血管紧张素转换酶抑制剂在肾移植中的应用

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂依那普利对同种异体肾移植患者移植肾远期功能的保护作用。方法2000-01~2001-06对肾移植术后时间达1年、移植肾功能正常、尿TGF-β1相对浓度≥250.0 pg/mg.Cr的22例患者(A组)连续使用依那普利(5mg/d)1年以上,与同期内、相同条件、未服用依那普利的23例患者(B组)作对比,观察两组肾功能的动态变化;3年后比较两组患者血和尿TGF-β1相对浓度、肌酐清除率(Ccr)减少量和肾功不全的病例数有无差异;比较A组服用依那普利前后,移植肾组织中TGF-β1mRNA表达量有无变化;观察服用依那普利的不良反应。结果B组Ccr进行性降低;在3年随访期内,A组Ccr减少(5.1±4.6)m l/m in,有2例(9.1%)患者肾功能不全,均明显低于B组(P<0.01、0.05),后者分别为(13.7±9.5)m l/m in和9(39.1%)例;3年后A、B两组尿TGF-β1浓度分别为(325.3±46.3、507.7±53.1)pg/mg.Cr,A组明显低于B组(P<0.01);两组血TGF-β1浓度差异无统计学意义(P>0.05);A组服用依那普利1年后,TGF-β1mRNA表达量由(1.57±0.31)降为(0.94±0.27);使用依那普利无不良反应发生;A、B两组中肾功不全者,穿剌活检证实均为慢性移植物肾病。结论依那普利对同种异体肾移植患者移植肾具有保护作用,其作用机理可能与降低移植肾内TGF-β1的分泌有关。     

TGF-1转染对胰岛生物学性状的影响

目的研究转化生长因子(transforming growth factor TGF-β1)对大鼠同种胰岛移植物体内外的内分泌功能及存活的影响.方法构建TGF-β1的真核表达载体pcDNA3-TGF,并将其转染纯化后的Wistar大鼠胰岛,RT-PCR检测TGF-β1和大鼠胰岛素(Insulin 1 Ins1)在实验组和对照组胰岛中的表达,放射免疫法(radioimmunological assay RIA)检测体外培养液中的胰岛素含量;链脲霉素(streptozotocin STZ)60mg/kg腹腔内注射制作SD大鼠模型,分别将实验组和空白对照组Wistar胰岛移植到受体SD大鼠的肾包囊下,观察其在体内逆转糖尿病的作用以及作用时间的长短,并检测受体大鼠的糖耐量.结果实验组胰岛有TGF-β1和Ins1的表达,而对照组仅有Ins1的表达;实验组体外培养液中的胰岛素含量在基础相和刺激相分别为(3.86±1.24)ng/ml和(8.43±1.59)ng/ml,对照组体外培养液中的胰岛素含量在基础相和刺激相分别为(4.13±1.45)ng/ml和(8.95±1.74)ng/ml,组间无显著性差异(P＞0.05),而组内有显著性差异(P＜0.05);实验组平均正常血糖维持时间(26.8±2.9d)比对照组(13.2±4.5d)显著延长.对照组糖耐量曲线均明显高于实验组.结论 TGF-β1对胰岛移植物的内分泌功能无损害作用,但是可以延长胰岛移植物体内存活时间.     

姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)介导的肾间质纤维化的作用。方法采用UUO致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素组。从造模后第2天起,姜黄素组给予100mg.kg-1.d-1姜黄素腹腔注射。术后第4周,处死各组大鼠,用HE、Masson染色评定肾小管间质纤维化程度;用免疫组化方法检测肾组织内TGF-β1、CTGF及Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达部位及蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠BUN水平显著增加(P<0.01),肾间质纤维组织相对面积显著扩大(P<0.01),肾组织内TGF-β1、CTGF及ColⅠ蛋白质表达均显著上调(P<0.01或P<0.05)。姜黄素干预后,上述上调指标都被显著抑制(P<0.01或P<0.05)。结论姜黄素具有抗肾纤维化的作用,其机制可能与下调肾组织TGF-β1和CTGF表达有关。     

左旋精氨酸对大鼠异位心脏移植保护的作用

目的用大鼠心脏移植模型观察左旋精氨酸(L-Arginine,L-Arg)对大鼠移植心的保护作用,并探讨其作用机制.方法采用大鼠异位心脏移植模型,将Wistar大鼠随机分为4组空白对照组,单独给以L-Arg组,环孢素(cyclosporine,CsA)组,CsA 加L-Arg组,观察移植心存活时间,在移植心停跳后取血查硝酸盐亚硝酸盐含量,并将移植心做病理学检查结果各组的存活时间分别为对照组(11.1±1.2)天,L-Arg组(14.4±4.1)天.CsA组(57.0±1 8.8)天,CsA加L-Arg组(115.9±43.3)天.给予-Arg组血硝酸盐/亚硝酸盐含量对照组(121.14±1 5.78)μmol/L和CsA加L-Arg组(132.85±14.40)μmol/L比给予普通饲料组的对照(83.86±14.71)μmol/L和CsA组(83.49±14 53)μmol/L高.差异有显著意义(P＜0.05).形态学损伤对照组和L-Arg组间无明显差异,但是长期存活的大鼠移植心冠状血管改变却得到改善.结论L-Arg对大鼠心脏移植后急性排斥保护作用较弱,对长期存活移植心的进行性动脉硬化有一定的保护作用.其对血管内皮细胞的保护作用及抑制血管平滑肌细胞增生.可能参与了这保护机制     

阿斯匹林对大鼠糖尿病肾转化生长因子-β1表达的影响

目的研究阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏的保护作用的机制。方法用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型,给予阿斯匹林10 mg.kg-1.d-1治疗共6周。测定尿白蛋白排泄量、Ccr、肾组织光镜和电镜检查了解组织形态,肾组织免疫组化检查观察阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏皮质TGF-β1表达影响。结果治疗6周后,阿斯匹林治疗组糖尿病大鼠的Ccr下降,尿白蛋白排泄量无明显下降,光镜下和电镜下系膜区基质增生明显减轻,肾脏皮质肾小球系膜区TGF-β1免疫染色强度比未治疗明显减轻(P<0.05)。结论阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制与抑制糖尿病大鼠肾小球系膜区TGF-β1蛋白过度表达有关。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 采用糖尿病大鼠模型,观察氟伐他汀对大鼠肾脏保护作用的机制.方法 以链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、小剂量氟伐他汀治疗组2 mg/(kg·d)和大剂量氟伐他汀治疗组4 mg/(kg·d).4周后检测各组大鼠血胆固醇、甘油三酯、血肌酐和24 h尿蛋白,用RT-PCR检测肾组织转化生长因子(TGF-β1)的表达.结果 糖尿病大鼠肾组织TGF-β1表达较正常肾组织增高,治疗4周后,氟伐他汀对血脂水平、蛋白尿无影响,但可明显降低糖尿病肾病大鼠肾小管间质中TGF-β1的表达,且随剂量增多TGF-β1下降更明显.结论 氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用可能通过非依赖降脂的保护作用,其机制至少部分与下调肾小管间质中TGF-β1表达有关.     

TLR4在肾移植急性排斥反应中的预测作用

目的:研究血液中Toll样受体4(TLR4)的含量在大鼠肾移植后发生急性排斥反应中的预测作用。方法:建立大鼠原位肾移植模型。利用流式细胞技术动态监测大鼠血液及移植肾组织中TLR4的含量,以酶联免疫法检测大鼠血液中IL-2的含量。以组织病理学作为急性排斥反应的诊断标准,研究其表达与急性排斥反应的关系。对检测结果进行统计分析。结果:在术后1 d、2 d、3 d、5 d、7 d异基因移植组大鼠移植肾均有急性排斥反应发生,异基因移植组血液中IL-2和TLR4水平明显高于同基因移植组及健康对照组大鼠体内相应指标的水平。在造模后1 d大鼠血液中TLR4含量即开始升高。同时异基因移植组大鼠移植肾组织中的TLR4含量也明显高于同基因移植组及健康对照组。结论:TLR4参与了肾移植术后急性排斥反应的发生,可作为肾移植术后预测急性排斥反应发生的一个敏感指标。     

塞来昔布上调梗阻肾cAMP水平抑制结缔组织生长因子的表达

目的探讨环氧合酶-2在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型的表达及选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对UUO大鼠结缔组织生长因子表达的影响。方法将UUO大鼠随机分为:C:模型对照组,B:布洛芬组,R:塞来昔布组,S:假手术组。B组给予布洛芬300mg·Kg-1·d-1,R组给予塞来昔布10mg·Kg-1·d-1,C组、S组每日给予等体积的生理盐水于造模前一天至造模后14d灌胃,分别于UUO后3、6、14d分批处死,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测COX-1、COX-2、TGF-β1、CTGF的mRNA表达,免疫组化技术检测TGF-β1、CTGF、α-SMA的蛋白水平,放免法检测组织内cAMP的水平。结果与S组相比,UUO后C组COX-2、TGF-β1、CTGF的基因表达显著上调,cAMP的水平下降(UUO3dP<0.05,UUO6d、14dP<0.001)。布洛芬对梗阻肾TGF-β1、CTGF表达及组织内cAMP水平均无显著影响,塞来昔布对梗阻肾TGF-β1的表达无显著改变,但能升高组织内cAMP水平,抑制CTGF的表达,纤维化程度减轻。结论COX-2的产物是导致肾小管间质损伤的重要原因,选择性COX2抑制剂可能部分通过升高组织内cAMP的水平来抑制TGF-β1的下游因子CTGF的表达延缓肾间质纤维化。     

C4d在大鼠慢性排斥反应移植肾组织中的表达及意义

目的探讨大鼠肾移植慢性排斥反应模型移植肾组织中补体裂解产物C4d沉积的表达及意义。方法分别采用封闭群W istar及SD大鼠为供、受体,建立大鼠肾移植慢性排斥反应模型,随机分为试验组(非治疗组)及对照组(霉酚酸酯治疗组),观察移植术后12周各组移植肾组织学变化及C4d在肾小管周围毛细血管的沉积情况。结果术后12周,试验组出现了明显的慢性排斥反应病理改变及广泛的C4d沉积,与对照组比较病理组织学变化及C4d沉积分差异均有统计学意义(P<0.01)。结论移植肾组织中C4d的沉积可作为诊断慢性排斥反应的有效指标。     

黄芪对UUO大鼠肾间质纤维化拮抗作用

[目的]观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,探讨其拮抗纤维化分子作用机制.[方法]48只SD大鼠随机分为假手术(Sham)、 UUO组和UUO 黄芪治疗组(AM)、 UUO 氯沙坦治疗组(ARB).在造模后7、14d处死动物,观察肾脏病理改变.采用免疫组化和Westem blot方法检测梗阻侧肾组织中转化生长因子β1 (TGF-β1)表达.[结果]与Sham组比较,UUO术后大鼠肾脏病理损害进行性加重,TGF-β1表达增高(P<0.05);AM治疗后可减低UUO大鼠肾小管损伤及肾间质相对面积,使肾组织中高表达的TGF-β1降低(P<0.05),与ARB作用相似(P>0.05).[结论]黄芪可能通过下调肾组织TGF-β1表达,减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化.     

超大剂量氯沙坦对肾间质纤维化中TGF-β1表达的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中TGF-β1的影响,探讨超大剂量能否优于常规剂量起到更多的肾脏保护作用。方法建立大鼠UUO模型术后3d常规剂量治疗组、超大剂量治疗组、手术组和假手术组。药物干预组分别每天给予氯沙坦50mg.kg-1、氯沙坦500mg·kg-1灌胃,假手术组及手术组每天给予同体积生理盐水灌胃。观察模型第7、14和21d鼠尾袖带血压(TCP)、肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度(%INT)和转化生长因子(TGF)-β1mRNA的表达。结果随着梗阻时间延长,UUO组TCP逐渐增高、%INT、肾小管损害程度显著增加,TGF-β1 mRNA含量明显增加,与其余各组相比有显著差异(p<0.05)。结论超大剂量氯沙坦组相对与常规剂量,能更有效的控制血压,减轻肾小管损害和肾间质纤维化,显著抑制TGF-β1 mRNA表达,表明超大剂量氯沙坦能更充分地通过抑制TGF-β1的表达,减轻肾间质纤维化。     

虫草多糖对腺嘌呤诱导的慢性肾衰模型大鼠TGF-β1、MCP-1及mRNA表达的影响

目的研究虫草多糖对腺嘌呤导致慢性肾衰模型大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及信使核糖核酸(m RNA)表达的影响。方法选取SPF级清洁雄性SD大鼠60只,随机抽取20只作为正常对照组,其余40只利用腺嘌呤灌胃造成慢性肾衰竭模型,随机分为模型组20只、实验组20只。实验组给予虫草多糖160 mg/kg灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,1次/d,共14 d。治疗结束后,采用生化分析仪分析血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,采用免疫组织化学法测定肾组织TGF-β1、MCP-1含量,采用RT-PCR法观察肾组织TGF-β1m RNA、MCP-1m RNA的表达情况。结果给药后与正常对照组比较,模型组、实验组大鼠的血清Scr、BUN值均明显较高,差异有统计学意义(P<0.05);实验组大鼠的血清Scr、BUN值明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后正常对照组肾组织鲜有TGF-β1、MCP-1的表达,模型组肾组织的肾小管上皮细胞以及间质细胞中存在TGF-β1、MCP-1强表达,实验组肾组织存在TGF-β1、MCP-1表达,但弱于模型组;与正常对照组比较,模型组、实验组大鼠肾组织TGF-β1、MCP-1的OD值均明显较高,且模型组明显高于实验组,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组、实验组大鼠肾组织TGF-β1 m RNA表达量均明显较高,且实验组明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组、实验组大鼠肾组织MCP-1 m RNA表达量均明显升高,且实验组明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论虫草多糖能够减低腺嘌呤导致慢性肾衰模型大鼠的TGF-β1、MCP-1及m RNA表达,改善肾功能,对临床具有指导意义,值得临床推广。     

罗格列酮对OLETF大鼠肺组织转化生长因子β1及其信号转导分子的影响

目的探讨罗格列酮对自发性糖尿病OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠肺组织纤维化的影响及其机制。方法 30周龄雄性OLETF大鼠16只,随机分为糖尿病组(DM组)和罗格列酮组(RGT组,予罗格列酮3mg·kg-1·d-1灌胃12周),对照组为LETO(Long Evans Tokushima Otsuka)大鼠8只。HE、Masson染色观察各组大鼠肺组织结构及其胶原沉积变化,免疫印迹(Westernblotting)方法检测肺组织Smad3、Smad7和Ⅲ型胶原表达,ELISA检测肺组织转化生长因子β(1transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达。结果与对照组大鼠相比,DM组大鼠肺组织TGF-β1、Smad3和Ⅲ型胶原表达增加,Smad7表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05),肺组织胶原沉积增加,呈纤维化趋势;罗格列酮治疗可使RGT组大鼠上述指标逆转。结论罗格列酮对OLETF大鼠肺组织有抗纤维化作用,可能通过下调TGF-β1/Smad信号转导通路发挥作用。     

单侧输尿管梗阻大鼠Smad3,7的表达及肾通胶囊的影响

目的研究大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后TGF-β1,Smad3,7在肾组织的表达及肾通胶囊的影响.方法将24只中16只行左侧输尿管结扎,另8只行假手术,结扎后大鼠随机分为手术组、肾通治疗组,术后第8d观察梗阻肾组织病理改变,纤维化程度通过测定肾间质纤维化的面积变化,应用免疫组织化学检测肾组织TGF-β1,Smad3,7的表达.结果手术组TGF-β1、Smad3的表达增加,Smad7的表达减少,与假手术组相比有显著差异(P＜0.01),肾通治疗组与手术组相比,TGF-β1、Smad3的表达下调,Smad7的表达上调,差异显著(P＜0.05).结论肾通胶囊通过促进Smad7、抑制Smad3的表达,从而抑制TGF-β1的表达而阻抑肾间质纤维化.     

纳米SiO2和常规SiO2对大鼠肺脏IL-4和TGF-β1表达影响的比较研究

目的研究纳米SiO2和常规SiO2对大鼠肺脏白细胞介素-4(IL-4)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,以比较纳米SiO2和常规SiO2致肺损伤的作用.方法采用气管内非暴露法,分别用纳米SiO2[粒径(10±5)nm]和常规SiO2粉尘[粒径0.5～10 μm]对雌性Wistar大鼠肺脏染尘(20 mg/鼠).分别于染尘后1个月和2个月处死动物,HE和VG染色,观察实验动物肺组织病理改变,免疫组化ABC法观察各组实验动物肺组织IL-4和TGF-β1的表达情况.结果染尘后1个月和2个月时,纳米SiO2组大鼠肺纤维化程度(Ⅰ期)明显轻于常规SiO2组(Ⅰ+～Ⅲ期). 图像定量分析显示,染尘后1个月,纳米SiO2组大鼠肺脏IL-4和TGF-β1阳性细胞积分光密度值[(1.04±0.43)×104,(0.84±0.17)×104]明显低于常规SiO2组[(3.33±1.27)×104,(3.67±0.63)×104], 差异有显著性(P＜0.01). 染尘后2个月,纳米SiO2组大鼠肺脏IL-4和TGF-β1阳性细胞积分光密度值[(1.28±0.19)×104,(0.86±0.18)×104]较染尘后1个月有所升高,但仍低于常规SiO2组[(1.99±0.80)×104,(4.90±1.11)×104], 差异有显著性(P＜0.01).结论纳米SiO2组大鼠肺脏IL-4和TGF-β1的表达水平较常规SiO2组低,纳米SiO2致肺纤维化程度较常规SiO2粉尘轻.     

普伐他汀和福辛普利对糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的影响

目的研究普伐他汀与福辛普利联合使用对糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的影响,探讨其对糖尿病肾病的保护机制.方法将40只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、普伐他汀组、普伐他汀联合福辛普利组(联合组),每组10只 .给予普伐他汀(20mg·Kg-1·d-1)和福辛普利(15mg·Kg-1·d-1)治疗12周后,观察大鼠UPE、LDL、Scr及左肾重/体重,免疫组化LSAB法检测肾小球中TGF-β1和FN的表达,并采用医学病理图像分析系统测定肾小球系膜基质指数(M/G).结果联合组与普伐他汀组比较,各生化指标无显著性差异,但UPE、左肾重/体重比值、M/G明显减少(P＜0.05);肾小球中TGF-β1的表达下调(P＜0.05),同时FN表达亦相应下调(P＜0.05).结论普伐他汀和福辛普利联合较单独应用普伐他汀使糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的表达下调更明显,进一步延缓糖尿病大鼠肾脏病变的进展.     

绞股蓝总皂甙对梗阻性肾病大鼠TGF-β/Smad信号通路及CTGF表达的影响

目的研究单侧输尿管结扎大鼠(UUO)肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、Smad7表达与肾间质纤维化之间的关系,以及绞股蓝总皂甙(GPs)对Smad7、CTGF的影响。方法采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、GPs组。假手术组和模型组仅给予标准饲料30 g,GPs组于术前3 d至术后14 d每天给予GPs 200 mg.kg-1.d-1灌胃,分别于第3、7、14 d处死各组大鼠。免疫组化法检测各组肾组织CTGF和Smad7的表达;RT-PCR方法检测各组Smad7 mRNA、CTGF mRNA含量;Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果模型组CTGF的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而Smad7表达明显低于假手术组(P<0.01);GPs组CTGF及肾小管间质损伤指数随治疗时间降低,第7天下降最明显,而Smad7表达随时间增高,第7天升至最高。与模型组相比,各时间段均有显著差异(P<0.01)。结论UUO大鼠肾组织中CTGF的表达可能通过TGF-β/Smad信号通道进行调节;绞股蓝总皂甙可以通过上调Smad7的表达来抑制结缔组织生长因子表达,进而遏制肾纤维化的进展。     

环孢素A联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病31例临床分析

目的特发性膜性肾病(IMN)是肾病综合征的主要病理类型之一,因其对激素不敏感而易于成为难治性肾病综合征,本文通过观察环孢素A+小剂量激素治疗IMN的临床疗效,探讨其治疗。方法观察31例经肾活检证实诊断的IMN患者对环孢素A(CsA)+小剂量激素的治疗反应。治疗方法为环孢素A2～3mg·kg-1·d-1(CsA血药浓度120～150mg/L)8周,继以1～2mg·kg-1·d-1(CsA血药浓度80～100mg/L)维持12～24个月;泼尼松给予0.25mg·kg-1·d-1开始,8周后每2周逐渐减量至0.125mg·kg-1·d-1维持。观察尿蛋白排出量、血浆蛋白和症状体征。结果完全缓解率52%,部分缓解率35%,未缓解13%,有效率达87%。结论环孢素A联合小剂量激素治疗IMN疗效肯定。     

黄芪对单侧输尿管梗阻大鼠肝细胞生长因子和转化生长因子β1的调控

目的动态观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致肾小管间质纤维化大鼠肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和模型+黄芪治疗组。在造模后第3、7和14天处死动物,观察肾脏病理改变。采用免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1、HGF表达。用实时荧光定量RT-PCR检测大鼠HGF mRNA和TGF-β1mRNA表达量。用Western blot检测大鼠HGF和TGF-β1蛋白表达量。结果与假手术组相比,各时间点的模型组大鼠肾脏病理损害进行性加重,黄芪治疗后可明显减轻模型组大鼠的肾小管损伤及肾间质纤维化程度(P<0.05)。随着梗阻时间的延长,模型组大鼠肾组织TGF-β1表达逐渐增加;HGF表达呈现先升高后下降的表达规律,在UUO术后第7天达高峰,此后大幅回落;与模型组各对应时间点比较,黄芪治疗后可使肾组织中的HGF表达显著增高,TGF-β1表达明显降低(P<0.05)。结论黄芪可能通过诱导HGF表达上调及抑制TGF-β1表达,减轻肾间质纤维化。     

牛磺酸改善染锰大鼠学习记忆能力的海马蛋白质组学研究

目的通过双向电泳实验(2-dimensional gel electrophoresis,2-DE)研究牛磺酸减轻急性染锰诱导大鼠学习记忆损伤的分子机制。方法 60只SPF雄性SD大鼠随机分3组:生理盐水(NS)对照组,连续腹膜内注射(ip)0.9%NS;染锰组,每日ip MnCl2.4H2O(15mg/kg.d);牛磺酸预防组,染锰的同时ip牛磺酸(200 mg/kg.d),各组大鼠连续注射4w。最后一次干预结束后进行水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力变化,分离大鼠海马组织并制备总蛋白,2-DE分离差异蛋白质并经辅助激光解析电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF-MS)分析和Mascot数据库检索鉴定差异蛋白。结果水迷宫实验显示:平均逃避潜伏时间(s)染锰组大鼠39.8±2.3,较对照组29.5±2.5及牛磺酸预防组29.4±2.3显著延长(P<0.05),平台搜索次数各组间无显著差异,染锰组与对照组、预防组比对共有10个差异表达的蛋白质斑点,鉴定出4个表达下调的蛋白质,分别是NADH dehydrogenase(ubiquinone)Fe-S protein 1、Galactokinase I、whaq protein、beta-centractin。结论牛磺酸对急性染锰诱导的大鼠空间学习能力损伤有明显改善作用,蛋白质组学研究初步鉴定出4个在三组中共存的表达下调蛋白质点。[营养学报,2012,34(6):553-557]