更年健上调老年雌性大鼠下丘脑雌激素受体mRNA表达对P物质和β-内啡肽的影响

目的：探讨中药复方更年健上调老年雌性大鼠下丘脑雌激素受体（ ＥＲ）和 ＥＲ信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）对Ｐ物质（ＳＰ）和β－内啡肽（β－ＥＰ）的影响。方法：建立自然衰老的雌性大鼠模型，用放射配体结合分析法检测 ＥＲ，用 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ分析 ＥＲｍＲＮＡ的改变，用放射免疫分析法检测 ＳＰ和β－ＥＰ含量。结果：老年雌性大鼠性减退期下丘脑 ＥＲ和 ＥＲｍＲＮＡ水平随血清Ｅ_２水平的下降较性成熟期显著下降，而更年健则使下降了的ＥＲ和ＥＲｍＲＮＡ水平明显提高，并通过上调下丘脑ＥＲｍＲＮＡ使ＳＰ明显下降，而β－ＥＰ则显著提高，与提高体内雌激素水平具有同样的效果。结论：更年健可增加ＲＲ在下丘脑的表达以增强雌激素的生物学效应，同时降低下丘脑 ＳＰ水平而提高 β－ＥＰ的含量。     

更年舒治疗妇女更年期综合征的临床及实验研究

应用更年舒治疗更年期综合征２３４例，药物组有效率８５．８％，与空白对照组比较差异显著。（Ｐ＜０．０１）。对部分患者作治疗前后血浆ＡＣＴＨ，血清ＴＳＨ，ＦＴ３，ＦＴ４、ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ２，Ｔｅ与β－ＥＰ含量对比观察，结果：治疗后ＡＣＴＨ、ＥＴ３、ＦＴ４含量明显下降（Ｐ＜０．０５）。动物实验示更年舒能明显降低去热大鼠下丘脑中ＮＥ、ＤＡ、５－ＨＴ含量及血清ＦＴ３的含量。提示：本病发病机理在于患者神经内分     

更年健对老年雌性大鼠下丘脑、垂体和卵巢雌激素受体mRNA的影响

目的:观察中药复方更年健对老年雌性大鼠下丘脑、垂体和卵巢雌激受体(ER)和 ER mRNA 的影响。方法:建立自然衰老的雌性大鼠模型,用放射配体结合分析法检测 ER,用 Norther blot 分析 ER mRNA 的改变。结果:雌性大鼠性减退期下丘脑,垂体和卵巢ER 和 ER mRNA 水平随血清雌二醇(E_2)水平的下降较性成熟期显著下降,而更年健则使下降了的 ER 和 ER mRNA 水平明显提高。结论:本结果提示更年健在临床上治疗更年期综合征的机理可能是在不改变 E_2水平的情况下,提高下丘脑、垂体和卵巢 ER 和 ER mRNA 水平,从而增强雌激素的生物学效应,改善临床症状和体征。     

龟芪散对哮喘大鼠肺组织β-肾上腺素能受体及cAMP的影响

大鼠哮喘连续激发后肺组织胞膜β－ＡＲ和胞浆ｃＡＭＰ水平逐日下降,在第７日明显低于正常对照组（Ｐ〈０．０１）;激发第７日,龟芪散明显上调β－ＡＲ密度（Ｐ〈０．０５）并使ｃＡＭＰ水平明显上升（Ｐ〈０．０５）提示龟芪散治疗哮喘可能与其上调β－ＡＲ,提高ｃＡＭＰ水平作用有关,联合用药可提高糖皮质激素的疗效。     

中药复方更年春对老年雌性大鼠脾细胞雌激素受体及白细胞介素2、肿瘤坏死因子活性的影响

中药复方更年春,原名更年健,治疗更年期综合征已取得良好疗效,且无副作用发现,并已证实该药能改善老化机体衰退的免疫及神经内分泌功能,如使绝经妇女辅助性 T 细胞(TH)增加、及白细胞介素-2(IL-2)活性上升,并给老年大鼠灌服该药后下丘脑、垂体、卵巢雌激素受体(ER)水平上升,血和下丘脑β-内啡肽(β-EP)水平升高、P 物质水平下降、中脑中缝背核内5-羟色胺含量减少,为进一步研究更年春对免疫功能的影响是否与免疫细胞雌激素受体的变化有关,以了解更年春对部分神经内分泌免疫调节网络的影响,本研究应用放射配体结合分析法、放射免疫法、MTT 法、细胞毒法观察更年春对老年雌性大鼠(取     

中药天癸方对雄激素致不孕大鼠下丘脑Leptin受体及神经肽Y mRNA的影响

目的：从基因转录水平探讨中药天癸方对雄激素致不孕大鼠（ＡＳＲ）肥胖及无排卵的影响。方法：采用α－＾３２Ｐ标记瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）受体（ＯＢ－Ｒ）及神经肽Ｙ（ＮＰＹ）寡核苷酸探针原位杂交、放射自显影技术结合图像分析，观察中药治疗前后下丘脑弓状核（ＡＲＣ）两各物质ｍＲＮＡ的表达变化。结果：ＡＳＲ中ＡＲＣＡ的ＮＰＹ基因表达水平明显增加（Ｐ〈０．０１），ＯＢ－Ｒ基因表达水平明显降低（Ｐ〈０．０１），ＡＳＲ     

电针对致热大鼠脑和血清中前列腺素E2水平的影响

目的以往工作表明,电针能抑制脂多糖（ＬＰＳ）和白介素－１β（ＩＬ－１β）所致的大鼠发热。本实验试图通过观察电针对ＬＰＳ和ＩＬ－１β致热大鼠脑组织和血清中前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）水平以及对ＰＧＥ２诱导发热的影响,探讨电针降热的机理。方法在ＳＤ大鼠下丘脑视前区微量注射３μｇＰＧＥ２致热,１００μｇ／ｋｇＬＰＳ腹腔注射和０．５μｇ／ｋｇＩＬ－１β静脉注射致热并用ＥＩＡ法检测脑组织和血清中ＰＧＥ２含量,记录电针“曲池”穴后大鼠发热情况和ＰＧＥ２水平。结果ＰＧＥ２所致发热,能被电针“曲池”穴所明显抑制;ＬＰＳ注射显著增加不同时段大鼠脑组织和外周血清ＰＧＥ２的浓度,电针后中枢和外周ＰＧＥ２水平均有明显下降;电针刺激同样抑制ＩＬ－１β引起的脑和血清中ＰＧＥ２的水平,尤其是对外周ＰＧＥ２含量的降低。说明电针的降热效应与影响ＰＧＥ２的作用和产生有关。     

二至百合浓缩膏对雌性去势大鼠性激素与下丘脑神经递质的调节作用

目的：探讨二至百合浓缩膏对雌性去势大鼠（双侧卵巢切除术）子宫、性激素水平及下丘脑神经递质的影响和作用机制。方法：３～４月龄 Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠随机分成 ６组,假手术组,模型组,更年欣胶囊组,二至百合高剂量组、中剂量组、低剂量组。除假手术组,其余各组手术摘除双侧卵巢建立去势更年期大鼠模型,分别每天灌胃相应受试样品,连续４５ｄ。摘除各组大鼠子宫称质量并计算子宫系数,测定各组大鼠血清雌二醇（Ｅ２）、促卵泡生成激素（ＦＳＨ）、促黄体生成激素（ＬＨ）水平和动物下丘脑中去甲肾上腺素（ＮＥ）、多巴胺（ＤＡ）和 ５羟色胺（５ ＨＴ）的含量。结果：与假手术组比较,二至百合 ３个剂量组均可不同程度升高血清 Ｅ２水平（Ｐ＜０．０５）,并且均可显著降低 ＬＨ水平（Ｐ＜０．０１）;二至百合高剂量组、中剂量组均可降低血清 ＦＳＨ水平（Ｐ＜０．０１）。与模型组比较,二至百合高剂量组可显著升高大鼠子宫脏器系数（Ｐ＜０．０５）,同时能不同程度降低下丘脑组织中 ＮＥ、ＤＡ、和 ５ ＨＴ的含量（Ｐ＜０．０５）。结论：二至百合浓缩膏能明显纠正下丘脑单胺类神经递质的紊乱,对模型大鼠生殖内分泌紊乱具有较好地调节作用。     

川芎嗪对缺氧大鼠血浆ET肺内ET-1和肺血管平滑肌细胞ETA-RmRNA表达的影响

目的：探讨川芎嗪（ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ,Ｌｉ）防治缺氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）的机制。方法：３８只ＳＤ大鼠分为正常对照（Ｎ）组、正常加Ｌｉ（Ｎ＋Ｌｉ）组、缺氧（Ｈ）组、缺氧加Ｌｉ（Ｈ＋Ｌｉ）组,建立ＳＤ大鼠ＨＰＨ模型（１０±０．５％Ｏ２,２ｌｄ）;用放射免疫技术测定血浆内皮素（ＳＥＴ）含量;用免疫组化染色观测肺内ＥＴ１表达水平;用组织切片原位杂交法检测ＥＴＡＲｍＲＮＡ在肺血管平滑肌细胞内表达情况。结果：Ｈ组ＳＥＴ水平显著高于Ｎ组和Ｈ＋Ｌｉ组,Ｐ值均小于０．０１,后两组比较Ｐ大于０．０５;Ｈ组肺内ＥＴ１阳性免疫反应染色物质较Ｎ组明显增加,而Ｈ＋Ｌｉ组较Ｈ组明显减少;Ｈ组ＰＶＳＭＣ内ＥＴＡＲｍＲＮＡ表达明显高于Ｎ组,而Ｈ＋Ｌｉ组有所减少,但与Ｈ组比较Ｐ值大于０．０５。结论：Ｌｉ能有效地从阻抑缺氧性肺血管收缩反应和缺氧性肺血管重建两方面预防ＨＰＨ,其作用机制与抑制ＥＴ１表达与释放,降低ＳＥＴ水平,并在一定程度上抑制ＥＴＡＲｍＲＮＡ表达有关     

黄芪多糖调节创伤小鼠活化T淋巴细胞的分子机制

研究了黄芪多糖（ＡＰＳ）对创伤小鼠活化Ｔ淋巴细胞内白细胞介素＿２（ＩＬ－２）及其受体（ＩＬ－２Ｒ）基因转录表达，ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ含量以及磷脂酰肌醇代谢的调节作用。结果显示：ＡＰＳ对创伤小鼠活化Ｔ淋巴细胞内ＩＬ－２ｍＲＮＡ、ＩＬ－２ＲｍＲＮＡ、ＩＬ－２及ＩＬ－２Ｒ的降低均具有明显的拮抗作用，并可降低创伤小鼠血浆及活化Ｔ淋巴细胞内ｃＡＭＰ含量，增加ｃＧＭＰ含量，提高Ｔ淋巴细胞内三磷酸肌醇（ＩＰ＿３）含量、游离钙Ｃａ￣２）浓度、钙调素（ＣａＭ）、ＣａＭ依赖的蛋白激酶（ＣａＭ－ＰＫ）及蛋白激酶ｃ（ＰＫＣ）的活性。表明ＡＰＳ可通过调节ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ含量以及促进磷脂酰肌醇代谢进而提高创伤后活化Ｔ淋巴细胞内ＩＬ－２及ＩＬ－２Ｒ的基因转录表达。     

六味地黄汤对快速老化模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的调节作用及机理研究

目的 研究快速老化模型小鼠(senescence accelerated mice,SAM)增龄过程中下丘脑一垂体一卵巢(HPO)轴功能的变化及六味地黄汤(LW)的调节作用。方法采用阴道涂片法确定动物的动情周期;放射免疫分析法检测血清雌二醇(E2)水平及下丘脑β-内啡肽(β-EP)和P物质(SP)含量;蛋白免疫印迹法(westemb lotting法)检测垂体促黄体生成素(LH)、垂体及卵巢雌激素受体a(ERa)水平。结果在增龄过程中SAM快速老化亚系SAM-prone／8(SAMP8)的动情周期和动情间期均较同龄抗快速老化系SAM-resis-tance／1(SAMRl)明显延长,血清E2水平显著降低、垂体LH水平显著升高,下丘脑β-EP含量随增龄逐渐下降,SP含量一过性升高后又下降,卵巢ERa表达量明显低下。LW能显著缩短SAMP8动情间期,增加卵巢重量,升高血清E2水平,明显降低垂体LH水平;并能升高下丘脑β-EP含量,提高卵巢ERa的表达量,但却明显降低下丘脑SP含量。口服雌激素能显著提高SAMP8血清E2水平,降低垂体LH水平,升高下丘脑β-EP及SP含量,并增加垂体ERa表达量,但明显降低卵巢重量及ERa水平。结论SAMP8在衰老过程中所表现的进行性HPO轴功能紊乱与下丘脑肽类神经递质含量及卵巢ERa水平的变化具有密切关系。LW对SAMP8 HPO轴功能紊乱具有改善或调节作用。     

补肾调冲方对去卵巢大鼠性激素水平及下丘脑雌激素受体α、雌激素受体β mRNA表达的影响

[目的]探讨补肾调冲方对去卵巢大鼠血清性激素水平及下丘脑雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)mRNA表达的影响。[方法]以假手术组为对照,将去卵巢大鼠随机分为去卵巢空白组,补肾调冲方高、中、低剂量组,已烯雌酚组。采用放射免疫分析法测定血清雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)水平,采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)检测下丘脑ERα、ERβmRNA表达。[结果]去卵巢大鼠血清FSH、LH水平升高,E2及下丘脑ERα、ERβmRNA水平降低,补肾调冲方大鼠血清E2有升高趋势,FSH有降低趋势,补肾调冲方能降低去卵巢大鼠血清LH水平,升高下丘脑ERα、βmRNA的表达。[结论]补肾调冲方在改善去卵巢大鼠性激素水平同时,可能通过影响ERα、ERβmRNA的表达,提高ER的生物效应,从而降低更年期综合征的发生。     

电针三阴交、血海穴对痛经大鼠雌孕激素和β-EP含量影响的研究

目的:观察电针三阴交穴、血海穴对痛经大鼠血清和子宫的雌激素(E2)、孕激素(P),血浆、子宫、垂体、下丘脑β-内啡肽(β-EP)含量的影响,探讨其镇痛效应机制。方法:将40只通过阴道涂片筛查的3月龄处于动情间期的SD雌性大鼠随机分为4组:盐水组、模型组、电针三阴交组、电针血海组。采用苯甲酸雌二醇和缩宫素联合制备痛经大鼠模型,观察电针对各组大鼠血清、子宫雌孕激素,血浆、子宫、垂体、下丘脑β-EP含量的影响。结果:与模型组比:电针三阴交组、血海组血清E2含量均显著性升高(P<0.01,P<0.05),P含量均无显著性差异(均P>0.05);电针血海组血清E2含量较之三阴交组显著性降低(P<0.05)。电针三阴交组子宫E2、P含量均显著性下降(P<0.05,P<0.01),E2/P比值均有升高趋势(P>0.05);电针血海组子宫E2含量显著性升高,P含量显著性下降(P<0.05,P<0.01),E2/P比值显著性升高(P<0.01)。电针三阴交组、血海组血浆、垂体、下丘脑β-EP含量呈升高或下降的趋势,均无显著性差异(均P>0.05),子宫β-EP含量均显著性升高(P<0.01,P<0.05);电针三阴交组子宫β-EP含量较之血海组显著性升高(P<0.01)。结论:对于痛经大鼠E2、P的紊乱状态的影响,电针三阴交穴、血海穴表现出一定的差异性,以血海穴为佳;电针三阴交穴、血海穴均可通过升高子宫β-EP的含量达到镇痛作用,但三阴交穴升高子宫β-EP含量的作用更显著。     

补肾方药对去卵巢大鼠骨质疏松的骨组织ER表达的影响

目的：探讨雌激素受体在骨质疏松发病中的作用及补肾方药对其调整作用。方法：通过切除大鼠卵巢造成骨质疏松模型,补肾方药和尼尔雌醇分别灌胃治疗3个月,观察补肾中药对骨质疏松的治疗作用,并且采用免疫组织化学,RT－PCR方法检测大鼠去卵巢前后骨组织中雌激素受体的变化,及补肾中药治疗对其的影响。结果：卵巢切除后大鼠的血清雌二醇水平,腰椎中的雌激素受体表达水平及股骨干骺端雌激素受体mRNA表达均下降。补肾中药能够提高去卵巢大鼠的骨密度,改善其病理变化,提高大鼠血清E2水平,并且可以从RNA,蛋白质两种水平,提高骨组织中的ER的表达,结论：补肾方药对去卵巢实验性骨质疏松大鼠有治疗作用,其作用机制不仅与其拟雌激素样作用有关,而且与其提高ERa在骨组织中的表达有关,进一步表明了雌激素受体在骨质疏松发病中的作用。     

经前舒颗粒对PMS肝气郁证大鼠下丘脑ERα,ERβ分布与表达的影响

目的:观察经前舒颗粒对经前期综合征(PMS)肝气郁证模型大鼠下丘脑不同核团雌激素受体(ER)α,ERβ蛋白分布及表达的影响,研究经前舒颗粒治疗该病症的中枢作用机制.方法:将30只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型给药组,每组10只.采用慢性束缚应激造模法复制PMS肝气郁证大鼠模型.造模同时,模型给药组按10 g·kg-1剂量ig给药.造模结束后,通过免疫组织化学技术ABC法检测各组大鼠雌激素受体α,β在下丘脑中的定位分布并分析其积分吸光度(IA);HPLC检测各组大鼠下丘脑中5-羟色按(5-HT)含量.结果:3组大鼠雌激素受体ERα,ERβ主要分布在下丘脑的腹内侧区(VMH)核团,分布区域无差异.模型组VMH区ERα,ERβIA分别为163605±27284和147318±24924与正常组IA(130156±32579,105430±28641)相比显著升高(P ＜0.05,P＜0.01);给药组ERα,ERβIA为122020±21 287和77482±31112,与模型组相比显著降低(P＜0.01,P＜0.01).模型组大鼠下丘脑5-HT含量(454.51 ±65.18)μg·L-1与正常组(144.47±42.20) μg· L-1相比显著升高(P＜0.01),给药组(234.11±14.38)μg·L-1与模型组相比5-HT含量显著下降(P＜0.01).结论:下丘脑VMH区ERα,ERβ蛋白表达升高可能是PMS肝气郁证发病的中枢机制之一.经前舒颗粒可有效改善这种状态,提示下丘脑ERα,ERβ可能是该药治疗PMS肝气郁证的部分作用靶点.     

针刺对雌性大鼠垂体雌激素受体mRNA表达和血雌二醇水平影响的研究

本文采用RNA点杂交、放射免疫测定（RIA）和计算机图像处理技术研究电针（EA）对雌性大鼠垂体组织雌激素受体mRNA（ERmRNA）及血中雌二醇（E2）水平的影响。实验动物随机分成四组：正常组（INT）正常电针组（NT＋EA）去卵巢组（OVX）和去卵巢电针组（OVX＋EA）。结果表明，OVX血雌二醇（E2）水平明显低于INT（P＜0．01）。OVX杂交斑点灰度低于INT（P＜0．01）；OVX＋EA血E2含量明显高于OVX（P＜0．01）。OVX＋EA杂交斑点灰度高于OVX（P＜0．01）；INT＋EA血E2水平及杂交斑点的灰度与INT比较无显著差异。结果提示，电针可能通过提高去卵巢大鼠体内E2水平，影响垂体雌激素ER的基因表达，这可能是电针调整下丘脑-垂体-卵巢轴异常功能的机制之一。     

延经丸对围绝经期大鼠血清激素水平及子宫、卵巢系数的影响

目的：观察延经丸对围绝经期大鼠子宫系数、子宫微循环及血清雌激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）含量的变化,验证经验方“延经丸”调节围绝经期神经内分泌的作用.方法：采用18月龄自然衰老大鼠,随机分为4组：正常组、乙烯雌酚组、延经丸高剂量组、延经丸低剂量组.青年组大鼠作为对照组.各组给予相应剂量的药物灌胃处理,连续21天.于末次给药后2h取血,测定给药前后血清中性激素含量;用医学图像分析系统观察子宫微血管血流,之后摘取子宫和卵巢,称重量并计算子宫和卵巢系数.结果：延经丸能降低衰老大鼠血清FSH、LH的含量,升高E2的含量,提高大鼠子宫体质量指数,增加子宫毛细血管的开放数,加速血流,尤以高剂量组作用显著.结论：延经丸明显改善围绝经期大鼠的症状,其作用机理可能与提高体内雌激素水平,改善子宫微循环,增加子宫和卵巢的重量有关.     

针刺对痛经大鼠神经-内分泌影响的机制初探

目的:探讨针刺对痛经大鼠下丘脑-垂体-卵巢功能活动的影响。方法:雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、益母草膏组,每组10只,己烯雌酚灌胃12 d建立痛经模型。针刺组取"关元",双侧"地机""三阴交"穴,留针30 min;益母草膏组采用益母草膏(每日80 g/kg)灌胃治疗。两组均在灌服己烯雌酚的第5天开始治疗,每日1次,连续7 d。末次给予己烯雌酚1 h后,腹腔注射催产素,观察各组大鼠的扭体反应潜伏期和30 min内扭体数;放射免疫法检测血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的水平;RT-PCR检测各组大鼠下丘脑、卵巢促性腺激素释放激素(GnRH),垂体促性腺激素释放激素受体(GnRH-R),子宫雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)mRNA表达的差异。结果:①针刺组和益母草膏组的大鼠扭体次数明显低于模型组,潜伏期高于模型组(P<0.05);②针刺组和益母草膏组与模型组比较,FSH、LH、E2含量显著降低(P<0.05),P含量明显升高(P<0.05);③针刺组和益母草膏组下丘脑、卵巢GnRH,垂体GnRH-R,子宫ER mRNA表达水平均低于模型组(P<0.05),子宫PR mRNA表达水平高于模型组(P<0.05)。结论:针刺治疗原发性痛经的神经-内分泌机制可能与针刺调节大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的性激素及其受体表达有关。     

天癸更年软胶囊对老年雌性大鼠骨骼代谢影响的实验研究

目的观察天癸更年软胶囊对老年雌性大鼠血清雌激素及子宫、肝脏及骨骼等组织雌激素受体表达的影响,从受体及细胞因子方面探讨其抗老年骨质疏松的作用机理。方法青年组雌性大鼠、22月龄雌性大鼠（老年组）及天癸更年软胶囊低、中、高剂量组（0．72g／kg、1．80g／kg、4．50g／kg）、雌激素组（己烯雌酚0．02mg／kg）灌胃给药45天后,采用放免及酶免法测定大鼠血清雌激素E2、转化生长因子（TGF-β1）、胰岛素样生长因子（IGF-1）水平;免疫组化SABC法分别检测骨、子宫、肝脏雌激素受体（ER）mRNA、TGFβ1以及IGF-1的蛋白表达;地高辛探针原住杂交检测上述各组大鼠子宫、肝脏ER mRNA的表达。结果天癸更年软胶囊干预使大鼠血清E2、IGF-1和TGF-β1增加,其中高剂量组TGF-β1值为（90．63±18．71）pg／L,与老年组比较,差异有显著性（P〈0．01）;大鼠子宫和肝脏ER mRNA表达及对肝脏TGF-β1、IGF-1细胞因子蛋白表达均无明显影响（P〉0．05）。结论天癸更年软胶囊改善绝经后骨骼代谢,缓解并纠正骨量丢失,其作用机理之一可能是通过雌激素受体途径及细胞因子（TGF-β1、IG-．1）旁分泌／自分泌途径,促进成骨、抑制破骨来实现的。