c-fos基因在胆管细胞性肝癌中的表达及其预后关系的研究

ｃ－ｆｏｓ蛋白是Ｃ－ｆｏｓ原癌基因表达的一种ＤＮＡ结合蛋白,对细胞生长、分化与增殖具有重要调控作用,同时还能调节多种基因的转录,与某些肿瘤的发生、发展以及肿瘤的预后相关。目前已经发现在人骨肉瘤、结肠癌、肺癌、乳腺癌及肝细胞肝癌中有ｃ－ｆｏｓ基因的过度表达,但就胆管细胞性肝癌而言,国内尚未见报道。为此本研究应用免疫组织化学方法观察了ｃ－ｆｏｓ基因产物在胆管细胞性肝癌组织中的表达情况,并与癌旁胆管异型增生组织及正常肝内胆管上皮组织进行了对比,旨在探讨ｃ－ｆｏｓ基因与胆管细胞性肝癌的发生、发展及预后的…     

Livin凋亡抑制蛋白与肿瘤治疗的研究进展

凋亡抑制蛋白Livin是凋亡抑制因子(IAP)家族的新成员,在多种肿瘤细胞中高表达,参与抑制细胞凋亡,与肿瘤发生、发展及预后密切相关,是一种具有潜在价值的肿瘤标志物,可作为肿瘤早期诊断和治疗的新分子靶点.本文就Livin基因分子结构、组织表达、生物学功能及在肿瘤治疗中的应用等研究进展作一综述.     

激素非依赖性前列腺癌细胞中EphA2表达的意义

促红细胞生成素产生的肝细胞蛋白A2( EphA2)是含酪氨酸激酶的跨膜糖蛋白受体,属Eph受体酪氨酸激酶家族,在许多上皮性肿瘤中呈过度表达,与肿瘤的发生、转移、预后有关[1.2]。我们采用蛋白质印迹法与RT-PCR检测激素依赖性前列腺癌细胞、激素非依赖性前列腺癌(HIPC)细胞及正常人前列腺细胞中EphA2蛋白及其mRNA的表达水平,探讨HIPC细胞中EphA2表达的意义。     

骨生成诱导因子的研究进展

Ｏｓｔｅｏｉｎｄｕｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒ(暂译为骨生成诱导因子 ,ＯＩＦ)是一种分泌蛋白 ,属亮氨酸富集蛋白家族 ,它最早是从牛的骨基质中分离得到的一种相对分子质量为1 2× 10 4的糖蛋白 ,人们发现它的生长刺激活性来源于骨形态发生蛋白 2、3,此蛋白又被命名为ｏｓｔｅｏｇｌｙｃｉｎ(ＯＧ) 〔1〕。这种蛋白具有组织特异性的糖基化位点和翻译后修饰 ,它在不同的组织中以不同的形式出现 ,如 ,在骨中是相对分子质量为 12的ｏｓｔｅｏｇｌｙｃｉｎ ,在角膜中是相对分子质量为 2 5× 10 4的ＫＳＰＧ或称ｍｉｍｅｃａｎ〔2〕。作为一种分泌…     

人类白细胞抗原-G蛋白在星形细胞肿瘤组织的表达

胶质瘤存在免疫耐受。而人类白细胞抗原-G(HLA-G)是一种非经典人类白细胞抗原,有研究表明HLA-G作为免疫耐受分子,在肿瘤免疫逃逸中可能具有重要作用。我们采用免疫组织化学、蛋白印迹实验观察HLA-G蛋白在星形细胞性肿瘤表达情况。     

不同前列腺癌细胞系及其皮下肿瘤上皮间质转化特性鉴定

目的:通过比较不同人前列腺癌细胞系在SC ID鼠皮下成瘤特性,鉴定前列腺癌细胞系及其皮下肿瘤上皮、间质标志蛋白的表达情况,探讨前列腺癌细胞系成瘤过程与上皮-间质转化(EMT)之间关系。方法:将DU145、Tsu、PC3和LNCaP 4种人前列腺癌细胞系分别接种于SC ID鼠皮下,比较其成瘤特性;用W estern印迹法鉴定人前列腺癌细胞系及其相应皮下肿瘤钙粘蛋白、波形纤维蛋白的表达,并比较其成瘤前后的区别,探讨上皮间质转化与成瘤的关系。结果:EMT阳性细胞(DU145和Tsu)成瘤率、成瘤速度高于EMT阴性细胞(PC3和LNCaP),4种细胞系成瘤的上皮性的标志蛋白钙粘蛋白表达出现不同变化:DU145表达下调,PC3、LNCaP表达缺失,Tsu表达上调,共同特点是间质性的标志蛋白波形纤维蛋白表达消失。结论:EMT阳性细胞成瘤能力高于EMT阴性细胞,皮下肿瘤的形成过程中的确存在间质-上皮转化(MET)现象。     

bcl—2基因蛋白在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及意义

为探讨ｂｃｌ２基因蛋白在膀胱移行细胞和移行细胞肿瘤中表达程度的差异及该蛋白表达与移行细胞癌病理分级、临床分期和预后的关系，用抗体ｂｃｌ２（Ｎ１９）及流式免疫学技术对６例正常膀胱粘膜、６例炎性增生粘膜、６例乳头状瘤和４５例移行细胞癌的ｂｃｌ２蛋白表达进行了定量分析。结果表明：ｂｃｌ２蛋白在４种组织标本中均表达，阳性率分别为３３．３％、５０．０％、８３．３％、１００．０％。ＦＩ值呈移行细胞癌＞乳头状瘤＞炎性增生粘膜＞正常粘膜。肿瘤组ｂｃｌ２蛋白表达显著高于非肿瘤组（Ｐ＜０．００１）。在膀胱移行细胞癌中ｂｃｌ２蛋白的表达程度与肿瘤病理分级、临床分期和预后无关（Ｐ＞０．０５）。提示ｂｃｌ２蛋白的异常表达可能在膀胱移行细胞肿瘤发生、发展中起着促进作用。     

CDX2与CDH17在胃癌中的研究进展

尾型同源盒转录因子2(CDX2)是一种特异性核转录因子,在肠上皮细胞正常发育分化和癌组织发生发展过程中起着关键作用,并且在肠上皮细胞形态的维持中起着重要作用.肝肠-钙黏连蛋白(CDH17)作为一种与肿瘤侵袭和转移密切相关的蛋白,在胃黏膜上皮同样高特异性表达.最近发现CDX2与CDH17与胃癌的发生、分化、转移等密切相关,二者有望成为胃癌诊断新的生物学标志和肿瘤基因治疗新靶点.     

α-辅肌动蛋白-4与足细胞疾病

α-actinin(辅肌动蛋白)-4是新近发现的一种肌动蛋白交联蛋白,是血影蛋白超家族中的成员之一,在人体内广泛表达,在肾小球主要表达于足细胞,通过调节actinin的聚合和解聚而稳定足细胞细胞骨架结构和足突形态.α-辅肌动蛋白-4的编码基因ACTN4突变可导致常染色体显性遗传的家族性局灶节段性肾小球硬化,还可在足细胞疾病中引起α-辅肌动蛋白-4表达和分布的异常.本文主要就其分子结构、组织学分布、生物学功能及其在足细胞疾病中的致病作用作一综述.     

应用间期荧光原位杂交技术探讨cyclin D1 基因在乳腺癌中的扩增

本研究将用间期荧光原位杂交 (ｉｎ ｔｅｒｐｈａｓｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ,ＦＩＳＨ)技术研究ｃｙｃｌｉｎＤ1基因在乳腺癌中的变化 ,为乳腺癌的术后治疗与预后评估提供新的生物学信息。1.材料与方法 :(1)试验材料 :选取40例经手术切除治疗而病理诊断为乳腺癌的肿瘤组织 ,按国际ＴＮＭ分期法(ＵＩＣＣ 1988年 )临床上属Ⅰ、Ⅱ期患者 2 0例 ,Ⅲ、Ⅳ期患者 2 0例。 (2 )细胞悬液的制备 :制备单个细胞悬液 ,在杂交前 2～4ｄ ,将单细胞悬液滴在经处理过的玻片上 ,自然风干备用。 (3)探针的制备 :Ｃ…     

侵袭性骨肿瘤凋亡相关癌基因蛋白(c-Myc、c-Fos、Bcl-2)的表达

目的：了解侵袭性骨肿瘤凋亡相关癌基因蛋白表达情况。方法：利用免疫组织化学方法对５种共１２４例侵袭性骨肿瘤凋亡相关癌基因蛋白（ｃ－Ｍｙｃ、ｃ－Ｆｏｓ、Ｂｃｌ－２）的表达进行观察。结果：发现在几种骨肿瘤中ｃ－Ｍｙｃ和ｃ－Ｆｏｓ表达较普遍，但不同骨肿瘤间ｃ－Ｍｙｃ和ｃ－Ｆｏｓ表达，差异均有非常显著性意义（Ｐ值＜０．００５）。Ｂｃｌ－２的表达仅见于部分恶性肿瘤病例，良性骨肿瘤均不表达。恶性骨肿瘤三种癌基因蛋白表达阳性率均高于良性骨肿瘤，差异有非常显著性意义（Ｐ值＜０．００５）。结论：凋亡相关基因ｃ－Ｍｙｃ和ｃ－Ｆｏｓ的异常活动在骨肿瘤的发生、发展过程中可能起着相当重要的作用。而Ｂｃｌ－２的表达可作为良、恶性骨肿瘤鉴别的一个参考指征。     

膀胱癌患者尿路上皮特异蛋白Ⅱ基因的表达

目的　探讨尿路上皮特异蛋白Ⅱ (UPⅡ )基因表达与膀胱移行细胞癌血行转移及分期的关系。　方法　从 32例膀胱移行细胞癌患者静脉血及癌组织标本中提取RNA ,行RT PCR ,观察UPⅡ基因的表达。 2 0例其他肿瘤组织标本及 10例非肿瘤患者静脉血标本作为对照。　结果　 32例膀胱癌组织标本中均有UPⅡ基因表达。T1、T2 膀胱癌患者 19例 ,外周血中均无UPⅡ基因表达 ;T3 、T4膀胱癌患者 13例 ,外周血阳性表达 5例 (39% ) ,与T1、T2 患者相比差别有显著性意义 (P <0 .0 1) ,其中 2例转移 ,接受全身化疗后未再表达 ;2 0例其他肿瘤组织标本及 10例非肿瘤患者外周血标本中均未见UPⅡ基因表达。　结论　UPⅡ是尿路移行上皮特异标志之一。肿瘤分期高者外周血中可有UPⅡ表达 ;发生血行转移时UPⅡ基因可在患者外周血中表达。检测血中UPⅡ基因的表达可反映化疗疗效。     

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与膀胱癌关系的研究

在膀胱癌的诊断和治疗中,其生物学标记的应用意义重大。研究表明肿瘤细胞中脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)随膀胱癌的进展表达下降,可作为膀胱癌诊断的生物学标记。诱导细胞内A-FABP高表达,可引起肿瘤细胞凋亡,从而为膀胱癌的治疗提供了一种新的手段。     

碱性成纤维细胞生长因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在卵巢上皮性肿瘤的生物学行为中的作用。方法 应用免疫组织化学对１０例正常卵巢组织和８０例卵巢上皮性肿瘤进行对照研究,同时应用Ｍｉａｓ－２００图像分析系统进行定量分析,并研究恶性肿瘤中ｂＦＧＦ的表达强度与临床分期以及肿瘤类型和病理分级间的关系。结果 （１）ｂＦＧＦ主要在卵巢上皮性肿瘤细胞浆内表达,在交界型和恶性肿瘤中,部分阳性细胞同时存在细胞核表达。（２）     

人前列腺癌细胞系PC-3再表达雄激素受体(AR)的肿瘤生物学特性研究及其意义

目的研究人全长雄激素受体(androgen receptor,AR)cDNA质粒(pSAR-IRES-EGFP)在人进展期前列腺癌细胞系PC-3中稳转染再表达,即人前列腺癌细胞系PC-3-AR~+的肿瘤生物学特性及其干细胞相关基因蛋白表达的变化,探讨AR的分子生物学作用。方法(1)应用体外细胞培养,通过四氮甲基唑氮(MTT)和细胞划痕等方法检测癌细胞生长和迁移特性;Western Blot方法检测干细胞相关蛋白的表达;细胞爬片和免疫荧光方法检测干细胞相关蛋白的定位和表达。(2)应用人前列腺癌细胞组织重组-先天免疫缺陷小鼠(Nude)肾包膜下移植技术,建立人前列腺癌-小鼠移植瘤模型,通过H.E.染色和病理学分析研究癌细胞的成瘤性、浸润和转移能力等肿瘤生物学特性;通过免疫组化染色技术检测移植瘤干细胞相关蛋白的定位和表达。结果人雄激素非依赖型进展期前列腺癌细胞系PC-3再表达全长AR.cDNA,即PC-3-AR+,导致以下情况的改变:(1)体外细胞培养中癌细胞的生长和扩增能力以及迁移特性均受抑制;(2)小鼠体内移植瘤肿瘤体积减小,癌细胞变大,分化增强,坏死增加和浸润能力减低;(3)培养细胞中检测到干细胞相关蛋白CD133、CD44和ALDH等的表达增加。结论人雄激素非依赖型前列腺癌细胞系PC-3再表达全长AR cDNA,使其生长受抑,分化增强,坏死增加和干细胞相关基因蛋白(CD133、CD44和ALDH)的表达增加。     

PPAR对小鼠肝细胞增殖的影响研究

过氧化物酶体增殖子 (Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ,ＰＰｓ)是一类化学结构不相关的非基因毒性的致癌化合物 ,它的致癌确切机制还不是很清楚 ,但研究发现ＰＰＡＲａｌｐｈａ(Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒｓ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅ ｃｅｐｔｏｒａｌｐｈａ)是哺乳类动物尤其是啮齿类动物肝脏致癌生物学行为不可或缺的因素[1] 。以ｗｙ 14 6 43喂养小鼠 ,发现其肝脏都有不同程度的增生变大 ,并伴有调节细胞增殖活性的酶的异常[2 ] 。而细胞的持续异常增殖是肿瘤的生物学特性之一。因此 ,对细胞异常增殖…     

淋巴细胞胞浆蛋白在肿瘤中的表达及意义

<正>淋巴细胞胞浆蛋白(L-plastin)简称LCP或LPL。其是一种肌动蛋白结合蛋白,通常在造血细胞中低表达,但近年报道发现其在多种恶性肿瘤细胞中有组成性高表达。Lin等[1]报道,在68%的上皮性肿瘤和53%的非上皮性间质肿瘤中检测出     

前列腺癌和癌前病灶中p53和bcl-2蛋白表达在移行区和非移行区的差异

目的比较研究p53和bcl-2蛋白在前列腺移行区和非移行区(即中央区和外周区)内前列腺癌(PCa)和高分级前列腺上皮内瘤(PIN)细胞中的表达,探讨移行区和非移行区内PCa发病率和生物学行为差别的分子机制.方法采用免疫组织化学分析,以30例前列腺癌患者根治术切除标本作为检测对象,检测前列腺癌和高分级PIN细胞中p53和bcl-2蛋白的表达.结果共发现高分级PIN灶97处和PCa灶58处.在癌灶中p53蛋白表达非移行区内(35.3%)明显高于移行区内(8.3%,χ2=4.209,P＜0.05),差异有显著意义;在高分级PIN灶中,p53蛋白表达非移行区内(8.7%)虽高于移行区内(0%),但差异无显著意义(χ2=1.313,P＞0.05);bcl-2蛋白表达在癌灶的非移行区内(23.5%)也高于移行区内(16.7%),但差异无显著意义(χ2=0.016,P＞0.05);高分级PIN灶中bcl-2蛋白表达在非移行区内(85.5%)高于移行区内(75%,χ2=0.440,P＞0.05),差异亦无显著意义.结论癌灶和高分级PIN灶在移行区和非移行区内p53和bcl-2蛋白表达的差异可能和两区间癌发病率和生物学行为的不同相关.     

S100A14在消化系统肿瘤中的研究进展

S100A14是多功能S100蛋白家族的成员之一,具有广泛的生物学功能,如细胞增殖、分化与凋亡、侵袭与转移等。它在多种肿瘤中的表达具有细胞和组织特异性,而且表达水平与患者预后相关。S100A14在消化系统肿瘤中,主要通过与靶蛋白结合发挥其作用与功能,但作用机制尚未完全阐明。笔者就S100A14的分子结构与功能,及其在消化系统肿瘤中表达情况及作用机制进行综述。     

Survivin、凋亡与泌尿系肿瘤

细胞凋亡在维持机体自身稳定方面有重要作用,在肿瘤的发生发展中主要起负调控作用。肿瘤细胞的凋亡是当前研究的热点,而Survivin作为凋亡抑制蛋白家族(IAPs)的成员之一,其独特的分子结构及在肿瘤中特异性表达的特性,倍受关注。本文就其分子生物学特性与凋亡的关系及在泌尿系肿瘤的研究现状作一综述。