醛固酮和转化生长因子-β与肺间质纤维化研究进展

肺间质纤维化是引起各种慢性肺疾病进展至终末期呼吸衰竭的共同病理特征之一Ⅲ。肺间质纤维化细胞活化增殖、细胞外基质（extracellularmatrixc,ECM）大量沉积是直接原因。尽管引起肺间质细胞的激活和ECM沉积的确切机制尚未完全明了,但一些生长因子与细胞因子活性变化与纤维化细胞和ECM代谢调节呈显著相关。     

结缔组织生长因子、血管内皮生长因子与肾脏纤维化的关系

肾脏纤维化的发病机制十分复杂,目前尚不完全清楚.各种肾脏疾病发展至肾纤维化都是一个缓慢的动态过程,涉及到细胞、细胞因子和ECM等多种因素、多个环节的相互作用和相互调节.肾脏纤维化以过量细胞外基质在肾间质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失为特征,是多种慢性肾脏疾病最终导致肾功能衰竭的主要病理改变和共同通路.肾脏纤维化涉及肾小管间质细胞的活化、炎症细胞浸润、肾小管上皮细胞转分化为成纤维细胞,生长因子和细胞因子网络失调,肾脏上皮细胞的凋亡,血管活性物质导致细胞因子、生长因子表达过多等因素,其中转化生长因子-β (transforming growth factor-β,TGF-β)可能是促进肾组织纤维化最重要的细胞因子,而结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)是TGF-β的下游分子,介导TGF-β的部分作用,在生理状态时,机体组织细胞可有基础量CTGF的分泌;病理状态下,CTGF过度表达与某些增生性或纤维化性疾病的发生密切相关.     

瘦素、转化生长因子β与肝纤维化关系研究进展

肝纤维化是肝持续性组织损伤发生、修复反应时因细胞外基质合成(ECM)过度沉积所致,是慢性肝病的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的中间环节.瘦素(Leptin)、转化生长因子β1(TGF-β1)是介导肝损伤及纤维化的关键性细胞因子.本研究探讨瘦素、TGF-β1与肝纤维化的相关性及其具体机制,为肝纤维化的临床防治提供依据.     

TGFβ信号转导通路及以其为靶点的肝纤维化治疗

肝纤维化是指由多种慢性疾病引起的肝脏持续的创伤修复反应而导致的细胞外基质(ECM)过度沉积和肝脏功能的受损。激活的肝星状细胞(HSC)是促进ECM过度沉积的主要细胞。转化生长因子β(TGFβ)可激活HSC和调节ECM的合成和沉积,被认为是肝纤维化中最关键的因素。介导TGFβ信号进入细胞核内的最主要途径是Smad转导通路,而越来越多的证据表明,非Smad途径也参与了TGFβ的信号转导。TGFβ信号通路对维持内环境的稳态非常重要并涉及多种病理状态。这种具有多重生物活性的细胞因子对正常健康的维持同样非常重要,所以在TGFβ信号转导中通过阻断对纤维化的形成具有特异性作用的下游通路且不影响其他的生物活性而治疗肝纤维化具有重要的挑战性。     

碱性成纤维细胞生长因子与肝纤维化的关系

碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是肝纤维化促进因子,是激活肝星状细胞(HSC)并促进其表达细胞外基质(extracellular matrix,ECM)关键因子,现就其与肝纤维化关系研究进展做一综述.     

JNK信号通路对大鼠肺纤维化Ι型胶原的影响

<正>肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是由多种原因引起的弥漫性肺部炎性疾病,病变主要累及肺间质,也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。在肺纤维化中,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)大量沉积是导致肺通气和换气异常的直接原因,而胶原Ⅰ作为ECM主要蛋白成分,由转化生长因子β1(TGF-β1)刺激合成[1]。TGF-β1是促纤维化的主要细胞因子之     

基质金属蛋白酶抑制剂-1与肝纤维化

肝纤维化是多种原因引起的慢性肝损伤的共同病理改变，其特征是细胞外基质(ECM)过度沉积和构成改变。肝星状细胞(HSC)在肝纤维化中发挥关键作用。HSC位于肝细胞与内皮细胞之间的Disse间隙，正常时呈静止状态，不合成或仅合成少量的ECM，肝脏损伤后HSC活化并持续增殖，合成和分泌大量的ECM，是肝纤维化时ECM的主要来源细胞。活化的HSC主要通过凋亡机制减少，是促进肝纤维化逆转的重要因素。     

TGF-β/Smad信号转导通路与肝纤维化研究进展

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的中间过程,以胶原蛋白为主的细胞外基质（extracellular matrix,ECM）合成与降解失衡,导致过多的胶原在肝内沉积,是多条细胞信号转导通路和一系列细胞信息分子网络共同控制的结果。转化生长因子β（TGF-β）是肝纤维化病变过程中最关键的细胞因子之一。其中TGF-β/Smad信号转导通路是TGF-β信号转导调节肝星状细胞（HSC）活化促进ECM生成的主要途径。本文就TGF-β/Smad信号转导通路在肝纤维化过程中的作用及其研究进展予以综述。     

转化生长因子β的丝裂原激活蛋白激酶通路与组织器官纤维化

转化生长因子β(TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子，其超家族是一类结构相关的多肽类调控蛋白，由多种细胞产生。TGF—β在参与组织的修复过程中对其它细胞因子起协同或抑制作用，刺激细胞外基质(ECM)的产生，促进ECM的沉积，抑制纤维蛋白溶酶原活化因子的产生，增加纤维蛋白酶原活化因子抑制因子(PAI-1)的生成。对大多数间充质     

关于肝纤维化防治的研究现状

肝纤维化是多种慢性肝病共有的病理改变.在西方国家,酒精性肝损害是造成肝纤维的主要原因,而在我国则为肝炎病毒,特别是乙肝和丙肝病毒的持续感染.近年来,随着分子生物不技术的进步,对肝纤维化发生机理的进一步研究提供了条件,从而推动了肝纤维化防治的深入探讨. 1肝纤维化发生机理 肝纤维化是肝脏受到慢性损伤时肝内以胶原为主的细胞外间质成份(ECM)过量沉积的不良结局.近年研究证实,肝炎形细胞(贮脂细胞HSC)是肝损伤时ECM的主要产生细胞[1],它在细胞外基质的代谢和肝脏各种介质的产生过程中处于中心地位.它的表型激活是肝纤维化形成过程的关键[2][3].HSC激活、增生、转化和分裂,导致大量胶原、蛋白多糖,糖蛋白等细胞外基质的合成.同时,HSC的表型激活在调节ECM降解中也起关键作用,通过产生基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)与α2-巨球蛋白,抑制胶原酶的降解作用而增加胶原沉积[2].另外,肝细胞因子中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生的生长因子(PDGF)等通过激活和增殖HSC,促其产生ECM,在肝纤维化形成中同样发挥着重要作用.     

结缔组织生长因子在肾纤维化中的作用及意义

肾纤维化是各种肾脏疾病发生终末期肾功能衰竭的共同通路。TGF-β被公认是致肾纤维化的重要因子之一，但其同时还有抗炎、抗增殖等广泛作用。如对其阻断来治疗纤维化，有可能引起过度炎症等副作用。而结缔组织生长因子(CTGF)是一种新发现的TGF-β的下游因子，它只介导TGF-β促细胞增生和细胞外基质(ECM)合成等部分生物学效应。因此     

肝纤维化病程中Kupffer细胞分泌的细胞因子对肝星状细胞活化增殖、凋亡的调控

肝纤维化是对慢性肝损伤的愈合反应,为一个可逆的过程。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝脏分泌细胞外基质(extra cellular matrixc,ECM)的主要细胞,在肝纤维化的发展机制中占有重要的地位。如何控制HSC的活性并逆转肝纤维化的进程是抗肝纤维化研究的重点之一。在肝纤维化病程中,一系列细胞因子通过旁分泌和自分泌方式作用于邻近的HSC,影响其增殖、趋化、代谢及凋亡。鉴于Kupffers细胞为细胞因子的主要来源,其在肝纤维化病程中对HSC细胞的活化增殖、凋亡发挥着重要的调控作用。HSC、Kupffers细胞及细胞因子与肝纤维化的发生发展关系极为密切,阐明其关系,有助于以HSC为靶点的肝纤维化方面的研究,现就其关系综述如下。     

不同程度肝硬化患者血浆TGF-β1测定及其意义

肝硬化是肝脏慢性反复损伤后肝脏细胞外基质（ECM）合成与降解之间平衡失调、细胞外基质过度沉积的结果，其中肝星状细胞（HSC）的激活是肝纤维化发生发展的中心环节。激活的HSC可直接产生多种细胞外基质，是肝纤维化细胞外基质的最主要来源。激活的HSC也可自身分泌多种细胞因子，其中转化生长因子β1（TGF—β1）是最关键的致纤维化因子。血透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）可以反映肝纤维化、肝硬化程度。我们测定不同程度肝硬化患者血浆TGF—β1变化，分析TGF-β1与HA、PCⅢ的相关关系，旨在为肝硬化诊断追踪观察提供一有意义指标。     

IgA肾病患者与转化生长因子β_1相关性研究

<正>IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)主要病变特点是弥漫性系膜细胞(MC)增生及细胞外基质(ECM)聚集和扩张,最终会导致肾小球的硬化和慢性肾衰竭。而在众多促纤维化的因子中,已有大量研究表明转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)形成或活性升高是肾脏纤维化过程中的最终的共同调节因子,它具有强烈促纤维化作用。它能     

病理性瘢痕与细胞因子相关性研究进展

瘢痕是皮肤损伤达到一定程度后组织修复的必然结果, 烧伤、外伤、感染等均可造成瘢痕形成与增生.皮肤瘢痕本质上是一种皮肤伤口的病理愈合过程,其最显著的特征是成纤维细胞持续活化所产生的细胞外基质(ECM)成分导致真皮的纤维化.理想的伤口愈合包含一种协调的调控机制, 参与组织愈合与修复的细胞在创口中分泌一些促进伤口愈合与组织纤维化的细胞因子,对伤口愈台进行调控.在此过程中, 正向与负向两类细胞因子调控成纤维细胞的增生与代谢活动,从而决定胶原等细胞外基质形成与降解之间的动态平衡.细胞因子调控机制的异常, 可导致这种平衡的破坏进而出现愈合的紊乱.因此深入研究生长因子,将为预防和治疗病理性瘢痕提供新的思路.     

细胞因子与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝细胞发生坏死或受炎性刺激时,肝内结缔组织异常增生的病理过程,是慢性活动性肝病向肝硬化发展的必经阶段。目前,人们认为此阶段是个可逆的过程,其病理特征是大量贮脂细胞及其他细胞来源的细胞外基质(ECM)在Disse间隙沉积。许多细胞因子作用于贮脂细胞及其他细胞参与调控肝纤维化的形成,而细胞     

赤芍对肝纤维化因子ECM等的影响

肝纤维化是多种慢性肝病发展至肝硬化的共同病理学基础,其主要表现为肝组织内细胞外基质(ECM)的过度沉积,分布异常.ECM包括胶原、非胶原性糖蛋白及蛋白多糖等,其可由肝脏中多种细胞合成和分泌,不仅具有支架作用,而且可影响细胞的增殖、分化等生物行为,而其合成和降解又受多种细胞因子的调控.抗肝纤维化治疗的目标在于抑制肝纤维化进一步发展及逆转肝纤维化,改善患者肝脏的结构与功能,延缓肝硬化及其失代偿期的发生,延长患者生存期,改善生命质量.     

wnt信号转导通路与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性肝损伤的代偿反应所形成的一种肝脏疤痕组织,并导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、细胞群和细胞因子的复杂改变。肝星状细胞(HSC)的激活并转化为肌成纤维细胞(MFB)是肝纤维化发生的中心环节,而HSC的激活需要通过细胞内的信号转导才能实现,研究发现HSC激活过程中存在wnt信号转导通路。近年来,针对wnt信号转导通路在肝纤维化进程中的作用正成为新的研究热点。     

血小板衍生生长因子与肝纤维化

肝纤维化（hepatic fibrosis）是指肝脏由于受慢性炎症或其他原因损伤所致的肝脏内纤维结缔组织增生,细胞外基质（extracellular matrix．ECM）的合成大于降解而导致肝内过度沉积的病理生理过程．是各种慢性肝病重要的病理特征,也是肝硬化发展的必经中间环节。各种细胞因子在肝纤维化的发生、发展过程中起极其重要的作用,通过形成复杂的细胞因子网络相互作用,共同参与肝纤维化。血小板衍生生长因子（platelet—derived growth factor,PDGF）是其中较为突出的一个细胞因子．可以在多个环节促进肝纤维化的发生、发展。     

伊贝沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾间质中TGF-β1表达的影响

在肾脏病患者中,转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)可调节炎性反应,促进细胞外基质(ECM)的合成和沉积,减少ECM的降解,肾间质纤维化主要是由于细胞外基质产生与降解失衡以及成纤维细胞过度增生所致[1].伊贝沙坦对胰岛素抵抗肾组织中TGF-β1表达的影响与肾间质纤维的关系和机制尚不清楚.为此进行了相关研究.