鼻咽癌组织中Survivin蛋白表达及其临床意义

目的　探讨Survivin蛋白表达与鼻咽癌 (NPC)临床及预后的相关性。方法　对 1 992～ 1 994年收治的经病理明确诊断、完成全程根治性放疗、随访 5年以上的 1 1 5例NPC放射治疗前活检标本 (经病理证实均为低分化鳞癌 ) ,应用免疫组织化学技术检测Survivin基因蛋白在NPC组织中的表达情况 ,并分析Survivin的表达与NPC分期、放疗敏感性、生存率、转移和复发之间的关系。结果　NPC组织中Survivin蛋白阳性表达率为 6 8.7%。Survivin的表达活性与鼻咽癌的颈淋巴结转移、放疗敏感性、3年和 5年生存率及复发倾向有密切关系。结论　Survivin高表达对判断病变进展、预测放疗敏感性、颈部淋巴结转移的出现趋势、生存率及转移复发有指导意义。     

Survivin蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

Survivin是一种凋亡抑制蛋白 (inhibitorofapoptosisprotein,IAP) ,其在肿瘤组织中特异性表达。鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma ,NPC)是我国常见的恶性肿瘤 ,虽然其经放射治疗 (简称放疗 )后 5年生存率可达 5 0 % ,但仍有一部分患者对放疗不敏感 ,预后较差。本研究通过检测Survivin蛋白在NPC中的表达情况 ,从而探讨Survivin的表达对预后的影响。一、材料与方法1 临床资料 :收集我院 2 0 0 0～ 2 0 0 2年病理证实的NPC活检标本 33例。分别做HE染色及免疫组化染色。NPC的病理学分类按我国 1991年制定的“鼻咽癌诊疗规范”分类方案 ,…     

凋亡抑制基因Survivin与鼻咽癌预后关系的研究

目的　探讨凋亡抑制基因Survivin蛋白产物在鼻咽癌 (NPC)组织中的表达情况与凋亡指数 (AI)、临床特征及预后之间的关系。方法　应用免疫组化技术S P法及TUNEL法 ,对 5 1例鼻咽癌组织标本进行凋亡抑制基因Survivin蛋白产物及凋亡指数检测。结果　在鼻咽癌组织中Survivin蛋白产物表达阳性率为 82 .4 % ,其中高表达占 5 1% ,AI平均为 2 .6 % ,Survivin的表达与AI存在相关性且与NPC病人的预后密切相关 (P <0 .0 5 )。结论Survivin的过度表达是导致NPC凋亡减少的一个重要原因 ,对NPC发生、发展起一定作用 ,而且对NPC的预后有重要的价值     

鼻咽癌组织中LMP1和VEGF蛋白表达及其临床意义

目的探讨LMP1和VEGF基因蛋白表达与鼻咽癌（NPC）预后的相关性。方法对40例NPC放疗前活检标本,应用免疫组织化学技术检测LMP1和VEGF蛋白在NPC组织中的表达情况,并分析二者表达与NPC分期、放疗敏感性、生存率、转移及复发之间的关系。结果NPC组织中LMP1和VEGF蛋白阳性表达率分别为72.5%和60.0%。NPC分期、放疗敏感性、淋巴结转移、生存率及远处转移与LMP1蛋白高表达密切关系,VEGF的高表达则与鼻咽癌的分期、颈淋巴结转移、远处转移、生存率密切关系。LMP1蛋白表达与VEGF表达呈正相关（相关系数为r=0.812）。结论LMP1和VEGF蛋白高表达对判断病变进展、预测放疗敏感性、生存率及转移有重要参考价值。     

鼻咽癌放疗患者血清miR-196a表达的临床意义

目的MicroRNAs(miRNAs)属于非编码蛋白基因,是一类负调控基因表达的小RNA,血清中miRNAs具有重要临床意义。为探讨miR 196a在NPC中表达的临床意义,本研究分析血清miR 196a表达水平与NPC放疗反应的相关性。方法收集选取中南大学湘雅医院2010年6月—2019年6月接受调强放疗并有完整随访资料的NPC患者138例作为研究的实验组,同期选取来院健康检查的正常人62例作为对照组。对照组采集空腹静脉血,所有患者均于放疗前采集空腹静脉血,实时荧光定量PCR (qPCR)检测血清miR 196a表达水平;分析血清miR 196a高表达与NPC患者临床分期及无病生存期(DFS)的相关性。以实体瘤变化和随访结果为评判标准,根据疗效将患者分为A组(放疗癌灶完全缓解)和B组(放疗癌灶部分缓解+放疗癌灶稳定进展);进而分析血清miR 196a表达水平与NPC疗效的关系。结果138例NPC患者miR 196a在血清中高表达122例(88.41％);其中86例临床分期Ⅲ、Ⅳ期NPC患者血清miR 196a高表达81例,16例临床分期Ⅰ期NPC患者血清miR 196a高表达14例,36例临床分期Ⅱ期NPC患者血清miR 196a高表达27例;各组NPC血清miR 196a表达与正常对照组比较,差异均具有统计学意义(P均＜0.01)。按放疗效果分析,86例A组患者,血清miR 196a高表达71例（82.56％);52例B组患者,血清miR 196a高表达51例(98.08％),包括稳定进展19例(100.00％,19/19)和部分缓解32例（96.97％,32/33); A、B两组血清miR 196a高表达比较,差异具有统计学意义(P＜0.01)。A组患者中位DFS(36个月)明显高于B组患者中位DFS(10个月),差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论血清miR 196a高表达提示临床NPC放疗预后不佳,该基因有望成为NPC预后的血清生物标志物。     

新的凋亡抑制蛋白survivin与头颈部肿瘤

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis，LAP)。Survivin具有抑制细胞凋亡的作用，其在细胞的有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。其最大的特点是在胚胎组织和大多数恶性肿瘤中呈过表达，并与部分恶性肿瘤的分级、分期、复发和预后有关。有望成为肿瘤治疗的新靶点。本综述了Survivin蛋白的结构和功能，以及在常见肿瘤和头颈部肿瘤中的表达和其意义。     

喉癌组织中凋亡相关基因Survivin蛋白表达的临床意义

目的:探讨Survivin蛋白在喉癌组织中的表达与患者术后生存期的关系。方法:采用免疫组织化学 (SP法)染色技术对40例喉癌组织(喉癌组)和5例正常喉黏膜组织(对照组)石蜡标本进行Survivin蛋白表达的 检测,并采用图像分析对表达结果进行定量分析。结果:Survivin在喉癌组中的阳性表达显著高于对照组(P< 0.01);在有淋巴结转移的喉癌组织中Survivin蛋白的表达高于无淋巴结转移的喉癌组织(P<0.05);不同性别、 年龄的患者喉癌组织中Survivin蛋白的表达差异均无统计学意义(均P>0.05);Survivin蛋白的表达与喉癌的 TNM分期有关(P<0.05),与患者生存期呈负相关关系(r=-0.646,P<0.01)。结论:喉癌组织Survivin蛋 白的表达与TNM分期、淋巴结转移和预后有密切关系,它的高表达提示肿瘤患者预后不良;Survivin基因在喉癌 组织中表达上调,提示该基因在喉癌的发生、发展中起重要作用     

免疫球蛋白M和糖蛋白96表达与鼻咽癌放疗敏感性的关系

目的研究免疫球蛋白M(immunoglobulin M,Ig M)和糖蛋白96(glycoprotein 96,gp96)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)中表达与放疗敏感性的关系。方法按照世界卫生组织关于实体肿瘤放射治疗敏感性评估标准选取60例NPC放疗前组织标本,其中30例为放疗敏感组,30例为放疗耐受组;并取30例同期鼻咽部慢性炎症作为对照;另选取同期放射治疗3-6个月后颈部残留淋巴结转移病灶并行颈部淋巴结清扫者9例;采用免疫组化SP法检测Ig M和gp96的表达,比较分析Ig M和gp96表达与NPC放疗敏感性的关系。结果Ig M和gp96在NPC组织中均显著高表达。Ig M在NPC放疗耐受组的表达率(80.0%)显著高于放疗敏感组(36.7%)(P0.05);gp96在NPC放疗耐受组的表达率(83.3%)也显著高于放疗敏感组(46.7%)(P0.05);Ig M和gp96在NPC组织中的表达呈正相关性(r=0.443,P0.05)。Ig M与gp96在NPC放疗后颈部淋巴结转移残留组织中高表达率分别为88.9%和77.8%。结论 Ig M和gp96在NPC中高表达,且其表达水平与NPC放疗敏感性呈负相关,提示它们可能作为预测NPC放疗敏感性的指标;Ig M和gp96在NPC中表达呈正相关,同时检测两个指标可能会提高预测NPC放疗敏感性的准确度,以便制定更为有效的治疗方案。     

Survivin和VEGF蛋白在喉癌组织中的表达及其相关性研究

目的:探讨Survivin、VEGF蛋白在喉癌组织中的表达及其生物学意义,并探讨其相关性。方法:采用免疫组织化学(SP法)染色技术对40例喉癌组织(喉癌组)和5例正常喉黏膜石蜡标本(对照组)进行Survivin、VEGF蛋白表达的检测,并采用图像分析进行定量分析。结果:Survivin和VEGF蛋白在喉癌组织中的阳性表达率均高于对照组(均P<0.01);在有淋巴结转移的喉癌组织中Survivin和VEGF的表达高于无淋巴结转移的喉癌组织(分别为P<0.05和P<0.01);不同性别、不同年龄患者喉癌组织中Survivin和VEGF的表达差异均无统计学意义(均P>0.05);Survivin和VEGF的表达均与喉癌组织TNM分期有关(均P<0.05);Survivin的表达与患者生存期存在负相关关系(r=-0.646,P<0.01);VEGF的表达与患者生存期也存在负相关关系(r=-0.567,P<0.01);而Survivin与VEGF在喉癌组织中的表达存在正相关关系(r=0.676,P<0.01)。结论:喉癌组织中Survivin、VEGF蛋白的表达与TNM分期、淋巴结转移和预后有密切关系,它们的高表达提示肿瘤患者预后不良;该两基因在喉癌组织中表达上调,提示该两基因在喉癌的发生、发展中起重要作用。     

p15蛋白在低分化鼻咽癌中的表达

目的:探讨p15蛋白在低分化鼻咽癌(NPC)的发生发展过程中的作用。方法:用免疫组化技术检测低分化NPC组织中p15蛋白的表达。结果:p15蛋白在鼻咽部正常组织和低分化NPC中表达阳性率分别为100％,70.91％,两组间差异有显著性意义(P<0.05)。低分化NPC中p15蛋白表达阳性率与局部浸润程度、临床分期有关(P<0.05),与有无颈淋巴结转移和5年生存率无关(P>0.05)。结论:p15蛋白丢失在低分化NPC发生发展过程中有重要意义,p15蛋白表达可能与低分化NPC的预后无关。     

胰岛素样生长因子-1受体蛋白在鼻咽癌细胞中的表达及其临床意义

目的:探讨鼻咽癌(NPC)组织中胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)蛋白的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测63例NPC组织和鼻咽部炎性黏膜组织中IGF-1R的表达,对其中45例NPC患者进行5年随访观察,以及采用免疫印迹法检测3种体外培养的NPC细胞系中IGF-1R蛋白的表达情况。结果:63例NPC和21例鼻咽黏膜(伴慢性炎症)组织中的IGF-1R阳性表达率分别为82.5%和14.3%,在NPC中的表达阳性率明显高于鼻咽炎性组织(P<0.01)。NPC组织中IGF-IR的表达与TNM分期和颈淋巴结转移有关,有颈淋巴结转移者其表达阳性率较高(P<0.05);Ⅰ~Ⅱ期表达阳性率较Ⅲ~Ⅳ期低(P<0.01);NPC局部复发者IGF-lR阳性表达率(89.5%)明显高于无局部复发者(53.9%),P<0.05;NPC放疗后生存期小于5年者的阳性表达率(88.9%)明显高于5年以上生存期者的阳性表达率(51.9%),P<0.01;病理分化程度越高IGF-lR阳性表达率越低,但NPC病理类型间比较差异无统计学意义(P>0.05)。在3种NPC细胞系中IGF-1R的表达明显高于鼻咽炎症黏膜组织,其中TW03表达最强,CNE2其次,CNEl表达稍弱。结论:NPC组织中存在IGF-1R的过表达现象,IGF-1R的异常表达与NPC的发生、发展存在一定的关系。IGF-1R可能是复发或转移性NPC治疗中一个潜在的靶分子。     

Suivivin基因和增殖细胞核抗原在喉鳞状细胞癌中的表达及相关性研究

目的检测喉鳞状细胞癌(LSCC)中Survivin、增殖细胞核抗原(PCNA)基因蛋白的表达特征及临床意义。方法采用免疫组织化学SABC法对76例LSCC及20例喉声带息肉组织进行染色,检测Survivin、PCNA基因蛋白的表达,并分析两者与喉癌临床特征的关系。结果①Survivin、PCNA基因蛋白在LSCC中的表达阳性率分别为60.5%(46/76)和76.3%(58/76),均显著高于声带息肉组织阳性表达率(P<0.05)。②晚期(Ⅱ~Ⅲ期)、组织学分级2~3级和伴颈淋巴结转移的喉癌组织中Survivin、PCNA阳性表达率均显著高于早期(Ⅰ~Ⅱ期)、组织学分级1级和无颈淋巴结转移的喉癌组织(P<0.05)。③喉癌组织中Survivin蛋白表达阳性的PC-NA增殖指数明显高于Survivin蛋白表达阴性者,PCNA的表达与Survivin的表达显著相关(P<0.05)。结论Survivin、PCNA的异常表达在LSCC的发生发展过程中起重要作用,PCNA可反映LSCC的增殖状况,两者临床上可作为LSCC病理诊断及判断预后的参考指标。     

环氧合酶-2在预测鼻咽癌放疗效应中的价值

目的：探讨鼻咽癌（NPC）肿瘤组织中环氧合酶-2（COX-2）的表达与NPC放疗效应的关系，评估COX-2在预测NPC患者放疗效应中的价值，为制订个性化治疗方案提供理论依据，提高患者的生存率和生存质量。方法：应用免疫组织化学法检测30例放射敏感和30例放射抵抗的鼻咽低分化鳞状细胞癌患者在接受放疗前的肿瘤组织中COX-2蛋白的表达情况，分析COX-2的表达与放疗效应的关系。结果：COX-2在NPC中总的阳性表达率为61.67％。在30例放射抵抗的NPC组织中，COX-2表达阳性26例（86．67％），在30例放射敏感的NPC组织中，COX-2表达阳性11例（36.67％），2组比较，差异有统计学意义（P〈0．01），2组间COX-2阳性表达强度差异亦有统计学意义（P〈0．05）。根据COX-2阳性表达预测NPC患者放疗抵抗，敏感性86.67％，特异性63.33％，准确率75.00％，阳性预测值70.27％，阴性预测值82.61％，假阳性率36．67％，假阴性率13.33％。结论：COX-2可作为预测NPC患者放疗效应的一个指标，可根据治疗前NPC肿瘤组织中COX-2的表达情况选择相对合理的治疗方案。     

血浆EB病毒DNA定量测定对鼻咽癌患者的预后判断

对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)治疗前患者、放疗后缓解者及放疗后局部复发者进行血浆EB病毒(epstein-barr virus,EBV)DNA的定性及定量分析,探索血浆EBV-DNA对NPC预后判断的价值.     

铜死亡在鼻咽癌治疗中的作用研究进展

鼻咽癌(NPC)是我国多发恶性肿瘤，约四分之三的患者诊断时已为局部晚期。放疗和全身化疗是目前NPC患者的重要治疗方法，患者预后情况不容乐观。因此，改善NPC患者的预后是目前临床上亟待解决的问题。最近，一项最新研究发现了一种新的调节性细胞死亡方式铜死亡，它在一定程度上降低了肿瘤治疗中的耐药性，对肿瘤的防治具有巨大的潜能。因此，本文将展开阐述铜死亡抗肿瘤的作用机制及在NPC治疗中的作用研究进展，为NPC患者的治疗提供新的依据。     

Survivin反义寡核苷酸对喉癌Hep-2细胞放疗的增敏作用

目的探讨SUrvivin在放疗诱导喉癌细胞凋亡中的作用以及Survivin反义寡核苷酸（antisenseoligonucleotide,ASODN）技术对HeP-2细胞株增殖、凋亡及其放疗敏感性的影响。方法人工合成硫代SurvivinASODN,通过脂质体法转染人喉鳞状细胞癌Hep一2细胞株后,采用：①流式细胞法测定SurvivinASODN转染Hep一2细胞的转染率;②RT-PCR法检测基因转染后SurvivinmRNA的表达情况变化;③流式细胞仪检测射线照射后细胞凋亡率及Survivin蛋白的变化。结果①各浓度带FITC标记的SurvivinASODN转染细胞后6小时,取转染细胞制成的单细胞悬液,于流式细胞仪进行检查,发现转染效率均为94％～98％;②各浓度SurvivinASODN作用于Hep-2细胞24小时后,均出现SurvivinmRNA的表达下调,并呈剂量依赖关系,同时伴有细胞凋亡率的升高;③放疗~DSurvivinASODN转染组细胞凋亡率均显著高于单纯放疗组细胞凋亡率（P〈0．05）,随着SurvivinASODN剂量的增加,细胞凋亡率逐渐增加（P〈O．01）。放疗加ASODN转染组细胞Survivin蛋白表达率低于单纯放疗各组细胞Survivin蛋白表达率（P〈0．05）。各实验组与对照组中凋亡率的变化与Survivin蛋白荧光指数的变化呈负相关。结论喉癌细胞对放疗的抵抗作用与Survivin蛋白的表达水平有关,Survivin反义寡核苷酸转染Hep-2细胞株能够提高细胞对放疗的敏感性。     

鼻咽癌组织中转移抑制基因和血管内皮生长因子蛋白表达及其临床意义

目的 探讨转移抑制基因（non—metastatic gene-23-H1，nm23-H1）和血管内皮生长因子（vessel endothelium growth factor，VEGF）蛋白表达与鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）预后的相关性。方法 对108例鼻咽癌放疗前活检标本进行检测，应用免疫组织化学技术检测nm23-H1和VEGF基因蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况，并分析两基因的表达与鼻咽癌分期、放疗敏感性、生存率、转移及复发之间的关系。结果 鼻咽癌组织中nm23-H1和VEGF蛋白阳性表达率分别为48．1％和59．3％。单因素分析表明，鼻咽癌分期、淋巴转移、生存率及远处转移与nm23-H1蛋白低表达均有密切关系，而VEGF的高表达则与鼻咽癌的分期、淋巴转移、放疗敏感性、生存率及复发均有密切关系。nm23-H1蛋白表达与VEGF表达呈负相关（r=-0．577，P〈0．05）。结论 nm23-H1蛋白低表达和VEGF高表达对判断病变进展，预测放疗敏感性，生存率及转移和复发有重要参考价值。     

漂浮导管扩张咽鼓管治疗放疗后分泌性中耳炎

目的：了解鼻咽癌(NPC)放疗后分泌性中耳炎(SOM)咽鼓管功能，以及漂浮导管扩张咽鼓管治疗该病的临床价值。方法：使用咽鼓管功能综合检查仪检测21例(37耳)NPC放疗后SOM患者的咽鼓管功能；在鼻内镜直视下将漂浮导管导入咽鼓管内扩张咽鼓管，治疗NPC放疗后咽鼓管阻塞引起的SOM。结果：21例NPC放疗后SOM中，咽鼓管功能为正常型2耳，阻塞型21耳，闭锁不全型8耳，开放型6耳。漂浮导管扩张咽鼓管治疗NPC放疗后SOM，有效率为43．2％(16／37)。结论：NPC放疗后SOM的咽鼓管功能障碍，多以阻塞型为主，应用漂浮导管扩张咽鼓管是一种有效的治疗方法。     

Survivin基因在喉癌中的表达及意义

目的 研究凋亡抑制蛋白Survivin基因在喉癌组织及喉癌细胞株中的表达,探讨其在喉癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组织化学技术,研究42例喉癌标本、20例癌旁组织、20例喉角化症、10例正常喉黏膜中Survivin 蛋白的表达情况;并用RT-PCR技术检测喉癌细胞株Hep-2中Survivin mRNA的表达。结果 正常喉黏膜中无Survivin表达, 喉癌组织中Survivin 蛋白的表达 (66.6 %) 明显高于癌旁组织 (40.0 %)和喉角化症(35.0 %)(P<0.001),喉癌组织中Survivin表达与临床分期、病理分级及有无颈淋巴结转移无明显相关性(P > 0.05)。喉癌细胞株Hep - 2中有较强Survivin mRNA的表达。结论 Survivin基因在喉癌组织及喉癌细胞株中的高表达可能与喉癌的发生关系密切,具体机制有待于进一步研究。     

Survivin基因在喉癌组织中的表达

目的探讨Survivin基因在喉癌组织中的表达,并分析与p53基因的表达、微血管形成以及临床病理因素的关系。方法应用免疫组化SP法检测Survivin、p53、CD34蛋白在40例喉癌组织中的表达情况,并与临床病理资料一起进行统计分析。结果Survivin蛋白在正常喉黏膜组织中不表达,40例喉癌组织中23例表达阳性,占57.5%。在P53蛋白表达阳性、阴性的喉癌组织标本中,Survivin蛋白阳性率分别为73.1%(19/26)和28.6%(4/14)(P=0.007)。Survivin蛋白阳性表达的病例中,平均瘤内微血管密度明显高于Survivin蛋白阴性表达的病例(P<0.001)。Survivin蛋白异常表达与喉癌临床分期、病理分级、颈淋巴结病理转移有关。结论Survivin基因在喉癌中存在高表达,并与p53基因突变、肿瘤微血管形成关系密切,Survivin异常表达可能在喉癌发生、发展及转移过程中发挥重要的抗凋亡作用。