。结论:该工艺反应条件缓和,反应时间短,为L-青霉胺的制备提供了直接的拆分原料D,L-青霉胺。     

D-青霉胺酰化消旋工艺及动力学研究

目的研究D-青霉胺在酸性条件下进行酰化外消旋的工艺。方法以D-青霉胺为原料,在醋酸溶液中,用乙酰氯为酰化试剂进行消旋化,得到了D-青霉胺酰化消旋物;并以溶剂量、反应温度、反应时间、乙酰氯的量等为因素考察最佳工艺条件;测定反应温度、时间与消旋过程比旋度的关系,计算酰化过程的动力学方程。结果得到最佳工艺条件即青霉胺量-醋酸量-乙酰氯量(1∶7∶2),反应温度80℃,反应时间5h。酰化过程的动力学方程符合一级线性关系。结论该工艺条件缓和,路线简单,为D,L-青霉胺的制备提供了直接原料。     

青霉胺治疗系统性硬皮病的临床疗效观察

目的探讨青霉胺治疗系统性硬皮病的临床效果。方法选择我院收治的系统性硬皮病患者60例进行分析,按照随机双盲法抽签分为两组各30例,对照组患者使用糖皮质激素、积雪苷、维生素E等,研究组在对照组治疗的基础上联合青霉胺,观察两组患者的临床疗效。结果研究组临床总有效率为93.33%,对照组为66.67%,差异具有统计学意义(P<0.05);在经过治疗后研究组表皮硬度评分、雷诺现象评分、血沉指标均明显低于对照组(P<0.05)。结论青霉胺治疗系统性疾病可明显提高患者治疗效果,改善表皮硬度、雷诺现象评分、血沉指标,患者康复效果明显,可在临床范围内推广使用。     

青霉胺片的质量评价

目的 对国产青霉胺片的质量现状进行评价。方法 对从调研企业收集到的样品和国家计划抽查的31批的样品进行法定标准检验与探究性研究,分析制剂的质量状况及质量标准合理性。结果 所有批次的青霉胺片经过法定验检测显示全部合格,有4个批次的样品经过探究性实验显示有关物质较高,分析原因为企业工艺所致;溶出度批间和批内产品溶出行为差异较大,分析原因为包衣不均匀。针对标准中缺少有关物质和溶出度检查项,建立了青霉胺有关物质及溶出度测定方法,进一步控制药品的质量。结论 青霉胺片质量总体一般。建议改进处方生产技术,提高药物的溶出度。建议将有关物质和溶出度的检查项目增订入质量保准,以确保标准的可控性和用药的安全性和有效性。     

氯硝西泮治疗失眠30例

用氯硝西泮治疗失眠患者30例(男10例,女20例;年龄51±SD16yr;病程2.4±1.9yr),采用氯硝西泮2mg,睡前服,持续3-5d。并与相同条件的30例患者用地西泮2.5mg,睡前服,持续3-5d作对照。氯硝西泮总有效率93％,对照组为70％ P<0.05。短期应用未发现副作用。     

碘海醇与泛影葡胺在CT增强检查160例高危因素的副反应

对有造影剂反应高危因素80例(男44,女36,年龄44±SD 9yr)用非离子型碘海醇100mL(300gI/L)作CT增强检查;另外有造影剂反应高危因素80例(男39,女41,年龄38±SD11yr)用离子型60％泛影葡胺100mL作CT增强检查。结果碘海醇的总副反应、中度反应的发生率均低于泛影葡胺(P<0.01,P<0.05),证明碘海醇在高危因素患者应用的安全性及可靠性。     

脑活素治疗卒中后痴呆30例

用脑活素治疗卒中后痴呆30例,男22例,女8例,年龄58±SD6yr。采用脑活素肌注5mL,qd,5d后改用20mL加入10％葡萄糖溶液500mL静滴,15d为一个疗程。对照组28例,应用胞磷肌碱及吡乙酰胺,疗程相同。以筛选痴呆患者认识能力30题检查评分为标准,结果脑活素的疗效显著优于对照组(P<0.01),无毒副作用。     

三氮唑核苷治疗低血压休克期的流行性出血热23例

本组采用三氮唑核苷(病毒唑ribavirin)治疗流行性出血热低血压休克期的患者23例(男17例,女6例;年龄20-65yr,平均44±15yr),每日1g,疗程5d。结果:治疗组退热及血压稳定时间、少尿及多尿持续时间、尿蛋白消退及尿素氮(BUN)恢复正常时间均较对照组短(P<0.05),且未见明显副作用。     

Indication for joint replacement and glutathione s-transferases M1 and T1 genotypes

In most patients with osteoarthritis (OA), therapy-resistant pain is the indication for hip or knee replacement. Glutathione S-transferases, particularly glutathione S-transferase M1 (GSTM1), are involved in metabolism of highly reactive metabolites that may be generated by inflammatory processes. In total, 148 patients with indication for hip or knee replacement and 129 patients of the same hospital without indication for joint replacement were genotyped for GSTM1 and GSTT1 and interviewed by a newly developed questionnaire for occupational and nonoccupational risk factors of hip and/or knee osteoarthritis. Mean age was 70.9 yr in OA cases and 67.4 yr in controls. The frequency of GSTM1 negative in the OA case group was (45%) in the lower range compared to values in Caucasian general population (approximately 50%), whereas the frequency in the controls was normal (51%). The frequency of GSTT1 negative genotype in OA cases and controls was normal. The normal distribution of the GSTM1 negative genotype in patients with indication for hip or knee replacement indicates that the role GSTM1 in these patients is different from that in other aseptic inflammatory diseases such as ozone-related inflammatory reactions of the respiratory tract.     

Cochlear toxicity of streptomycin in man

Thirty five patients of either sex suffering from tuberculosis were administered streptomycin 0.75 g (im daily, upto 14 yr and above 45 yr of age) and 1 g (im daily for age 15-45 yr) with other antitubercular drugs and followed for audiological status. Five patients were dropped as they developed vestibular dysfunction. Varying degree of hearing loss was detected in 4 of 10 patients in group I (below 15 yr), in 2 of 9 patients in group II (15-45 yr) and in 6 of 11 patients in group III (above 45 yr). Cochlear toxicity of streptomycin was not found to be related to does or duration of therapy. Supportive therapy restored hearing in 2 patients of group I and 1 of group II. None of the patients in group III showed recovery. It is recommended that patients on long-term streptomycin therapy should be periodically subjected to audiometric examination to detect any hearing loss.     

化学药物联合每周疗法对晚期胃癌的近期效果观察

目的观察紫杉醇(PTX)联合顺铂(DDP)、甲酰四氢叶酸钙(LV)和氟脲嘧啶(5-FU)综合应用每周疗法治疗晚期胃癌的近期疗效和耐受性。方法统计分析2003～2005年24例接受联合化疗的ⅢB～Ⅳ期胃癌患者。结果总有效率58.3%。主要毒副反应为Ⅱ度胃肠道反应、神经毒性和血液系统毒性。结论PTX+DDP+LV+5-FU每周疗法治疗晚期胃癌的近期疗效肯定,毒性可耐受,值得临床推广。     

地贝卡星治疗呼吸道感染40例

地贝卡星(dibekacin,DKB,双去氧卡那霉素B)属氨基糖苷类抗生素,对革兰阳性和阴性菌均有杀菌作用。本文对40例呼吸道感染者使用DKB50-100mg每日1-2次肌注或100mg分2次静滴治疗,结果37例有效,有效率达(92％),未见明显耳、肾毒性。     

Pattern of statin exposures reported to Texas poison centers, 1998-2004

Information on the management of potentially adverse exposures to statins is limited. This study examined the pattern of 2331 statin exposures reported to Texas poison control centers during 1998-2004. In particular comparisons were made between exposures among pediatric (age < or = 5 yr) and adult (age > or = 20 yr) patients. The number of exposures increased from 134 in 1998 to 516 in 2004. Of the total exposures, 55% were to statins alone. Of the exposures to statins alone, 57% of the patients were < or = 5 yr of age and 22% were > or = 60 yr of age. The majority of exposures to statins alone (a) involved female patients (53%), (b) were unintentional (94%), (c) occurred at home (91%), (d) were managed on-site/at home (89%), and (e) had a final medical outcome classified as no effect (94%). Pediatric and adult patients differed with respect to patient gender (45 versus 66% female), exposure reason (100 versus 88% unintentional, 1 versus 75% therapeutic error), exposure site (14 versus 2% at other residence), final medical outcome (4 versus 11% minor effect, none versus 4% moderate effects), report of specific adverse clinical exposures (0.2 versus 5% neurological effects, none versus 1% cardiovascular effects), and listed treatments (60 versus 24% decontamination by dilution, 13 versus 6% decontamination by food). In conclusion, reported statin exposures are increasing. The majority of potentially adverse statin exposures reported to poison control centers may be successfully managed at home with favorable outcomes. The pattern of exposures differs with age.     

尼莫地平治疗原发性高血压81例

对原发性高血压患者81例(男68例,女13例;年龄52±SD 9yr),用尼莫地平120-240mg/d(平均130mg/d);和与其相似的37例患者,用硝苯啶30-80mg/d(平均33mg/d)作为对照;2组均以4wk为一个疗程。2组治疗前、后比较,均获显效(P<0.01)。总有效率尼莫地平为85％,硝苯啶为89％(P>0.05)。2组的副作用均较轻。提示尼莫地平治疗轻、中度原发性高血压也有效。