特发性膜性肾病的分子发病机制

特发性膜性肾病( IMN)是国内外常见的引起成人肾病综合征的病理类型之一。在中国人群中,近年来特发性膜性肾病在原发性肾小球疾病中所占比例明显升高。由于病因及发病机制仍不清楚,以及缺乏预测疾病活动性的生物学标志物,因此目前治疗所带来的经济负担以及药物毒性仍具有争议和挑战。IMN是一种器官特异性的自身免疫性疾病,非炎症性自身抗体与足细胞上的靶抗原结合,在基底膜外侧上皮下形成原位免疫复合物,激活补体,从而引起足细胞损伤和蛋白尿。Heymann肾炎模型是经典的膜性肾病动物模型,然而其靶抗原Megalin并不是人类膜性肾病发生的原因。之后,中性肽链内切酶(NEP)被证实为母胎同种异体产前膜性肾病的靶抗原。直到2009年,磷脂酶A2受体(PLA2R)被证实为IMN的靶抗原。在IMN患者血浆中检测到抗PLA2R-IgG4,其特异性高达100%,敏感性约为70%～80%。抗PLA2R-IgG4滴度可以预测疾病的活动性,其与PLA2R抗原结合形成原位免疫复合物,激活补体凝集素途径,形成C5b-9膜攻击复合物沉积在足细胞上,引起足细胞损伤,导致蛋白尿形成。HLA-DQA1与PLA2R基因多态性均与IMN的发病相关,二者的风险基因具有叠加效应。综上所述,IMN的发生是多种因素共同作用的结果,包括易感基因、靶抗原、自身抗体、补体等,这些研究进展对于IMN的诊断和治疗具有重要意义。     

特发性膜性肾病发病机制的研究现状

特发性膜性肾病（idiopathicmembranousnephropathy，IMN）系针对肾小球脏层上皮细胞膜抗原成分、由自身抗体介导、补体参与的器官特异性自身免疫病。近年人们对膜性肾病（membranousnephropathy，MN）的发病机制的研究取得了实质性进展。     

膜性肾病的免疫抑制治疗

膜性肾病是一类免疫介导的肾小球疾病，系成人肾病综合征的最常见病理类型之一。病理学特征是肾小球基底膜弥漫性增厚，上皮侧免疫复合物沉积，形成“钉突”。特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）是一类病因、发病机制未完全阐明，临床表现、发展经过和预后都有所不同的原发性肾小球疾病。IMN患者临床上常常表现为肾病综合征或无症状蛋白尿，部分患者有高血压、肾功能损害。     

膜性肾病不同治疗方案临床疗效的对照研究

正膜性肾病是常见的肾小球疾病,病理特征主要表现为肾小球基底膜增厚,IgG沿毛细血管壁颗粒样沉积。膜性肾病(MN)为针对肾小球脏层上皮细胞抗原成分,自身抗体介导,由补体参与的器官特异性自身免疫疾病,是成人肾病综合征常见的病因~([1,2]),病因未明者称为特发性膜性肾病(IMN)。IMN也是中老年患者原发性肾病综合征最常见的病理类型~([3])。在多项针对肾小球疾病病理谱的观察性研究中发现,IMN的发病率近些年有逐年增加的趋势,     

Heymann肾炎的发病机制及研究进展

特发性膜性肾病系针对肾小球脏层上皮细胞膜抗原成分、由自身抗体介导、补体参与的器官特异性自身免疫病，是成人肾病综合征中最常见的病理类型之一，以肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物沉积，肾小球基底膜弥漫性增厚为病理特点，临床上蛋白尿为主要表现。目前对膜性肾病的发病机制以及蛋白尿产生机制的认识主要来源于对人类膜性肾病动物模型——Heymann大鼠肾炎的研究，     

特发性膜性肾病与M型磷脂酶A2受体

膜性肾病是导致成人患者原发性肾病综合征的常见原因.其中特发性膜性肾病约为80%.膜性肾病的发病系循环中的自身抗体识别肾小球足细胞的靶抗原,抗原抗体结合后,在上皮下形成免疫复合物,激活补体形成膜攻击复合物,导致基底膜和肾小球滤过屏障受损,出现蛋白尿[1,2].近半个世纪以来,人们针对特发性膜性肾病的靶抗原作了大量研究,并取得了实质性进展,其中,M型磷脂酶A2受体（M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R）是近年来研究的热点,现就PLA2R与特发性膜性肾病之间的关系综述如下.     

特发性膜性肾病发病机制研究进展

正膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是成人肾小球疾病的常见病理类型之一,以肾小球基底膜增厚、Ig G沿毛细血管壁颗粒样沉积为主要病理特征,临床可表现为不同程度蛋白尿甚至肾病综合征,根据其病因分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)及继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)[1],后者常见于系统性红斑狼     

足细胞相关抗原在膜性肾病中的研究进展

膜性肾病(Membranous Nephropathy,MN)是以肾小球基底膜上皮细胞免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚为特征的一组疾病,病因未阐明者称为特发性膜性肾病(IMN).IMN是构成中老年患者原发性肾病综合征的常见疾病.蛋白尿是其主要表现之一,引起蛋白尿的主要机制之一是足细胞损伤,而足细胞是一种终末分化细胞,一旦...     

足细胞病发病机制的研究进展——循环因子的作用和靶向治疗策略

蛋白尿的发生不仅是肾脏损伤的显著标志,大量蛋白尿的持续存在还是预示肾脏病进展的重要因素.因此,蛋白尿水平是评估肾脏病疗效及预后的重要指标之一.传统的观点将肾小球滤过屏障简单地理解为3个层面的结构,目前认为至少由5层结构组成,由内而外分别是内皮细胞表面膜结构、内皮细胞及内皮细胞窗孔、肾小球基底膜（GBM）、足细胞下间隙和足细胞[1].足细胞是构成肾小球滤过膜的最后一道屏障,其功能受损已被证实是蛋白尿发生的关键环节.以足细胞损伤为突出表现的肾小球疾病被称为足细胞病,包括微小病变性肾病（MCD）,局灶节段肾小球硬化（FSGS）和膜性肾病（MN）,尤其以MCD和FSGS为足细胞病的代表.     

特发性膜性肾病发病机制的研究进展

正特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)是成人原发性肾病综合征最常见的病理类型。临床可表现为不同程度的蛋白尿,多数为肾病综合征,可伴血尿;其病情缓慢迁延,反复复发,部分患者逐渐进展至终末期肾病。在肾活检组织中可见肾小球基底膜弥漫性增厚,免疫球蛋白IgG和补体C3沿肾小球毛细血管襻颗粒样沉积,上皮下可见到电子致密物。近10年来,我国IMN患病率逐年上升,发病机制研究也取得了突破性进展。     

特发性膜性肾病的免疫抑制治疗

特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）是导致国内外成人原发性肾病综合征（NS）中最常见的病理类型之一，国内IMN患者近80％临床表现为NS，约占成人原发性NS的7．3％～25．4％，老年人中约占43．3％；部分患者也可表现为非NS性蛋白尿。典型病理特点为肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚，上皮侧免疫复合物沉积，钉突形成和融合。IMN临床进展缓慢，一些IMN患者可以自发缓解，而部分患者也可能持续进展。目前是否对IMN进行免疫抑制治疗及该采取何种免疫抑制治疗目前尚存在争议，本文将对此进行综述。     

基质金属蛋白酶9、3和金属蛋白酶组织抑制物1在原发性膜性肾病肾小球内的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）在原发性膜性肾病（IMN）患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr的关系。方法用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者（IMN组）与6例正常对照者（对照组）肾小球内MMP-9、MMP-3和TIMP-1的表达。结果MMP-9及MMP-3在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾间质和肾小球足细胞有少量表达；在IMN组肾小球足细胞、系膜细胞、肾小球基底膜及肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内MMP-9及MMP-3的表达均较对照组显著增强（P〈0．05）。TIMP-1在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞有少量表达，肾小球内无表达；在IMN组肾小球足细胞、肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内TIMP-1的表达较对照组显著增强（P〈0．01）。IMN组24h尿蛋白定量显著高于对照组（P〈0．01）。Ⅱ期MN组肾小球MMP-9／TIMP-1及MMP-3／TIMP-1比值较Ⅰ期MN组明显下降（P〈0．01）。IMN组肾小球内MMP-9的表达与Scr呈负相关（r=-0．02，P〈0．05）；TIMP-1的表达与Scr呈正相关（r=0．34，P〈0．05）。结论MMP-9与TIMP-1从正反两方面影响IMN患者肾功能的改变。MMP-9、MMP-3的异常表达与IMN患者蛋白尿之间可能相关；IMN患者肾小球MMP／TIMP比值失衡可能与IMN患者肾小球基底膜增厚相关。     

抗M型PLA2R抗体在特发性膜性肾病中的研究进展

膜性肾病（membranous nephropathy, MN）是临床上以无症状蛋白尿或肾病综合征为主要表现,病理以肾小球基底膜上皮下弥漫的免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚为特点的一组疾病,分为特发性和继发性.特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy,IMN）病因不明,继发性MN常继发于肿瘤、感染、药物和自身免疫性疾病等,在诊断为IMN之前须排除继发因素[1].MN是白种人肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）的最常见病因,约占25%～40%[2],在国内南京军区总院的单中心研究报道中,其占原发性肾小球疾病的9.98%[3].     

中医药在原发性肾病综合征防治中的作用

原发性肾病综合征的病因较为复杂,发病机制临床上尚未完全阐明,是一种由原发性肾小球疾病引起的以高脂血症、低蛋白血症、大量蛋白尿和水肿等为特征的症候群。引起原发性肾病综合征的病理类型以微小病变肾病（MCD）,肾小球局灶节段性硬化（FSGN）、膜型肾病（MN）、系膜毛细血管增生性肾炎（Ms CGN）、系膜增生性肾炎（Ms PGN）五种病理类型最为常见。其中儿童及青少年以微小病变肾病较多见;     

幽门螺杆菌抗原与膜性肾病关系的探讨

不少人认为膜性肾病(MN)成因与肾小球基底膜或肾小球脏层上皮细胞细胞膜上抗原成分所介导的自身免疫反应性肾小球损害有关。但该抗原本质尚未完全阐明。最近有研究提示部分原发性MN(IMN)患者肾小球毛细血管壁有幽门螺杆菌(Hp)抗原，亦有研究发现肾小管存在Hp抗原。我们旨在进一步探讨Hp感染、Hp抗原或类似抗原与MN的关系。     

血清抗核抗体阳性的不典型膜性肾病与狼疮膜性肾病及特发性膜性肾病的临床病理比较

目的 探讨血清抗核抗体（ANA）阳性的不典型膜性肾病（AMN）与狼疮膜性肾病（LMN）、特发性膜性肾病（IMN）的关系，寻找对诊断LMN具有较高预测价值的临床和病理学指标。 方法 2003年1月至2006年12月期间在北京协和医院住院并行肾活检，临床、病理资料保存完整的患者为对象。分组：AMN组（n = 28）：血清ANA滴度≥1∶80，少于4条美国风湿病学会（ARA）修订的系统性红斑狼疮分类标准，病理呈肾小球基底膜病变伴系膜增生和（或）免疫荧光C1q阳性；IMN组（n = 100）；LMN组（n = 45）。回顾性分析各组病例的临床表现、病理学特点。应用免疫组化法，对各组部分病例肾活检组织行IgG亚型染色，半定量分析染色强度。对各组部分病例肾活检组织行免疫荧光双染色（IgG-TRITC，C3-FITC），用激光扫描共聚焦显微镜观察肾小球沉积的IgG和C3的空间分布。 结果 (1)AMN组起病年龄（38±17）岁，女∶男比为2.5∶1，介于LMN和IMN之间。3组起病年龄差异有统计学意义（P < 0.01），AMN组女∶男比高于IMN组（P = 0.017）。AMN组血液系统异常、血抗SSA抗体阳性百分比较高（21.4%、40.7%）。(2)AMN组系膜增生、系膜区及内皮下电子致密物出现的百分比高于IMN组（P < 0.01）。(3)AMN和LMN组肾小球IgG3沉积占优势的百分比分别为78.9%、73.9%；IMN组IgG4沉积占优势的百分比为61.1%，差异均有统计学意义（IMN组与AMN、LMN组比较, P < 0.01）。(4)IMN组常出现IgG和C3在上皮下的共沉积现象，而在AMN和LMN组中少见。(5)在鉴别LMN和IMN的指标中，敏感性较高的有肾小球IgG4不占优势（91.3%）；特异性较高的有内皮下电子致密物（100.0%）、血抗SSA抗体（95.5%）、肾小球IgG3占优势（94.4%）。 结论 AMN的临床表现与IMN类似，而各项病理学特点，尤其是肾小球IgG亚型沉积特点与LMN更为接近。它有可能是狼疮肾炎中较为隐匿的一个亚型。     

特发性膜性肾病尿液生物标志物的研究进展

正膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种以肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物沉积伴基底膜增厚为病理特征的肾小球疾病,免疫荧光表现为IgG、C3为主沿毛细血管壁颗粒样沉积。MN可继发于感染、自身免疫病、肿瘤、药物及重金属等;约75%病因未明者称为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)~([1])。约80%IMN患者表现为肾病范围的蛋白尿(3.5 g/d),国     

补体参与特发性膜性肾病发病机制的研究进展

目前认为,特发性膜性肾病(IMN)属于足细胞病,而特异性抗体识别足细胞抗原并活化补体,这在IMN的发病中起着重要作用.我们前期研究发现补体活化参与了抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阴性寡免疫沉积型新月体肾炎的肾损伤,不同补体活化途径的共同参与可能影响其预后[1].在IMN的发病中,补体的参与同样起到关键的作用.我们现阶段的初步研究发现有C4d呈颗粒样沿毛细血管袢沉积于部分IMN的肾小球内,提示除替代途径之外的补体途径可能参与补体活化,尚需进一步研究其与治疗反应及预后的相关性.此外,足细胞上表达有多种补体调节蛋白,我们推测不同的补体活化途径及补体调节蛋白在足细胞上的表达水平可能有望成为其预后的指标.本文就IMN中补体活化及其调节对足细胞损伤的意义作一综述.     

循证医学法评价特发性膜性肾病的免疫抑制治疗

特发性膜性肾病（IMN）是导致成人原发性肾病综合征（NS）最常见的病理类型之一。国内IMN患者近80％临床表现为NS，约占成人原发性NS的7．3％～25．4％，老年人中约占43．3％；部分患者也可表现为非NS性蛋白尿。典型病理特点为肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚，上皮侧免疫复合物沉积，钉突形成。     

磷脂酶A2受体及其抗体在特发性膜性肾病中的作用

<正>特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是中老年的常见肾脏病,临床主要表现为肾病综合征(NS,约占80%)或非肾病范畴蛋白尿。IMN约占整个成人NS的20%[1]。诊断IMN需要进行肾活检病理检查。免疫荧光可见IgG及C3沿肾小球毛细血管壁呈细颗粒样沉积;光学显微镜检查可见上皮下嗜复红蛋白沉积,基底膜增厚,伴或不伴钉突形成;电子显微镜检查可见基底膜上皮侧电子致密物沉积[1~3]。除具备上述病理特征外,还需要除外系统性红斑狼疮,乙型肝炎病毒感染,药物,毒物及肿瘤等导致的继发性膜性肾病(SMN)才能确诊[1~5]。